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  • 摘要: 本文对肉苁蓉形态特征、生境分布、经济价值、开发利用、人工繁育等方面的研究进展进行了探讨,并就其应用前景和主要研究方向进行了分析与展望。关键词: 肉苁蓉; 化学成分; 药理作用; 应用价值肉苁蓉( Herba Cistanche) 是列当科( Orobanchaceae)肉苁蓉属( Cistanche) 植物肉苁蓉干燥带鳞叶的肉质茎,又名地精、金笋、苁蓉、大芸。在我国已有近两千年的使用历史,在历代增力中药处方中出现率占第1 位,而在抗老防衰类方剂中仅次于人参占第2 位。近年来肉苁蓉的研究、开发及利用成为中医药领域热点之一,日本将从肉苁蓉中提出的肉苁蓉甙作为应激性机能障碍的改善剂或治疗剂,用于治疗各种机能性障碍,特别是性机能障碍和健忘症,并认为它们对心身疾病也具有预防或治疗作用,从中提取的苯乙醇甙类成分甚至应用于化妆品上。我国也开始在临床上用肉苁蓉治疗老年慢性便秘和消除子宫疾瘤,同时作为一种抗衰老药,肉苁蓉是很有发展前途的。因此,保护好肉苁蓉及其寄主植物( 护沙植物) ,并利用先进的技术手段进行合理的开发利用,对于促进西部沙漠、荒漠地区的环境治理和提高中医药水平,具有重要的意义。1 国内主要地理分布肉苁蓉原植物为列当科植物肉苁蓉属的寄生植物,全世界约有20 种,我国有6 种及1 变种,分别为: 肉苁蓉( Cistanche deserticola Y. C. Ma.) 、盐生肉苁蓉( C. salsa( C. A.Mey) G. Beck) 、德赢vwin登录 [C. tubulosa( Schenk) R.Wight]、沙苁蓉( C.sinensis G. Beck) 、兰州肉苁蓉( C. lanzhouensis Z.Y.Zhang) 、迷肉苁蓉[C. ambigua( Bge.) G. Beck]和1 变种白花盐苁蓉( C. salsa var.albiflor P.F.TuetZ.C.Lou) [2,3]。主要分布于北纬36° ~ 37°,东西横跨内蒙古、陕西、甘肃、青海、宁夏及新疆等省区。主产于内蒙古( 乌兰布和沙漠、腾格里沙漠、巴丹吉林沙漠) 、新疆( 塔克拉玛干沙漠和古尔班通古沙漠) 、甘肃( 河西走廊沙地) 、青海( 贵德,都兰,格尔木,德令哈、乌兰) 和宁夏等地。主要生于盐碱地、干河沟、沙地、戈壁、沙漠环境中,具有一定的抗寒和抗旱性。青海主要有肉苁蓉和盐生肉苁蓉。2 肉苁蓉生物学特征2.1 植物学特征肉苁蓉主要生长在气候极端干旱,日照强烈,年降水量少于250mm,冷热变化剧烈,风大沙多,土壤发育不良,中细砂,土壤土层薄、质地粗,呈中性或偏碱性,含盐分较高而缺乏有机质的戈壁、沙漠环境中。植株高15~70cm。茎鲜黄色,不分枝,直径1.5~2.2cm,自基部渐变粗。下部叶较密,三角形,长0.6 ~ 1cm,宽4 ~ 8mm,表面近无毛,上部的较稀疏,披针形,长0.5 ~ 2cm,宽5 ~ 6mm。顶生穗状花序,长5~15cm,直径4 ~ 6cm; 苞片披针形,长1.6 ~ 2cm,宽3 ~ 7mm,被长柔毛,边缘甚密; 小苞片短于花萼,基部渐狭。花冠呈简状钟形,淡黄色,干后常变墨蓝色,长2.2 ~ 3cm,在花丝着生处密生一圈长柔毛,顶端5 裂,裂片近圆形或半圆形,长6~8mm,宽0.6~1.2cm,全缘。子房呈卵形,长6 ~ 7mm,宽3mm,侧膜胎座2,花柱稍长于花丝,近无毛,柱头球形。蒴果呈长卵状椭球形,长1~1.5cm,直径约1cm,于宿存花柱基部。种子呈长圆状球形,多数,干后褐色,表面网状; 种籽长度约0.4mm( 直径0.69 ~ 1.2mm) ,每果有450 粒左右。花期5~6 月。果期6~8 月。2.2 繁殖特征肉苁蓉具有完全发育的繁殖器官,蒴果椭圆形,每果有450 粒左右的种籽,种子直径为0.3~1.0mm。千粒重0.09g,即每克种子大约10000 粒。种子寿命较长。种子在自然环境里要经过两个冬季,其胚才能完成后成熟过程。种子在完成成熟后,当落在寄主根附近时,寄主新生的幼根根尖从肉苁蓉种子的种孔穿入种皮内,分泌化学物质,诱导胚细胞进入活跃状态,吸收胚乳提供的营养,在种孔端形成吸器,并与寄主根一起由种孔端伸出种皮外,当吸器长至1~3cm 时,其前端伸入寄主根中,由寄主获得营养来源后,吸器逐渐萎缩并与种皮一起脱落,而在远离寄主根部一端分化产生芽原基,以后发育为肉苁蓉植株,其茎膨大成肉质。2.3 主要寄主植物肉苁蓉是一种多年生根寄生草本植物,其寄生方式独特,一年的大部分时间里生活在地下,只在5月前后才将穗状花序伸出地面,开花结实,从出土到种子成熟仅需30 多天。其寄主有护沙植物梭梭[Haloxlon ammodendron ( C. C. May) Bge]、柽柳属( Tamarix spp.) 、盐爪爪属( Kalidium spp) 等植物。德赢vwin登录 中的活性成分的含量甚至高于正品肉苁蓉。其寄生于红砂、盐爪爪、珍珠柴、西伯利亚滨藜等植物的根上,种子成熟后,地上茎枯烂、植株死亡,完成一个发育期,种子散落,埋入流沙。3 主要化学成分近年来,国内外对肉苁蓉的化学成分进行了许多分析研究。肉苁蓉含有微量生物碱及结晶性中性物质,肉苁蓉脂溶性成分有6-甲基吲哚( 6-Methyl indole) 、3-甲基-3-乙基己烷( 3-Methyl-3-ethyl-hexane) 、4,6-二甲基十二烷( 4,6-Dimeth-yl dodeca-ne) 、2-甲基-5-丙基壬烷( 2-Methyl-5-proPvl nona-ne) 、3,6-二甲基十一烷( 3,6-Dimethylundecane ) 、十七烷( Hetpadecane ) 、十九烷( Nonadecane) 、二十烷( Eicosane) 、廿一烷( Henicosane)等。从肉苁蓉中得到水溶性成分N,N-二甲基甘氨酸甲酯( N,N-Dimethyl glycine) 和甜菜碱( Betaine) 、β-谷甾醇( β-Sitosterol) 、胡萝卜甙( Daucosterol) 、三十烷醇( Triacontanol) 、咖啡酸糖酯( Acteoside) 、8-表马钱子酸葡萄糖甙( 8-Epiloganicacid) 、甘露醇、硬脂酸( stearic acid) 、2-二十九酮( 2-Nonacosanone) 、双-2-乙基-己基-苯二甲酸酯( Bis-2-ethVlhexyl-phthalate) 。已分离出多种类型的物质,如苯乙醇苷类、环烯醚萜类、挥发性成分、木脂素类、多糖、生物碱等。4 肉苁蓉生物学功能及药用价值4.1 肉苁蓉药用价值肉苁蓉作为中草药在中国已有1800 多年的应用历史,经北京大学医学部药学院屠鹏飞教授总结概括,肉苁蓉具有独特的抗氧化、抗衰老、抗辐射及调节免疫、增强体力、促进创伤愈合、保护缺血心肌、提高消化功能、提高记忆力等药用功能。现代中医学中,肉苁蓉常用于治疗阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力及肠燥便秘等,其最主要的作用是补肾壮阳和改善学习记忆,即通常所说的治疗老年痴呆,为补肾壮阳处方中使用频度最高的药物,在增力类药方中出现率极高。此外还有抗疲劳、抗氧化、保肝等十几种作用。4.2 肉苁蓉生态经济价值4.2.1 生态效益好人工接种肉苁蓉首先为寄主提供营养,让寄主在一定的时间内有足够的营养,让它的根系有良好的生长条件,形成健康庞大的根系,这不仅使寄主生长旺盛,同时为沙米、绵蓬等植物提供了良好的生长条件,使沙漠植物盖度增大,削弱风沙危害,防止了沙漠化。肉苁蓉主要寄生于梭梭、柽柳等沙生灌木,通过寄主的根吸收和积累养分,在完成其生活周期后,软缩腐朽成为腐殖质还原回土壤,对土壤有改良作用,腐朽后形成的松散坑穴又有利于寄主的落种更新和降水及地表径流的下渗,为寄主提供一定的水分和养分条件,促进寄主的生长发育,从而提高荒漠矮丛植物的防风固沙效应。同时肉苁蓉的肉质茎也养育着沙区一部分兽、鸟、虫,这些动物在维持沙区的自然生态平衡中起着一定的作用。综合分析,发展人工接种肉苁蓉有利于沙生植物生长,具有保护和恢复荒漠植被、维护荒漠生态系统平衡的作用。4.2.2 经济效益明显肉苁蓉接种时间一般为每年的4~7 月为宜,第一年种植第三年开始收获,前两年主要投入为梭梭栽植和所需人工、接种成本,平均每公顷投入37500 元左右,从第三年起可连续收l5~20 年。第一、二年无产品,从第三年至以后的l5~ 20 年间平均每年每公顷可产苁蓉鲜品1200~1800kg ( 折合干品约160~240kg ) ,公顷产值4500 0~6 0000 元,投入产出比为( 1 ∶ 4.5) ~( 1 ∶ 6) ,梭梭接种肉苁蓉短期投入,长期受益,经济回报率比较高。4.2.3 社会效益突出肉苁蓉适宜生长在干旱少雨的沙漠地带,沙地种植肉苁蓉既可扩大梭梭、柽柳属、盐爪爪属等沙生植物种植面积、防风固沙、保护农田和草原,又可培育特色产品、增加经济收入。科学而合理地开发利用肉苁蓉,对生态脆弱的青海省开发利用荒漠区土地资源、发展沙产业经济、促进农民增收致富、改善生态环境有着积极的作用。5 开发利用前景目前,主要有苁蓉酒、苁蓉口服液、苁蓉胶囊、苁蓉保健饮料、苁蓉茶、苁蓉浓缩液以及各种含有肉苁蓉成份的药丸、药膏、片剂、粉剂等产品。此外,不断研发推出的新产品跨越了医药领域,广泛进入食品、美容保健、养生等高档生活领域。日本将从肉苁蓉中提出的肉苁蓉甙作为应激性机能障碍的改善剂或治疗剂,用于治疗各种机能性障碍,特别是性机能障碍和健忘症,并认为它们对心身疾病也具有预防或治疗作用,属于低毒安全的功能改善药物。从中提取的苯乙醇甙类成分甚至应用于化妆品上,用于防治各种类型的脱发。我国也开始在临床上用肉苁蓉治疗老年慢性便秘和消除子宫疾瘤。肉苁蓉运动保健饮料正处在动物实验阶段。同时作为一种抗衰老药,肉苁蓉是很有发展前途的。目前,我国对这方面的研究工作已经起步,但与日本等国家的差距还很大,限制了肉苁蓉的应用。所以,一方面应采取有效经济的方法以提取、分离肉苁蓉中的有效成分,另一方面,利用先进的制剂方法,改变目前仅有丸剂、片剂、冲剂、口服液等少数几种剂型的现象,扩大其应用范围。同时,当今功能性食品的兴起,肉苁蓉可作为营养滋补、强身壮体型保健食品的添加剂在食品工业上有好的前景,而且提取成分后的肉苁蓉残渣,还可用作饲料添加剂和肥料。所以肉苁蓉的综合开发利用还有大量工作要做。肉苁蓉作为滋补强壮药,其功效显著,在我国已有悠久的历史。由于肉苁蓉是一种特殊的寄生植物,其寄主植物生长在气候恶劣的荒漠上,其资源稀少。目前,我国肉苁蓉基本来自野生资源,其品质易受气候的影响,且资源分散,采挖费工费时。同时,由于近年来不合理的大量采掘,造成肉苁蓉资源濒临枯竭,已被列为中国国家二级保护植物,并被收入《国际野生植物保护名录》。因此,一方面,建立肉苁蓉及其寄主植物( 护沙植物) 产业化栽培基地,对于西部沙漠、荒漠地区的环境治理和促进西部地区的开发,具有重要的意义。利用组织培养手段获得商品蓉的研究亦需同时进行,目前,这方面工作仍很薄弱。其中通过诱导不同外植体产生愈伤组织,且从中提取氨基酸已获成功。日本也报道通过诱导种子,培养获得苯乙醇甙化合物。如何进一步改善品种,提高产量,并使其优良品种迅速推广,以保护资源,开发利用及提高中药材的质量,仍是生物技术工作者急需解决的问题。肉苁蓉为国家二级保护植物,具有极好的药用价值,是我国中西部地区著名的中药材之一。我们应对其药理作用的有效成分及其作用机理进行深入研究,在保证药效的前提下,改进中药传统制剂,提高质量控制水平,发展疗效确切,使用安全,质量可控的中药新产品。为保护资源,开发利用及提高中药材的质量,一方面,应建立肉苁蓉及其寄主植物( 护沙植物)产业化栽培基地,既可解决肉苁蓉资源的紧缺问题,实现肉苁蓉产业的可持续发展,又可大面积治理盐碱地,最终实现经济、生态、社会效益的统一。另一方面,利用组织培养手段获得商品蓉的研究亦需同时进行。目前,对栽培品的基础研究相对滞后,有关其化学成分、药理活性及野生品之间的内在质量对比等方面的报道较少,对肉苁蓉属植物进行全面的考察,选择有效成分高、药理活性强的品种进行人工引种,培育更优良的品种也是今后研究的主要方向。随着科技的发展和人们对肉苁蓉认识的提高,这一宝贵资源一定会有可观的发展前景。参考文献:[1]罗廷彬,陈亚宁,任崴,等.肉苁蓉研究进展[J].干旱区研究,2002,19( 4) : 56~58.[2]雷载权.中药学[M].上海: 上海科学技术出版社,2001.[3]陈绍淑,何生虎,曹晓真,等.肉苁蓉药理及化学成分的研究进展[J].甘肃畜牧兽医,2005,( 3) : 41 ~44.[4]中国药典委员会.中国药典[M].北京: 化学工业出版社,2005,90.[5]雷丽,宋志宏,屠鹏飞.肉苁蓉属植物的化学成分研究进展[J].中草药,2003,34( 5) : 473~476.[6]国家药典委员会,中华人民共和国药典[M].北京: 中国医药科技出版社,2010.[7]屠鹏飞.苁蓉产业与中国西部开发[C].首届肉苁蓉学术研讨会论文集,2000.1~111.[8]李森,吴新,董效成,等.茄病菌诱导子对肉苁蓉愈伤组织氨基酸含量的影响[J].西北药学杂志,1998,13( 6) : 2471.[9]马虹,屠骊朱,李天然,等,肉苁蓉胚胎学研究[J].内蒙古大学学报( 自然科学版) ,1997,28( 2) : 219 ~221.
