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  • 摘要: 肉苁蓉为列当科植物,化学成分多样,含有苯乙醇苷类、环烯醚萜及其苷类、糖类、挥发性成分等。其药理作用丰富,具有抗衰老、抗氧化、抗痴呆、抗疲劳、润肠通便等多种药理作用。系统地总结肉苁蓉的化学成分和药理作用,有利于为肉苁蓉的临床应用和药学研究提供参考。关键词: 肉苁蓉; 化学成分; 药理作用肉苁蓉始载于《神农本草经》,为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y. C. Ma 或德赢vwin登录 Cistanche tubulosa( Schrenk) Wight 的干燥带鳞叶的肉质茎。其性味甘、咸,温; 归肾、大肠经; 无毒,有“沙漠人参”的美誉。古代医籍对其作用有所记载,如《本经》提及: “主五劳七伤补中; 除茎中寒热痛,养五脏,强阴,益精气,多子; 妇人癥瘕”[1]。《本草备要》提出:“补命门相火,滋润五脏,益髓筋,治五劳七伤,绝阳不兴,绝阴不产,腰膝冷痛,崩带遗精”[2]。本文重点梳理近10 年关于肉苁蓉的化学成分和药理作用的相关研究,以期在此基础上对肉苁蓉展开进一步研究。1 肉苁蓉的化学成分1. 1 苯乙醇苷类刘晓明等[3]采用多种色谱方法从肉苁蓉干燥肉质茎70%乙醇提取物中鉴定出12 个苯乙醇苷类化合物,分别为毛蕊花糖苷、2' - 乙酰基毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷C、肉苁蓉苷D、异毛蕊花糖苷、管花苷B、管花苷E、盐生肉苁蓉苷D、盐生肉苁蓉苷E、plantainosideC、osmanthusideB6( Z /E) 和松果菊苷。1. 2 木脂素及其苷类南泽东等[4] 采用NMR、MS 等波谱法从肉苁蓉85%乙醇提取物中分离得到11 个木脂素类化合物,分别为( + ) - 丁香脂素- 4' - O - β - D - 吡喃葡萄糖苷、( + ) - isoeucomminA、( + ) - 麦奥迪脂素- 4' -O - β - D - 吡喃葡萄糖苷、( + ) - 松脂素单甲基醚-β - D - 葡萄糖苷、落叶松脂醇- 4' - O - β - D - 葡萄糖苷、落叶松脂醇- 4 - O - β - D - 葡萄糖苷、coni -caoside、dehydrodiconiferylalcohol4 - O - β - D - gluco -pyranoside、dehydrodiconiferylalcoholγ - O - β - D - glucoside、橙皮素A、阿拉善苷A。1. 3 糖类龚立冬等[5]采用毛细管电泳电化学检测法得到5种肉苁蓉单糖,分别为半乳糖、葡萄糖、鼠李糖、阿拉伯糖、果糖; 王鑫彤等[6]采用气相色谱法测定出肉苁蓉含有甘露糖。1. 4 挥发性成分回瑞华等[7]采用蒸馏- 萃取法得到肉苁蓉挥发性物质,分别为二乙基二硫化物、苯甲醛、3 - 甲氧基-苯胺、2,3,4,5- 四甲基- 2 - 环戊烯- 1 - 酮、苄醇、苯乙醛、2,3,3a,4,7,7a - 六羟基茚- 1 - 酮、薄荷醇、长叶薄荷酮、2 - 甲基- 3 - 辛烯、丁香酚、1,2 - 二甲氧基- 4 - ( 2 - 丙烯基) - 苯、石竹烯、α - 石竹烯、4 - 己基- 2,5- 二甲基- 3 - 呋喃乙酸、十氢- 1H - 环丙[e]甘菊蓝、石竹烯氧化物、喇叭醇、2 - 甲基- 环戊醛、2,3- 二甲基- 4 - 甲氧基苯酚、3 - 二十碳烯、香橙烯氧化物、4,5- 二乙基- 1,2- 二甲基- 环己二烯和二十六烷。1. 5 其他除上述成分外,肉苁蓉还含有8 - 表马钱子酸、京尼平苷、芒柄花苷、尿囊素、半乳糖醇[3]; 缬氨酸、赖氨酸、蛋氨酸、精氨酸等17 种氨基酸[8]; Li、Mn、Fe、Cu、Zn、Se、Sr、Mo、I 和Ca 等10 种微量元素[9]。2 肉苁蓉的药理作用2. 