【摘要】目的： 探讨毛蕊花糖苷对血小板衍生生长因子BB(PDGF-BB)诱导的大鼠肝星状细胞(HSC)活化、迁移、胶原沉积、纤维化作用的影响，并进一步探讨其对ERK1/2、Akt信号通路表达的影响。方法：HSC细胞分为毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0 mg/L)组[重组大鼠PDGF-BB(rrPDGF-BB)预处理24 h后，不同浓度的毛蕊花糖苷干预]，PDGF-BB组(rrPDGF-BB预处理24 h，无毛蕊花糖苷干预)，对照组(无rrPDGF-BB预处理，无毛蕊花糖苷干预)；分别采用划痕实验检测细胞迁移能力，ELISA法检测Ⅰ型胶原(Col-I)含量，Western blot检测纤维化HSC活化标志物α-SMA蛋白、凋亡效应分子caspase-3，及ERK1/2、Akt信号通路相关蛋白的表达水平。结果：与对照组比较，PDGF-BB组能促进HSC的迁移(P<0.01)，毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0 mg/L)组能明显抑制HSC的迁移(P<0.01)，且毛蕊花糖苷抑制HSC的迁移有明显的剂量依赖性(r=0.894，P=0.038)；随着受试物浓度的增加，Col-I分泌呈现降低趋势，其中毛蕊花糖苷6 mg/L组抑制胶原产生的作用效果最明显(P<0.01)；毛蕊花糖苷(1.5，3.0，6.0 mg/L)组能够抑制α-SMA蛋白的表达、激活caspase-3的活性，使ERK1/2、P-ERK1/2、Akt、P-Akt蛋白表达明显降低，且测定蛋白的表达在毛蕊花糖苷各剂量组间也呈现一定的剂量-效应关系(0.826<r<0.997，P<0.01)。结论：毛蕊花糖苷可抑制rrPDGF-BB诱导的HSC的活化、迁移和纤维化作用，其机制可能与毛蕊花糖苷激活caspase-3，阻断ERK1/2、Akt信号通路，抑制HSC中细胞外基质过度沉积及胶原形成有关。【关键词】毛蕊花糖苷；肝星状细胞；肝纤维化；活化肝纤维化发生与发展的核心环节是肝星状细胞(hepatic stellate cells，HSC)激活后的迅速增殖，分泌过量的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)。本课题组[1-3] 前期研究结果表明，肉苁蓉苯乙醇总苷(phenylethanolglycosides from Cistanche tubulosa，CPhGs)对牛血清白蛋白(bovine serum albumin，BSA)所致的肝纤维化大鼠及HSC细胞的活化均具有显著抑制作用，呈现出一定的抗肝纤维化及抗炎的生物活性。由新疆维吾尔自治区药物研究所植物化学室提取纯化的CPhGs(纯度为70%)，经鉴定其主要成分为毛蕊花糖苷和松果菊苷，[4] 且毛蕊花糖苷诱导HSC细胞的凋亡最为显著。同时，文献研究显示，血小板衍生生长因子(platelet derivedgrowth factor，PDGF)是刺激HSC细胞最强的有丝分裂原，它有3种不同形式的二聚体：PDGF-AA、PDGFBB和PDGF-AB。目前认为，PDGF-BB是刺激HSC细胞活化，激活相关基因及蛋白的表达，对肝纤维化的形成最为有效的促有丝分裂因子。毛蕊花糖苷是否能够参与PDGF-BB因子诱导的肝纤维化并调节及抑制HSC细胞的活化仍然值得继续深入研究。本研究拟采用重组大鼠血小板衍生生长因子-BB(recombinant ratplatelet derived growth factor-BB， rrPDGF-BB)刺激HSC细胞，观察不同浓度的毛蕊花糖苷对PDGF-BB因子诱导的HSC细胞增殖的抑制作用，及其对HSC细胞迁移能力和肝纤维化形成过程中的标志性基因表达的影响，如HSC细胞活化标志基因α-SMA、凋亡效应分子caspase-3、最重要的促增殖和凋亡的MAPK信号通路中的关键基因ERK1/2、P-ERK1/2、Akt、P-Akt等，以探讨毛蕊花糖苷对HSC细胞的调控作用及可能的作用机制，以期为抑制HSC细胞活化、寻找防止肝纤维化的新靶点提供实验依据。1 材料与方法1.1 材料与试剂肉苁蓉苯乙醇总苷及毛蕊花糖苷，由新疆和田帝辰生物医药有限公司提供，以DMEM(高糖)完全培养液将毛蕊花糖苷配置成3种混悬液，浓度分别为1.5、3.0、6.0 mg/L；HSC细胞购自中国武汉普诺赛(Procell)公司；大鼠Ⅰ型胶原ELISA试剂盒(CUSABIO)购自武汉华美生物工程有限公司；重组大鼠PDGF-BB(rrPDGFBB)购自美国Peprotech公司； p44/42 MAPK(Erk1/2)、phospho-p44/42 MAPK(p-Erk1/2)、Akt、P-Akt抗体购自美国CST公司；α-SMA抗体购自美国Abam公司；caspase-3抗体、β-actin抗体购自中国武汉三鹰(Proteintech)公司。1.2 HSC细胞培养及分组[4] HSC细胞分为5组：对照组、PDGF-BB组、毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0 mg/L)组。将HSC细胞以5×4 10 /mL接种于6孔板，含10％胎牛血清DMEM高糖培养基培养24 h后，对照组不施加任何干预，PDGF-BB组仅用rrPDGF-BB刺激(10 ng/mL)，作用24 h。3个毛蕊花糖苷组均加入rrPDGF-BB(10 ng/mL)刺激24 h，再分别加入(1.5、3.0、6.0 mg/L)的毛蕊花糖苷处理。1.3 划痕实验检测毛蕊花糖苷对HSC迁移能力的影响将消毒好的直尺置于6孔板上，用200 μL无菌枪头沿直尺在培养板底部划3条平行直线，分别于培养0、24 h后采集图像，拍照图像采集点尽量保持前后一致。Image J分析细胞迁移距离，划痕宽度用l表示，迁移率=(l -l )/l ×100%。 0h 24h 0h1.4 ELISA法检测Ⅰ型胶原(Col-I)含量采用ELISA法定量测定不同组别的细胞培养上清液中Col-I含量。用大鼠Col-I抗体包被微孔板，制成固相载体，依次加入标准品、生物素化的抗Col-I抗体、HRP标记的亲和素，TMB显色(TMB在过氧化物酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色)。颜色的深浅和样本中的Col-I呈正相关。用酶标仪下测定吸光度D(450)值，并计算样本浓度。1.5 Western blot法检测α-SMA、caspase 3、ERK1/2、P-ERK1/2、Akt、P-Akt蛋白表达HSC细胞培养、分组同上，48 h后收集细胞并分别提取各组细胞总蛋白，BCA法测定蛋白含量。取各组细胞总蛋白20 μg进行SDS-聚丙烯酰氨凝胶电泳实验，根据目的蛋白的大小将包含目的蛋白的凝胶切下，以恒压100 V、60~90 min进行转膜，5%脱脂奶粉的1×TBST溶液封闭1 h，根据目的蛋白分别加入一抗， 具体的一抗及浓度为： ERK1/2、P-ERK1/2、Akt和P-Akt均为1∶1 000，α-SMA、caspase-3和β-actin均为1∶ 5 000， 4 ℃ 过夜。TBST洗膜3次， 每次10min。加入碱性磷酸酶标记的抗兔/鼠二抗(Invitrogen)，孵育2 h，β-actin作为内参显色剂显影，凝胶成像系统分析结果。1.6 统计学方法应用SPSS 16.0软件进行数据分析，计量资料以 x-±s表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用t检验LSD法。2 结●果2.1 毛蕊花糖苷高效液相图分析采用高效液相法测量毛蕊花糖苷的纯度，结果显示毛蕊花糖苷纯度为98.89%，见图1。2.2 毛蕊花糖苷对HSC迁移能力的影响细胞划痕法检测毛蕊花糖苷对HSC迁移能力影响的结果显示，正常对照组细胞迁移率为(38.05±1.95) %，PDGF-BB组细胞为(93.16±3.28)%，可见与对照组比较，PDGF-BB能够促进HSC的迁移(P<0.01)；毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0) mg/L组细胞的迁移率分别为(33.11 ±1.20)%、(42.12± 1.24)%、(66.55± 1.51)%， 与PDGFBB组比较，毛蕊花糖苷1.5、3.0、6.0 mg/L组能明显抑制HSC的迁移(P<0.01)(图2)；且毛蕊花糖苷抑制HSC的迁移有明显的剂量-效应关系(r=0.894，P=0.038)。2.3 毛蕊花糖苷对HSC中Col-I含量的影响肝纤维化时大量ECM在Disse间隙沉积以胶原为主，尤以Col-I为主，这些间质成分的改变不但激活HSC，也影响肝细胞的功能，因此我们通过ELISA法对Col-I的含量进行测定，结果显示：与正常对照组比较，PDGF-BB组HSC中Col-I含量增加，与PDGF-BB组比较，毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0 mg/L)组Col-I含量均有一定程度的减少，差异具有统计学意义(P<0.01)；且随着毛蕊花糖苷浓度的增加，胶原分泌呈现逐渐降低的趋势，毛蕊花糖苷各剂量组间呈现剂量-效应关系(r=0.397，P=0.027)，见图3。提示毛蕊花糖苷能够抑制HSC的ECM过度沉积及胶原的形成。2.4 毛蕊花糖苷对HSC活化标志物α-SMA蛋白表达的影响α-SMA作为HSC激活的标志， 因此我们通过Western blot法对α-SMA蛋白表达进行测定，结果发现：rrPDGF-BB作用于HSC细胞后，α-SMA蛋白的表达较对照组明显增强；与PDGF-BB组比较，毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0 mg/L)组α-SMA蛋白的表达有所降低，差异具有统计学意义(P<0.01)；同时，毛蕊花糖苷(1.5、3.0、6.0 mg/L)组α-SMA蛋白表达呈现剂量-效应关系(r=0.975，P<0.01)，见图4。由此结果预测，毛蕊花糖苷可以抑制HSC由静止表型向表达α-SMA的肌成纤维细胞样表型转化，抑制HSC在肝损伤部位的移行和增殖。2.5 毛蕊花糖苷对HSC凋亡效应分子caspase-3表达的影响Caspase-3被视为最重要的凋亡效应分子，Westernblot法对caspase-3蛋白表达进行测定，结果发现：与对照组比较，PDGF-BB组呈低表达；毛蕊花糖苷干预HSC后，与PDGF-BB组比较，caspase-3 蛋白的表达量升高，并且随着毛蕊花糖苷的浓度增加，其表达量逐渐升高(r=0.982， P<0.001)， 呈现药物剂量-效应关系。