  • 一、为什么六味地黄丸能补肾阴1. 阴虚的基本情况。①什么是阴虚。阴虚,为中医名词术语,是指由于阴液不足, 不能滋润、不能制阳引起的一系列病理变化及证候,临床可见低热、手足心热、午后潮热、盗汗、口燥咽干、心烦失眠、头晕耳鸣、舌红少苔、脉细数等症, 治以滋阴为主。阴虚可见于多个脏器系统组织的病变,常见的有肺阴虚证、心阴虚证、胃阴虚证、脾阴虚证、肝阴虚证、肾阴虚证,以各脏器的病状为诊断依据。阴虚严重者可导致亡阴证,此属体液大量消耗而表现出的阴津枯涸的病变, 为危重证候, 应及健康话题8时予以滋阴补津。②阴虚的保健。A. 阴虚的饮食。阴虚的人应常吃一些滋补肾阴的食物, 如糯米、百合、芝麻、绿豆、藕、大白菜、黑木耳、银耳、豆腐、甘蔗、李子、桃、西瓜、黄瓜、山药、乌贼、甲鱼、海参、鲍鱼、螃蟹、牛奶、牡蛎、蛤蜊、海蜇、鸭肉、猪皮等,这些食品性味多甘寒凉,都有滋补机体阴气的功效, 对症选用,可收到较好的效果。但应少吃辛辣及煎、炸、烧、烤的食品, 火锅也不要多吃,水果中热性的食物如龙眼、荔枝等尽可能不吃,以免虚证加重。B.阴虚的性情调节。阴虚的人容易“ 上火”, 表现为性情急躁、心烦易怒、情绪易波动,故应该经常提醒自己安神定志, 保持稳定心态,学会及时转移不良情绪,避免因情绪不好而误事。C.健身方面,由于阴虚者体内津液不足, 强度高、运动量大、容易出汗的锻炼项目会加剧阴虚症状,所以只适合进行中小强度的体育锻炼,如打太极拳、游泳、健身气功、八段锦等。D. 阴虚的用药。阴虚应根据不同脏腑的虚证,予以不同的药物滋补。其中,六味地黄丸对于肾阴虚就具有良好的效果。2. 六味地黄丸简述。中成药“六味地黄丸”这一称谓来自宋代名医、儿科专家钱仲阳(钱乙)所著的《小儿药证直诀》一书,由熟地黄等六味中药组成。该方出处最早见于东汉张仲景的《金匮要略》, 单药共是八味, 后来,钱乙把该方里面的附子和桂枝这两种温补的药物去掉了, 变成了六味,将其功能限定于滋阴补肾, 并称为“ 六味地黄丸”,沿用至今。①性质及功效、主治。六味地黄丸为补益剂,具有滋阴补肾之功效, 用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、消渴。②组方及药材解析。六味地黄丸由熟地黄、山茱萸、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻六味中药组成。方中重用熟地黄, 滋阴补肾,填精益髓,为君药。山茱萸补养肝肾, 并能涩精;山药补益脾阴, 亦能固精,二者共为臣药。此三药相配, 滋养肝脾肾,称为“三补”。配伍泽泻利湿泄浊,并防熟地黄之滋腻恋邪; 牡丹皮清泄相火,并制山茱萸之温涩;茯苓淡渗脾湿,并助山药之健运。此三药为“三泻”,渗湿浊, 清虚热, 平其偏胜以治标,均为佐药。六味合用, 三补三泻, 其中补药用量重于泻药,是以补为主; 肝脾肾三阴并补,以补肾阴为主,这是本方的配伍特点。③规格。六味地黄丸为棕褐色至黑褐色的大蜜丸,味甜、酸,每丸重9克。④用法、用量。口服, 大蜜丸一次1丸,一日2次。⑤注意事项。A.忌不易消化食物。B.感冒发热病人不宜服用。C.有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病严重者应在医师指导下服用。D.服药4周症状无缓解, 应去医院就诊。E.对本品过敏者禁用, 过敏体质者慎用。F.如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师。3.补阴药的主要药物。从以上对六味地黄丸的介绍中我们不难看出,六味地黄丸属于补阴药类别。补阴药又叫“养阴药”或“滋阴药”,就是能治疗阴虚病症的药物,具有滋肾阴、补肺阴、养胃阴、益肝阴等功效,适用于肾阴不足、肺阴虚弱、胃阴耗损、肝阴亏乏等证。滋阴药大多甘寒滋腻,如遇脾肾阳虚、痰湿内阻、胸闷食少、便溏腹胀等, 则不宜应用。常用的补阴药有: ①北沙参养阴清肺,益胃生津。②南沙参养阴清肺,祛痰,益气。③麦冬养阴润肺, 益胃生津,清心除烦。④天冬养阴润燥,清火,生津。⑤百合养阴润肺止咳, 清心安神。⑥石斛养阴清热,益胃生津。⑦玉竹养阴润燥,生津止渴。⑧黄精滋肾润肺,补脾益气。⑨枸杞子补肝肾,明目,润肺。⑩桑葚滋阴补血,生津,润肠。輥輯訛银耳滋阴润肺,养胃生津。輥輰訛墨旱莲补肝肾阴,凉血止血。輥輱訛女贞子补肝肾阴,乌须明目。輥輲訛黑芝麻补肝肾, 益精血, 润肠燥。輥輳訛龟甲滋阴潜阳,益肾健骨, 固经止血, 养血补心。輥輴訛鳖甲滋阴潜阳,软坚散结。4. 补阴药的中成药。以补阴药为基础药的中成药除了六味地黄丸以外, 还有很多, 这里只介绍若干常用的。①知柏地黄丸。由知母、黄柏、熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻组成。功效滋阴降火,用于阴虚火旺、潮热盗汗、口干咽痛、耳鸣遗精、小便短赤。②石斛夜光丸。由石斛、人参、山药、茯苓、甘草、肉苁蓉、枸杞子、菟丝子、地黄、五味子、天冬、麦冬、苦杏仁、防风、川芎、枳壳( 炒)、黄连、牛膝、菊花、蒺藜( 盐炒)、青葙子、决明子、水牛角粉、羚羊角组成。功效滋阴补肾,清肝明目, 用于肝肾两亏、阴虚火旺、内障目暗、视物昏花。③二至丸。由女贞子( 蒸)、墨旱莲组成。功效补益肝肾, 滋阴止血, 用于肝肾阴虚、眩晕耳鸣、咽干鼻燥、腰膝酸痛、月经量多。④左归丸。由熟地黄、山药、枸杞子、山茱萸、牛膝、鹿角胶、龟板胶、菟丝子组成。功效滋肾补阴, 用于真阴不足、腰酸膝软、盗汗遗精、神疲口燥。⑤杞菊地黄丸。由枸杞子、菊花、熟地黄、山茱萸(制)、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻组成。功效滋肾养肝, 用于肝肾阴亏、眩晕耳鸣、羞明畏光、迎风流泪、视物昏花。⑥大补阴丸。由熟地黄、知母( 盐炒)、黄柏( 盐炒)、龟甲( 醋炙)、猪脊髓组成。功效滋阴降火, 用于阴虚火旺、潮热盗汗、咳嗽咯血、耳鸣遗精。⑦七宝美髯颗粒。由制首乌、当归、补骨脂( 黑芝麻炒)、枸杞子(酒蒸)、菟丝子( 炒)、茯苓、牛膝( 酒蒸)组成。功效滋补肝肾,用于肝肾不足、须发早白、遗精早泄、头眩耳鸣、腰酸背痛。5. 补阴药药膳举例。用补阴药制作的药膳,可以辅助治疗阴虚证,效果不错。这里推荐几款制作方便、材料易得的滋阴药膳,供选用。①止汗生津饮。女贞子30克,党参15克,五味子10克。上述材料洗净后, 加水2000 毫升, 煮30 分钟后即可饮用,每日代茶频饮。须连续饮用1个月以上方可见效。敛汗生津,适于气阴两虚者所致形体虚胖、动则自汗、舌淡苔白者。②百冬灌藕。生百合60克,山药100克,天冬60克,大枣50克, 牛乳100克, 蜂蜜200 克, 茯苓60 克, 鲜藕5根。将百合、山药、天冬、茯苓研粉,加蜂蜜再研磨极细;大枣煮熟去核做成枣泥,入上粉,调入牛奶,令稀稠适中,灌入藕孔中令孔皆满, 上屉蒸熟即成。滋肾润肺,适于咳嗽、哮喘、支气管炎、肺炎、肺结核者佐餐。③红烧甲鱼肉。甲鱼1 只(250 ~500克),菜籽油60克,黄酒20克, 生姜、葱、花椒、冰糖、酱油各适量。将甲鱼放入盆中, 加热后( 约40度) 令其排尽尿, 然后剁去其头足, 剖开, 去龟壳、内脏, 洗净, 将龟肉切块。锅中加菜籽油,烧热后放入甲鱼块,反复翻炒, 再加生姜、葱、花椒、冰糖, 烹以酱油、黄酒,加适量清水, 用文火煨炖,至甲鱼肉烂为止。佐餐食用。滋阴补血,适用于阴虚或血虚患者所出现的低热、咯血、便血等症。④天冬膏。鲜天冬500克, 洗净, 去心皮, 细捣,绞取汁澄清,以纱布滤去粗渣。将汁入砂锅文火熬至成膏。空腹以温黄酒调服, 每服1~2匙。滋阴润燥, 清金降火, 适用于肺燥、肺痿咳嗽、皮肤干燥皲裂。⑤安神去燥饮。女贞子30克, 天冬15克,桑葚20克,大枣10克。上述材料加水1000毫升,煮半小时即可饮用。每日1次,代茶饮。生津止渴,滋阴退虚热,适用于肾阴亏虚型糖尿病、复发性口腔溃疡以及放化疗后白细胞减少者, 症见口干、失眠多梦、腰膝酸软、大便干结、五心烦热。二、为什么金匮肾气丸能补肾阳1. 阳虚的基本情况。①什么是阳虚。阳虚,中医名词, 指机体阳气虚衰、机能减退或衰弱、代谢活动减退、机体反应性低下、阳热不足的病理现象。阳气有温暖肢体、脏腑的作用,如果阳虚,则机体功能减退, 容易出现虚寒的征象。常见的有胃阳虚、脾阳虚、肾阳虚等。阳虚主症为畏寒肢冷、面色苍白、大便溏薄、小便清长、脉沉微无力等。②阳虚的保健。阳虚之体,最重要的是注意不伤不耗阳气,从营养上和锻炼上增强体质。A. 阳虚的饮食。阳虚体质宜吃性属温热、具有温阳散寒作用的食品,此类食物热量较高而富有营养,如羊肉、猪肚、鸡肉、带鱼、狗肉、麻雀肉、鹿肉、黄鳝、虾、刀豆、核桃、栗子、韭菜、茴香等, 这些食物可补五脏、添髓、强壮体质。忌吃性寒生冷之物,包括各种冷饮、各种生冷瓜果, 即使在盛夏也不要过食寒凉之品。B.起居与锻炼。阳虚之人日常保健最关键的一点就是注意身体保暖,不宜在阴冷寒凉之地工作、生活,避免受寒。严冬出门前应采取必要的防护措施,帽子、手套、围巾等要“武装”齐备;夏季不要贪凉而在室外露宿或在温差变化大的房子中睡眠,乘车时遇有空调的车辆要注意加些衣物,以防吹病。在运动方面,宜选择适合自己的项目,如散步、慢跑、打太极拳、做八段锦及各种球类运动。C.药物保健。阳虚者可选用一些补阳的药物,以滋补阳气、增强体质,如肾阳虚者可选用金匮肾气丸、全鹿丸, 脾阳虚者可选用理中丸或附子理中丸,脾肾两虚者可选用济生肾气丸等。当然,这应由医生诊断并开出处方。2. 金匮肾气丸简述。中成药“金匮肾气丸”,源自南宋严用和(子礼)撰的《济生方》一书,书中称此方为“加味肾气丸”;明清之际的名医冯兆张撰写的《冯氏锦囊》中称之为“金匮肾气丸”;清人张璐撰写的《张氏医通》中称为“济生肾气丸”。不管叫什么名称,其原始方剂均源于东汉张仲景《金匮要略》中的“ 肾气丸”, 后人实际上在此基础上多有改良。①性质、功能与主治。金匮肾气丸温补肾阳, 化气行水, 用于肾虚水肿、腰膝酸软、小便不利、畏寒肢冷。②组方及药材解析。金匮肾气丸由熟地黄、山药、山茱萸(酒炙)、茯苓、牡丹皮、泽泻、桂枝、附子(制)、牛膝(去头)、车前子(盐炙)组成,辅料为蜂蜜。方中熟地黄滋肾填精, 为君药; 山茱萸( 酒炙)、山药补肝脾、益精血, 为臣药; 此三药合用,能滋肾阴、养肝血、益脾阴而涩精止遗。同时佐以茯苓、泽泻、牡丹皮调和肝脾, 降泄肾浊,再佐入少量的附子、肉桂以温肾助阳,行水化气。诸药合用, 水火并补, 阴阳协调,以达到补肾填精的目的。③性状。本品为黑褐色的丸剂, 味酸, 微甘、苦。水蜜丸每100粒重20克,大蜜丸每丸重6克。④用法用量。口服,水蜜丸一次4~5克(20~25粒),大蜜丸一次1 丸。一日2次。⑤注意事项。忌房欲、气恼,忌食生冷物。⑥特别说明。金匮肾气丸传统上虽为温补肾阳之品,但其桂枝、附子用量却大大少于滋阴之药, 故当代有人认为它实际上是滋阴之药, 更确切地说是阴阳双补之药。当然,这只是一家之言, 其结论还有待于药理学的最后认定。本文姑依照传统之说予以阐释。3.补阳药的主要药物。补阳药,就是能治疗阳虚证的药物, 具有助肾阳、益心阳、补脾阳的功能,适用于肾阳不足、心阳不振、脾阳虚弱等证。由于中医学认为“肾为先天之本”, 所以补阳药主要用于温补肾阳。对于肾阳衰微不能温运脾阳所引起的泄泻, 以及肾气不足、摄纳无权所引起的喘促,都可选用适当的补肾阳药来治疗。一般地说,助阳药性多温燥, 故凡有阴虚火旺症状的应该慎用,以免发生助火劫阴的弊害。常用的补阳药有:①鹿茸壮肾阳, 益精血,强筋骨,调冲任,固带脉,托疮毒。②巴戟天壮肾阳,益精血,强筋骨,祛风湿。③淫羊藿温肾壮阳,强筋骨,祛风湿。④仙茅温肾壮阳, 强筋骨, 祛风湿,温脾止泻。⑤补骨脂补肾助阳, 固精缩尿,暖脾止泻,纳气平喘。⑥益智仁补肾助阳, 固精缩尿, 温脾止泻, 开胃摄唾。⑦海狗肾暖肾壮阳,益精补髓。⑧雄蚕蛾补肾助阳, 固精止遗, 止血生肌。⑨海马补肾壮阳,活血散结,消肿止痛。⑩肉苁蓉补肾阳, 益精血,润肠通便。輥輯訛锁阳补肾阳,益精血,润肠通便。輥輰訛冬虫夏草益肾壮阳,补肺平喘,止血化痰。輥輱訛紫河车温肾补精,益气养血。