1 抗衰老作用马慧等[10]通过对皮下注射D - 半乳糖致小鼠衰老模型进行实验,发现与模型组比较,各给药组小鼠逃避潜伏期和第1 次到达站台时间均明显缩短且穿越站台次数增加,下台潜伏期显著延长,错误次数减少; 脑组织超氧化物歧化酶( SOD) 活性增强,丙二醛( MDA)含量下降; 脑组织海马CA1 区神经元数量增加,病理改变减轻; 海马区CREB 表达水平显著增加。说明肉苁蓉多糖可以改善D 半乳糖致衰老模型小鼠的学习记忆能力,其机制可能与上调CREB 表达有关。武燕[11]、玄国东等[12]使用上述方法进行实验,发现肉苁蓉多糖呈剂量依赖性地提高细胞核内p -CREB 水平; 增加环腺苷酸( cAMP) 及cAMP 依赖蛋白激酶( PKA) 活性,提高脑源性神经营养因子( BDNF)水平; 促进PC12 细胞神经递质多巴胺( DA) 、去甲肾上腺素( NE) 和谷氨酸( Glu) 分泌; 显著升高脾脏系数,胸腺系数升高不明显。进一步说明肉苁蓉具有抗衰老作用。闫磊等[13]通过对D - 半乳糖致小鼠衰老模型进行实验,结果发现与模型组相比,给药低剂量组和给药高剂量组小鼠负重游泳时间明显增加; BUN、LA 水平明显降低; 肝糖原及肌糖原含量明显升高; 小鼠肝组织SOD、GSH - Px 活性升高,MDA 活性降低。说明肉苁蓉多糖对D - 半乳糖致衰老小鼠具有抗疲劳作用,其机制可能与降低血清BUN、LA 含量,增加肝糖原、肌糖尿含量有关。2. 2 抗痴呆作用罗兰等[14]通过对雄性SD 大鼠结扎双侧颈总动脉建立痴呆模型,实验结果显示,肉苁蓉总苷能提高脑缺血大鼠模型的学习记忆能力; 增强模型大鼠脑组织中的SOD、GSH - Px 活性,减少其MDA 含量,降低乙酰胆碱酯酶( AchE) 活性; 改善模型大鼠的神经症状; 降低模型大鼠脑中神经细胞凋亡率; 缩小脑梗死范围。说明肉苁蓉总苷对该痴呆大鼠模型的认知功能障碍有一定的防治作用。罗兰等[15]采用脑立体定向技术向海马背侧处注射凝聚态β - 淀粉样蛋白( Aβ25 - 35) 复制大鼠阿尔茨海默病( AD) 模型,实验结果显示,与模型组比较,给药高、中、低剂量组大鼠反应时间显著缩短、错误次数显著减少; 海马组织中AchE 活性显著减弱; 海马CA1 区细胞内Ca2 + 含量明显降低。结果表明肉苁蓉总苷降低了AD 模型大鼠海马组织中AchE 活性和Ca2 + 含量,从而维持了脑内乙酰胆碱( Ach) 的正常水平,继而提高AD 模型大鼠的学习记忆能力。贾建新等[16]通过对快速老化痴呆小鼠( SAMP8)进行实验,定位航行结果显示,给药组逃避潜伏期、上台前路程均较对照组明显缩短; 尼氏染色结果显示,给药组细胞形态相对清晰、完整,可见大量突起,尼氏体呈紫色,核仁深染、清晰、居中,胞核不着色; 细胞计数显示,给药组小鼠海马CA1 区正常锥体神经元的数量最多; 给药组SOD 及GSH - Px 活性较对照组明显增加。说明肉苁蓉对SAMP8 小鼠空间学习记忆具有改善作用。2. 3 抗疲劳作用周海涛等[17]以力竭游泳训练大鼠为模型进行实验,结果显示,各组大鼠体质量均呈上升趋势; 力竭游泳导致大鼠心肌线粒体中MDA 含量显著升高,但给药组明显低于运动对照组; SOD 活性、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH - Px) 活性显著下降,但给药组明显高于运动对照组。说明肉苁蓉总苷可以提高大鼠运动能力,增强心肌线粒体抗氧化酶活性,从而减轻大强度力竭运动后自由基损伤心肌线粒体膜和肌浆网膜,以抑制心肌线粒体氧化损伤。实验还以负重游泳训练大鼠为模型进行实验[17],结果显示,肉苁蓉总苷可以维持血睾酮在正常生理水平,以减轻受高强度运动后血睾酮的剧烈变化; 同时肉苁蓉总苷还能促进蛋白质合成,抑制氨基酸和蛋白质分解,从而提高运动训练大鼠的血红蛋白含量和糖原的储备。说明肉苁蓉具有抗疲劳的能力。龚梦鹃等[18]采用皮下注射氢化可的松致肾阳虚小鼠疲劳模型,实验结果显示,给肉苁蓉水煎液后,肾阳虚小鼠的体质量明显增加,自主活动次数增多,小鼠运动时间显著延长,运动后血乳酸( LAC) 、尿素氮( BUN) 含量降低。说明肉苁蓉水煎液对肾阳虚小鼠具有明显的抗疲劳作用。2. 