见图5，说明毛蕊花糖苷可以激活caspase-3的活性，促进caspase-3发挥凋亡执行作用。2.6 毛蕊花糖苷对ERK1/2、Akt信号通路的影响ERK1/2、Akt激活可促进HSC细胞增殖，PDGF激活的信号通路中ERK1/2、Akt信号通路存在着广泛的“cross talk”，具有相互协同或抑制作用。Westernblot结果表明： PDGF-BB作用于HSC 48 h后可以使ERK1/2、P-ERK1/2、Akt、P-Akt蛋白表达明显增强，而毛蕊花糖苷可以明显抑制ERK1/2、Akt的活化，PERK1/2、P-Akt蛋白表达水平明显降低，且不同浓度间呈现药物剂量-效应关系(0.826<r<0.997，P<0.01)，见图6，表明毛蕊花糖苷促进HSC的凋亡可能与抑制ERK1/2和Akt细胞存活信号通路有关。3 讨●论肝纤维化时HSC是ECM过度沉积的关键细胞，并在肝纤维化的启动过程中发挥重要作用，ECM的合成[5] 累积循环变化能活化HSC ，其中大量的ECM成分以胶[6] 原和PDGF等细胞因子为主；而PDGF又可进一步激活HSC，使其演化为肌成纤维母细胞并表达α-SMA，因此，诱导活化的HSC凋亡并抑制其活化、增殖是防治[7-9] 肝纤维化的有效途径。[10-12] α-SMA与HSC关系密切，被广泛用于HSC活化的标志。本研究结果显示，rrPDGF-BB刺激HSC细胞48 h后，迁移能力显著增加，α-SMA蛋白的表达明显增强，同时，酶联免疫ELISA定量法检测HSC中Col-I含量也呈现明显增加趋势，表明HSC活化的过程常常伴随着侵袭能力的增强；而不同浓度的毛蕊花糖苷组干预后，与PDGF-BB组比较，HSC迁移能力明显下降，α-SMA蛋白表达明显降低，Col-I含量显著减少，证实毛蕊花糖苷可以抑制HSC的侵袭能力、减少PDGF产生、降低HSC活化、降低胶原纤维含量、阻遏肝纤维化的形成。研究指出，通过药物防治来促进活化的HSC凋亡[13] 或将成为具有前景的抗肝纤维化手段。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)的激活是细胞凋亡发生机制的关键元件，在级联反应中能够呈现放大效应，caspase抑制剂可逆转肝纤维化的发生。在caspase 家族介导的凋亡信号传导通路中， caspase-3是执行型caspase，处于各条通路的枢纽环节，被视为最重要的凋亡效应分子，活化后可特异性地裂解底物并切割下游的蛋白激酶、核酸酶以及细胞骨架等，诱导细胞凋亡。本研究结果显示，rrPDGF-BB诱导HSC活化后，caspase-3蛋白的表达量显著降低，毛蕊花糖苷干预后，其表达量增加，且剂量越高caspase-3蛋白的表达越高，提示毛蕊花糖苷参与了HSC细胞的凋亡，增加caspase-3的活性可促进活化的HSC凋亡。MAPK信号通路是细胞内最重要的促增殖和凋亡[14] 通路之一，在HSC的增殖和凋亡中能够影响其下游细胞周期调节蛋白、凋亡相关蛋白等效应分子的活[15] 性， caspase-3被视为最重要的凋亡效应分子；caspase-3的活化可调控ERK1/2、Akt信号通路，这其中， PDGF-BB的作用尤为突出； PDGF-BB与受体PDGFR β偶联后诱导酪氨酸残基的自体磷酸化，引起受体相关蛋白的募集和激活，进一步激活如ERK、[16-17] Akt、P38这3个MAPK家族中的主要亚群，调节细胞的凋亡、免疫反应、增殖、基因表达等多重功能。本次实验结果证实了PDGF-BB对HSC的增殖、活化及促肝纤维化作用的同时，也发现毛蕊花糖苷能使caspase-3激活，减少ERK1/2、Akt的磷酸化水平，阻断ERK1/2、Akt信号通路，进而抑制HSC中ECM过度沉积及胶原形成，减少肝纤维化的发生。毛蕊花糖苷是一类生物活性很强的化合物，具有消炎、增强免疫、抗缺氧、清除自由基、DNA碱基修复等多种生理作用，同时，肝纤维化是由一类复杂的细胞因子和生长因子系统调节的慢性、渐进的病理过程，具有可逆性，其病理发生机制与毛蕊花糖苷的药理学防治机制具有很强的相关性。而对于肝纤维化，至今仍然没有公认的有效治疗方案，因此深入研究毛蕊花糖苷抑制HSC的迁移作用，使ECM分泌减少，促进ECM降解，抑制HSC的增殖并诱导其凋亡可为毛蕊花糖苷的抗肝纤维化作用提供更多的理论依据。综上，本研究表明，毛蕊花糖苷可以抑制PDGFBB诱导的HSC的迁移，降低I型胶原的分泌，抑制α-SMA蛋白的表达降低HSC的活化， 并且可以激活HSC最重要的凋亡效应分子caspase-3的表达，及通过抑制ERK1/2、P-ERK1/2、Akt、P-Akt蛋白的表达发挥抗肝纤维化的作用。参考文献[1] YOU S P， ZHAO J， MA L， et al. Preventive effects ofphenylethanol glycosides from Cistanche tubulosa on bovineserum albumin induced hepatic fibrosis in rats[J]. Daru，2015，23：52.[2] 木克热木·吐地买提，由淑萍，赵军，等. 肉苁蓉苯乙醇苷类成分对BSA致大鼠肝纤维化影响的实验研究[J]. 新疆医科大学学报，2015，38(5)：567-570.[3] 由淑萍，赵军，马龙，等. 肉苁蓉乙醇提取物抗大鼠免疫性肝纤维化的作用及其机制[J]. 中国药理学与毒理学杂志，2016，30(5)：504-510.[4] YOU S P，ZHAO J，MA L，et al. Phenylethanol glycosidesfrom cistanche tubulosa suppress hepatic stellate cell activationand block the conduction of signaling pathways in TGF-β1/smadas potential anti-hepatic fibrosis agents[J]. Molecules，2016，21(1)：102.[5] 陈振，许君望，严肃，等. 重组人松弛素-2对肝星状细胞增殖、Ⅰ型胶原合成及TGF-β1与CTGF mRNA表达的影响[J].西安交通大学学报(医学版)，2017，38(1)：44-47，57.[6] FRIEDMAN S L. Hepatic stellate cells： Protean，multifunctional， and enigmatic cells of the liver[J]. PhysiolRev，2008，88(1)：125-172.[7] 丁茜，李振，刘滨，等. 卡维地洛抑制血小板衍生因子BB诱导的人肝星状细胞活化和纤维化的作用机制[J]. 临床肝胆病杂志，2017，33(3)：485-491.[8] JIAO J， FRIEDMAN S L， ALOMAN C. Hepatic fibrosis[J].Curr Opin Gastroenterol，2009，25(3)：223-229.[9] QU K，HUANG Z，LIN T，et al. New insight into the antiliverfibrosis effect of multitargeted tyrosine kinase inhibitors：from molecular target to clinical trials[J]. Front Pharmacol，2016，6：300.[10] 张季，宋嬿，王巧晗，等. 生醋莪术对大鼠免疫性肝纤维化及HSC-T6增殖和α-SMA，ProcollagenⅠ表达的影响[J]. 中国中药杂志，2017，42(13)：2538-2545.[11] 梁昊，代勇，孙雪英，等. 中医药针对肝星状细胞抗肝纤维化作用机制研究综述[J]. 云南中医中药杂志，2015，36(7)：78-79.[12] 唐桂连. 肝星状细胞与肝纤维化[J]. 国际消化杂志，2012，10(5)：270-272.[13] 郑艳华，王建彬. 肝星状细胞的凋亡与肝纤维化的研究进展[J]. 现代中西医结合杂志，2011，20(6)：772-773.[14] 张琴，黄涛，卓强. 肝纤维化中MAPK信号转导通路对肝星状细胞活性的影响[J]. 成都医学院学报，2014，9(4)：493-495.[15] 王一丹，韩涛，何金荣. 中药提取物治疗肝纤维化的研究进展综述[J]. 医学综述，2012，18(24)：4228-4230.[16] CHEN P， LI J， HUO Y， et al. Orphan nuclear receptorNR4A2 inhibits hepatic stellate cell proliferation through MAPKpathway in liver fibrosis[J]. Peer J， 2015，3：e1518.[17] FANG L， ZHAN S， HUANG C， et al. TRPM7 channelregulates PDGF-BB induced proliferation of hepatic stellatecells via PI3K and ERK pathways[J]. Toxicol Appl Pharmacol，2013，272：713-725.