輥輲訛蛤蚧助肾阳, 益精血,补肺气,定喘嗽。輥輳訛菟丝子补肾固精,养肝明目,止泻,安胎。輥輴訛沙苑子补肾固精,养肝明目。輥輵訛杜仲补肝肾,强筋骨。輥輶訛续断补肝肾,强筋骨,止血安胎,疗伤续折。輥輷訛韭菜子温补肝肾,壮阳固精。輦輮訛阳起石温肾壮阳。輦輯訛核桃仁补肾益肺, 纳气定喘, 润肠通便。輦輰訛葫芦巴温肾助阳,祛寒止痛。4. 补阳药的中成药。以补阳药为基础药的中成药除了金匮肾气丸以外, 还有很多, 这里只介绍若干常用的。①桂附地黄丸。由肉桂、附子(制)、熟地黄、山茱萸( 制)、牡丹皮、山药、茯苓、泽泻组成。功效温补肾阳,用于肾阳不足出现腰膝酸冷、肢体浮肿、小便不利或反多、痰饮喘咳、消渴。②青娥丸。由杜仲(盐炒)、补骨脂( 盐炒)、核桃仁(炒)、大蒜组成。功效补肾强腰,用于肾虚腰痛、起坐不利、膝软乏力。③右归丸。由熟地黄、附子(炮附片)、肉桂、山药、山茱萸( 酒炙)、菟丝子、鹿角胶、枸杞子、当归、杜仲(盐炒)组成。功效温补肾阳, 填精止遗, 用于肾阳不足、命门火衰出现腰膝酸冷、精神不振、怯寒畏冷、阳痿遗精、大便溏薄、尿频而清。④阳春口服液。由人参、鹿茸、淫羊藿( 炙)、菟丝子、山茱萸( 酒炙)、阳起石、乌鸡组成。功效补肾,生精益脑, 用于失眠健忘、肾虚腰痛。⑤四神丸。由肉豆蔻( 煨)、补骨脂( 盐炒)、五味子(醋制)、吴茱萸( 制)、大枣( 去核) 组成。温肾散寒, 涩肠止泻,用于肾阳不足所致的泄泻,症见肠鸣腹胀、五更溏泻、食少不化、久泻不止、面黄肢冷。5. 补阳药药膳举例。对于阳虚证,补阳自然是第一位的,而补阳又多从补肾入手。运用药膳进行调理是一种不错的方法,可起到补肾壮阳、辅助治疗阳虚的作用。这方面的药膳很多,这里仅举几个有代表性的例子。①肉苁蓉饮。取3~5克的肉苁蓉鲜干片,置入一小杯80摄氏度的开水中,静置五分钟即可饮用。有补肾阳、益精血、润肠通便的功效。②虫草羊肉。冬虫夏草30克,精羊肉1500克,小火炖烂后食之。滋补肾阳,最适合冬季食用。③狗肉炖黑豆。狗肉250克,黑豆50克,调以适量的盐、姜、五香粉及糖, 置砂锅中,文火炖熟。佐餐食用。壮阳补虚,滋肾健腰。④巴戟天炖乌鸡。乌骨鸡1只,巴戟天、枸杞子各25克,大枣5枚,生姜3片。乌骨鸡去毛及内脏,与诸药物一起隔水炖熟,加适量调味品后食用。补虚健肾,壮腰益血。⑤芪枣羊骨粥。羊骨1000克, 黄芪30克,大枣10枚,粳米100克。先将羊骨敲碎, 与黄芪、大枣入砂锅, 加水煎汤,然后取汁代水与粳米一同煮粥, 待粥将成时, 加入盐、生姜、葱白调味,稍煮即可,温热空腹食用。补肾强筋,健脾益气。⑥鸡蛋猪腰粥。鸡蛋1个,猪腰1只, 糯米60克。猪腰去筋膜、切片, 鸡蛋打碎加入调料拌匀, 备用; 糯米煮粥, 将成时加入鸡蛋、猪腰稍煮即可。补肾健脾益气。
  • 蒙元结束了分裂局面,疆域远比之前辽阔,肉苁蓉的产地叙述不再为西羌,转而用类似唐代形容域内方物的话语描述。药物知识的书写更为重视既有见载药物的药理阐释,而非尚有不足的产地和状貌的叙写。朱丹溪众多方书中以肉苁蓉配伍其他药物的处方极多,描述肉苁蓉生境和状貌的措辞也十分肯定,当为其临床用药经验的总结。但无论是唐宋本草还是《本草纲目》的肉苁蓉修治,或者是炮制前的实际药物形态,都有鳞甲。若朱丹溪所用为真肉苁蓉,以所用所闻记述,极有可能是其从医经历中用以人药的肉苁蓉并非采挖晾晒后的药物干品,而是经过刮除鳞甲修治之后的肉苁蓉,可见药物的转运贸易和炮制分工可能较唐宋时期有不少进步。这一时期锁阳的性味首次见载本草,虽然已有与诸多药物配伍治病的记录,但产地和状貌仍旧阙如,与肉苁蓉本草书写早期的状况类似。另外,参照周密《癸辛杂识》的叙写,其所在的药物消费地并非对锁阳生境和状貌茫然不知。再观检《本草衍义补遗》所载的其他药物,鲜有药物产地及状貌的叙写,与《本草衍义》一脉相承,重在既有药物书写的辨伪和药效阐发①,而非补写新近纳人本草书写的新药物知识。延续至明代,肉苁蓉的本草叙写更侧重结合撰者的临床经验,甄别和整理已有的本草知识,炮制、辨伪和用药宜忌三个方面内容的增加较为突出。《本草纲目》接续《重修政和经史证类本草》集合多种本草论著的著述方式,总结已有的本草知识,还在“集解”部分补充了前代本草论著不具的锁阳生境、产地等本草知识。但《本草纲目》之后的历史时期,集合式的巨著书写不再能满足医患的日常需要,以“十剂”“七方”等医理来契领的约简化本草书写,成为当时医家撰述本草的主要呈现方式。药物的生境、状貌等早期本草论著具备的本草知识,不再是医家本草书写的主题。锁阳在这一时期已作为肉苁蓉颇为适宜的代用药物,没有类似草苁蓉功效劣于肉苁蓉的忧虑。适用病症和用药宜忌的记录相较元代又有增加,也有较为明确的产地记录,但其生境和生发方式又蒙上肉苁蓉人药初期“马精落地而生”的色彩。《本草纲目》的内容在这一时期的诸多论述中,对肉苁蓉本草知识的整理最为丰富,特别是以药性“补而不峻”解释了肉苁蓉“从容”之名的由来②。整理已有的本草知识之外,肉苁蓉新增的药物知识较少,但大都源自撰书者的临床用药经验,可以呈现这一时期本草知识书写的新变化,例如肉苁蓉的炮制中增加了忌铁器、宜酒蒸的内容③。又由于真肉苁蓉比较难以获得,时人多会以嫩松、金莲根、草苁蓉来伪饰®,并以为肉苁蓉在补肾方面于年长者颇有效用⑤。锁阳本草知识叙写较以往大为增加,《本草纲目》所记最为丰富:【集解】[时珍曰]锁阳出肃州。按陶九成《辍耕录》云:锁阳生鞑靼田地,野马或与蛟龙遗精入地,久之发起如笋,上丰下俭,鳞甲栉比,筋脉连络,绝类男阳,即肉苁蓉之类。或谓里之淫妇,就而合之,一得阴气,勃然怒长。土人掘取洗涤,去皮薄切晒干,以充药货,功力百倍于苁蓉也。时珍疑此自有种类,如肉苁蓉、列当,亦未必尽是遗精所生此。【气味】甘,温,无毒。【主治】大朴阴气,益精血,利大便。虚人大便燥结者,啖之可代苁蓉,煮粥弥佳。不燥结者勿用。(震亨)润燥养筋,治痿弱。(时珍)⑥从产地肃州,再到性温无毒、养筋、治痿弱,都是这一时期李时珍对锁阳本草知识书写的增益。此外,陈嘉谟颇为重视药物的产地,所记录的锁阳产地陕西⑦,较李时珍记述的肃州更为广阔,与锁阳的实际产地更为贴近。再有,与前述朱丹溪着重锁阳药物配伍的叙写不同,李时珍更重视锁阳药理的阐释,往往与有着相似功用的肉苁蓉在同一个类目下相邻记载。例如同为补血、疗阴痿及虚寒之药⑧,治疗“痛风”则是锁阳有而肉苁蓉无的效用®。此外,李时珍引述陶宗仪对锁阳的描述,用以补足此前本草书写不具的锁阳的生境和状貌,却使得锁阳的人药蒙上类似肉苁蓉见载早期“马精落地而生”的边地色彩,并对明以降的锁阳本草知识叙写多有影响。到明代,类似锁阳生境、状貌尚不甚明确的常用药物已不多见,有者如茜草生自人血、海蛤自雁屎而得、苏合香即狮子矢的传言都得以辨伪①,《本草纲目》之后的本草著述中,锁阳自野马精而生的说法也逐渐委弃。本草知识承继至明代,内容较以往大为丰富,这一时期医家的本草著述大都有会通折中的旨趣,并且延续了自《本草图经》开始的墨线版刻药材插图的做法②,不少本草论著都配有版刻药图。大致可以分为两类:第一,尽可能全面整理和呈现已有本草知识,《本草品汇精要》和《本草纲目》是其例;第二,以医家自身之所学和临床经验,从已有的本草知识中理出能够牵引这类知识的线索,为掌握已有的本草知识找寻可行的路径,《本草蒙筌》《本草原始》《本草约言》等均属其列。《本草蒙筌》旨在考校会通诸家本草用以启蒙初学®,《本草约言》意在解决卷帙繁多之苦®,《神农本草经疏》更在于疏通常用药物的古今之变,以“广来学”⑤,《重订本草征要》更是“酌删其剧毒之品”以防止初学者出现用药偏差,误伤性命⑥。因而在会通折中和正本清源指归影响下的明代本草叙事,锁阳以肉苁蓉等药物的既有书写为模本,增加和剔除了人药早期本草书写不够完备的内容。清代,锁阳已成为与肉苁蓉并列记述的常用药物,配伍和适用症多有申发。虽已剔除了“马精落地而生”的叙述,但药物生境和状貌的描写,仍旧停留在李时珍引述陶说的条陈内,鲜有增益。就锁阳药效而言,从《本草纲目》的“可代苁蓉'到清代诸多论著中的部分药效或禁忌“与苁蓉同”⑦,并与肉苁蓉通常相邻见载,锁阳俨然从替代品成为与肉苁蓉比肩的常用药物。李时珍的书写对这一进程的推进有着颇为重要的意义。《本草品汇精要》成书于弘治十八年(1505),早《本草纲目》73年,书成后藏于内府,康熙年间增补续集十卷成为校正本,但仍旧未得传布,直至民国年间才正式刊行⑧。而正是康熙间增补的内容才记录了锁阳⑨,并且增补的锁阳药物知识悉从“兼众美以集成”的《本草纲目》而来®。是书之外,清代尚有许多本草论著受到李时珍征引陶说叙写锁阳状貌的影响®。这类本草论著多为结合医者本身的临床经验而写,确为当时用药经验的叙写。锁阳的配伍及用药禁忌等方面都较之前有不少进益,例如胃气虚者、泄泻者忌服即是⑫ 。明清相继,本草知识大为丰富的状况延续至清代,数量众多且翻刻不断的本草论著留存颇多。《本草纲目》之后,会通之作鲜能切用实际,而类似《本草衍义》《本草蒙筌》的著述不断出现,各执能够牵引已有本草知识面相之一的内容— 比如十剂、四气、归经— 来撰写切于这一时期医学知识普及化需要的本草论著。《本草述》《本草备要》《本经逢原》《本草从新》《本草纲目拾遗》等均是其例。以复刻、改编本较多的《本草述》为例,从该书成书的康熙三年(1664),到所阅成书时间最晚的《萃金裘本草述录》(同治九年,1870 ) 两百多年间至少改编五次⑬ ,其中至少四部为当时享誉一方的医家编著。一方面是因为耗时三十年成书的《本草述》确有见地,另一方面也满足了这一时代的学术和现实需要。刘著没有自序,尚存的七篇他序都有这样一种共识,即是书精研并会通了自《神农本草经》以来诸多医家的本草论著,着力折中和约简瑕瑜并存的已有本草知识书写,于医家生民之术卓有贡献①。五种改编本就删繁约简之旨再行推进,卷帙更少,更为简易适用②。因而在约简化的本草书写环境下,晚近人药的锁阳在生境和状貌的叙写上仍旧停留在《本草纲目》的叙事方式之内,药物适应证、归经等药理方面的内容多有阐发。早期本草书写具备的药物状貌、生境、商贸等内容已然在医药分业的影响下,不再出现在当时医家的本草书写中。药物状貌、生境,乃至向所认为受医界影响深刻的地道药材的形成,主要由医家之外的社会群体参与完成和书写。三、本草知识更新与新地道药材名录的形成《本草纲目》之后,医药分业更加成熟,医、药的分离和专业化程度更加显著③,药物状貌、生境乃至新地道药材的形成受医M 外群体的影响越发突出,地志和商贸记录等载体接替了早期#书写具备的相关内容。药图是产地叙事在本草叙事中的另外一种表达形式,但伴随着医药分业和本草自身约简化书写中产地叙事的淡化,图文不符的问题仍旧未能厘清。诸多旨在让草木书写与插图更为相符的论著中,李中立的《本草原始》和吴其濬的《植物名实图考》可为代表。《本草原始》是李中立在梳理已有记述和考察药材市场之后亲自绘制的药图④,吴其濬更是以宦迹所至的“耳治目验”来撰写《植物名实图考》⑤。但从两书初刻本所绘制的肉苁蓉和锁阳药图来看,明代李中立所绘几与药物的实际状貌相同,晚至清代后期的吴其濬所绘与药物实际状貌则相去甚远© ,图文不符的状况仍旧未能辨明。《本草原始》文字部分本草知识的增益在前文已经梳理,此处不再重复。《植物名实图考》中肉苁蓉和锁阳生境状貌的描述与之前的本草书写几乎无异⑦,但用来撰写书的资料长编摘录了一段颇为有益的记述:二酉委谭:甘州多锁阳肉苁蓉,锁阳形甚不雅,茎上生,肉苁蓉生土中,掘得之,形甚大,色红鲜如肉,助(甫)欲一识之,令卒之田间,掘得舁来,俨如一大人臂。因悟苏子所烹肉苁蓉耳,宜其不能仙也。⑧《二酉委谭》是曾任陕西学政的王世懋所撰。由记述可知,王世懋是从“助甫人”处听闻甘州多锁阳、肉苁蓉的® ,差遣“助甫”从田野间掘来,得见肉苁蓉的实际状貌。甘州多产和鲜品颜色的记录均能补以往本草叙写的锁阳药物知识之阙。就吴其濬的宦迹履历瑏来看,距肉苁蓉产地最近时是在山西,且任职不满两年竟病逝于山西节署。他很有可能未得亲见肉苁蓉,尚不能甄别王世懋记述的真伪,所以存而不论,仍旧承继前人未 辨明的 物 。而究本草书写约简化趋势影响下产地和边疆叙事淡化的缘由,主要有以下两个方面:第一,医药知识自身的发展,从开始数量相对较少的药物,到明清至少十倍于《神农本草经》时代的药物,需要用类似五味、四气、十剂等以医理牵引和归类现有药物的整理方式,以提纲挈领的本草书写和更少的卷帙来满足日常医疗实践的现实需要。