4 缺血保护作用木胡牙提·吾拉斯汉等[19]通过对Langendorff 离体大鼠心脏灌流模型进行实验,发现给药各组可明显保护心肌SOD、Se - GSH - Px 活性,降低MDA 含量;增加再灌注后冠脉流量,降低冠脉阻力,促进心肌收缩力的恢复; 明显减轻心肌超微结构损伤。说明肉苁蓉总苷可能是通过清除氧自由基,防止脂质过氧化而保护缺血心肌再灌注损伤。王毓杰[20]等通过对ATCC 中人脐静脉内皮细胞EA. hy926 培养进行实验,发现与对照组相比给药组细胞表现为核浓染和固缩现象; 抗凋亡蛋白Bcl - 2 的表达降低、促凋亡蛋白Bax 的表达增加、BcI - 2 /Bax 值显著降低。说明肉苁蓉苯乙醇苷提取物能够通过诱导血管内皮细胞的凋亡来抑制其增殖。孟新珍等[21]采用结扎小鼠右侧颈总动脉建立脑缺血再灌注模型,实验结果显示,肉苁蓉总苷可使脑缺血再灌注后脑卒中指数、脑梗死范围百分比显著降低;脑组织MDA 含量及一氧化氮合酶( NOS) 活性降低,SOD 活性升高。说明肉苁蓉总苷对脑缺血再灌注损伤具有保护作用。2. 5 抗骨质疏松作用张跃全等[22] 通过对快速老化骨质疏松小鼠( SAMP6) 进行实验发现,给药高剂量组和给药低剂量组小鼠右股骨骨密度( BMD) 、BMP - 2 均高于对照组;给药高剂量组的血清骨钙素( BGP) 低于给药低剂量组。说明肉苁蓉对成骨细胞有明显的增殖促进作用。俞立新等[23]通过对切除双侧卵巢致大鼠骨质疏松模型进行实验,发现与模型组相比,给药组大鼠股骨中段骨密度显著增加; 骨痂中骨质较多,骨小梁规则厚实,骨痂塑形较好且骨折线不明显; 大鼠血清白介素-1β( IL - 1β) 降低、转化生长因子- β1( TGF - β1) 升高。说明肉苁蓉水提物可改善骨丢失,促进骨质疏松性骨折愈合。罗德梅等[24]通过对M - KOOPG 骨质疏松小鼠模型进行实验发现,与模型组比较,给药高剂量组和给药低剂量组小鼠骨小梁形态及数目均增加; 骨小梁表面的成骨细胞、破骨细胞及骨髓基质细胞的细胞浆表达呈不同程度降低; IL - 1β、肿瘤坏死因子- α( TNF -α) 阳性表达细胞数均降低。说明肉苁蓉提取液具有抗骨质疏松的作用。2. 6 润肠通便作用王丽卫等[25]采用复方地芬诺酯建立小鼠便秘模型,实验结果显示,给药各剂量组小鼠的小肠活性炭推进率均高于模型组。与模型组比较,给药各剂量组小鼠的首粒黑便排出时间均有所缩短,6 h 排便粒数均有所增加。说明肉苁蓉膳食纤维具有良好的润肠通便功能。高云佳等[26]用上述方法进行实验,得到相同结果。范亚楠等[27]采用盐酸洛哌丁胺胶囊( 易蒙停) 建立大鼠便秘模型,实验结果显示,与模型组比较,各给药组的采食量、排便粒数均有所增加; 血清P 物质( SP) 、神经降压素( NT) 、胃泌素( GAS) 有所降低; 结肠组织胃动素( MTL) 、血管活性肠肽( VIP) 显著升高。说明肉苁蓉具有较好的润肠通便作用,能有效治疗便秘。2. 7 免疫调节作用刘智勤等[28]通过对H22 荷瘤小鼠模型进行实验,发现肉苁蓉可以对抗化疗药物5 - 氟尿嘧啶( 5 - Fu)所致白细胞( WBC) 、血小板( PLT) 、骨髓有核细胞和骨髓DNA 的下降; 提高化疗荷瘤小鼠脾脏指数、胸腺指数、脾脏淋巴细胞增殖能力和自然杀伤细胞( NK) 活性。说明肉苁蓉对化疗荷瘤小鼠的造血和免疫功能有保护作用。刘涛等[29]采用雷公藤多苷建立卵巢早衰( POF)大鼠模型,实验结果显示,与模型组比较,给药各组性激素促卵泡激素( FSH) 水平降低,雌激素( E2) 和抗苗勒管激素( AMH) 水平升高; TNF - α、干扰素- γ( IFN - γ) 、Bax 基因表达降低; Bcl - 2 基因表达明显增加。说明肉苁蓉可以增强卵巢早衰大鼠的免疫功能,以减缓卵巢衰竭速度。许东风等[30]采用X 射线照射复制小鼠放射性肺损伤模型,实验结果显示,肉苁蓉苷A 能显著抑制放射诱导的凋亡小体的形成,明显升高肺匀浆抗氧化酶GSH - Px、T - Aoc 及SOD 的浓度,降低氧化产物MDA浓度; 显著降低肺匀浆炎症因子IL - 6 和IL - 1β 浓度,促进IL - 10 分泌; 显著减少模型小鼠肺组织TGF - β1 的阳性表达,降低TGF - β1、VEGF 和VEGFR2的蛋白表达水平。