摘要: 以“补肾助阳”中药功效术语为例，探索基于药性理论的中药功效术语个性化翻译。通过查阅词典、古代文献和相关教材，对“补肾助阳”相关功效术语的中文内涵进行挖掘，分析具有类似功效药物的药性特点。从国内外较为认可的英译标准、辞典辞书和中药学英文教材中遴选能够表达中药药性特点的英文翻译，以期在中英翻译转换中介入最具核心的药性特点，使之能够更加正确地指导临床用药。关键词: 补肾助阳; 功效术语; 药性理论; 英译高晓山《中药药性论》中指出: “药性理论是中药理论的核心。［1］”顾名思义，中药的药性理论很大程度上决定了药物的临床功效，所以在翻译过程中，如果丢掉了药性理论就丢掉了中药功效的核心，不能有效地指导临床用药。因此，中药功效术语翻译的准确与否，直接影响到受众在中药方面的正确使用。目前对于中药功效术语的翻译一直存在一词多译和多词一译的情况，不论哪种情况均存在简单依据词典进行表观翻译之嫌。英文翻译虽大同小异，但同没有依据、异没有凭证，更没有药性特点的表达，致使千药一面，很难在英文表述中看到不同药物的功效差异。如淫羊藿和巴戟天均有补肾阳之功效，但是很多英文书籍只是简单翻译成“tonifyingthe kidney yang”，这显然不能够充分解释其中文功效“补肾壮阳”或“补肾助阳”的内涵，引起英文阅读者的疑惑和误解。本文以“补肾助阳”功效术语为例，结合相关药物药性特点进行术语内涵的挖掘，再根据其内涵给出相应的具有药性特点的个性化翻译，探索基于药性理论的中药功效术语英文翻译。1 基于药性理论的“补肾助阳”中文内涵挖掘在中药学教材中，很多药物具有“补肾助阳”或“补火助阳”等类似作用，但它们各自药性不同，作用特点不同，因此临床主治病证亦不同。如何在英语翻译中将药性特点融合其中进行表达，是摆在我们面前的一个挑战。《中药学》七版教材中，涉及“补肾助阳”功效术语的药物共4 味，分别为巴戟天、肉苁蓉、锁阳和桑螵蛸，故首先进行“补肾助阳”相关中文内涵的挖掘。1. 1 “补肾助阳”概念阐释补肾为中医术语，在《中医大辞典》［2］中解释为:“补法之一，分补肾阴，补肾阳。”助阳为中医术语，在《中医大辞典》解释为: “助阳”即“补阳”，为补法之一，是治疗阳虚证的方法。肾为阳气之本，故补阳多指补肾阳。结合上述释义，补肾助阳可以按照互文结构将其转换为“补助肾阳”去理解。1. 2 基于药性的“补肾助阳”内涵挖掘1. 2. 1 巴戟天辛、甘、微温，归肾、肝经，功效补肾助阳、祛风除湿。本品补肾助阳、甘润不燥，主治肾阳不足、阳痿遗精、宫冷不孕、月经不调、少腹冷痛、风湿痹痛、筋骨萎软等［3］。《本草经解》云: “巴戟天气微温，味辛甘无毒。气味俱升，阳也。［4］”《本草新编》云:“巴戟天，味甘温，无毒……壮阳道。用附子，肉桂，以温命门，未免过于太热，何如用巴戟天之甘温，补其火，而又不烁其水而为妙也。［5］”现代研究证明，巴戟天低聚糖具有明显的补肾壮阳［6］和促肾上腺皮质激素样作用［7］。综上所述，巴戟天的补肾助阳之功效、药性特点为甘温为主，气味俱升，阳也。但其质地甘润补其火，而又不烁其水，表明巴戟天可直接补益肾阳，壮阳程度较强，但因质地甘润，其壮阳之功不燥烈。1. 2. 2 肉苁蓉甘、咸、温，归肾、大肠经，功效补肾助阳、益精血、润肠通便，主治肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘等［3］。《本草乘雅半偈》云: “柔红美满，膏释脂凝，肉之体也……用强体阴之精，以益阳生之。［8］”《本草经解》云:“肉苁蓉气温，味甘无毒，色黑而润。气味俱浊，降多于升，阴也。填精益髓，又名黑司令。［4］”《神农本草经百种录》云: “此以形质为治也，苁蓉像人之阴，而滋润黏腻，故能治前阴诸疾，而补精气。如地黄色质像血，则补血也。［9］”现代研究表明，雄性小鼠服用肉苁蓉水煎液2 ～ 3 周后，小鼠精子数量、活动率明显增多，精子运行速度增快［10］，还可提高实验组大鼠性腺质量和性行为频率。日本对肉苁蓉中含有苯丙基糖苷类化合物进行研究，认为其粗提物有雄性激素样作用［11］。综上所述，肉苁蓉补肾阳之功，药性特点为味甘温，气味俱浊，降多于升，阴也。其质地肥美濡润，能填精益髓、主治精血亏虚，其补肾助阳之功是通过补益精血、精髓而实现的。1. 2. 3 锁阳甘、温，归肝、肾、大肠经，功效补肾助阳、润肠通便，主治肾阳不足、精血亏虚、腰膝萎软、阳痿滑精、肠燥便秘等［3］。《本草求真》云: “本与苁蓉，同为一类。则知其性虽温，知其体仍润……益知其性属阴类，即有云可补阳，亦不过云其阴补而阳自兴之意。［12］”《本草新编》云: “盖锁阳非苁蓉可比，苁蓉，乃马精所化，故功效能神; 锁阳，非马精所化之物，虽能补阴兴阳，而功效甚薄，故神农薄而不取。［5］”锁阳有促进动物性成熟的作用，可显著增加幼年雄性大鼠的血浆睾酮含量［11］。综上所述，锁阳药性、功效、主治病证基本与肉苁蓉相同，但其益精髓、补肾助阳之功稍逊一筹。1. 2. 4 桑螵蛸甘、咸、平，归肝、肾经，功效补肾助阳、固精缩尿，主治遗精滑精、遗尿尿频、小便白浊、肾虚阳痿等［3］。本品甘能补益，咸以入肾，性收敛。《神农本草经疏》云: “桑螵蛸，桑树上螳螂子也。禀秋金之阴气，兼得桑木之津液。气厚，味薄，阴也。［13］”《神农本草经读》云: “又具水性，能使肾子作强得其用。［14］”综上所述，桑螵蛸有补肾阳之功，药性特点为味甘平，其气厚，壮阳之性强，味薄，其燥性较烈，阳动之性较强，故桑螵蛸补肾壮阳之功强但较燥烈。2 常见“补肾助阳”英译本文选用目前国际上常用且相对权威的中医药术语标准，业内较为认可且有影响力的中医英文辞典及辞书，以及4 本中药学英文教材作为英译语料来源及研究对象，进行“补肾助阳”英文翻译的分析研究，相关翻译列表如下。表1 显示，对于“补肾助阳”这一功效术语的翻译，肾阳翻译为the kidney yang 并无争议，重点是“补助”这一动词的翻译存在不同版本。综上所述，目前常见的对于“补肾助阳”这一功效术语中，表达动词“补助”的英文动词可归纳整合为: assist /strengthen /invigorate /reinforce /tonify /replenish /nourish。3 “补助”相关英译分析《牛津高阶英汉双解词典( 第8 版) 》［24］，分别释义如下。3. 1 Ｒeinforceto make a feeling，an idea，etc． stronger; tomake a structure or material stronger，especially byadding another material to it; to send more people orequipment in order to make an army，etc． stronger，加强，充实，使更强烈; 加固，使更结实; 给……加强力量( 或装备) ，使更强大。其名词形式reinforcement有援军、增援警力( extra soldiers or police officers whoare sent to a place because more are needed) 的意思。通过其表达可以发现，reinforce 的“补助”意思是基于“不足”这一意义上的补充和加固。3. 2 Ｒeplenish( formal ) to make something full again byreplacing what has been used，补充，重新装满。例句为Allow me to replenish your glass，让我再给您斟满。其补充的内涵是“本身不足，补充使其重新装满”。且其宾语多为具体名词如food，water 等具体名词，用语场合比较正式。3. 3 Strengthento become stronger， to make somebody orsomething stronger，加强，增强，巩固。例句为Herposition in the party has been strengthened，他在党内地位提高了。The new evidence will strengthen theircase，新的证据将使他们的论据更为充分。明显，strengthen 在这里是加强的意思，在强的基础上使其更强。3. 4 Assistto help somebody to do something; to helpsomething happen more easily，帮助，促进。表达“帮助”之义时，宾语多为人，译为帮助某人，如We willdo all we can to assist you，我会尽量帮助你。表达“促进”之义时，宾语多为物，译为促进某事。如activities that will assist the decision-making process。3. 5 Invigorateto make somebody feel healthy and full of energy;to make a situation，an organization，etc． efficient andsuccessful，使生气勃勃，使精神焕发; 使蒸蒸日上，使兴旺发达。例句: They felt refreshed andinvigorated after the walk，散步之后他们感到精神焕发。所以invigorate 的补助之义多指精神状态及能能量的补充。3. 6 Tonifyto make a part of the body firmer，smoother，andstronger，by exercise or applying special creams，etc．( 通过锻炼和涂特殊的护肤霜等) 改善( 身体部位)状况。其名词形式tonics 译为补药、滋补品，如herbal tonics 滋补草药。所以tonify 所表达补的含义是通过其他物质的补充改善身体情况，是一种比较泛泛的和概括的“补”的翻译。3. 7 Nourishto keep a person，an animal or a plant alive andhealthy with food，etc，抚养、滋养、养育，其名词形式为nutrition，译为营养，滋养。形容词形式为nutritious，译为有营养的、营养丰富的。英译释义为:containing many of the substances which help the bodyto grow，故可进一步理解为nourish 的“补”包含了提供很多营养物质去滋养身体，从而实现补益的作用。4 相关药物“补肾助阳”功效术语的翻译建议结合英文补助英译核心词汇的释义以及这4 味中药的药性、功效和主治病证，笔者对于这4 味药相应的翻译建议如下。4. 1 巴戟天基于巴戟天的药性分析，其壮阳程度强，但因质地甘润，其壮阳之功不燥烈。在英文词汇中，reinforce 是指基于不足的增强。建议将巴戟天的“补肾助阳”功效翻译成“reinforce the kidney yang”，以突出其壮阳质润之性。4. 2 肉苁蓉、锁阳基于肉苁蓉、锁阳的药性分析，其补肾壮阳是通过补益精髓、精血实现的。在英文词汇中，nourish包含了滋养、滋补这一含义。建议将肉苁蓉、锁阳的“补肾助阳”功效翻译成“nourish the kidney yang”，以突出其填精益髓之功效。4. 3 桑螵蛸基于桑螵蛸的药性分析，其补肾壮阳较强，但因其“气薄”，药性较为燥烈。在英文词汇中，invigorate有精神焕发、增强活力的意思。建议将桑螵蛸的“补肾助阳”功效翻译成“invigorate the kidneyyang”，以突出其阳动燥烈之性。5 讨论随着中医药翻译的发展，在对中药功效术语翻译的过程中，越来越多的人注意到其英译的规范化与准确性问题。本文认为，规范性一定要建立在准确性的基础上，否则就存在舍本逐末之弊。中药之所以与西药、化学药、植物药不同，其核心主要在于中药是在系统的药性理论指导下的采收、炮制和临床应用，如果没有药性理论的指导，中药就没有了灵魂，就会变成植物药或合成药。因此，在对外传播的过程中，在中外两种语言的转换过程中，要尽量保持中医药最核心和最关键的问题。