第二,在这一时期广阔多源的药物产地和长久兴盛的药物贸易的作用下,医药间的分离更加明显。医患能够接触到的药物更多由商贸贩运而来,最先接触的是药物的品质及疗效,产地在此时的作用更像是一种社会文化标签,尤其是距离药物消费地相对更为遥远的边疆药物。比如医家以河西枸杞、肉苁蓉为最佳®,其他诸如陕西、山西等地也有品相不错的两药产出,但河西药物本身的品相和已有的医药社会文化标签,使得这一地区枸杞和肉苁蓉的优越仍旧留存在当时的药物贸易记录和医家本草书写的溯源追念之中。与医家本草书写淡化产地叙写并不注重地道药材地的 相比, 时的 业 和 物 地的地书写相对更多的留有这一时期地道药材的生境和状貌叙写,接替了早期本草书写具备的叙事内容。商业贸易记录在反映当时地道药物产地信息方面最为灵敏,但所记录的药物产地又带有当时药材贸易兴盛、医药分离已久的痕迹,药物加工转运之地甚至也跻身药物产地之列。以海关贸易统计资料中汉口、宁波、广州三关记录的锁阳和肉苁蓉的产地为例,汉口的肉苁蓉和锁阳为四川、湖北①,宁波的苁蓉记为陕西、锁阳为山西②,广州的肉苁蓉记为四川、山东、直隶③。见录的六处肉苁蓉、锁阳产地中实际只有陕西、山西出产,其余四川、直隶、山东、湖北四地均无两药产出的记录,但又的确记为药物产地,与当时颇为繁荣的药物贸易相关。是时在锁阳、肉苁蓉的重要产地之一甘肃的对外贸易路线中,北向托运至宁夏,沿黄河到包头转运京津,直隶的祁州是当时北方重要的药材加工集散地;而京津至广东的水陆交通又相对便利,甘肃南向自文县碧口镇转运至四川,再沿长江东向转运湖北汉口④ 。再有,即便是医者的药物产地记述也深受当时药材贸易兴盛的影响。陈仁山自清末开始撰写《药物出产辨》,是访问药商及同好后而作⑤ ,锁阳与肉苁蓉的产地记载为陕西、山西、河南© 。其中河南也并非两种药物的产地,这当与河南禹州是北方另一处重要的药物加工集散地所在密切相关。地道药材肉苁蓉和锁阳产地的地志记述,与本草书写早期药物产地的清晰描述更为相像。疆域内部产出两药的地区均位于北部、西北部,其中记录有肉苁蓉、 出 的 、 、甘 、 夏四 地 的中,陕西、山西和宁夏只载列名称,鲜有名称之外的描述® 。而甘肃河西及其邻近地区的地志中,肉苁蓉和锁阳的生境、状貌描述颇为丰富,确能补相关本草书写之阙。以确有新知的靖远、镇番、肃州三处地志为例:康熙《重纂靖远卫志》:锁阳,生近道田野中,三月间未出土时,土人能识之,掘取状如山药,粗细长短不等,皮带赤黑色,肉白可生啖,但味甘而涩耳。切片晒干,克药用,功力十倍肉苁蓉,出土则不堪用矣。陶九乘《辍耕录》所说大谬。⑧民国《靖远县新志》:锁阳生沙土中,以九头者为上。制锁阳者用竹子刀切剥,砂锅蒸煮,最忌铁器。采掘时需三九三日冬令,积雪满地,惟生锁阳地,雪落即消。⑨乾隆《镇番县志》:苁蓉伏于地中,通体有鳞,似龙形,梭梭柴根所发•… •锁阳,三九者佳,和面作饼,味甘可食,入春尚可用,入夏则取以喂豕,质老而味苦也,盛夏则枯。茅茨柴所发,发处地当冬而不冻。⑩光绪《肃州新志》:锁阳 出咸碱滩中,四月后萌芽,出土如槌如笔,红色,取之□ 常于严冬掘得□□□,味凝聚特良,至春后生叶,则气散无纹,故又云三九锁阳。⑪靖远地志除细述锁阳鲜品的状貌和味道之外,还指出陶说的讹误,并且叙写了锁阳生长之处雪落即消融,于农历三九寒天采收药效最佳的生长境况。镇番地志进一步记叙了两种药物赖以生发的寄主植物“梭梭柴”和“茅茨柴” 此外,以锁阳、肉苁蓉的生发物候标识当地时令的肃州瑢,最先记录了锁阳的生境—“出咸碱滩中” 并且主要以尚未萌生出地面的嫩茎人药,过老则不堪药用。以上摘录的地志本草描述,在增益以往本草书写的同时,亦与而今植物学的描述①及当地生民的讲述颇为吻合,确为两种药物实际生境和状貌的叙写。此外,从相关本草书写来看,产于边疆一隅的地道药材肉苁蓉与锁阳,纳人主流医患用药的更多是抽离原有地方性药物利用知识之后的内容。边民作为时令蔬菜等更能反映药物产地的人、药与环境共存的智慧,转而与本草药物产地叙写等内容一道相继淡化乃至消失,与许多同类药物一样成为只是具备疗疾祛病单一意象的药物。传统医学往往会以天人合一的理念来理解药物疗效与其状貌、生发方式间的关联。而随着产地生民对既有本草记录的辨伪和相关植物学知识的向外传布,本草书写中“马精落地而生”的说法逐渐委弃。随着医药分离的深化和本草学撰述主题的变更,早期本草书写具备的地道药材等药物知识,转而由医家以外的群体记述,产地的地志、药物运销过程中的贸易记录等载体最先反映了药材地道产区的变化。四、结语医患用药中的锁阳,最初是因能“补阴气”和治疗“虚而大便燥结”的病症而作为肉苁蓉的代用药物见载。元以降,诸多医家再就两种药物的异同多方阐发,迄至清末,大抵两者的产地、形质、性味、功用、禁忌等几乎相同,业已成为当时医家本草书写的共识②。并且就疗疾药效而言,锁阳与肉苁蓉功力相当甚至略有优长。同样作为代用药物之一但功效不及的草苁蓉,虽为本草书写的记载早于锁阳,但后世对其药理、配伍等内容的阐发远不及锁阳。荒漠野生的寄生植物肉苁蓉,分布和产出都十分有限,代用药或盐润嫩松、金莲根等伪药都曾作为替代药物出现。而类似肉苁蓉和锁阳用以“润燥养筋”的补益药物,本就相对多源,虽各有不同,但相互之间并非不可替代,比如腽肭脐就是与两种药物功效相类的补益药物③。肉苁蓉和锁阳除状貌和寄主显著不同之外,药效上显著的不同在于病患若结, 能 , 相 蓉, 更多的禁忌。这或许也是肉苁蓉纳人本草书写至少早于锁阳十个世纪的原因之一。本草书写早期的肉苁蓉本草知识中,产地所在的北部、西北部疆域尚处于变动之中,药物地道产区的本草知识书写也带有是时疆域变动的痕迹。元以来河西混一日久,本草知识不断丰富的同时,药物产地所在的疆域也鲜有变动。大型本草《重修政和经史证类本草》《本草纲目》纂修和广为流传之后,本草书写的撰述主题发生了明显变更:此之前药物知识不断增加,主要由大型的本草著述尽可能全面地呈现疆域内外各种可以疗疾的药物;此之后直至中西医会通之前,医药分业及两者的专业化程度不断深化,医家主要致力于对瑕瑜并存的大型本草进行约简整理,不断涌现更为简易切用的本草书籍,繁多的药物知识也用“十剂”“七方”等医理来契领和约简。代用药物锁阳人药之初的本草知识,已经较《神农本草经》的注解时代大为丰富。最早记录锁阳的《本草衍义补遗》,是以医理约简已有本草书写的早期实践之一。而是时医药分业日趋成熟,纳人主流医患用药的锁阳生境、状貌的描写也并非最先由医家记录,医家之外的士人等群体的记述,大量成为补充医界尚且阙如的药物知识的来源。早期疆域变动影响了本草书写中地道药材产区的叙事。至晚在《本草纲目》之时,随着医药分业的深化和 主题变更 物 的 断更 , 地材的名录虽然由医家撰述,但名录的形成已非仅受医患药效评价影响的单一意象。由宋元以来的本草书写来看,疆域变动、环境变化、产地叙事、商业贸易等多种因素均会作用其中,而药物的商业贸易将诸多因素和更为广远的地域纳人同一网络之中。从肉苁蓉及替代药物锁阳,还有宁夏枸杞成为新道地药材的本草内外的药物知识书写来看,约简化的本草书写虽然淡化了地道药材的叙事,但在能敏锐反映一个时期优质药物来源的药物贸易记录中,地道药材的影响并未同本草书写的产地叙事淡化一样减退,医家之外的社会群体仍旧注重地道药材的采选和贩售流通。此外,在医药知识谱系内部,本草是记录药物产地与状貌最为详细的书写体裁。但到本草知识大为丰富、河西混一已久的明清,本草书写主题的增益已非药物 和 貌的 。 从 蓉和 种 物最人药,再到明清着力于约简的本草书写的整个历程,就映的 而 , 是 时 通行的本草知识的总结。所呈现的新增药物知识,与前一个时代的本草书写相较是有进步,若与当时实际用于医患疗疾的药物知识相较,已不能视为进益。在明清以来医理约简化趋势影响下的本草书写中,新增但也烦冗的药物知识再难进人这一时代的本草书写,明清留存众多的医案应该更能体现这一时期实际的医药知识水准。
  • 摘要:早在《神农本草经》时代,肉苁蓉已作为常用药物见诸记载,而产地、药效几乎相同的代用药物锁阳则要晚至元代。锁阳最初纳入本草书写时,药物知识的早期约简化书写已经开始,药理之外的内容不再纳入当时的本草叙写。直至明末和清代,锁阳的地道药材知识才主要由医家之外的群体补充到比较完备。地道药材名录虽然仍旧由医家主笔的本草来记录,但地道药材的形成并非由医家来拟定。环境变化、药物贸易、医药分业等因素之外,疆域变动和药物知识撰述主题的更新同样也会作用其中。直至宋代《重修政和经史证类本草》之前,药物知识的不断增加仍旧是当时本草书写的主题,此后以医理契领已有本草知识的约简化书写逐渐占据优势。同时,随着医、药专业化的不断发展,到明清时非医理类的药物知识不再是医家着力叙写的内容。关键词:本草;医药分业;肉苁蓉;锁阳;神农本草经》《本草纲目》我国西北和北部农牧交错地带,生长有一种成效显著的先锋治沙植物— 梭梭,其根部寄生有被称作“沙漠人参”的药用植物肉苁蓉,现代药理意义上具有改善性功能障碍、抗衰老、抗疲劳、抗阿尔茨海默病等效用①。目前,肉苁蓉在科学化研究、人工培植和开发利用方面,均有非常出色的成果,但它何以能成为医患疗疾和日常养生用物的药物知识形成史尚待厘清。肉苁蓉早在《神农本草经》时代就已成为诸多医患认可的颐养佳药,承传至清末乃至当下而不衰。肉苁蓉的药效如何被发现,以及怎样纳人医患的日常用药均缺乏相关文字记载。而与肉苁蓉产地、效用相似,晚至元代才作为代用药物的锁阳,为理解这一问题提供了路径。锁阳同样是寄生植株,主要以白刺为寄主,也有益于沙化治理和生态改善②。相较这两种北部边疆药物,人们更熟悉的补益药物当属人参。或许是为了更好地借助由人参等物构建的温补文化© 影响下的公众认可,在肉苁蓉有“沙漠人参”之称外,锁阳也有“三九锁阳赛人参”的譬喻。锁阳自元代作为医患的日常用药之后,元以降的本草记述中往往与肉苁蓉比邻见载,西北所在是两种药材的地道产区。地道药材宁夏枸杞的形成史业已明晰了地道药材内涵的部分面向,环境变化、商业贸易和社会文化等都会作用于新地道药材的形成,医家记述的地道药材名录是诸多因素综合作用的结果,医药高下并非新地道药材形成的决定性因素④。当然,这也与古代医药分业的境况密切相关⑤。而对肉苁蓉替代药物锁阳人药历程的梳理,又可从药物知识本身更新的角度来理解既有地道药材名录的含义。肉苁蓉和锁阳两种药物相关史实的厘清,除与现实需要、地道药材意涵等关系密切之外,还会对当下的药物史研究有所增益。明代集本草学大成的《本草纲目》,所载药物至少十倍于《神农本草经》,药物种类和产地均有极大的扩展。新增药物的来源中,带有殊异医学文化的域外药物获得了更多研究者的青睐,成果丰硕①。但为医患常用、数量上占绝对优势的国产药物,相关研究多着力于传统药物药理方面的科学化研究,如何融人医患日常生活的相关研究并不多见②。再与中草药深刻嵌人的社会文化生活图景及全球药物史的研究相较,国内相关药物史的研究相对有限③。故而本文以肉苁蓉及代用药物锁阳为例,探究药物知识自身的更新和疆域变动、华夏边缘变迁④等因素对地道药材形成的影响,以及边疆物产如何参与到更为广阔的药物消费日常之中的历史。一、汉宋间肉苁蓉药物知识的流变肉苁蓉早在《神农本草经》时代就已作为医患的常用药物见诸记载,而产地、效用相似的锁阳则要晚至元代才被纳人医患认可的本草叙事。锁阳最初记录在册的药物知识,都自本草书写已相对丰富且早已获得医患普遍认可的肉苁蓉承继而来,元以降的本草书写中两者也往往比邻记载。因而要厘清替代药物锁阳何以成为医患常用的药物,须从肉苁蓉的本草知识谱系说起。另外,在人工成功培植之前,两种药物产量和生境都十分有限,并未能像人参、枸杞等北方药物那样为人们所熟知,故而两种药物参与的社会生活境况主要从本草书籍中来。这些包含有医家临床经验和已有药物知识的书籍本身,即是医家与患者、社会医药文化互动的知识载体。因而本草医籍并非仅仅是医家所掌握的药物知识的书写,而且可以体现当时的社会医药文化生活状貌。以下论述也以本草医籍为主,兼及其他能够丰富两种药物社会文化图景的史籍。肉苁蓉最早记载在作为本草学嚆矢的《神农本草经》之中,当时是作为应天养命、不老延年的上药记载⑤,同时还有“治五劳七伤,补中,除茎中寒热痛,养五脏,强阴,益精气,多子。