说明肉苁蓉苷A 能抑制放射性肺损伤小鼠肺部的氧化应激和炎症反应,其机制与TGF - 1β /VEGF 通路有关。姚金茜等[31]采用一次性硬膜外麻醉导管复制气管切开插管留置大鼠模型,实验结果显示,与模型组比较,给药组大鼠肺组织β - 防御素- 2 ( rBD2) mRNA表达在第24 h 降低,在第72、168 h 明显升高; 免疫球蛋白A( sIgA) 含量在第72、168 h 明显升高; IL - 2 含量从第24 h 逐渐升高,至第168 h 达到高峰; 外周血IL - 6 水平从第24 h 逐渐降低,至第168 h 达最低值。说明肉苁蓉多糖可以改善气管切开插管留置大鼠肺部免疫功能。2. 8 肝脏保护作用王艳芳等[32]通过对CCl4致小鼠急性肝损伤模型进行实验,发现与模型组比较,给药高剂量组小鼠的血清丙氨酸氨基转移酶( ALT) 、天冬氨酸转氨酶( AST)显著降低; 给药各组MDA 含量显著降低、SOD 的活性显著升高。说明肉苁蓉多糖对小鼠急性肝损伤具有保护作用。张石蕾等[33]采用牛血清白蛋白( BSA) 制备大鼠免疫肝纤维化模型,实验结果显示,肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体可致大鼠血清层粘连蛋白( LN) 、透明质酸酶( HA) 、III 型前胶原( PCIII) 等显著降低; 胶原纤维明显减少; 肝脏组织胶原蛋白I( CollagenI) 、胶原蛋白III( CollagenIII) mRNA 表达下降,α - 平滑肌肌动蛋白( α - sma) 、CollagenI 蛋白表达下降。说明肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对大鼠肝脏具有保护作用。由淑萍等[34]通过对肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体作用于体外培养大鼠肝星状细胞进行实验,发现给药各组均可抑制细胞的增殖; 促使大鼠肝星状细胞发生凋亡,使细胞阻滞在G0 /G1 期; 上调caspase - 3 及p27蛋白的表达。说明肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对体外培养大鼠肝星状细胞有抑制增殖、促进凋亡、阻滞细胞周期的作用。2. 9 改善生殖作用李刚等[35] 应用FeSO4 /H2 O2体系产生活性氧( ROS) ,造成大鼠精子体外氧化应激损伤模型,实验结果显示,与模型组比较,给药各组大鼠的精子存活率显著升高,总超氧化物歧化酶( T - SOD) 活力明显升高,MDA 含量显著降低。说明肉苁蓉苯乙醇苷对精子体外氧化应激损伤模型大鼠精子膜的脂质过氧化损伤具有较明显的干预作用,对精子膜结构和功能具有一定的保护作用。赵东海等[36]采用环磷酰胺复制小鼠生精障碍模型,实验结果显示,给药后各组模型小鼠的精子密度和精子存活率较模型组明显升高,精子畸形率降低,睾丸组织匀浆中睾酮水平有所升高; 小鼠睾丸生精上皮层数明显增多,层次分明,排列整齐紧密且规则,管腔内可见精子。说明肉苁蓉苯乙醇苷可能通过升高睾丸组织中睾酮水平,对环磷酰胺所致的小鼠生精障碍发挥了明显的改善作用。梁华伦等[37]采用Fenton's 试剂建立体外氧化损伤精子模型,实验结果显示,肉苁蓉苯乙醇苷可抑制Fenton's 试剂致使人精子细胞核拉曼光谱的强度和峰位移发生的变化,呈一定剂量相关性。与模型组比较,各药物组SOD、GSH - Px 活性均显著升高,MDA 含量显著减少。说明肉苁蓉苯乙醇苷对氧化损伤人精子DNA 具有保护作用。2. 10 其他肉苁蓉苯乙醇总苷纳米乳更易被大鼠鼻腔吸收[38],董翔等[39]模拟海拔5 000 m 高原环境72 h 建立高原脑水肿大鼠模型,实验结果显示,肉苁蓉苯乙醇苷可降低脑组织含水量,降低脑组织AQP4 mRNA 和蛋白的表达,改善脑水肿病理改变。说明肉苁蓉苯乙醇苷可能通过抑制AQP4 的表达治疗高原脑水肿。