中药功效术语中一词多意和多词一意的现象，误导翻译者走表观翻译之路，干扰了英文翻译的正确表达。如何在做到基本信、达、雅的基础上，又能有药性特点的彰显，本文体会如下。首先在中药功效术语中文内涵的挖掘过程中，我们不能仅仅依靠教材中功效术语的字面意思去完成翻译，还需要查阅相关古籍和现代研究，综合药物的气、味、形、色、质、植物形态等与功效有关联的药性描述，有时还需要结合主治病证、临床配伍等综合分析其功效术语的隐含之义，然后作出较为恰当的药性特点判断，为英文翻译的正确选词奠定基础。其次，我们还要对英文译文，特别是英文功效术语中动词的把握要准确。有时不能够从释义或例句中区别，还要考虑其词根词源进行挖掘，吃透其真实含义。基于药性理论的中药功效术语个性化翻译是个任重而道远的过程，本文仅以“补肾助阳”功效术语为例做了大胆的尝试，以期抛砖引玉，共同推动中医药英译的发展与进步!参考文献:［1］ 高晓山． 中药药性论［M］． 北京: 人民卫生出版社，1992: 6-8．［2］ 李经纬，等． 中医大辞典［M］． 北京: 人民卫生出版社，1995:744．［3］ 高学敏． 中药学［M］． 北京: 中国中医药出版社，2007: 443．［4］ 叶桂． 本草经解［M］． 上海: 上海卫生出版社，1958: 10．［5］ 陈士铎． 本草新编［M］． 北京: 中国医药科技出版社，2011:72．［6］ 肖凤霞，等． 巴戟天补肾壮阳作用的初步研究［J］． 食品与药品，2006，8( 5) : 46．［7］ 沈道修． 中药巴戟天的研究［J］． 上海中医药杂志，1985，11:46．［8］ 卢之颐． 本草乘雅半偈［M］． 北京: 中国中医药出版社，2016:61．［9 ］ 徐大椿． 神农本草经百种录［M］． 北京: 人民卫生出版社，1956: 40．［10］ 王德俊，盛树青，梁虹． 肉苁蓉对小鼠睾丸和附睾形态学及组织化学的影响［J］． 解剖学研究，2000，22( 2) : 101-103．［11］ 梅全喜． 现代中药药理与临床应用手册［M］． 北京: 中国中医药出版社，2016: 781-783．［12］ 黄宫绣． 本草求真［M］． 北京: 中国中医药出版社，1997: 64．［13］ 缪希雍． 神农本草经疏［M］． 北京: 中医古籍出版社，2002:619．［14］ 陈修园． 神农本草经读［M］． 福州: 福建科学技术出版社，2007: 62．［15］ WHO． WHO 西太平洋地区传统医学名词术语国际标准［M］．北京: 北京大学医学出版社，2008: 217．［16］ 李振吉． 中医基本名词术语中英对照国际标准［M］． 北京: 人民卫生出版社，2008: 204．［17］ 李照国． 简明汉英中医词典［M］． 上海: 上海科学技术出版社，2002: 17．［18］ 谢竹藩． 中医药常用名词术语英译［M］． 北京: 中国中医药出版社，2004: 179．［19］ 方廷钰，嵇波，吴青． 新汉英中医学词典［M］． 北京: 中国医药科技出版社，2013: 396．［20］ DAN BENSKY． Chinese herbal Medicine Materia Medica［M］．3rd Edition［J］． by Eastland Press，Inc，2004: 775．［21］ 滕佳林． 中药学［M］． 北京: 人民卫生出版社，2007: 542．［22］ 常章富，贾德贤． Chinese materia medica［M］． 北京: 人民卫生出版社，2014: 571-573．［23］ 唐德才． 中药学［M］． 上海: 上海中医药大学出版社，2003:308．［24］ 霍恩比． 牛津高阶英汉双解词典［M］． 8 版． 北京: 商务印书馆，2014: 105．

［摘要］ 总结国医大师张志远治疗早泄的经验，认为早泄病因为纵欲过度、情志内伤、湿热侵袭、久病体虚所致，虚证多因肾中阴阳亏虚所致，治以阴阳并补、补益肝肾；实证多因湿热蕴积下焦所致，治以清利湿热、畅通气血。助阳善用肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、巴戟天、附子，滋阴常选枸杞子、生地黄、熟地黄、天冬、楮实子，填精益髓则取鹿茸、龟甲、海马、胎盘。龟龄集、还少丹、天雄散、育麟汤、前列腺二号汤等为其常用经验方。［关键词］ 早泄；补益肝肾；清利湿热；张志远；名医经验早泄是一种男性性功能障碍疾病，不仅影响到男性正常的生理功能，而且严重危害男性的心理健康，影响正常夫妻生活，日久还可导致抑郁、不育等疾病的发生。早泄的诊治主要包括心理疏导和药物治疗两大类，目前早泄的治疗效果差且易复发。国医大师张志远，幼秉庭训，少时学医，虽耄耋之年，未尝释卷，至今业医70 余年。张老调理早泄有丰富经验，介绍如下。1 概述一般认为早泄即性交时阴茎能勃起，但对射精失去控制能力，阴茎插入阴道或刚插入即射精。2008年国际性学会（ISSM）对原发性早泄采用循证医学定义，即早泄是一种男性性功能障碍，具有以下特征：射精总是或几乎总是在插入阴道前或1 min 左右发生；每次或几乎每次插入阴道后，没有延时射精能力；有消极的个人后果，如忧伤、烦恼、沮丧和（或）避免性的亲密接触等［1］。陈士铎《辨证录·卷十·种嗣门》指出早泄为：“男子有滑精之极，一到妇女之门，即便泄精，欲勉强图欢不可得，且泄精甚薄。”沈金鳌《沈氏尊生书·卷十八·内伤外感门》指出早泄的表现为：“未交先泄，或乍交即泄。”2 病因病机中医认为早泄多由纵欲过度、情志内伤、湿热侵袭、久病体虚所致。其基本病机为肾失封藏，精关不固。病位在肾，与心肝脾相关。金元时期的朱丹溪在《格致余论·阳有余阴不足论》中说：“主闭藏者，肾也。司疏泄者，肝也。二脏皆有相火，而其系上属于心。心，君火也，为物所感而易动，心动则相火亦动，动则精自走，相火翕然而起，虽不交会，亦暗流而疏泄矣。”张老认为纵欲过度，损耗阴精，阴损及阳，最终导致肾中阴阳亏虚，精血耗伤，使肾封藏失司，导致早泄的发生；此外饮食不节，过食酒肉肥甘之品，导致脾胃损伤，湿热内生，或房事不洁，外感湿热，日久成毒，最终湿热毒邪淤积下焦，阻闭气血，灼伤精室，亦是早泄发生的原因之一。故张老治疗早泄时，或阴阳并补，用药多选血肉有情之品，填精益髓；或清利湿热、畅通气血为主。3 常用经验方张老治疗早泄，既收集大量民间秘方，亦善于应用经典方剂，常根据具体病情，灵活用药。3.1 龟龄集———滋阴益精、温肾壮阳 张老治疗早泄善用秘方龟龄集，由鹿茸100 g、人参100 g、细辛10 g、杜仲30 g、丁香30 g、朱砂10 g、熟地黄50 g、肉苁蓉100 g、地骨皮30 g、炙甘草30 g、天冬50 g、枸杞子50 g、炮附子50 g、淫羊藿100 g、锁阳30 g、怀牛膝30 g、砂仁50 g、菟丝子50 g、补骨脂30 g、海马50 g、急性子30 g、生地黄50 g 等组成，诸药碾粉，每次3 g，日2 次，黄酒送下。方中天冬、熟地黄、人参、砂仁、甘草为三才封髓丹去黄柏，起滋阴降火、养血固精之用。《医方集解·补养之剂》：“此手足太阴少阴药也。天冬以补肺生水，人参以补脾益气，熟地以补肾滋阴。以药有天、地、人之名，而补亦在上、中、下之分，使天地位育，参赞居中，故曰三才也。”方中砂仁健脾行滞，甘草和解诸药，另佐人参补益正气，此方可用于治疗阴虚火旺、相火内动所致的早泄；鹿茸、肉苁蓉、锁阳、补骨脂、海马、炮附子、淫羊藿、丁香温肾助阳；枸杞子、生地黄、地骨皮滋阴降火；朱砂清心安神；杜仲、怀牛膝、菟丝子补益肝肾。本方滋阴益精、温肾壮阳，对于阴阳两虚型早泄症见神疲乏力、头晕目眩、盗汗遗精、腰腿疼痛、舌淡嫩、苔薄白、脉沉细等效果显著。张老认为此方还可以调理劳伤疲倦、神经衰弱、性功能低下、阳痿，或精子缺乏、畸形多、不液化、死亡率高等。3.2 还少丹———补益肝肾、健脾安神 古方还少丹由熟地黄200 g、枸杞子150 g、山药150 g、山茱萸100 g、茯苓100 g、炒杜仲100 g、川牛膝100 g、肉苁蓉100 g、楮实子100 g、小茴香100 g、巴戟天100 g、远志100 g、五味子100 g、石菖蒲50 g、大枣100个（去核）组成，入蜂蜜炼为丸，每次10 g，日3 服。该方由还少丹化裁而来，《叶氏女科·卷四》记载还少丹主治：“男子虚寒艰嗣。脾肾虚寒，饮食少思，发热盗汗，遗精白浊，真气亏损，肌体瘦弱。脾肾不足而足痿者，及一切亏损体弱之证。”方中枸杞子、熟地黄、山茱萸滋补肾阴；山茱萸性味酸温，补肝肾，收敛固阴，不仅能补肾益精，还能起到固精止遗之效。肉苁蓉、巴戟天、小茴香温肾助阳，补命门之火。杜仲、怀牛膝、楮实子补益肝肾。脾为后天之本，先天之精有赖于后天之精的充养，方中党参、白术、茯苓、山药、大枣补气健脾。相火妄动，易扰乱心神，故用石菖蒲、远志、五味子安神定志。本方补益肝肾、健脾安神，可用来治疗肝脾肾虚，心神不宁型早泄，症见：记忆减退，耳鸣目眩，牙龈酸痛，纳呆食少，腰膝酸软，阳痿遗精，舌淡，苔薄白，有齿痕，脉细。3.3 天雄散———补阳摄阴 张老效仿杏林前辈杜石松，以天雄散调理早泄、遗精，《金匮要略·卷上·血痹虚劳病脉证并治第六》天雄散，组成：天雄100 g、白术250 g、桂枝200 g、龙骨100 g，碾为粗末，每次60 g 纱布包之，水煎分两次服，下午、晚上各一次。方中白术益气健脾，脾健则运化水谷精微之力正常，后天水谷之精气充足则能补充先天之精；桂枝温阳化气，有助于肾精化生肾气，从而保证肾脏生理功能的发挥；龙骨可镇惊安神，敛汗固精，封藏肾中之精，避免耗散太过，《本草述校注·卷二十八·鳞部》指出：“龙骨可以疗阴阳乖离之病。如阴之不能守其阳，或为惊悸，为狂痫，为谵妄，为自汗盗汗。如阳之不能固其阴，或为久泄，为淋，为便数，为齿衄、溺血、便血，为赤白浊，为女子崩中带下，为脱肛。或阴不为阳守，阳亦不为阴固，为多梦泄精，为中风危笃，种种所患，如斯类者，咸得借此以为关捩子，而治以应证之剂。”用天雄补火助阳，《本草纲目·第十七卷·草部》记载天雄：“治一切风、一切气，助阳道，暖水藏，补腰膝，益精明目，通九窍，利皮肤，调血脉。”若无天雄，以附子代之。天雄散补阳摄阴，用治肾阳不固型早泄，症见：四肢不温，腰膝冷痛，小便清长，阳痿遗精，舌淡苔白，脉沉。3.4 育麟汤———益精壮阳 张老调理男子阳痿、早泄，实验室检查精子数量减少，活动力低，不能上行到子宫，液化时间长，应治以补肾益阴壮阳法。张老常投龟鹿二仙胶加温补药物，创制了育麟汤，药物组成淫羊藿20 g、熟地黄20 g、仙茅10 g、巴戟天10 g、鹿茸3 g、龟甲10 g、胎盘10 g（冲）、人参10 g、肉苁蓉15 g、菟丝子10 g、锁阳10 g、蜂王浆15 mL（冲），日1 剂，水煎分3 次服，连用20～40 d，能见功效。方中鹿茸、淫羊藿、仙茅、巴戟天、肉苁蓉、菟丝子、锁阳温肾助阳；熟地黄、胎盘、蜂王浆补益精血；人参大补元气。