妇人症瘕。久服轻身”⑥的效用。此时本草书写侧重于肉苁蓉能缓解患者的病痛,产地与所载的其他诸多药物一样尚无明确的记录,仅模糊记述为“山谷”⑦。此外,与《神农本草经》差不多同一时期成书的医家陪葬简牍中®,也有肉苁蓉与防风、远志等许多药物一道治疗男子“七伤”之疾的记录®。并且此方是由东汉东海王刘疆和中水侯李忠共同奏报的民间智慧,广为流布之后又为武威医家抄录⑩。可以推知,此方在刻人简牍之前,就已作为民间通行的治疾验方传播。肉苁蓉也并非新近人药,人药和为医患认可的时间要早于汉简记录和《神农本草经》成书之时。《神农本草经》以简而要的撰述方式综述了两汉乃至更早历史时期生民治疗疾病的药物知识,诸多医家为了更好领会《神农本草经》的经义和切于当时医药利用的实际,开始为其作注。以陶弘景的编著存世最多,对后世药物知识发展的影响也更为显著,记述有肉苁蓉药物知识的本草尚有辑佚本的《本草经集注》和《名医别录》存世,于肉苁蓉的药物知识有不少增益,其中关于产地的述论颇有意味:肉苁蓉味酸、咸,无毒。除膀胱邪气、腰痛,止痢。生河西及代郡雁门。五月五日采,阴干。①肉苁蓉......强阴,益精气,多子,治妇人症瘕,除膀胱邪气,腰痛,止痢,久服轻身,生河西山谷及代郡雁门。五月五日采,阴干。代郡雁门属并州,多马处便有,言是野马精落地所生。生时似肉,以作羊肉羹,补虚乏极佳,亦可生啖,芮芮河南间至多。今第一出陇西,形扁广,柔润,多花而味甘。次出北国者,形短而少花。巴东、建平间亦有,而不如也。②从引文可见,在适用病症的记述上两书均较《神农本草经》有申发和增加。《名医别录》集两汉魏晋以来多位名医的用药经验而成,重在增加药物的五味分别和适应证的叙写。《本草经集注》对肉苁蓉产地的论述,不同程度地带有与游牧边民颇为相关的意象:河西所在,水草丰茂,牛马众多;代郡、雁门本就处于马背族群鲜卑的辖区,出产肉苁蓉最多的芮芮、河南(即柔然、吐谷浑别称)© 亦为羌胡所居之地。河西山谷和陇西具体指代的范围多有重叠,再加上“马多处便有”的生境描述,当时的肉苁蓉可以视为一种与边疆、马匹有关的。由两书呈现的这一时期药物知识的总体状况之外,再以撰写于这一时期、出土于敦煌的《本草经集注序录》残卷佐证,摘录部分文字如下:今之所存,有此四卷,是其本经。所出郡县,乃后汉时制,疑仲景、元化等所记,又云有《桐君采药录》说其花叶形色。《药对》四卷,论其佐使相须。魏、晋以来,吴普、李当之等,更复损益。.……或三品混糅……医家不能备见,则智识有浅深。今辄苞综诸经,研括烦省。……精粗皆取,无复遗落,分别科条,区畛物类,兼注明世用土地所出,及仙经道术所须,并此序录,合为三卷。④陶弘景所在的时代,桐君、徐之才、吴普、李当之等医家从不同的角度对《神农本草经》进行申发。记载的药物数量、产地、状貌和适用症等方面都有不少进益,但仍有性味讹误、基原未辨等不足。陶著“精粗皆取”条陈分明地综述了这一时期诸多医家的本草知识,重在“苞综诸经” 从《神农本草经》的概述到《名医别录》和《本草经集注》的丰富,肉苁蓉本草知识的增益与这一过程相适宜。此外,肉苁蓉仍旧作为上品药物见载,上药之所以能不老延年的医理在这一时期又有申发,以其“势力和厚,不为仓促之效,然而岁月将服,必获大益”⑤,所以是应天养命的上药。六朝纷乱结束,隋唐混一,肉苁蓉的药物知识又有增加,开始有草苁蓉、肉苁蓉之分的记述。新增的本草知识中,与马匹、边疆有关的意象淡化,开始作为域内方物进行描述和书写。唐代疆域辽阔,加上实证纂修方式的采用— 绘制药图、撰写图经,使得官方《新修本草》在药物状貌和生境的叙写方面,与六朝时期相比颇有新见。还弥补了陶弘景写书之年“时钟鼎峙,闻见阙于殊方;事非佥议,诠释拘于独学”— 多政权分立,陶氏囿于南梁一隅的不足,以“摭陶氏之乖违,辨俗用之纰紊”©为指归来叙写本草。而具体到肉苁蓉本草的 益 , 唐 以 陶弘 所 的 蓉是草苁蓉刮去花序后所得,药力不及肉苁蓉⑦。纂修是书的同时,绘有颇为实证的药图和解说性文字— 图经。药图为精美的彩绘,很难复制流传,因而散佚较早⑧,部分图经幸得《蜀本草》《图经本草》抄录,得以保存在《证类本草》中®。肉苁蓉即是个例之一,其文曰:[萄本图经云]出肃州福禄县沙中,三月、四月掘根,切取中央好者三四寸,绳穿阴干。八月始好,皮如松子鳞甲,根长尺余,其草苁蓉,四月中旬采,长五六寸至一尺已来,茎圆紫色,采取压令扁,日干。原州、秦州、灵州皆有之。⑩《新修本草》图经已经就草苁蓉与肉苁蓉的外形、采收时节、干燥方式的不同有清晰的分别,肉苁蓉的产地又从“河西山谷及代郡雁门”进一步明晰到肃州福禄县(今甘肃酒泉东南)。虽未直接辩驳马精落地而生苁蓉的生长方式,但长于“沙中”的生境叙写即是实际生长状况的部分描述,较陶氏的叙写更贴近肉苁蓉生长的实际。另外三处产地中,灵州属于河西,秦州(今平凉)、原州(今固原)虽然不属,但与灵州邻近,也可视作肉苁蓉本草知识谱系中更为明确的新增产地。另外,唐代相关地志和方书中也有两种苁蓉的记录,比如灵州产草苁蓉,肃州产肉苁蓉①。此外,不论是官方《新修本草》,还是民间孙思邈的《千金翼方》于肉苁蓉知识的损益,不再与马精落地所生相关②。五代迄宋,肉苁蓉本草知识中“马精落地而生”之说渐除,但仍旧留有前代遗绪的影响。这一时期新增加的肉苁蓉本草知识,已经与“马精落地而生”鲜有关联,到吴越日华子撰述时,则依据“采访人”的陈述直指陶说“肉苁蓉马精落地而生”为误③。之后参与编修《嘉祐本草》的宋人苏颂,仿照唐代《新修本草》撰写图经的故事,奉敕采访,并绘制药图兼写图经④,在肉苁蓉的本草知识上又有丰富:肉苁蓉,生河西山谷及代郡雁门,今陕西州郡多有之,然不及西羌界中来者,肉厚而力紧。旧说是野马遗沥落地所生。今西人云大木间及土堑垣中多生,此非游牝之所乃有,则知自有种类耳。或疑其初生于马沥,后乃滋殖,如茜根生于人血之类是也。皮如松子有鳞甲,苗下有一细扁根,长尺余。三月采根,采时掘取中央好者,以绳穿,阴干。至八月乃堪用。《本经》云:五月五日采。五月恐已老不堪,故多三月采之,西人多用作食品啖之。刮去鳞甲,以酒净洗去黑汁,薄切,合山芋、羊肉作羹,极美好,益人,食之胜服补药。又有一种草苁蓉,极相类,但根短,茎圆,紫色。比来人多取,刮去花,压令扁,以代肉者,功力殊劣耳。又下品有列当条,云生山南岩石上,如藕根,初生掘取,阴干,亦名草苁蓉。性温,补男子,疑即是此物。今人鲜用,故少有辨之者,因附见于此。⑤虽从搜集的药物标本中得益颇多,也相信西人讲述的“大木间及土堑垣中多生”— 肉苁蓉自有种类的说法,但没有直指陶说为非,而是以“茜根生于人血”来类比,将两种认识进行调和。这一时期,西羌所产的肉苁蓉优于陕西州郡所产,成为“河西山谷及代郡雁门”范围内的优质产地。并且兼带记述了肉苁蓉在“西人”日常生活中作为食品,而非既有本草知识谱系中仅仅作为疗疾药物的利用方式。开始以食疗类药物进人传统的本草医药体系,于之后肉苁蓉纳人更为广远的药物消费地的日常补益和保健有颇为重要的意义。此外,还记述了药效劣于肉苁蓉、状貌却与肉苁蓉相似的种代 物 蓉与 。宋时肉苁蓉的产地知识虽沿袭《本草经集注》以来惯用的产地描述— “生河西山谷及代郡雁门”,但也记录有宋朝自身能够获得肉苁蓉的产地所在— “陕西州郡多有之”,同时指出“不及西羌界中来者”的局促境况。在宋陕西州郡地处兵燹纷争的边疆,作为优质肉苁蓉产地的西羌,则是与边疆战事息息相关的“四裔”所居之地⑥。相较唐时的肉苁蓉产地叙述— 肃州福禄县而言,是时这些地区均属西夏,而西夏也以肉苁蓉在同赵宋的摧场贸易中获益颇丰⑦。疆域更迭亦体现在这一时期药物产地的话语叙述之中,河西肉苁蓉也从唐代域内的寻常土贡变更为“四裔”居地或是边疆州郡产出的药物。二、肉苁蓉代用药物锁阳从元至清的入药史至晚从元代朱丹溪开始,锁阳作为肉苁蓉的代用药物开始见诸本草记载,但药理内容的阐释远比同时期已经为医患广泛认可的肉苁蓉要少,与地道药材宁夏枸杞形成初期的状况类似⑧。医家之外的士人对代用药物锁阳的记录远早于朱丹溪,并对锁阳生境、状貌的描述颇为详细。与肉苁蓉相关的本草知识中,同样也少有药物生境、状貌、采收时节等内容的摘录,治疗前述诸多病症的药理阐释多有增加。宋代集合诸多本草论著的《重修政和经史证类本草》刊刻之后,又受医药分业渐趋深化的影响®,此前本草论著中颇为详细的药物状貌、产地知识开始约简不见。朱丹溪与王好古记述的相关药物知识可视为这一时期医家看法的代表。朱丹溪记曰:肉苁蓉属土,而有水与火,峻补精血,骤用反致动火便滑。河西自从混一之后,人方知其真形,何曾有所谓鳞甲者。以酒洗净去黑汁,作羹,黑汁既去,气味皆尽。然嫩者方可作羹,老者苦,入药少则不效。…锁阳味甘,可啖,煮粥弥佳。补阴气,治虚而大便燥结者用,虚而大便不燥结者勿用,亦可代苁蓉也。①王好古写道:苁蓉,气温,味甘咸酸,无毒。《本草》云:主五劳七伤,补中,除茎中寒热痛,养五脏,强阴,益精气,多子,妇人症瘕,除膀胱邪气,腰痛,止痢。久服轻身。《液》云:命门相火不足,以此补之。②肉苁蓉在这一时期为医家归人补命门相火类药物,五行归经也得以明晰。王好古受其师张洁古、李东垣的影响颇深,《汤液本草》可以认为是集成了三位医家的用药智识,将肉苁蓉归人补命门相火类药物的做法,也影响了之后肉苁蓉本草知识的叙写。朱丹溪载录肉苁蓉的《本草衍义补遗》,是宋人寇宗奭《本草衍义》的续写,因而在内容上也多有重叠© ,增益的新论是明晰了肉苁蓉的五行归经。此外,朱丹溪将锁阳归人补命门类药物④,功用、归经已与肉苁蓉颇为相像,并且增补了用药宜忌。再有,锁阳最先在朱丹溪的叙写下纳人本草书写,并对后世本草书写中的锁阳药物知识影响深远,但锁阳为医患熟知的时间则要早于宋元之际。翻检朱丹溪其他论著可见,锁阳已经与诸多药物相互配伍,行“补损”之功效⑤,且与肉苁蓉一道作为治疗血虚的辅助药物在方书的总论部分出现⑥。此外,再以宋元之际文士周密《癸辛杂识》记录颇为详细的锁阳相佐:鞑靼野地有野马与蛟龙合,所遗精于地,遇春时则勃然如笋出地中。大者如猫儿头,笋上丰下俭,其形不与,亦有鳞甲筋脉,其名曰“锁阳”即所谓肉苁蓉之类也。或谓鞑靼妇人之淫者,亦从而好合之,其物得阴气,则怒而长。土人收之,以薄刀去皮毛,洗涤令净,日干之为药。其力百倍于苁蓉,其价亦百倍于常品也。五峰云:“亦尝得少许。”⑦《癸辛杂识》是浙江吴兴(今湖州)士人周密与“野人畸士”交流闻见后的叙写⑧。再有自“或谓”处的听闻,还记有因战乱流寓两湖衡山五峰一带的胡宏(号五峰)也曾获得少许锁阳的追述® ,又有朱丹溪世居浙江义乌行医的经历相佐。那么可以推知,在朱丹溪将锁阳纳人本草书写之前,锁阳已经在距离原产地遥远的浙江、两湖一带获得了一定程度的认可,是一种可以替代肉苁蓉且药效卓著的药物,在当时医患的用药中较为通行。但《癸辛杂识》成书后,仅有零星抄本流传,首次刊刻要晚至《本草纲目》已经梨枣的万历年间⑩,并且《本草纲目》的锁阳状貌叙写是来自元明之际文士陶宗仪《南村綴耕录》的记述。陶著曰:鞑輕田地野马或与蛟龙交,遗精入地,久之发起如笋,上丰下俭,鳞甲栉比,筋脉连络,其形绝类男阴,名曰锁阳,即肉从(苁)蓉之类。或谓里妇之淫者就合之,一得阴气, 力然怒长。土人掘取,洗涤去皮,薄切晒干,以充药货,功力百倍于从容也。⑪随着李著的广为传布,后世本草几乎都会征引陶著中的文字来描述锁阳的状貌及生境。而校读《癸辛杂识》与《南村綴耕录》的锁阳叙写可以看到,陶著的相关内容几乎由周著简化而来。这也与其读书随笔、摘录的著述指归相符。再有,两书都是朝代更迭之际不愿出仕新朝的士人隐居后所著,又同在江浙一带,惺惺相惜,约简抄录前贤之作也在情理之中。即便《癸辛杂识》和《本草纲目》差不多在同一时期刊刻,但周密在医界的影响力远不及李时珍。故而本草书写体系内的锁阳状貌与生境描述,则要晚至《本草纲目》征引《南村綴耕录》时开始,后世对锁阳“马精落地而生”说法的批驳也直指陶宗仪而非周密。
