2.3 苯乙醇苷类物质苯乙醇苷类物质是肉苁蓉的主要活性成分, 抗衰老效果明显。玄国东等[48]将盐生肉苁蓉中提取的苯乙醇苷类物质连续灌胃小鼠4 周, 发现苯乙醇苷类物质可以改善小鼠的学习记忆能力, 显著提高小鼠的脾脏系数, 说明苯乙醇苷类物质可能是通过调控机体免疫功能而起到延缓衰老的作用。此外,有研究发现肉苁蓉苯乙醇苷类物质具有抗疲劳作用, 能增加小鼠游泳时间, 提高组织糖原水平, 改善血液生化水平[49]。且还能有效预防由于雌激素的缺乏而引起的骨质疏松症[50]。这些效果都说明苯乙醇苷类物质有延缓衰老的作用, 见表3。目前, 已从肉苁蓉中分离到70 个苯乙醇苷类化合物[26‒27], 包括松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、管花苷B、盐生肉苁蓉D 等, 其中, 《中国药典》中将松果菊苷和毛蕊花糖苷两者作为肉苁蓉质量控制的参考物质, 规定荒漠肉苁蓉(干燥品)两者总量不应低于0.30%,德赢vwin登录
(干燥品)不应低于1.5%。许多研究证明松果菊苷和毛蕊花糖苷具有一定的抗衰老作用, CHEN 等[51]研究发现,松果菊苷是肉苁蓉延缓衰老的有效成分, 可以通过活性氧信号通路、饮食限制信号通路和胰岛素/胰岛素样生长因子信号通路延长秀丽隐杆线虫的寿命; 同时, 发现松果菊苷会诱导大鼠垂体细胞分泌生长激素, 未来可以考虑将其发展为生长激素(内源性激素)释放肽的非肽基类似物[52]。同时,PENG 等[53]研究发现松果菊苷可以通过激活过氧化物酶增殖物激活受体(peroxisome proliferater-activated receptor,PPAR-γ)信号, 发挥抗氧化、抗炎、抗凋亡以及抗活化小胶质细胞的作用, 减轻七氟醚麻醉引起的认知障碍; 另外, 松果菊苷还可以降低db/db 小鼠的血糖和血脂水平, 延迟小鼠心功能的恶化, 改善db/db 小鼠心肌组织, 显著降低心肌细胞的氧化应激水平。此外, 松果菊苷还可以通过抑制PPAR-α/M-CPT-1 信号转导而阻止脂质积累[54]。张洪泉等[55]检测毛蕊花糖苷对D-半乳糖致衰老小鼠的抗衰老作用, 发现毛蕊花糖苷可以降低衰老小鼠心、肝和脑的MDA 含量, 提高端粒酶的活性, 提高淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞吞噬功能, 说明毛蕊花糖苷可以从抗自由基损伤、提高端粒酶活性和调节机体免疫功能方面来达到延缓衰老的目的。PENG 等[57]研究发现毛蕊花糖苷可以逆转D-半乳糖和AlCl3 联合诱导衰老小鼠的一些认知障碍和改善空间学习,其机制可能与预防氧化应激引起的神经元凋亡有关, 或者与海马区神经生长因子(nerve growth factor, NGF)和TrkA 表达的增加有关[58], 证明毛蕊花糖苷是治疗轻度神经退行性疾病的有效治疗方法, 例如, 用作阿尔兹海默症早期治疗。2.4 提取物肉苁蓉种类较多, 提取工艺和参数也不一样, 所以肉苁蓉不同提取物抗衰老的效果和机理区别较大。但总体来说, 肉苁蓉提取物主要通过抗氧化作用、减轻记忆障碍、提高机体免疫能力等方面起到延缓衰老的作用, 见表4。ZHANG 等[59]采用荒漠肉苁蓉醇提取物(Cistanchedeserticola extract, ECD)治疗衰老SAM-P8 小鼠, 发现ECD不仅可以显著逆转年龄相关的免疫衰老变化, 而且还显著延长了SAM-P8 小鼠的平均寿命。