诸药合用对于虚证早泄尤其肾阳虚损者效果显著。本方以温肾壮阳为主，加入血肉有情之品鹿茸、胎盘补益精血。适用于肾阳亏虚，肾精损耗较重型早泄，症见：面色白光白，畏寒肢冷，神情淡漠，大便稀溏，性欲消退，舌淡暗，苔薄白，脉沉迟。3.5 前列二号汤———祛除湿热、畅通气血 前列腺炎引起的早泄隶属实证早泄。张老认为慢性前列腺炎，易于细菌感染，老年则转成肥大，久之并发阳痿、早泄。张老近年来拟一协定方，给予清热解毒、活血化瘀、行气利水、畅通尿路的药物，用金银花15 g、柴胡9 g、丹参12 g、川芎9 g、半边莲15 g、制乳香6 g、炒没药6 g、三棱9 g、莪术9 g、鬼箭羽9 g、三七6 g、乌药6 g、红花6 g、泽泻6 g、海金沙9 g、鸭跖草20 g、穿心莲6 g，水煎分3 次服，日1 剂，收效颇佳，命名前列二号汤。张老还借鉴八闽吴味雪经验，在急性发作期，习投八正散（白木通、车前子、瞿麦、扁蓄、滑石、栀子、大黄、甘草、灯心草）加生地黄、石韦、黄芩、石莲子，疗效较好。大黄一味，切莫减去，乃疏通上下关键之品，其量2～4 g，不宜多用，否则能化利为害，全盘尽失。湿热日久，蕴积成毒，灼伤精室，导致精液外泄，湿热毒邪淤积，气血运行障碍，影响肾气化生，导致精关不固。此类早泄患者多腰部及会阴部疼痛不适或伴有尿频、尿急、尿不净等小便排出困难症状。方中金银花、半边莲、鬼箭羽、穿心莲清热解毒；丹参、三七、红花活血化瘀；川芎、乳香、没药、三棱、莪术、乌药行气活血；泽泻、海金沙利尿通淋。诸药共奏清热解毒、活血化瘀、行气利水、畅通尿路之功。炎症日久易导致肝郁气结，故方中加入柴胡疏肝解郁，现代研究证明柴胡具有一定的抗炎作用，柴胡有效成分柴胡皂苷可显著降低大鼠足踝右旋糖酐引起的水肿，并能明显抑制醋酸引起的小鼠腹腔液渗出［2］。诸药配合，祛除湿热，畅通气血，达到治疗早泄的目的。慢性前列腺炎的早泄患者，多因湿热蕴久而成，导致炎症急发，张老认为此证属于中医淋证范畴，故在急性期给予八正散利尿通淋。患者应注意调护，需戒烟酒，少吃盐类、辛辣刺激性食物，不要拖延性生活时间，忌二郎腿坐位，禁揉阴茎及手淫。4 巧妙选药增疗效张老温肾壮阳善用肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、巴戟天、附子等温热药物，滋养肾阴常用枸杞子、生地黄、熟地黄、天冬、楮实子等滋阴药物，填精益髓善用鹿茸、龟甲、海马、胎盘、四胶等血肉有情之品。《证类本草·卷第七》记载肉苁蓉：“治男绝阳不兴，女绝阴不产，润五脏，长肌肉，暖腰膝，男子泄精，尿血，遗沥，带下阴痛。”现代药理学证明，肉苁蓉中甜菜碱及麦角甾苷具有雄性激素样作用［3］。张老认为肉苁蓉温肾助阳，能提高男性生理功能，对性生活淡漠、阳痿、早泄、精子活动力低下、液化时间长，都有良好的作用。鹿茸咸温，属血肉有情之品，为雄鹿尚未骨化的嫩角，补督脉、壮元阳、强筋骨、益精血，故可应用于肾阳亏虚、精血不足所致的阳痿早泄。《证类本草·卷第十七》：“主补男子腰肾虚冷，脚膝无力，梦交，精溢自出。”《本草纲目·第五十一卷·兽部》：“生精补髓，养血益阳，强健筋骨。治一切虚损，耳聋，目暗，眩晕，虚痢。”张老以之治疗肾阳不足、元气亏虚所致的早泄、性淡漠、生殖器勃起无力、稍举便痿等病证，常同淫羊藿、韭子、仙茅、巴戟天、肉苁蓉配伍。枸杞子，味甘平，归肝、肾经，滋补肝肾、益精明目。现代药理学证明枸杞多糖（LBP）能提高雄性大鼠血清性激素水平、SOD 活性。枸杞子还具有提高小鼠运动耐力及增强机体抗氧化酶活性的作用［4］，从而起到治疗早泄的作用。《景岳全书·卷之四十九大集·本草正（下）》云枸杞子：“味重而纯，故能补阴；阴中有阳，故能补气，所以滋阴而不致阴衰，助阳而能使阳旺。”张老认为枸杞子滋阴益阳，对身体消瘦、乏力、精神不振、营养状况欠佳者，长期食用有较好的效果，凡性功能低下、阳痿、早泄，都宜投与。同淫羊藿配伍，剂量各占一半，连服30～60 d， 疗效显著。肝肾阴虚型早泄证见口苦咽干、潮热盗汗、腰酸耳鸣等多宜加入枸杞子。《广和堂开业录》言阿胶、鹿角胶、黄明胶、龟甲胶，称商品四胶。早泄日久肝肾亏虚，阴阳俱衰。将其加水融化口服，能滋肝、益肾、健脑，调节阴阳。适于神经衰弱、腰酸腿软、阳痿早泄、梦遗滑精等症。阿胶主要为驴皮熬制，滋阴补血。《名医别录·上品·卷第一》：“阿胶，主丈夫少腹痛，虚劳羸瘦，阴气不足，脚酸不能久立。”鹿角胶为鹿科动物梅花鹿或马鹿的角煎熬而成的胶块，补血益精。黄明胶为黄牛的皮所熬的胶，滋阴润燥，益气血。龟甲胶为龟腹甲所熬制的胶，滋阴潜阳。四胶皆属血肉有情之品，早泄日久、肾精亏损的患者尤为适用。地黄为滋补肝肾要药，医消渴、早泄、潮热盗汗、未老发白。张老临床将地黄分为三种，一是壮水制火、调节体温、清热凉血，用鲜地黄，用量15～30 g，治早泄伴骨蒸潮热、盗汗、衄血、牙龈出血、便血、血精者，与牡丹皮、白薇、胡黄连、紫草、玄参、知母合用；二是滋阴生津，抑制虚热，用生地黄，用量20～40 g，治早泄伴口干舌燥、面红目赤、暮热朝凉，低烧不退，与麦冬、女贞子、鳖甲、牡蛎、白芍、何首乌配伍；三是温养肝肾、固阴补血，用熟地黄，用量20～60 g，治早泄兼颜面苍白、腰酸腿软、身体瘦弱、疲乏无力、履下如绵，与当归、山萸肉、桂圆、川芎、阿胶、桑椹、玉竹、芝麻、穞豆衣、枸杞子、旱莲草、石斛组方，连续应用，均有疗效。［参考文献］［1］ 陈孝平，汪建平. 外科学［M］. 8 版. 北京：人民卫生出版社，2013：607.［2］ 于庆海. 柴胡皂甙抗炎作用机制初探［J］. 沈阳药学院学报，1986，3（1）：14-16.［3］ 吴晓春. 肉苁蓉的研究与临床应用［J］. 甘肃中医，2007，20（12）：49-51.［4］ 张俊慧. 枸杞子在男性不育症中的应用［J］. 中华男科学杂志，2008，14（3）：279-281.

摘要: 在恶性肿瘤的化疗过程中，可导致多种不同类型的不良反应及并发症。通过长期观察，用古中医的观点来分析，化疗药物引起的不良反应，主要是干扰人体阴阳五行“一气所迴周”，而导致发生各种不良反应及并发证。以古中医气化理论为指导，用苁蓉益肾颗粒治疗化疗后无力1 例取得了较好疗效，体现了古中医阴阳五行气化理论在实践工作中指导意义。关键词: 苁蓉益肾颗粒; 化疗; 中医药疗法化疗是恶性肿瘤治疗的常用手段之一，但化疗药物引起的不良反应较多，常见的不良反应有恶心、呕吐、厌食、腹泻、便秘，发热、疲乏、白细胞下降、血小板减少等等。临床上恶心呕吐是化疗不良反应的首发症状，随后即出现脾胃中气运化失常的表现，如厌食、腹泻或便秘，由此引起的其它疾病更是多种多样。2017年4 月，随我院医生病区查房时，偶遇1 例患者化疗后乏力，现将该例患者的治疗报道如下。1 一般资料患者女性，63 岁。2016 年4 月，因右枕部皮下包块就诊于当地医院行手术治疗，术后病检示“基底细胞癌”，术后未放疗。2016 年6 月开始无明显诱因再次发现术区下部出现两处皮下包块，质硬，活动度差，患者于2016 年6 月28 日在我院全麻下行右枕部+ 右枕颈部皮下包块切除术。2016 年8 月再次入住我院放疗科，排除放疗禁忌症行右枕部放射治疗，剂量60 Gy /30 F，2 Gy /F。近一个月来患者发现右侧枕部肿块，大小约2 cm × 2 cm，质地硬，活动尚可，伴右侧听力下降，左侧听力正常，伴有咽喉痛，进食时明显。无头痛头昏，咽喉异物感等不适，右耳无脓性分泌物。2017 年4 月10 日门诊以“右枕部皮肤基底细胞癌”收治放疗科，排除化疗禁忌症后，4 月16 日给予DF 方案化疗，同时给予盐酸托烷司琼注射液止吐，康艾注射液、小牛血去蛋白注射液等治疗。4 月18 日，笔者随医生查房，患者诉脚无力，拄双拐行走，上厕所需爱人搀扶。刻见患者形体羸弱，神疲懒言，手心手背冷，舌淡无苔而干燥，伸舌欠利索。给予口服苁蓉益肾颗粒，每日2 次，每次1 袋。4 月20 日，查房时患者述乏力改善明显，可单支拐杖辅助行走，嘱继续服用苁蓉益肾颗粒，4 月25 日患者本次化疗结束出院，带药继续治疗。2017 年7 月3 日患者再次入院，给予NP 方案化疗。2 讨论化疗方案由萘达铂和5-氟脲嘧啶组成，奈达铂是第2 代有机铂类抗癌药物，萘达铂不良反应以血液系统损害、消化系统损害、全身损害为主［1］，奈达铂联合用药发生严重不良反应为90. 76%［2］。在一项研究中，萘达铂的不良反应主要是骨髓抑制，大部分不良反应为严重级别［3］。古中医认为，人体阴阳五行的圆运动，是以脾胃中土为轴，肾水肝木之气左升，心火肺金之气右降的圆运动循环。肾水内藏先天元阳，故肾阳蒸腾清阳，肝主升发; 肺气肃降营阴之气，人体一阴一阳，升降有序，以中土脾胃为中心的升降循环，具有固定的运动方式和一定的规律、顺序，应天地阴阳升降，推动人体一系列的生命功能活动，这种阴阳五行的圆运动，称为“一气所迴周”［4］。古中医以此气化升降正常为生理，气化异常为病理，并以此规律去认识人体生理和疾病的病机、病证、病情变化以及治疗用药。恶性肿瘤患者化疗时，因化疗药物的属性是攻击和杀灭生物细胞，当化疗药物进入体内，不仅不能被机体同化产生调节治疗作用，反而破坏机体内阴阳五行气化活动的规律性、连续性，使人体内生理气化的有序生命活动发生紊乱，而表现出各种各样的症。首先是干扰脾升胃降的功能，表现出恶心呕吐、厌食、腹泻或便秘，进而伤津耗液，使人体后天生化乏源，肾阳蒸腾、肺金的肃降功能失调，从而造成人体阴阳升降的“混乱”。这种气机“混乱”由于患者的体质不同而有不同的临床外在表现，该例患者由于手术、放疗、化疗后，形体羸弱，神疲懒言，疲乏无力，手心手背皆冷，舌淡无苔而干燥，伸舌欠利索等的一系列临床症状。说明该患者肾阳蒸腾无力，由此而引起的脾胃升降不及，以致形体疲乏无力。而患者形体羸弱，不受峻补，故药选苁蓉益肾颗粒扶正方为合拍。该药由五味子、酒苁蓉、茯苓、菟丝子( 酒炒) 、盐车前子、制巴戟天等组成。功能为补肾填精，用于肾气不足。依据中医本草之叙，方中菟丝子: 辛平而甘，得土金之气味，无根延生树上，有阴阳交感之机，又初夏生萝，初秋结实，是感浮阳以生，而归于降收之阴者也，故能益肺脾之气以生精兼交心肾［5］。巴戟天: 辛温上达，由辛归于甘润，以达元气之用于下，经冬不凋，故达阳更能生阴，使肺归血海以化精，为肾胃、冲脉血分之良药，凡元阳衰，阴精亦亏，不受刚燥者宜之［5］。肉苁蓉: 得天阳之温气入肝，地阴之甘味入脾，已从阳归阴，制后酸咸色黑，又合木水土之化专温润肝脾肾以益精血，补阴即以益阳，温而不燥［5］。五味子: 具五色，备五味，酸特重，气又温，是禀东方生长之气，专精于木。辛温以遂木气发荣，引肾气上交于肺，酸咸以敛木气归根，即收肺气还原于肾，故主益气［5］。茯苓: 松秉真阳不凋，茯苓乃结于根下，是得清阳之余气而下趋于阴，故能导浊阴下行。且气平，入肺以通调，味甘入脾以传输，故功专和运上下表里之气，以利水渗湿［5］。