  • 摘要: 肉苁蓉总苷作为肉苁蓉主要活性成分,具有抗氧化和抗衰老、神经保护、缺血再灌注、提高免疫力、保肝护肝、治疗生精障碍等作用。本文主要对肉苁蓉总苷的药理学研究进展做一综述,为今后的研究和临床应用提供一定的参考依据。关键词: 肉苁蓉总苷; 药理作用; 研究现状肉苁蓉总苷( GCs) 是从肉苁蓉中提取得到的一类由咖啡酸、糖基和苯乙醇苷元这3 个部分构成的化合物[1]。研究表明,GCs 具有改善学习认知功能、保护心肌缺血、抗氧化、体外清除自由基、增加人体免疫能力、延缓衰老等多种功效。本文就近年来关于GCs 的药理作用研究作一综述,为相关研究和临床应用做为参考。1 肉苁蓉总苷来源肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎,为多年生寄生种子植物,俗称大芸。其性温,味甘、咸,归肾、大肠经,具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效[2]。现代药理学研究表明,肉苁蓉具有提高性功能,调节神经内分泌,提高机体免疫功能,抗氧化,促进物质代谢,抗阿尔茨海默病,抗帕金森病等多种功能[3]。对肉苁蓉化学成分进行分析研究,分离出了多种类型的物质,例如多糖类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、生物碱、挥发性成分等[4]。而苯乙醇苷是肉苁蓉的主要有效活性成分,也是肉苁蓉质控的主要检查指标。2 肉苁蓉总苷的药理作用2. 1 抗氧化和抗衰老近年的研究认为衰老与自由基引起的生物膜脂质过氧化有密切关系。王晓雯等[5]指出GCs 具有清除体外自由基和对OH 引起损伤的DNA 损伤的保护作用,并推测由于苯乙醇苷类物质分子内含有的多个酚羟基能结合体内的自由基,抑制血清、脑中超氧化物歧化酶活力的降低,抑制肝、血清丙二醛含量的升高,减轻自由基在体内的大量积累,从而使机体免受过氧化损伤。进一步的研究结果表明,苯乙醇苷总苷可以通过调节衰老小鼠机体氧化/抗氧化功能的平衡,而起到延缓衰老小鼠的衰老作用,推测这与其对SOD 的保护作用和脂质抗氧化作用有关[6]。2. 2 神经保护中枢神经退行性疾病的发病机制复杂,自由基、细胞凋亡学说是目前公认的衰老学说[7]。GCs 能够促进神经干细胞的增殖,而连娟琦[8]认为是GCs 通过改善突触形态的可塑性和维持椎体细胞数量来实现的。GCs 对快速老化小鼠海马神经元突触形态可塑性的改善作用,进而改善小鼠学习认知能力障碍。GCs 可以提高小鼠海马CA1 区正常椎体细胞数、增加突触树突棘数量,改善突触的形态可塑性。GCs还可以降低脑组织丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,保护细胞免受损伤,抑制B 淋巴细胞瘤- 2( Bcl - 2) 相关蛋白X( Bax) 的表达,促进Bcl - 2 表达,进而提高海马区椎体细胞的存活率。GCs 对多种AD 鼠模型有提高学习能力的功效,能够明显改善帕金森模型小鼠的神经行为,抑制大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶活性和Ca2 + 含量,维持脑内乙酰胆碱的正常水平并提高大鼠的学习和记忆能力,提高大鼠学习记忆能力,抑制脑黑质多巴胺神经元的数量减少,增强自由基清除酶活性、防止脂质过氧化,抑制β - 淀粉样肽在脑内的沉积,抑制脑细胞凋亡[9]。2. 3 抗高原肺水肿、脑水肿慢性缺氧引起缺氧性肺血管收缩、肺血管内皮功能失调和肺血管重塑,进而引发高原肺动脉高压。陶义存[10]给与大鼠灌胃肉苁蓉苯乙醇苷10 d,第8 天建立大鼠高原肺水肿模型,观察各组大鼠肺组织病理改变。结果表明肉苁蓉苯乙醇苷能够改善高原肺水肿大鼠肺水肿病理改变,降低肺组织含水量,降低肺匀浆中炎症因子、丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力,提示肉苁蓉苯乙醇苷可能是通过抗氧化应激和抗炎作用改善大鼠肺水肿病症。此外,肉苁蓉苯乙醇苷还可以明显改善高原肺动脉高压大鼠的高血压症状,提示其具有一定治疗高原肺动脉高压的作用。肉苁蓉苯乙醇苷对大鼠高原脑水肿同样具有防治作用。骆新等[11]给大鼠灌胃给药十天,第八天模拟高海拔环境72 h 造高原脑水肿模型,检测脑组织含水量、脑组织匀浆中炎症因子含量、丙二醛含量、超氧化物歧化酶含量和谷胱甘肽过氧化物酶活力,提示肉苁蓉可以作为具有预防高原脑水肿的潜在药物。2. 4 缺血再灌注研究表明,缺血再灌注是常见的术后肾功能损害病理生理现象[12]。朱军等[13]建立大鼠缺血性休克复苏模型,腹腔注射肉苁蓉中提取的苯乙醇苷类化合物后,大鼠肾脏组织中X - 染色体连锁凋亡抑制蛋白的表达明显提高,抑制肾脏细胞凋亡进程。肉苁蓉醇提物还可以减轻激素所引起的肾上腺皮质萎缩,肾小管上皮细胞肿胀,保护肾功能的正常活动,提高心肌中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶的活性,减轻心肌超微粒结构损伤,降低过氧化脂质( LPO) 含量; 明显改善心肌缺血大鼠的心电图,减小心肌梗死面积,提高心肌组织中磷酸肌酸激酶活力[14]。与此同时,在脑缺血再灌注模型中,GCs 能够降低脑组织中兴奋性氨基酸的表达,对SD 大鼠脑组织起到了保护作用[15]。2. 5 提高免疫力蒋晓燕等[16]观察GCs 对经Coγ 射线照射后小鼠的胸腺、脾、睾丸的超微结构变化的影响。结果显示,GCs 可明显促进小鼠辐射后胸腺、脾、睾丸生物膜及细胞器的损伤。提示GCs 通过抗氧化、促进DNA、RNA 合成,保护受照小鼠敏感器官超微结构。邹利娅·伊明[17]等发现GCs 还能增强受照射小鼠迟发型超敏反应,增强T 淋巴细胞增殖反应和白介素2 的活性,增加胸腺指数,从而维持T 淋巴细胞功能的正常。2. 6 保肝护肝肝纤维化是肝脏遭受反复或慢性损伤后的一种损伤与修复的过程,各种肝病多数经肝纤维化最后发展为晚期肝硬化。研究发现,GCs 通过对血小板源性生长因子( PDGF) /细胞外信号调节激酶1 /2( ERK1 /2) 信号通路表达的调控,抑制血小板衍生生长因子-BB 介导的大鼠肝星状细胞增殖活化作用[18],进而抑制肝纤维化进程。2. 7 治疗生精障碍赵东海等[19]给与小鼠注射环磷酰胺造生精障碍小鼠模型后,灌胃给药肉苁蓉苯乙醇苷,结果表明肉苁蓉苯乙醇苷能够促进各剂量组小鼠精子密度和精子活率,升高睾丸组织匀浆中睾酮水平,睾丸结构清晰,生精细胞排列整齐、紧密、规则。梁华伦[20]等建立体外精子氧化损伤模型,通过拉曼光谱技术检测精子核部DNA 的变化,探讨肉苁蓉苯乙醇苷对精子氧化损伤的作用。研究结果表明,氧化损伤的精子细胞核拉曼光谱强度及光谱峰位移发生显著变化,给与肉苁蓉苯乙醇苷后,拉曼光谱强度及光谱峰位移变化得到明显抑制,证明肉苁蓉苯乙醇苷可以在一定程度上抑制强氧化剂对人精子DNA 造成的氧化损伤作用。2. 8 其他GCs 作为肉苁蓉提取物的主要活性成分,还具有镇痛、消炎、抗疲劳、提高性能力等作用[21]。3 讨论随着我国人口老龄化和人们对健康需求的增加,肉苁蓉作为名贵的补益类中药材具有较高的药用价值,无论在药品还是保健食品的开发利用方面都有广阔的前景和意义。近年来,对肉苁蓉的药理作用和化学成分的研究取得了很大进展,而肉苁蓉苷类成分作为其主要的活性成分,药理作用及机制也受到越来越多的重视。在此基础上,应对其具体作用机理进行更加深入研究。参考文献:[1 ] 孟胜喜,霍清萍. 肉苁蓉有效成分对神经系统作用研究进展[J]. 中国中医药信息杂志,2016,23( 10) : 123 - 126.[2] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典( 一部) . [M]. 北京: 化学工业出版社,2010: 126.[3] 陈诗雅,覃威,杨莎莎,等. 肉苁蓉的临床应用及其疗效机制研究进展[J]. 海峡药学,2017,29( 5) : 1 - 4.[4] 胡佳琦,冯佳媛. 肉苁蓉的化学成分和药理作用[J]. 中医临床研究,2012,4( 15) 26 - 28.[5] 王晓雯,蒋晚燕,邬利娅·伊明,等. 肉苁蓉总苷体外清除自由基及对OH·引发的DNA 损伤的保护作用[J]. 中国药学杂志,2000,36( 1) : 29 - 33.[6] 邬利娅·伊明,王晓雯,吾布力艾山,等. 肉苁蓉总苷对小鼠脑缺氧的保护作用[J]. 药理通讯,2003,20( 1) : 73.[7] XIAO Q,YAN P,MA X,et al. Enhancing astrocytic lysosomebiogenesis facilitates Aβ clearance and attenuates amyloid plaquepathogenesis[J]. J Neurosci,2014,34( 29) : 9607 - 9620.[8] 连娟琦,王璐,赵福军,等. 肉苁蓉总苷( GCs) 对快速老化小鼠突触形态可塑性的影响[J]. 包头医学院学报,2017,33 ( 8) :78 - 80.[9 ] LI N,WANG J,MA J, et al. Neuroprotective effects of cistanchesherba therapy on patients with mederate Alzheimer’s disease[J /OL]. Evid Based Complement Alternat Med,2015: 103985.2015 - 09 - 07[2017 - 09 - 12]. https: / /www. ncbi. nlm. nih.gov /pubmed /26435722.[10] 陶义存,李建英,许永华,等. 肉苁蓉苯乙醇苷对大鼠高原肺水肿的防治作用[J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20 ( 15 ) :134 - 138.[11] 骆新,李建英,许永华,等. 肉苁蓉苯乙醇苷对大鼠高原脑水肿的防治作用[J]. 中南药学,2014,12( 8) : 747 - 750.[12] CASSIS P,AZZOLLINI N,SOLINI S, et al. Both darbepoetin alfaand carbamylate erythropoietin prevent kidney graft dysfuntion dueto ischemia /reperfusion in rats[J]. Transplantation,2011,92( 3) :271 - 279.[13] 朱军,赵希敏,刘勇. 肉苁蓉总苷对缺血再灌注肾损伤保护作用的实验研究[J]. 世界中西医结合杂志,2015,10 ( 1 ) :19 - 21.[14] 毛新民,王晓雯,李琳琳,等. 肉欢蓉总昔对大鼠心肌缺血的保护作用[J]. 中草药,1999,30( 2) : 118 - 120.[15] 朱祖成. 肉苁蓉总苷对大鼠脑缺血再灌注后脑组织兴奋性氨基酸的作用[J]. 安徽医药,2010,14( 12) : 1393 - 1394.[16] 蒋晓燕,王晓雯,商小英,等. 肉苁蓉总苷对照射损伤小鼠敏感器官超微结构的保护作用[J]. 西北药学杂志,2001,16 ( 2) :63 - 64.[17] 邹利娅·伊明,王晓雯,阿斯亚·拜山伯,等. 肉苁蓉总苷对60Co 照射损伤小鼠T 淋巴细胞功能的影响[J]. 新疆医科大学学报,2003,26( 6) : 558 - 560.[18] 由书萍,赵军,马龙,等. 肉苁蓉本乙醇苷对血小板衍生生长因子诱导的肝星状细胞增殖的影响及机制[J]. 中国药理学通报,2016,32( 9) : 1231 - 1235.[19] 赵东海,张磊,张艳,等. 肉苁蓉苯乙醇苷对环磷酰胺致小鼠生精障碍的治疗作用及其机制[J]. 吉林大学学报( 医学版) ,2014,40( 3) : 612 - 615.[20] 梁华伦,江秀娟,黎奔,等. 基于拉曼光谱技术的肉苁蓉苯乙醇苷对氧化损伤人精子DNA 的保护作用[J],广州中医药大学学报,2015,32( 1) : 121 - 125.[21] 吾买尔江·牙和甫,姚刚. 肉苁蓉功效的实验研究进展[J]. 湖南中医杂志,2016,32( 4) : 193 - 196.