陶义存等[40]使用上述方法建立高原肺水肿大鼠模型,实验结果显示,与模型组比较,给药各组肺组织含水量均降低; 肺组织匀浆液中TNF - α、IL - 6 含量降低; 肺组织GSH - Px 酶活力升高,MDA 含量降低;改善肺组织病理改变。说明肉苁蓉苯乙醇苷可能通过抗氧化应激和抗炎防治高原肺水肿。靳春丽等[41]使用上述方法建立高原肺动脉高压模型,实验结果显示,与模型组相比,给药各组中膜厚度比( WT ) 、中膜面积比( WB ) 、平均肺动脉压( mPAP) 、右心室收缩压( RVSP) 、平均动脉压( MAP) 、右心肥厚指数( RVHI) 均降低; 炎性浸润明显改善。说明肉苁蓉苯乙醇苷具有治疗高原肺动脉高压的作用。3 结论与讨论综上可知,肉苁蓉含有极为丰富的化学成分,其主要成分不仅含有苯乙醇苷类、环烯醚萜及其苷类、糖类、挥发性成分,还含有氨基酸和微量元素等。肉苁蓉的药理作用广泛,在抗衰老、抗痴呆、抗疲劳、润肠通便、免疫调节、肝脏保护、改善生殖等方面具有药理作用,近年来,学者们对肉苁蓉的研究较多,发现肉苁蓉在抑制菌群、护肝保肺等方面也有明显的促进作用。通过对以上药理作用的综述与总结,不难发现在这些作用中较为核心的药理机制是抗氧化与抗炎机制,肉苁蓉中糖类成分的抗氧化作用较为突出,苷类成分的抗衰老作用更为明确,苯乙醇苷类成分的缺血保护、护肝及改善生殖作用尤为显著。综上可见,肉苁蓉的药用价值开发前景可观,系统梳理肉苁蓉的化学成分和药理作用可以为肉苁蓉的临床应用提供参考,丰富肉苁蓉的药物价值和实用价值。参考文献:[1] 神农本草经[M]. 南京: 江苏凤凰科学技术出版社,2019: 68.[2] 汪昂. 本草备要[M]. 北京: 中国医药技术出版社,2019: 59.[3] 刘晓明,姜勇,孙永强,等. 肉苁蓉化学成分研究[J]. 中国药学杂志,2011,46( 14) : 1053 - 1058.[4] 南泽东,赵明波,姜勇,等. 塔中栽培荒漠肉苁蓉中的木脂素类成分[J]. 中国中药杂志,2015,40( 3) : 463 - 468.[5] 龚立冬,曹玉华,侯建霞,等. 毛细管电泳电化学检测法研究肉苁蓉多糖的单糖组成[J]. 中国中药杂志,2007,32 ( 19) : 2073 -2075.[6] 王鑫彤,王未,吴慧玉,等. 肉苁蓉多糖水解产物单糖组分的气相色谱法测定[J]. 江苏大学学报,2016,26( 3) : 254 - 257.[7] 回瑞华,侯冬岩,李铁纯,等. 肉苁蓉挥发性化学成分分析[J]. 分析化学研究简报,2003,31( 5) : 601 - 603.[8] 李予霞,茹阳. 肉苁蓉的氨基酸含量测定及营养评价[J]. 安徽农业科学,2007,35( 17) : 5054 - 5056.[9] 徐芳,芮玉奎. 野生肉苁蓉中十余种微量元素含量分析[J]. 北方园艺,2008( 12) : 189 - 190.[10] 马慧,尹若熙,郭敏,等. 肉苁蓉多糖对D - 半乳糖致衰老模型小鼠CREB 表达的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2014,20 ( 20) :137 - 141.[11] 武燕,张弘,布仁,等. 肉苁蓉多糖对D - 半乳糖所致急性衰老模型保护作用研究[J]. 中国药理学通报,2017,33( 7) : 927 - 933.[12] 玄国东,刘春泉. 肉苁蓉苯乙醇苷对D - 半乳糖致衰老模型小鼠的抗衰老作用研究[J]. 中药材,2008,31( 9) : 1385 - 1388.[13] 闫磊,胡江平,孙晓冬,等. 肉苁蓉多糖对D - 半乳糖致衰老小鼠抗疲劳作用及机制研究[J]. 河北中医,2019,41( 1) : 96 - 99.[14] 罗兰,王晓雯,杨梅,等. 肉苁蓉总苷对双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆功能影响及其机制探讨[J]. 中国新药与临床杂志,2007,26( 6) : 401 - 405.[15] 罗兰,吴小川,高惠静,等. 肉苁蓉总苷对阿尔茨海默病模型大鼠的保护作用研究[J]. 中国药房,2013,24( 23) : 2122 - 2125.[16] 贾建新,宋嵬,闫旭升,等. 