ZHANG 等[60]研究发现荒漠肉苁蓉水提物有改善老龄小鼠记忆力的作用, 通过open-field test 分析发现脑组织中过氧化氢酶(catalase, CAT)和乙酰胆碱酶(acetyl cholinesterase, AchE)的含量都有一定程度的提高, 表明荒漠肉苁蓉水提物可以减轻脑组织的氧化损伤达到缓解衰老的目的。张跃全等[61]采用荒漠肉苁蓉水煎剂灌胃快速老化骨质疏松小鼠(senescence acceleratedmouse prone 6, SAM-P6), 发现可有效改善SAM-P6 雄性小鼠的血清骨钙素(bone gla-containing protein, BGP)、骨密度(bone mineral density, BMD)、软骨中骨形成蛋白2 (bonemorphogenetic proteins-2, BMP-2)水平, 对骨质疏松症有一定的治疗效果。LIN 等[62]研究发现德赢vwin登录
水提物可以增加果蝇的平均寿命和最大寿命, 增强果蝇的抵抗氧化应激耐力, 抑制果蝇衰老相关的记忆障碍, 减轻衰老果蝇的认知能力下降速率, 并确定了雷帕霉素(mammalian target of rapamycin, mTOR)和Nocth 网络机制靶点参与上述药理作用的调控。而不同种类肉苁蓉在提高学习记忆方面也有不同的效果, WANG 等[63]通过对比德赢vwin登录
水煎剂和荒漠肉苁蓉水煎剂检测应激小鼠的抑郁程度及记忆能力, 并首次采用单胺系统和HPA 轴来表征哺乳动物模型的抗抑郁性质和改善认知的关系, 结果发现荒漠肉苁蓉水煎剂对HPA 轴有显著影响, 表明其具有更强的药理作用。范亚楠等[64]研究发现黄酒浸泡后的肉苁蓉中MDA、NO 含量显著低于未加工肉苁蓉, 而SOD 含量较高, 减少线粒体DNA 缺失; 同时黄酒浸泡后的肉苁蓉可以使得衰老小鼠的脾脏、胸腺系数升高, 得出可能有抗衰老功能的结论。另外, 肉苁蓉水提物也有美白抗衰老的作用, 可以应用在化妆品行业[65]。3 结 论衰老是人类生命中一个复杂且不可逆的分子过程,它是生理机能衰退和退化的综合表现, 包括生理衰老、心理衰老和病理衰老。关于病理衰老研究, 主要从减少疾病发生、增强免疫力、提高自身机体抗氧化能力等方面来达到延缓衰老的目的。肉苁蓉是最受欢迎的传统食药同源物质之一, 在许多传统中医药古籍中被描述为具有抗衰老特性。肉苁蓉及其活性成分主要从4 个方面发挥抗衰老作用: (1)减少脑损伤, 预防阿尔兹海默症, 改善学习记忆能力; (2)提高机体抗氧化能力, 减少自由基损伤, 缓解组织器官氧化程度; (3)增强免疫力, 提高腹腔巨噬细胞的吞噬功能和淋巴细胞的增殖能力; (4)增加端粒酶活性, 在DNA 复制过程中减少DNA 序列的丢失。目前, 肉苁蓉及其活性成分的抗衰老功效和机制研究还不够全面, 尤其是在提高端粒酶活性、增加端粒长度、改善肠道、代谢组学技术、基因组学技术等方面研究还需要科研机构和企业的不断努力。同时, 肉苁蓉保健食品的开发前景可观, 例如已批准的肉苁蓉酒类、茶类、片剂、颗粒、胶囊、口服液等[66], 企业与科研机构还需要将相关研究成果转化落地, 开发出真正能够抗衰老的肉苁蓉功能食品, 让“健康中国”行动落到实处。参考文献[1] 毕萃萃, 刘银路, 魏芬芬, 等. 肉苁蓉的主要化学成分及生物活性研究进展[J]. 药物评价研究, 2019, 42(9): 1896‒1900.[2] WANG NQ, JI SZ, ZHANG H, et al. 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