  • 肝细胞癌 肉苁蓉苯乙醇总苷2.4 PPI网络构建及分析CPhGs治疗HCC的靶点蛋白PPI网络,见图3A,该网络涉及173个节点,2202条边。度值中位数为20,根据度值大于中位数2倍筛选出核心网络蛋白29个,见图3B,包括ALB、AKT1、EGFR、MAPK1、IGF1、SRC、CASP3、MMP9、 HRAS、HSP90AA1、MAPK8、ESR1、MMP2、RHOA、MAPK14、ANXA5、 CAT、MDM2、KDR、PIK3R1、CDC42、MAP2K1、STAT1、GRB2、AR、IL2、 NOS3、IGF1R、JAK2。以上靶点在PPI网络中的位置,表明其在CPhGs 治疗HCC中可能发挥重要作用。 图3A CPhGs治疗HCC潜在作用靶点之间的相互作用网络2.5GO分类富集分析和KEGG通路富集分析将筛选出的29个关键靶点进行 GO和KEGG 富集分析,得到生物过程(Biological Process,BP)65条,主要包括蛋白质磷酸化,细胞增殖、迁移、凋亡,肾上腺素信号通路等:细胞组成(Cellular Components,CC)18条,主要与细胞质,细胞间连接,细胞内外基质等有关;分子功能(Molecular Function,MF)23条,主要与蛋白激酶活性、蛋白质结合、酶结合等有关,见图4,以上数据P值均小于0.05。通过KEGG 富集得到92条信号通路(P<0.05),主要涵盖癌症信号通路(hsa05200:Pathways in cancer)、癌症蛋白聚糖通路(hsa05205:Proteoglycans in cancer)、PI3K-Akt信号通路(hsa04151:PI3K-Akt signaling pathway)、RAS信号 通路(hsa04014:Ras signaling pathway)、FoxO 信号通路(hsa04068:FoxO signaling pathway)、血管内皮生长因子信号通路(hsa04370:VEGF signaling pathway)等,排名前20的通路,见图5。
  • 2 结果2.1 肉苁蓉苯乙醇总苷的活性成分及其预测靶点通过在TCMSP、ETCM、TCMID数据库及文献115-16内检索,最终确定29个化合物作为候选化合物。包括Echinacoside、Acteoside、Isoacteoside、2'-Acetylacteoside、Tubuloside A等,基本信息,见表1。通过数据库及PharmMapper预测出成分的靶标并去重后,获得410个可能的靶标。表1 肉苁蓉苯乙醇苷类成分基本信息序号化合物名称(英文)化合物名称(中文)化学式分子量PhGs1Kankanoside F-CxH4oOn624.6PhGs2Decaffeoylacteoside脱咖啡酰基毛蕊花糖苷C2H30O2462.4PhGs3Cistanoside E肉苁蓉苷EC21H32O12476.5PhGs4Echinacoside松果菊苷C3sH46O2786.7PhGs5Cis-echinacoside顺式-松果菊苷C3sH46O20786.7PhGs6Poliumoside金石蚕苷C3sH46O19770.7PhGs7Cistanoside A肉苁蓉苷ACxH48O2800.8PhGs8Tubuloside A管花苷ACnH4sO2828.8PhGs9Acteoside毛蕊花糖苷C2H36O1s624.6PhGs10Calceolarioside A荷包花苷AC2H26On478.4PhGs11Isoacteoside异毛蕊花糖苷C2H36O1s624.6Syringalide A3'-a-L-PhGs12C2H36O4608.6rhamnopyranosidePhGs132'-Acetylacteoside2'-乙酰毛蕊花糖苷C3H38O16666.6PhGs14Cistanoside C肉蓉苷CCxH3sO1s638.6PhGs15Osmanthuside B-C2H36O3592.6PhGs16Isocistanoside C异肉苁蓉苷CCxH38O1s638.6PhGs17Tubuloside B管花苷BC3H38O16666.6PhGs18Cistanoside D肉苁蓉苷DC3HaoOis652.6PhGs19Osmanthuside B6-C2H36O592.6PhGs20Salsaside F-C31H38O1s650.6PhGs21Cistanoside H肉苁蓉苷HC31H38O1s650.6PhGs22Eutigoside A-C23HxO9446.4PhGs23Salidroside红景天苷C14H2O7300.3PhGs24Cistanoside B肉苁蓉苷BC3HsoO2814.8PhGs25Cistanoside G肉苁蓉苷GC20H30O446.4PhGs26Plantainoside-CxH3sO1s638.6PhGs27Tubuloside C管花苷CCaHsaO24954.9PhGs28Tubuloside D管花苷DCaHs4O2938.9PhGs29Purpureaside C-<span s
  • 张嘉伟'文丽梅2 胡君萍!杨建华2(1 新疆医科大学药学院,乌鲁木齐,830054;2 新疆医科大学第一附属医院药学部,乌鲁木齐,830011)摘要 目的:通过网络药理学及分子对接技术,探讨肉苁蓉苯乙醇总苷(Phenylethanoid Glycosides from Cistanche,CPhGs)治疗肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)的潜在分子机制。方法:应用TCMSP等数据库及文收集肉苁蓉苯乙醇总苷的活性成分及潜在作用靶点。通过TTD,GeneCards等数据库获得与HCC相关的疾病基因,得到药物靶点与疾病靶点的交集为肉苁蓉苯乙醇总苷治疗HCC的潜在作用靶点,将交集靶点导入PPI网络,筛选关键靶点。将关键靶点导入DAVID数据库,进行GO功能、KEGG通路富集分析。最终,利用Autodock vina软件对筛选出的蛋白与肉苁蓉苯乙醇总苷活性成分进行分子对接。结果:肉苁蓉苯乙醇总苷中有29种活性成分及410个靶基因,涉及PI3K-Akt信号通路、癌症信号通路、癌症蛋白聚糖通路、VEGF信号通路等以发挥治疗HCC的作用。分子对接结果显示,筛选的靶点受体蛋白与活性成分具有较好的结合活性。结论:肉苁蓉苯乙醇总苷可能通过多组分、多靶点和多途径的方式调节癌细胞、血管生成等相关靶标和途径,从而对HCC产生治疗作用。关键词 肉苁蓉苯乙醇总苷;肝细胞癌;网络药理学;分子对接原发性肝癌是全球高发病率和致死率的恶性肿瘤之一,五年内的存活率仅为7%。肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是其中最主要的病理类型,约占85%~90%以上12。最新数据表明,我国HCC的病死率和发病率分别排在所有恶性肿瘤的第3位和第4位,具有发展较快、易复发的特点-4。肝癌的病因和发病机制尚不清楚,其发生可能与宿主基因多态性、环境因素(包括代谢综合征和黄曲霉毒素B1)、饮酒和病毒因素(包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染)的相互作用有关。中药可用于晚期HCC患者,具有抗肿瘤、减少放疗化疗的不良反应、提高肿瘤患者免疫力、改善生活质量等作用。肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola YC.Ma或德赢vwin登录 Cistanche tubulosa(Schenk)Wight的干燥带鳞叶的肉质茎,具有补肾、益精、润燥、通便的功效,是我国西北干旱地区特有的名贵补益类药材,应用历史悠久。肉苁蓉始载于东汉《神农本草经》:“味甘、微温。主五劳七伤,补中,除茎中寒热痛,养五脏,强阴,益精气,多子,妇人症瘕,久服轻身”,被列为上品网。肉苁蓉苯乙醇总苷(Phenylethanoid Glycosides from Cistanche,CPhGs)作为肉苁蓉 中的主要有效成分,包括毛蕊花糖苷、松果菊苷、红景天苷、2'-乙酰基毛蕊花糖苷、管花苷B等,具有肝脏保护、抗痴呆、抗疲劳、缺血保护、抗骨质疏松、润肠通便、免疫调节、抗衰老及改善生殖等作用。已有研究证明,CPhGs具有良好的防治肝癌作用。Yuan等人的研究表明CPhGs通过外源性和内源性凋亡途径抑制H22细胞的生长。胡琼等人2发现CPhGs能够抑制肝癌细胞的生长,这可能与CPhGs降低荷瘤小鼠血清中AFP的含量,提高荷瘤小鼠的免疫能力有关。目前,尚未发现针对CPhGs防治HCC作用及其分子作用机制的深入研究,其活性成分、作用靶点及分子机制尚未完全阐明。网络药理学将现有的“一靶一药”方式更新为“网络靶点-多成分”的研究方式,即在此基础上对中药的疗效进行综合分析,从系统视角和分子水平探索中医药,构建中医药网络药理学新思路13。本研究通过网络药理学策略,基于中医药整体观,对CPhGs防治HCC的作用机制进行系统探讨,结合“中药-活性成分-靶点-信号通路”的多层次网络模式,预测CPhGs防治HCC作用的关键靶点及作用机制,并利用分子对接技术进行验证,阐述CPhGs多成分、多靶点、多通路的协同作用机制,为显著提升CPhGs的药用资源开发领域,为后续研究提供参考。1 资料与方法1.1 CPhGs类成分的收集通过检索中药系统药理学数据库(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、中医药研究综合数据库(TCMID)等数据库并结合CNKI数据库、PubMed 数据库中的相关文献,收集CPhGs类的化学成分及靶点信息。1.2 药物潜在治疗靶点的预测及“中药-活性成分-靶标”网络图的构建将检索得到成分的SDF格式文件导入 PharmMapper数据库,进行潜在靶点的预测分析,并采用UniProtKB搜索功能对靶点名称进行校正。运用Cytoscape3.8.0软件构建“中药-活性成分-靶点”网络图。1.3 HCC相关基因的筛选将“Hepatocellular Carcinoma”“HCC”作为关键词在以下4个数据库中进行检索,获得HCC靶点的信息:(1)OMIM数据库:(2)DrugBank数据库:(3)GeneCards数据库:(4)TTD数据库。筛选后将靶点信息进行汇总整理。1.4 CPhGs 治疗HCC的靶点映射通过在线绘图软件制作韦恩图,将CPhGs类成分作用靶点与HCC靶标进行映射,交集靶点即为CPhGs类成分治疗HCC 潜在作用靶点,通过韦恩图确定CPhGs类成分与HCC的药物-疾病交集靶点。1.5 PPI网络的构建利用STRING数据库(https://string-db.org/)进行共有靶点的蛋白质间相互作用关系分析,设置Combined Score>0.4,并将结果利用Cytoscape 3.8.0进行拓扑分析,以度值大于中位数的2倍筛选出关键共有靶点。1.6 GO 富集分析和KEGG通路富集分析利用DAVID 数据库对CPhGs和HCC共同作用靶点蛋白进行GO分析和KEGG通路富集分析,设定阈值P≤0.05,筛选出具有显著性差异的生物过程和通路,并通过Cytoscape 3.8.0软件构建“中药-活性成分-靶点-通路”网络。1.7 核心靶点的分子对接验证选择关键靶点蛋白用于分子对接,从RCSBPDB数据库获取这些靶点蛋白的晶体结构文件,从PubChem数据库获取这些靶点的活性成分的结构文件,利用Autodock_vina 软件计算靶点蛋白与活性成分间的最低结合能并将分子对接模拟验证结果进行可视化。