肉苁蓉总苷对SAMP8 小鼠空间学习记忆的影响及其机制[J]. 包头医学院学报,2014,30( 6) : 6 - 8.[17] 周海涛,曹建民,林强. 肉苁蓉对大鼠力竭游泳能力和心肌线粒体抗氧化能力的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2012, 18( 6) : 229 -233.[18] 龚梦鹃,刘新民,王立为. 肉苁蓉对肾阳虚小鼠抗疲劳作用研究[J]. 中医药导报,2007,13( 11) : 8 - 10.[19] 木胡牙提·吾拉斯汉,王晓雯,王雪飞,等. 肉苁蓉总苷对离体大鼠心脏缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 新疆医科大学学报,2001, 24( 3) : 195 - 197.[20] 王毓杰,康云雪. 德赢vwin登录 苯乙醇苷提取物对血管内皮细胞EA. hy926 增殖的抑制和凋亡的诱导作用[J]. 华西药学杂志,2016, 31( 6) : 569 - 572.[21] 孟新珍,王晓雯,蒋晓燕,等. 肉苁蓉总苷对清醒小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 中国临床神经科学,2003,11( 3) : 239 -242.[22] 张跃全,郑丹红,许建峰,等. 荒漠肉苁蓉对快速老化骨质疏松小鼠BMP - 2 蛋白表达的影响[J]. 宁夏医学杂志,2014,36 ( 12) :1114 - 1116.[23] 俞立新,陈学强,吴群峰,等. 肉苁蓉水提液对大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响[J]. 浙江中医杂志,2019,54( 6) : 451 - 453.[24] 罗德梅,龙梅,杜文静,等. 新疆肉苁蓉提取液对M - KOOPG 小鼠抗骨质疏松的作用机制[J]. 中国实验方剂学杂志,2016,22( 10) : 138 - 142.[25] 王丽卫,孙健,赵兵,等. 肉苁蓉膳食纤维润肠通便功能研究[J].食品安全质量检测学报,2016,7( 9) : 3740 - 3744.[26] 高云佳,姜勇,戴昉,等. 肉苁蓉润肠通便的药效物质研究[J]. 中国现代中药, 2015,17( 4) : 307 - 310, 314.[27] 范亚楠,黄玉秋,贾天柱,等. 肉苁蓉炮制前后对便秘大鼠的通便作用[J]. 中成药, 2016,38( 12) : 2684 - 2687.[28] 刘智勤,陈鹊汀,李岩,等. 肉苁蓉对化疗荷瘤小鼠造血和免疫功能的影响[J]. 北京中医药大学学报,2010,33( 11) : 758 - 761.[29] 刘涛,殷松娜,栾昕. 肉苁蓉对卵巢早衰大鼠免疫因子和凋亡相关蛋白的影响[J]. 中国临床药理学杂志,2019,35 ( 23) : 3084 -3087.[30] 许东风,杨东明,冯云枝,等. 肉苁蓉苷A 通过TGF - β1 /VEGF 通路对放射性肺炎小鼠肺部氧化应激和炎症指标影响的研究[J].中国免疫学杂志,2019, 35( 4) : 429 - 434.[31] 姚金茜,王学敏,鞠静,等. 肉苁蓉多糖对气管切开插管留置大鼠肺部免疫功能的干预作用[J]. 时珍国医国药,2019,30( 2) : 275 -277.[32] 王艳芳,赵继军,李旻辉,等. 肉苁蓉多糖对CCl4所致小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 包头医学院学报,2014,30( 6) : 3 - 5.[33] 张石蕾,由淑萍,赵军,等. 肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对BAS 致大鼠肝纤维化的保护作用研究[J]. 癌变·畸变·突变,2019,31( 6) : 428 - 433.