车前子: 得土气之用，动而不静也，味甘，甘能益脾……益脾利水，则湿下逐［6］。从古本草对该方的药味阐述中可以看出，该方从本草的角度可分为三组药，一组是肉苁蓉、巴戟天、菟丝子益肾助阳、补肝健脾，主助清阳之升; 另一组是茯苓、车前子组成的利湿药，该组药味甘入脾，入土利湿，湿去精生，促进脾胃功能恢复，使四肢得养; 第三组是五味子一味药，助木气发荣，引肾气上交于肺，并收肺气还原于肾，对肉苁蓉、巴戟天、菟丝子升降阴阳有协同作用。全方用于因脾肾之“水寒”“土湿”，阳虚不足而引起的气化“紊乱”，是较好的选择。该方补而不峻，温而不燥，用于阴阳五行气液虚衰阻滞，不受刚燥者最为适宜，与该患者的病机相吻合故而取效。苁蓉益肾颗粒说明书中功能主治为补肾填精，用于肾气不足，腰膝软，记忆减退，头晕耳鸣，四肢无力。本例患者由于患“右枕部基底细胞癌”2 次手术，并进行放疗，剂量为60 Gy /30 F，2 Gy /F，机体正气抗放疗射线的毒性，消耗太大，短时期内难以得到有效的恢复，身体羸弱，此次再度复发化疗时，由于奈达铂和氟脲嘧啶的严重不良反应，干扰人体阴阳五行的一气迴周循环，阴阳气血津液循环阻滞而出现以双脚无力的症状，综合分析用药思路，由于苁蓉益肾颗粒药性平和，集助阳调理为一体，选用苁蓉益肾颗粒治疗，对于身体羸弱者，无论从说明书的功用补肾填精，用于肾气不足，还是从古中医理论分析及本草记载的中药药性，均符合古中医方证对应的要求。苁蓉益颗粒用于实体瘤化疗不良反应的治疗，目前进入中国期刊全文数据库( CNKI) 查阅时，应用于肿瘤化疗不良反应的治疗还未见报道。临床上肿瘤化疗引起的乏力发生率达90. 5%［7］，所以化疗带来的乏力痛苦是肿瘤患者普遍存在的并发症，大样本上苁蓉益肾颗粒能否治疗化疗不良反应引起的无力，还有待同行进一步研究，本例仅作为个案，只能起抛砖引玉的作用。参考文献［1］ 陈颖，林昊． 84 例奈达铂致不良反应分析［J］． 中国药物警戒2012，9( 11) : 691-693.［2］ 郭小红，卫榕，梅丹，等． 我院119 例奈达铂不良反应报告分析［J］． 中国医药导报2017，14( 5) : 141-144.［3］ 房树华，钱元霞． 奈达铂与其他铂类制剂药物不良反应的临床比较研究［J］． 中国药物警戒2015，9( 5) : 309-312．［4］ 民国·彭子益． 彭子益评注四圣心源［M］． 北京: 中国医药科技出版社，2017: 6.［5］ 清·赵其光． 岭南本草古籍三种: 本草从原［M］． 朱晓光，校注． 北京: 中国医药科技出版社，1999: 110，111，206，208，282.［6］ 清·郭汝聪． 本草三家合注［M］． 太原: 山西科学技术出版社，2010: 7.［7］ 张述耀，江红，张利群，等． 肿瘤患者癌因性疲乏与化疗不良反应的相关性研究［J］． 今日药学，2014，24( 1) : 31-34．

关键词苁蓉益肾颗粒盐酸坦洛新缓释片前列腺增生夜尿症夜尿症是老年人的常见临床病症之一，频繁的夜尿严重干扰睡眠质量，会增加老年患者心脑血管急症发生及外伤概率[1]，严重影响患者的健康状况和生活质量。而良性前列腺增生(BPH)为中老年男性夜尿症患者的主要原因。目前临床多单独采用西医治疗，疗效有一定局限性。本文观察采用苁蓉益肾颗粒联合西药治疗BPH 所致肾阳虚证夜尿症的临床疗效。1 临床资料1.1 一般资料：2015 年3 月至2017 年3 月在本院门诊接受治疗的BPH 患者80 例，采用随机数字分配法，随机分为两组。其中治疗组40 例，年龄53～73 岁，平均63.05±5.83 岁；病程5 个月～7 年，平均4.86±0.63年。对照组40 例，年龄51～73 岁，平均62.57±6.01 岁；病程5 个月～7 年，平均4.65±0.58 年。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。1.2 纳入标准：①西医诊断标准：诊断符合《良性前列腺增生临床诊治指南（2007）》[2]中良性前列腺增生的诊断标准。②中医辨证属于肾阳虚证，症见：畏寒肢冷、气虚无力、腰酸膝软、小便频数、面色皓光白、舌淡白、脉象沉迟。③夜晚睡眠中因尿意感而醒来排尿次数≥2 次；④患者年龄＞50 岁，均为自愿参与本实验。1.3 排除标准：①近半月内有服用治疗前列腺疾病的其他药物，或者对患者排尿有影响的药物；②严重造血系统疾病以及肝肾功能严重不全者；③合并膀胱结石、尿路结石、前列腺癌等疾病；④合并严重糖尿病；⑤合并严重焦虑，抑郁等精神疾病。2 治疗方法对照组服用盐酸坦洛新缓释片（昆明积大制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20051461）0.2mg，每天1 次。治疗组在对照组的基础上加服苁蓉益肾颗粒(内蒙古兰太药业有限公司，批准文号：国药准字Z20030099；规格：每袋2g)，每天2 次，每次1 袋。两组均连续治疗4 周。3 疗效观察3.1 疗效评价指标：显效：夜尿次数减少4 次或50%以上；有效：夜尿次数减少2～3 次或25%；无效：夜尿次数没有变化或增多[3]。3.2 治疗结果：见表1。4 体会BPH 的病理生理变化主要是由于前列腺肥大压迫膀胱颈部和后尿道，从而造成尿道梗阻，临床表现为尿频、尿急、夜尿增多等下尿路症状（LUTS）。从临床表现看，本病可归属于中医学夜尿病范畴，多为肾阳不足、气化无力，膀胱湿热，下焦壅阻所致[4]。苁蓉益肾颗粒，以补益肾阳为治法，有促进膀胱气化之功。其中肉苁蓉甘咸温，归肾经，既补肾阳，又益精血为君药。巴戟天辛温，既能补益肾阳，又能强壮筋骨；菟丝子甘温，补肝脾肾，固精缩尿，两者共为臣药；五味子酸甘温，敛肺滋肾，涩精止泻；茯苓甘淡平，利水渗湿，健脾安神，两者共为佐药。车前子清热利尿，渗湿止泻，引诸药入肾为使药。此方用药合理、精当，共同发挥补益肾阳、益精填髓、利水渗湿之功，从而改善夜尿症。本次临床观察结果显示，苁蓉益肾颗粒可明显改善良性前列腺增生所致夜尿频多的症状，临床有效率明显优于单用西药的对照组，在治疗期间，无明显不良反应发生，值得临床应用观察。5 参考文献[1]王晓莉. 腹针联合中药治疗夜尿频数临床观察[J]. 河北医药，2010，32（15）：2119-2120.[2]张祥华. 良性前列腺增生临床诊治指南[J]. 中华外科杂志，2007，45（24）：1704-1707.[3]雷丽芳,邓秀红. 热敏灸治疗老年夜尿症的疗效[J]. 中国老年学,2017,37(4)：963-964.[4]畅金剑. 白黄汤合加味济生肾气汤治疗前列腺增生症86例[J]. 浙江中医杂志，2002，37（11）：474.

图1 10批次肉苁蓉饮片的HPLC叠加指纹图谱2.5.2 共有模式的建立及共有峰确定 将2.5.1项下条件下测定的色谱图导入“中药指纹图谱相似度评价系统（2012A版）”软件，以SI样品为参考图谱，时间窗宽度设为0.1s，中位数法生成对照指纹图谱（图2）。以4号峰作为参照峰S，对不同肉苁蓉饮片的指纹图谱进行考察，共确定17个共有峰。         通过对照品溶液比对，指认了其中8个色谱峰，分别为1号（京尼平苷酸）、4号（松果菊苷）、8号（肉苁蓉苷A）、9号（管花苷A）、10号（毛蕊花糖苷）、11号（异毛蕊花糖苷）、16号（2＇-乙酰毛蕊花糖苷）和17号（管花苷B）。结果见图3．mAU图2 10批次肉苁蓉饮片的HPLC对照指纹图谱注：1．京尼平苷酸：4．松果菊苷：8．肉苁蓉苷A：9．管花苷A：10．毛蕊花糖苷：11．异毛蕊花糖苷；16.2＇-乙酰毛蕊花糖苷：17．管花苷B。图3 8种混合对照品HPLC图2.5.3 相似度评价 采用“中药指纹图谱相似度评价系统（2012A版）”软件，以样品的HPLC对照指纹图谱为对照，进行整体相似度评价。结果10批次样品的相似度为0.941～0.999，见表2，说明各批次样品之间整体差异性较小。 2.6 聚类分析以4号峰为参照，以10批次样品中17个共有峰的相对峰面积为变量，采用SPSS 22.0统计学软件进行聚类分析，采用组间联接的聚类方法，以欧式距离为区间进行聚类分析，生成聚类树状图（图4）。10批样品大致可分为2类，S1、S3聚为一类，其余为一类，S1、S3中4、5、6、7、9、11、12号峰面积均明显大于其余样品。S1、S3、S5、S9、S10产地均为新疆，S2、S4、S7、S8产地均为内蒙古，但均未聚为一类，说明同一产地肉苁蓉饮片质量存在差异。

毕天琛2”，杨国宁＇，王素香＇，赵丹彤13，刘延娟！1．菏泽市食品药品检验检测研究院，山东 菏泽 274000；2．青岛科技大学 化工学院，山东 青岛 266000：3．山东中医药大学 药学院，山东济南 250355［摘要］目的：建立内苁蓉饮片的高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱，结合化学模式识别技术，为不同产地肉苁蓉饮片质量评价提供参考。方法：收集10批不同产地肉苁蓉样品。色谱柱为Agilent ZORBAXC1s；流动相为乙睛-0.5％乙酸（梯度洗脱）；流速为1.0mL-min；检测波长为330nm；柱温为30℃。采用“中药指纹图谱相似度评价系统（2012A版）”计算相似度，结合聚类分析和主成分分析对肉苁蓉饮片进行模式识别。结果：建立了肉苁蓉饮片的指纹图谱，确定了17个共有峰，并通过对照品比对指认了其中8个峰。不同产地肉苁蓉饮片相似度＞0.94。10批样品可聚为2类，分析确定了4个主成分。结论：建立的HPLC指纹图谱方法准确高效、灵敏度高，可为不同产地内苁蓉饮片质量控制和评价提供参考。［关键词］ 肉苁蓉饮片；指纹图谱；化学模式识别；主成分分析；聚类分析肉苁蓉为多年生草本寄生植物，为列当科植物肉苁蓉 Cistanche deserticola Y.C.Ma或德赢vwin登录 C.nubulosa（Schenk）Wight的干燥带鳞叶的肉质茎！＂。肉苁蓉始载于《神农本草经》，为我国传统沙生名贵补益类中药，具有补肾阳、益精血、润肠通便的功能-3。主要产地包括内蒙古、宁夏、新疆、甘肃和青海等地。肉苁蓉的化学成分主要有苯苷类、环烯醚萜及其苷类、木脂素及其苷类、多糖及单萜苷类、生物碱等。《中华人民共和国药典》2020年版肉苁蓉品种含量测定项下仅规定了松果菊苷和毛蕊花糖苷总量，并未对其他成分做出相关规定。目前，已有关于肉苁蓉中管花苷A、肉苁蓉苷A、肉苁蓉苷C、异毛蕊花糖苷等成分含量测定和指纹图谱研究的报道，但是只是对其中几种指标性成分进行研究，不能全面反映肉苁蓉饮片整体质量的优劣，本研究采用高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱结合化学模式识别法对肉苁蓉饮片质量进行综合分析评价，为其质量标准研究提供切实可行的参考。