  • 3.结果3.1德赢vwin登录 复方制剂对小鼠体重的影响:通过30天喂养,对各大组小鼠初始、中期体重、1.3 剂量选择及样品处理:据人体口服推荐量,设德赢vwin登录 复方制剂低、中、高剂量分别为0.17g/kg·bw、0.33g/kg·bw、1.00g/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍)。实验时,分别取德赢vwin登录 复方制剂1.70g、3.33g、10.00g加蒸馏水定容至200ml,按0.2ml/10g·bw体积给小鼠灌胃,每天一次,连续灌胃30天。对照组灌胃予以等体积的蒸馏水。1.4 主要仪器与试剂:电子天平、离心机、细胞破碎仪、振荡器、OLYMPUS AU400全自动生化分析仪、SBA40C生物传感分析仪、722分光光度计、游泳箱(大小约53cmx40cmx35cm)、铅皮、计时器、血色素吸管、加样器、吸量管、试管。血清尿素测试盒,由上海复星长征医学科学有限公司提供:肝糖原测试盒,由南京建成生物工程研究所提供。2.试验方法2.1负重游泳实验:末次给小鼠受试物30min后,置于游泳箱中游泳,水深约30cm,水温25℃±1.0℃,鼠尾根部负荷5%体重的铅皮。记录小鼠自游泳开始至死亡的时间作为负重游泳时间(s)。2.2血清尿素测定:末次给小鼠受试物30min后,在温度为30℃的水中不负重游泳90min,休息60min后拔眼球采血。于4℃静置3h后2000转/分离心15min,取血清用全自动生化分析仪测定血清尿素。2.3肝糖原测定:末次给小鼠受试物30min后,处死动物。取肝脏经生理盐水漂洗后用滤吸干,称取肝脏100mg,余下操作按试剂盒说明书进行肝糖原测定。2.4血乳酸测定:末次给予受试物30min后从内眦静脉丛采血20ul,然后不负重在温度为30℃的水中游泳10min后停止,分别于运动后0min和20min同上采血20ul,测定血乳酸,计算血乳酸曲线下面积。2.5实验数据处理:用Spss11.0软件进行统计分析。分析时,先对数据进行方差齐性检验,若方差齐,采用单因素方差分析进行总体比较,发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐,则对原始数据进行适当的变量转换,满足方差齐性检验后,用转换的数据进行统计:若变量转换后仍未达到方差齐的目的,改用秩和检验进行统计,发现总体比较有差异,则采用不要求方差齐性的Tamhane'sT2 检验进行两两比较[5]。3.结果3.1德赢vwin登录 复方制剂对小鼠体重的影响:通过30天喂养,对各大组小鼠初始、中期体重、 终末体重测定,实验结果见表1~表4:表1样品对小鼠体重的影响(I组-负重游泳)组 别 动物数 初始体重 中期体重 末期体重 增重组别 动物数 初始体重中期体重末期体重增重(只)x±s(g)x±s(g)xts(g)x±s(g)对照组 10 20.03±1.42 30.15±2.43 36.66+3.14 16.63±2.80低剂量组 10 20.07+1.35 30.75±2.02 37.28±3.69 17.21±2.98中剂量组 10 20.13±1.22 29.88±1.96 36.56±3.85 16.43±4.18高剂量组 10 20.18±1.33 30.19±2.33 37.60±2.46 17.42±2.29与对照组比较,P>0.05表2样品对小鼠体重的影响(II组-血清尿素测定)组 别 动物数 初始体重 中期体重 末期体重 增重(只) x±s(g) x±s(g) x±s(g) x±s(g) 对照组 10 19.76±1.15 30.22±2.01 36.10±3.29 16.34±3.44 低剂量组 10 19.81±1.17 30.87±2.35 37.04±3.43 17.23±2.85 中剂量组 10 19.81±1.00 30.39±2.41 36.47±3.58 16.66±3.04 高剂量组 10 19.89±1.12 30.54±2.51 36.90±4.39 17.01±3.74 与对照组比较,P>0.05表3样品对小鼠体重的影响(III组-血乳酸测定)组 别 动物数 初始体重 中期体重 末期体重 增重(只) x±s(g) x±s(g) x±s(g) x±s(g) 对照组 10 20.06±1.42 31.00±3.37 37.36±4.85 17.30±3.66 低剂量组 10 20.09±1.36 30.33±2.02 36.80±2.95 16.71±2.88 中剂量组 10 20.17±1.24 31.02±2.56 37.38±2.58 17.21±2.08 高剂量组 10 20.13±1.22 30.09±2.30 36.63±3.08 16.05±3.04 与对照组比较,P>0.05表4 样品对小鼠体重的影响(IV组-肝糖原含量测定)组 别 动物数 初始体重 中期体重 末期体重 增重(只)  x±s(g)   x±s(g)    x±s(g)   x±s(g)对照组 10 19.81±1.51 30.34±2.41 36.94±3.44 17.13±2.62 低剂量组 10 19.85±1.44 30.82±2.29 37.15±3.28 17.30±3.16 中剂量组 10 19.84±1.41 31.13±3.71 36.92±4.35 17.08±3.51 高剂量组 10 19.84±1.38 30.28±2.56 36.89±2.86 17.05±2.78 与对照组比较,P>0.053.2德赢vwin登录 复方制剂对小鼠重游泳时间、血清尿素和肝糖原量的影响:通过30天喂养,对各组小鼠负重游泳时间、血清尿素和肝糖原量进行测定,实验结果见表5:表5德赢vwin登录 复方制剂对小鼠负重游泳时间、血清尿素和肝糖原量的影响组 别 动物数 初始体重 中期体重 末期体重 增重(只) x±s(g) x±s(g) x±s(g) x±s(g)对照组 10 304.5±100.1 8.79±1.31 19.063±7.914低剂量组 10 334.7±137.1 7.98±1.43 22.147±6.970中剂量组 10 399.4±153.4 7.46±1.64 25.957±8.101高剂量组 10 462.5±102.7*7.01±1.09*29.967±9.993*与对照组比较:P>0.05,*P<0.053.3 德赢vwin登录 复方制剂对运动后小鼠血乳酸变化的影响:通过30天喂养,对各组小鼠体内血乳酸含量测定,实验结果见表6:表6 德赢vwin登录 复方制剂对小鼠血乳酸的影响组别 动物数 运动前血乳酸值 运动后 Omin 血乳酸值 运动后休息20min 后血乳值血乳酸曲线下面积(只)(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)对照组 103.64±0.78 7.48±1.26 4.90±0.63179.40±28.63低剂量组 10 3.69±0.63 7.36±1.18 4.87±0.76 177.55±26.20中剂量组 10 3.72+0.58 7.20±0.82 4.79±0.58 174.50±18.68高剂量组 10 3.62±0.75 7.17±0.92 4.58±0.65 171.45±21.04与对照组比较,P>0.054.讨论4.1本实验根据《保健食品检验与评价技术规范》[6],负重游泳实验结果阳性,且血乳酸、血清尿素、肝糖原三项生化指标中任二项指标阳性,即可判定该受试物具有抗疲劳功能的作用。4.2 本实验室条件下,经口给予小鼠0.17g/kg·bw、0.33g/kg·bw、1.00g/kg·bw剂量的复方德赢vwin登录 制剂30天,1.00g/kgbw剂量能明显延长小鼠的负重游泳时间、增加小鼠肝糖原储备量、降低小鼠运动后血清尿素水平,与对照组比较差异有显著性(P<0.05)。各剂量对小鼠体重和血乳酸曲线下面积未见明显影响(P>0.05)。提示德赢vwin登录 复方制剂具有抗疲劳的功能。参考文献:[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典2010版(一部)[M].北京,化学工业出版社,2010:126.[2] 汤小蕾,孙平飞,德赢vwin登录 的研究进展[].中医药导报,2009,15(5):101-104.[3] 王果平,卿德刚,凯撤·苏莱曼,等.南疆不同产地肉苁蓉中松果菊甘含量测定[J].新疆中医药,2007,25(4):85-86.[4] 马春梅,倪慧,卿德刚,等.德赢vwin登录 中松果菊甘的提取纯化[刀.新疆中医药,2009,27(1):45-47.[5] 贺石林,王键,王净净,中医科研设计与统计学[M].长沙:湖南科学技术出版社,2003:316-353.[6] 中华人民共和国卫生部.保健食品检验与评价技术规范[S].2003:82-85.
  • 卿德刚,张娟,倪慧*,贾晓光新疆维吾尔自治区中药民族药研究所,新疆 乌鲁木齐 830046摘要:目的:观察不同剂量的德赢vwin登录 复方制剂对小鼠体重、负重游泳时间、血清尿素、肝糖原、血乳酸的影响,评价其抗疲劳效果。方法:随机把健康雄性小鼠分成4大组,分别为对照组、低、中、高剂量组,实验组小鼠每天灌胃给药0.2ml/10g.bw,每日一次,连续灌胃30天后分别记录每只小鼠的体重、负重游泳时间、血清尿素、肝糖原、血乳酸等指标的变化。结果:与对照组比较,高剂量德赢vwin登录 复方制剂能明显延长小鼠负重游泳时间,降低血清尿素水平,增加运动后肝糖原的储备量,对小鼠体重和血乳酸无明显影响。结论:德赢vwin登录 复方制剂对具有抗疲劳的作用。关键词:德赢vwin登录 复方制剂 抗疲劳德赢vwin登录 Cistanche tubulosa(Schrenk)Wight 主产于新疆南疆地区,2005年被中国药典收载,具有补肾阳,益精血等功效[1],有“沙漠人参”之美誉。现代研究表明,它具有提高肾功能、抗衰老、抗疲劳、调节免疫功能等多方面的药理作用[2]。德赢vwin登录 复方制剂主要以德赢vwin登录 为主要原料,每克制剂中相当于含有德赢vwin登录 原药材2.4g,主要成分为苯乙醇苷类化合物,并以松果菊甘和麦角甾苷为检测指标[3,4]。本实验以不同剂量的德赢vwin登录 复方制剂灌胃小鼠,通过负重游泳实验和测定小鼠的生化指标,研究德赢vwin登录 复方制剂对抗疲劳作用的影响。1.材料和试剂1.1 样品:德赢vwin登录 复方制剂由新疆维吾尔自治区中药民族药研究所提供,人体口服推荐剂量为每日2g,以每人60kg体重计算,折合剂量0.0333g/kgbw。1.2 实验动物与分组:SPF级昆明种雄性小鼠160只,体重为18g~22g,由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供,实验动物生产许可证号为SCXX(湘)2009-0012,饲料由同一单位提供。将动物分为1、II、III、IV4大组,每大组40只动物,分别进行负重游泳实验、血清尿素、血乳酸和肝糖原测定。每大组又随机分为对照组、低、中、高剂量组,每组10只小鼠。1.3 剂量选择及样品处理:据人体口服推荐量,设德赢vwin登录 复方制剂低、中、高剂量分别为0.17g/kg·bw、0.33g/kg·bw、1.00g/kg·bw(分别相当于人体推荐剂量的5、10、30倍)。实验时,分别取德赢vwin登录 复方制剂1.70g、3.33g、10.00g加蒸馏水定容至200ml,按0.2ml/10g·bw体积给小鼠灌胃,每天一次,连续灌胃30天。对照组灌胃予以等体积的蒸馏水。1.4 主要仪器与试剂:电子天平、离心机、细胞破碎仪、振荡器、OLYMPUS AU400全自动生化分析仪、SBA40C生物传感分析仪、722分光光度计、游泳箱(大小约53cmx40cmx35cm)、铅皮、计时器、血色素吸管、加样器、吸量管、试管。血清尿素测试盒,由上海复星长征医学科学有限公司提供:肝糖原测试盒,由南京建成生物工程研究所提供。2.试验方法2.1负重游泳实验:末次给小鼠受试物30min后,置于游泳箱中游泳,水深约30cm,水温25℃±1.0℃,鼠尾根部负荷5%体重的铅皮。记录小鼠自游泳开始至死亡的时间作为负重游泳时间(s)。2.2血清尿素测定:末次给小鼠受试物30min后,在温度为30℃的水中不负重游泳90min,休息60min后拔眼球采血。于4℃静置3h后2000转/分离心15min,取血清用全自动生化分析仪测定血清尿素。2.3肝糖原测定:末次给小鼠受试物30min后,处死动物。取肝脏经生理盐水漂洗后用滤吸干,称取肝脏100mg,余下操作按试剂盒说明书进行肝糖原测定。2.4血乳酸测定:末次给予受试物30min后从内眦静脉丛采血20ul,然后不负重在温度为30℃的水中游泳10min后停止,分别于运动后0min和20min同上采血20ul,测定血乳酸,计算血乳酸曲线下面积。2.5实验数据处理:用Spss11.0软件进行统计分析。分析时,先对数据进行方差齐性检验,若方差齐,采用单因素方差分析进行总体比较,发现差异再用Dunnett法进行多个剂量组与一个对照组均数间的两两比较。若方差不齐,则对原始数据进行适当的变量转换,满足方差齐性检验后,用转换的数据进行统计:若变量转换后仍未达到方差齐的目的,改用秩和检验进行统计,发现总体比较有差异,则采用不要求方差齐性的Tamhane'sT2 检验进行两两比较[5]。

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