  • 摘要:综述了肉苁蓉Cisanche desertiola 的化学成分及理化性质方面的研究进展。其主要活性成分为肉苁蓉苷类化合物,可作为合成补益新药的先导化合物。关键词:肉苁蓉; 化学成分; 理化性质肉苁蓉是列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞片的肉质茎。《中国药典》收载Cisanche deseticola Y.C.Ma1种,肉苁蓉在世界上约有18种。我国约有6种,主产于我国的西部,如:内蒙古、新疆、甘肃、宁夏等地。肉苁蓉味甘咸、微辛酸、微温。在《神农百草经》中列为上品,具有补中、入肝、滋肾、壮阳、润肠、通便之功效[1~2]。近年来,人们采用先进的科学技术手段,对肉苁蓉进行了深入的研究。全面vwin.com 的研究进展,对我国当前开发西部、培育、利用我国西部特有的中药资源有十分重要的意义。现将有关肉苁蓉化学成分及理化性质方面的研究进展综述如下。1 化学成分马熙中等人以超临界二氧化碳作流体,使用分析型超临界流体萃取技术,首次从肉苁蓉中提取出36个挥发性组分,通过气相色谱分离,这30多个挥发性组分大致可分为3类:第1类为C6 到18的正构烷,第2类为酯类化合物,其中3个最主要的组分是邻苯二甲酸二丁酯、葵二酸二丁酯和邻苯二甲酸二异酯,第3 类组分是分子量较低的含氧含氮的化合物,如丁子香酚及香草醛等[3]。日本学者对我国内蒙古产肉苁蓉C.salsa 进行了系统研究,先后从中分离得到了33个化合物,可分为苯丙醇苷类:有肉苁蓉苷A,B,C,D,F,I 这6种及肉苁蓉苷和海胆苷,麦角苷等10个化合物;苯乙醇苷类有肉苁蓉苷E.C.H 和Docaffevylactevside 等四种化合物,环烯醚糖苷类有8-表马钱子酸,京尼平酸,8-表去氧马钱子酸,苁蓉素等10个化合物。此外还有8-羟基 牛醇-β-D 葡萄糖吡喃糖苷,D-甘露醇,β-谷甾醇,琥珀酸、β-谷甾醇-β-D 葡萄糖丁香苷,松脂醇等9个化合物[4]。国内多数学者对C.deserticoia 的化学成分进行了研究,罗尚凤等用95%乙醇热回流提取后,再用正丁醇提取部位进行硅胶柱层析得到2个结晶,经鉴定分别为8-表马钱子酸和甘露醇,50%乙醇热提取液经阳离子交换树脂精制后,用氨基酸分析测定出了15种氨基酸[5]。陈妙华等人对肉苁蓉进行了较系统的研究,从中分离得到了7种化合物,分别为β-谷甾醇、胡萝卜苷、丁二酸、三十烷醇、咖啡酸糖酯、甜菜碱以及多糖[6]。我国学者薛德钧等还对不同产地的肉苁蓉中所含多糖进行了研究,研究结果表明,产地不同的肉苁蓉所含的游离单糖的种类不尽相同,多糖的含量也不同,且组成多糖的单糖成分也不同,内蒙阿盟产的肉苁蓉游离单糖为阿糖和葡萄糖,其多糖中单糖组分为鼠李糖、阿糖、半乳糖、多糖含量为13%,新疆天山以南产肉苁蓉中的游离单糖为果糖、半乳糖、组成多糖的单糖成为鼠李糖、阿拉伯糖、果糖和葡萄糖,多糖含量为8.5%[7]。徐文豪等人利用HPLC 色谱分析、氧化还原滴定法,均检出9种已知的苯丙苷,如:肉苁蓉苷F、海胆苷、麦角甾苷。从邻羟基化合物的含量测定来看,肉苁蓉中含有大量甘露醇其中占16%,半乳糖醇等邻二羟基化合物。肉苁蓉粗提取物中分得的甘露醇达生药量的2%以上。因此,邻二羟基化合物作为指标化合物测定其含量,对判断肉苁蓉质量有一定的参考意义[8]。2 理化性质薛德钧从德赢vwin登录 中分得6个化合物,经光谱测试和化学分析鉴定,分别为:β-谷甾醇、D-甘露醇、胡萝卜苷、琥珀酸、D-葡萄糖和D-果糖。其中β-谷甾醇为白色针晶( 丙酮) mp137~139℃;胡萝卜苷为白色粉末( 甲醇) mp284~286℃;D-甘露醇为白色针晶( 甲醇) mp168~169℃;琥珀酸为白色粒状结晶( 甲醇)mp188~190℃;D 葡萄糖为白色结晶性粉末,极易溶于水,难溶于有机溶剂mp148~150℃( 分解) 与Fehing 试剂及Benedict 试剂反应均显阳性,与过量苯肼反应得到桔黄色结晶,mp202~204℃( 分解) 。D-果糖:白色结晶性粉末,极易溶于水,难溶于有机溶剂,mp103~106℃( 分解) ,与Fehing 试剂及Benedict 试剂反应均显阳性,与过量苯肼反应得到桔黄色结晶,mp 为202~204℃( 分解) [9]。