1 材料1.1 仪器1260型高效液相色谱仪（美国Agilent公司）：XS105型电子分析天平（瑞士Mettler Toledo公司）：FRQ-1010T型超声波清洗器（杭州法兰特超声波科技有限公司）；Milli-Q AdvantageA10型超纯水仪（美国Millipore 公司）1.2 试药对照品松果菊苷、毛蕊花糖苷（中国食品药品检定研究院，批号分别为111670-201706、111530-201713）；对照品京尼平苷酸、肉苁蓉苷A、管花苷A、异毛蕊花糖苷、2＇-乙酰毛蕊花糖苷和管花苷B（成都普菲得生物技术有限公司，批号分别为 18112101、17062001、18032105、18102404、19011705、17052704）：甲醇、乙腈为色谱纯（德国Merck公司）：乙酸为优级纯（德国Merck公司）。10批肉苁蓉饮片均购自市场，经菏泽市食品药品检验检测研究院马海春副主任中药师鉴定为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y．C．Ma的干燥带鳞叶的肉质茎，见表1。表1 肉苁蓉饮片样品信息编号产地批号S1新疆1807080S2内蒙古161201S3新疆01-18120101S4内蒙古180804S5新疆180201 S6甘肃181126S7内蒙古181107S8内蒙古18122402S9新疆1801030057S10新疆180301-062 方法与结果2.1 色谱条件色谱柱：Agilent ZORBAXC1s（250mmx4.6mm，5μm）：流动相：乙腈（A）-0.5％乙酸（B），梯度洗脱（0～7min，10％～19％A：7～25min，19％～22％A：25～35min，22％～25％A：35～36min，25％～10％A：36～40min，10％A）：检测波长：330nm；柱温：30 ℃：进样量：10pL：流速：1.0mL-min＇。2.2 对照品溶液的制备分别精密称取各对照品适量，加入50％甲醇溶解制备成含京尼平苷酸0.980mgmL、松果菊苷1.052mgmL、肉苁蓉苷A1.044mg-mL＊、管花苷A0.953mg-mL＇、毛蕊花糖苷0.986mg-mL、异毛蕊花糖苷1.078mg-mL、2＇-乙酰毛蕊花糖苷1.181mgmL、管花苷B0.986mg-mL的混合对照品储备溶液。精密量取上述储备溶液5mL，置25mL量瓶中，加50％甲醇至刻度，摇匀，即得混合对照品溶液2。2.3 供试品溶液的制备取肉苁蓉样品粉末（过四号筛）1.0g，精密称定，置于100mL棕色量瓶中，精密加入50％甲醇50mL，称量，超声提取40min，放冷后加50％甲醇补足减失的质量，摇匀，用0.45μm微孔滤膜滤过，取续滤液，即得口。2.4 方法学考察2.4.1 精密度试验 取编号为S1肉苁蓉饮片制备的供试品溶液，按照2.1项下色谱条件进行测定，连续进样6次，记录峰面积和保留时间。以松果菊苷（4号峰）为参照峰，分别计算其他16个色谱峰相对峰面积和相对保留时间，并计算RSD．结果16个色谱峰相对峰面积的RSD均不大于0.58％，相对保留时间的RSD均不大于1.45％，表明该方法的精密度良好。2.4.2 稳定性试验 取编号为S1肉苁蓉饮片制备的供试品溶液，分别室温放置0、2、4、6、12、24h后，按照2.1项下色谱条件进样测定，记录峰面积和保留时间。以松果菊苷（4号峰）为参照峰，分别计算其他16个色谱峰相对峰面积和相对保留时间，并计算RSD。结果16个共有色谱峰相对峰面积的RSD均不大于0.74％，相对保留时间的RSD均不大于1.82％，表明供试品溶液在室温下放置24h内稳定。2.4.3 重复性试验 称取同一份肉苁蓉饮片样品（S1）粉末约1.0g，精密称定6份，按照2.3项下方法制备供试品溶液，按2.1项下色谱条件进行测定。以松果菊苷（4号峰）为参照峰，分别计算其他16个色谱峰相对峰面积和相对保留时间，并计算RSD。结果16个共有色谱峰相对峰面积的RSD均不大于0.26％，相对保留时间的RSD均不大于1.24％，表明该方法重复性良好。2.5 指纹图谱的建立与分析2.5.1 HPLC 指纹图谱测定 取不同产地10批次肉苁蓉饮片样品，按照2.3项下方法制备供试品溶液，按照2.1项下色谱条件进行测定，记录色谱图，结果见图1。

陈玉洁（哈药集团医药有限公司人民同泰医药连锁店康泰药品超市，黑龙江哈尔滨150000）摘 要：针对安肾丸的药理作用进行了综述。关键词：安肾丸；药理；作用安肾丸主要由巴戟天（甘草炙）、肉苁蓉（酒炙）、茯苓、蒺藜（盐炙）、有补性，安肾丸主要由巴戟天（甘草炙）、肉苁蓉（酒炙）、茯苓、蒺藜（盐炙）、有补性，且其性又下行，而不上行。”石斛常用于阴伤津亏、食少干补骨脂（盐炙）、白术（麸炒）、山药、粉草薢、石斛、川乌（甘草银花炙）、肉 呕、病后虚热、口干烦渴、目暗不明等。石斛含石斛碱、石斛胺、石斛桂、桃仁组成。安肾丸主要用于肾不纳气，肾囊湿冷，遗淋白浊，脐腹 星碱、石斛因碱、石斛次碱、6-羟石斛星碱等。石斛能显著提高超氧作痛，湿寒侵袭引起的梦遗滑精，精神倦怠，健忘失眠，腰腿酸痛，二便不利等。本文对安肾丸的药理作用进行综述。1、主要成分的药理作用1.1巴戟天的药理作用。巴戟天别名为巴戟、巴吉天、巴戟肉、猫肠筋、戟天、免儿肠。巴戟天具有补肾助阳、强筋壮骨、祛风除湿的功效。《本草汇》记载：“巴戟天，为肾经血分之药，盖补助元阳则胃气滋长，诸虚自退，其功可居草薢、石斛之上。但其性多热，同黄柏、知母 瘢痞块、肠燥便秘等。《别录》记载：“止咳逆上气，消心下坚，除卒暴则强阴，同苁蓉、锁阳则助阳，贵乎用之之人用热远热，用寒远寒耳。”巴戟天主要用于肾虚阳痿、遗精早泄、宫冷不孕、腰膝酸软、小 醇（β-sitosteroD、β-谷番醇-3-0-β-D-吡喃葡萄糖甙（β-sitos-便不禁、风湿肢气等。巴戟天含有甲基异茜草素（rubiadin）、甲基异 terd-3-0-β-D-glucopyranaside）、菜油甾醇-3-0-β-D-（6-0-棕黄草素-1-甲醚（rubiadin-1-methyl cther）、1-羟基葱醒（1-hydrow-yanthraquinane）、1.6-二羟基-2-甲氧基蕙醌（1,6-dihydnm-ranoside）、β-谷福醇-3-0-β-D-（6-0-棕樹酰）吡喃葡萄糖试y-2-methaxyanthraquinane、水晶兰式（monoTCMLIBopein）、四乙酰 （β-sitosterol3-O-β-D-（6-0-palmityD glucopyranoside）、甲基 车叶草甙（asperaloside teTCMLIBaacetate）、甘露糖（mannosd）、维生-a-D-呋喃果糖甙（methyl-a-D-fructofuranoside）、7-去氢燕麦甾醇 素（vitamin）C、钾、钙、镁、铁、锰、锌等成分。药理研究表明巴戟天具有调节免疫功能、调节甲状腺功能、抗衰老、抗疲劳、抗肿瘤、促进骨生长及促进造血等作用。1.2肉苁蓉的药理作用。肉苁蓉别名大芸、寸芸、苁蓉等。肉苁蓉是一种寄生在沙漠树木梭梭、红柳根部的寄生植物，素有“沙漠人参”之美誉，具有极高的药用价值。肉苁蓉具有补肾阳，益精血，润肠通便的作用。肉苁蓉含有大量氨基酸、胱氨酸、维生素和矿物质珍稀营养滋补成份，对男性肾、睾丸、阴茎、海绵体等性器官都有极大的补益效果，对阳瘘、早泄更是立竿见影。1.3茯苓的药理作用。茯苓是拟层孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，常寄生在松树根上，精制后称为白茯苓或者云苓。茯苓具有宁心安神，败毒抗癌的功效。《纲目》记载：“茯苓有大如斗者，有坚如石者，绝胜。其轻虚者不佳，盖年浅未坚故尔。”茯苓可治小便不利、水肿胀满、恶阻、泄泻、遗精、惊悸、健忘等症。现代药理研究表明茯苓酸具有增强免疫力、抗肿瘤以及镇静、降血糖、抑制胃酸分泌、抗菌、抗肿瘤、对免疫功能进行调节等作用。1.4蒺藜的药理作用。蒺藜又名白蒺藜、屈人等，具有平肝解郁，活血祛风，明日，止痒的功效。《别录》记载：“主身体风痒，头痛、咳逆伤肺，肺痿，止烦、下气；小儿头疮，痴肿阴癀，可作摩粉。”蒺藜用于头痛眩晕，胸胁胀痛，乳闭乳痈，目赤翳障，风疹瘙痒。蒺藜具有抗衰、强壮、保护缺血脑组织、抑癌、降血糖、调节血脂、调节体内微量元素含量、抗菌镇痛、保护视网膜神经细胞等作用。1.5山药的药理作用。山药别名为山药、怀山药、淮山药、土薯、山薯等。山药具有滋养强壮、助消化、敛虚汗、止泻的功效。《别录》记载：“主头面游风，风头（一作“头风”）眼眩，下气，止腰痛，治虚劳赢［10］杨宏莉，李少春，张伟伟等，山药多糖的药理作用月医学研究与教瘦，充五脏，除烦热，强钥。”山药主要用于脾虚腹泻、肺虚咳嗽、糖尿 育，2010（3）病消渴、妇女带下及消化不良的慢性肠炎等。山药含有薯蓣皂苷元、糖蛋白、维生素C、胆碱、粘液质、尿囊素、淀粉、游离氨基酸等成分1.6石斛的药理作用。石斛又名万丈须、吊兰、林兰、金钗华等。利用［川中国食物与营养，2010（4）．石斛具有益胃生津，滋阴清热的功效。《本草新编》记载：“石斛，味［13）起宏，谢晓玲，万金志，徐新军，山药的化学成分及药理研究进展甘、微苦，性微寒，无毒。今世吴下之医，颇喜用之，而天下人尚不悉门今日药学，2009（3）知其功用也。盖金钗石斛，生于粤闽岩洞之中，岩洞乃至阴之地，而［14］万瑾瑾，孙萍，刘旭海，叶民珠，雷景邦，李琼，山药组成成分的研究粤闽又至阳之方也，秉阴阳之气以生，故寒不为寒，而又能降虚浮之热。夫虚火，相火也，相火宜补，而不宜泻。金钗石斛妙是寒药，而又化物歧华酶（SOD）水平，调节脑单胺类神经介质水平，抑制类似单胺氧化酶（MAO，起到延缓衰老的作用。石斛还具有活血化瘀、扩张血管及抗血小板凝结，治疗血栓闭塞脉搏管炎，动脉硬化性闭塞等作用。1.7桃仁的药理作用。桃仁具有活血祛瘀、润肠通便的功效。桃仁可用于经闭、热病蓄血、风痹、疟疾、跌打损伤、瘀血肿痛、痛经、癃击血，破症，通脉，止痛。”仁含苦杏仁甙（amygdalin）、β-谷淄桐酰）吡喃葡萄糖甙（campesterol3-O-β-D-（6-0-palmityDglucopy （7-dehydroavenasteroD、葡萄糖（ghicosd，3-咖啡酰奎宁酸（3-caf-feoylqunic add，亚油酸dinoleic acid等。现代药理研究表明桃仁具有祛察血、抗炎、抗血栓、抗凝血、预防心肌梗死、抗过敏、驱虫、抗肿瘤等作用。2 安肾丸的药理安肾丸具有补肾散寒的功效。肾脏为风寒所袭，所以不安，故用乌头、蒺藜祛风散寒之剂，风去则肾自安，原无事于温补也：其他桂、苓、术、薢、脂、戟、苁、斛，虽日兼理脾肾，而实从事乎祛湿利水。

1.4 供试品溶液制备取肉苁蓉药材、肉苁蓉饮片样品用自来水冲洗后，分别用去离子水冲洗、烘干、粉碎、过筛（100目），恒重后置于干燥器中备用。分别精密称取样品0.2000g细粉于聚四氟乙烯消解罐中，精密加入10mL硝酸-高氯酸-氢氟酸（8＋2＋3），摇匀，静置至气泡散尽，置微波消解系统内消解。微波功率1000W，温度在25min内由室温升至200℃，维持22分钟，待消解完全后冷却至室温。取出消解罐，在通风橱中将酸挥尽，将消解液转移至容量瓶中，用去离子水洗涤消解罐与盖子3次，合并洗液于容量瓶中，用2％稀硝酸定容至25mL，待测。2 实验方法与结果2.1 工作条件高频发生器输出功率1550W；等离子体流量15.0L／min；辅助气流量0.8L／min；载气流量1.11／min；碰撞气（氮气）流量4.3L／min；射频1.8V；炬管水平位置-0.5mm；雾化室温度2℃；蠕动泵转速0.1mps：扫描方式调谐模式He；重复采集次数3次；炬管水平位置0.5mm；溶液稳定时间40s；积分时间0.30s；氧化物1.58％；采样深度10.0mm。对样品进行检测时，内标进样管始终置于内标溶液中，同时样品管需插入浓度由低到高的对照品溶液中，依次测定。重复测定3次，取平均值。2.2.1 线性关系及检出限取“2.1”项下混合标准工作溶液，按“2.4”项下工作条件依次测定，以标准品质量浓度为横坐标，测量值与内标值的比值为纵坐标，绘制标准曲线，得到各元素的回归方程及相关系数（r）。对样品空白溶液连续进行11次平行测定，以标准偏差的3倍计算检出限（3s）。各元素的线性参数和检出限见表2。7种元素相关系数均大于0.999，说明线性相关系数良好，满足标准曲线线性相关系数的要求。2.2.2 精密度试验取“2.1”项下混合标准工作溶液，连续进样6次，计算得各元素的RSD为1.1％～3.2％（见表1），表明该方法精密度良好。2.2.3 重复性及稳定性试验精密称定肉苁蓉样品R1约0.2000g，按“2.3”项下方法平行制备6份供试品溶液，测定，计算质量分数，各元素RSD为1.2％～3.4％，表明该方法重复性良好。该样品分别于0、1、2、4、6、8、10、12h进样测定，结果各元素的RSD为0.5％～2.1％，表明供试品溶液于室温12h内稳定性良好。2.2.4 加样回收试验精密称定肉苁蓉、肉苁蓉饮片样品0.2000g，分别加人适量低、中、高三水平的单元素标准溶液，按“2.3”项下方法平行制备试样，上机测定，通过计算各元素的加标回收率和相对标准偏差（RSD）来确认方法的准确性与精密度，结果见表3和表4。三份样品的加标回收率在93.75％～105.0％之间，表明所测定元素都获得了良好的回收率，所建立的方法准确可靠且精密高。表1 线性参数及检出限Tab.I Linearity parameters and detection limits元素线性范围线性回归方程相关系数检出限精密度p/(pg·L-)p/(pg·L-)RSD(%)S0-500y=9699.7x-704280.999750.00311.3Co0-500y=3782.9x-1042.81.000000.00971.1Cr0-100y=3240.1x+62770.99940.00482.6Ni0-500y=718.31x+753.11.000000.07202.8Cu0-500y=758.65x+5053.80.99990.00933.2Zn0-500y=727.77x+8162.20.999900.02031.9Pb0-500y=13991x-706450.999000.02182.3 表2 重复性及稳定性试验结果Tab.2 Results of epeatability and stability tests元素平均含量（pg／g）重复性稳定性RSDElementsRSD Repeatability RSD/%Stabilyty RSD/%Sr0.0432.32.1Co0.1232.12.0Cr27891.20.6Ni5.2253.10.5Cu0.0402.31.7Zn6.093.41.8Pb21732.80.8表3 肉苁蓉中7种无机元素的回收率Table 3 Recovery rates of 7 elements in cistanche deserticola样品含量加标量(pg/g)加标后测定量(pg/g)元素(pg/g)Sample contentDetermined amount回收率（％）SampleRecoverycontent0.5倍1倍2倍0.5倍1倍2倍Cr0.0430.0200.0400.0800.0600.0880.12493.75106.0100.8Co0.1230.0500.1000.2000.1710.2210.33598.8499.10103.7N2.78900012.0004.0003.7284,7246.75698.3998.6499.51Cu5.2252.5005.00000007.539

任小娜＇，张春”，吴鹏＇，张春玲＇，王华＇1．酒泉职业技术学院化工学院，甘肃 酒泉 735000；2．兰州交通大学化学与生物工程学院，甘肃 兰州 730070；3．中国冶金地质总局西北地质勘查院酒泉测试中心，甘肃 酒泉 735000摘要：建立微波消解-电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法同时测定肉苁蓉及其饮片中锶、铬、钻、镍、锅、锌、铅等7种无机元素含量的方法。以硝酸-高氯酸-氢氟酸为消解体系对样品进行微波消解，采用ICP-MS法同时测定。方法学验证表明：7种元素均在0-500pg／L的质量浓度范围内线性关系良好（r2＞0.999）；检出限在0.0031～0.0720μg／L；低、中、高3种浓度水平，7种元素的平均回收率（n＝3）在93.75％～105.0％之间，重复性RSD（n＝6）在1.2％～3.4％之间。结果表明，肉苁蓉确为一种矿质元素含量丰富且安全性较好的药品及功能保健食品（原料）；其中肉苁蓉药材：Sr＞Cu＞Ni＞Pb＞Co＞Cr＞Zn：肉苁蓉饮片：Se＞Zn＞Cu＞Pb＞Ni＞Co＞Cr；可见肉苁蓉经过加工处理成饮片，其无机元素含量变化比较大。为肉苁蓉的综合质量评价、营养价值评价、制药工艺及科学合理施肥等提供一定参考。关键词：肉苁蓉：肉苁蓉饮片；电感耦合等离子体质谱法；无机元素中图分类号：0657.3 文献标识码：A 文章编号：1009-8143（2021）02-0050-06Doi:10.3969/j.issn.1009-8143,2021.02.11肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉Cistanchedesrtico-IaY.C.Ma或德赢vwin登录 Cistanchetubulosa（Schenk） Wight的干燥带鳞叶的肉质茎，具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效，是一种应用价值很高的传统中草药，素有“沙漠人参”之美誉，主产于内蒙古、新疆、宁夏、甘肃和青海等西北地区-。现代药理学研究表明肉苁蓉具有延缓衰老、抗疲劳等作用口；临床上主要用于肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力等症，为常用的补肾壮阳药；最新研究发现肉苁蓉很可能成为抗阿尔兹海默病的新药，也可能被应用于中老年神经退行性疾病等新型药物的开发。关于肉苁蓉成分研究较多，但是关于肉苁蓉中微量元素的检测研究较少。微量元素在中药材中普遍存在，既为植物组织结构的组成部分，也是中药发挥药效治疗疾病的有效成分。现代营养学中微量元素是生活中必不可少的，同时微量元素可增强药效，如锌（Zn）、锶（Sr）、钴（Co）在人体内不仅具有生物活性，还参加人体合成和代谢生物大分子（如合成核苷酸、生物酶等）；肉苁蓉及其饮片中微量元素含量的检测对于研究中药材的道地性和质量具有重要指导意义B-％。同时，有毒元素的含量还可作为评价中药材质量的指标。中药饮片与传统的中药相比较，具有携带方便，免称量、清洗的麻烦，增加了用药顺应性网。但是肉苁蓉药材经过生产加工，制备成饮片，其无机元素含量是否存在差异，还尚未见报道，对比分析检测肉苁蓉及其饮片中无机元素含量及其变化规律对于肉苁蓉综合开发利用，药食同源等方面都会有非常重要的作用。电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）是近年来发展迅速的一项技术，具有灵敏度高、准确性好、精密度高、检出限低、线性范围宽、易于同时进行多元素分析等优点0-。本文将采取电感耦合等离子质谱（ICP-MS）技术测定肉苁蓉中药及其饮片中7种微量元素的含量并进行比较分析。1 实验部分1.1 仪器与试药XSeries2型电感耦合等离子体质谱仪（美国Thermo Ecemntal公司）．EX12001ZH型电子分析天 平（美国奥豪斯仪器有限公司），Milli-QB型超纯水装置（美国MIKKIPORE公司）。所有玻璃仪器均以铬酸洗液浸泡过夜，再以去离子水彻底冲洗后备用。锶（Sr）单元素标准溶液（1000mg·L-1，批号为GSB04-1767-2004，国家有色金属及电子材料分析测试中心）；铬（Cr）单元素标准溶液（1000mg·L＋，14040931．国家标准物质研究中心）。钴（Co）单元素标准溶液（1000mg·L-．GSB04-1722-2004，国家有色金属及电子材料分析测试中心）。镍（Ni）单元素标准溶液（1000mg·L-＋，B1802007．国家标准物质研究中心）。铜（Cu）单元素标准溶液（1000mg·L-＇，GSB04-1725-2004，国家有色金属及电子材料分析测试中心）。锌（Zn）单元素标准溶液（1000mg·L-＇，GSB04-1761-2004，国家有色金属及电子材料分析测试中心）。铅（Pb）单元素标准溶液（1000mg·L-，B003036，国家标准物质研究中心）。氧气纯度为99.999％；盐酸、硝酸、高氯酸、氢氟酸为优级纯；试验用水为超纯水（电阻率18.25MΩ·cm)。肉苁蓉、肉苁蓉饮片来源于酒泉市中医院，原产地均为甘肃省。1.2 标准溶液制备精密量取各单元素标准溶液适量，以2％硝酸溶液稀释，制成Cr浓度为0.1、5、10、50、100μg／L的标准工作溶液，Sr、Co、Cr、Ni、Cu、Zn、Pb的浓度分别为0、10、50、100、500μg／L的混合标准工作溶液。1.3 内标溶液的制备分别精密量取Ge、In、Rh标准溶液0.5mL于50mL容量瓶中，用2％硝酸定容到50mL，得到质量浓度为10mg／L的混合内标储备溶液；再将内标储备溶液用2％硝酸稀释10倍，得到Ge、In、Rh混合内标使用溶液，质量浓度均为0.5mg／L。