宋志宏等人从德赢vwin登录 中采用HPLC 法,从95%乙醇提取物的正丁醇萃取部分分离得到7个苯乙醇苷化合物,根据理化性质和波谱数鉴定它们的结构为2’-乙酰基类叶升麻苷( acetylacteoside,I) 、类叶升麻苷( acteoside,Ⅱ) 、( Ⅲ) 、丁香苷 crenatoside A3’-α-L-吡喃鼠李糖苷( syringalide、A3’-α-Lrhamnopyranoside,Ⅳ)、异类叶升麻苷( isoacteoside,Ⅴ) ,去咖啡酰基类叶升麻苷( decaffeoylacteoside,Ⅵ) 和红景天苷( rhodiolode,Ⅶ) 。其中化合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ都为淡黄色粉末,UV365下显蓝色荧光,FeCl3-K3〔Fe( CN)6〕显蓝色。化合物Ⅴ为灰白色粉末,UV365下显蓝色荧光,FeCl3-K3〔Fe( CN)6〕显蓝色。化合物Ⅵ、Ⅶ都为白色粉末。化合物Ⅲ的分子式为C29H34O15,化合物Ⅳ分子式为C29H36 O14,化合物Ⅶ的分子式为C14H20O7。其中Ⅲ为首次从肉苁蓉属植物中分离得到,其它化合物为首次从本植物中分离得到[10]。曾群力等人将肉苁蓉生药片经脱脂抽提,乙醇沉淀、Seveag 法脱蛋白得到粗多糖,再经DEAE-Sephades A-50离子交换层析和Sephacyl S-200凝胶柱层析得到纯净的肉苁蓉多糖( CDPS) ,用红外光谱和紫外光谱分析鉴定该多糖。红外光谱分析具有典型的多糖特征吸收峰,肉苁蓉多糖为白色粉末,无味,易溶于水,不溶于有机溶剂,其溶液呈中性。葡萄糖标准曲线测得多糖的绝对含量为60%。紫外光谱分析未见核酸、蛋白质的特征吸收峰[11]。上 述资料表明肉苁蓉含有生物碱类、植物甾醇类、有机酸及氨基酸类多种化学成分。其中肉苁蓉含有苯丙醇糖苷类化物,并具有糖反应,这些化合物可认为是肉苁蓉益精血、补肾助阳主要成分。从肉苁蓉中分离到的多种具有很强生物活性的化合物,是肉苁蓉所特有的成分,决定了它特有的药理作用,除前述作用外有抗脂质过氧化作用及抗辐射作用;对大鼠心肌缺血的保护作用;对小鼠组织的抗氧化作用[12~14]。这些化合物有助于我们更深入地了解和认识肉蓉对人体的特殊生物功效,为临床新药的研究提示了充分的科学根据,同时,也为开发新的、强效的天然保健产品提供了一条新的方法和思路。参考文献:[1] 江苏新医学院.中药大辞典[M ].上海:上海人民出版社,1997:895-895.[2] 中国药科大学.中药辞海,第1卷[M].北京:中国医药科技出版社,1993:2098-2098.[3] 马熙中.肉苁蓉挥发性组分的研究[J].高等学校化学学报,1991,11(12) :1443-1446.[4] 罗尚凤.肉苁蓉的成分及药理学研究概况[J].西北药学杂志,1990,5(11) :47-47.[5] 罗尚凤.肉苁蓉化学成分研究[J].中药通报,1986,11(11) :41-42.[6] 陈妙华,刘凤山,许建萍,等.补肾壮阳中药肉苁蓉的化学成分研究[J].中国中药杂志,1993,18(7) :424-426.[7] 薛德钓,章 明.三种肉苁蓉糖类成分的分析[J].中药材,1994,17(2) :36-37.[8] 徐文豪,邱声祥,浓莲忠,等.肉苁蓉和盐生肉蓉化学成分和药理作用的比较[J].中草药,1995,26(3) :143-146.[9] 薛德钓.德赢vwin登录 化学成分研究[J].中国中药杂志,1997,22(3) :170-171.[10] 宋志宏,屠鹏飞,赵玉英,等.德赢vwin登录 的苯乙醇苷成分[J].中草药,2000,31(11) :808-810.[11] 曾群力,霍亚南,王俊浩,等.肉苁蓉多糖的分离、纯化和鉴定[J].中草药,2002,33(12) :1057-1059.[12] 李琳琳,王晓雯,王雪飞,等.肉苁蓉总甙的抗脂质过氧化作用及抗辐射作用[J].中国中药杂志,1997,22(6) :364-367.[13] 毛新民,王晓雯,李琳琳,等.肉苁蓉总甙对大鼠心肌缺血的保护作用[J].中草药,1999,30(2) :118-120.[14] 王晓雯,李琳琳,木胡牙提,等.肉苁蓉总甙对小鼠组织抗氧化作用[J].中国中药杂志,1998,23(9) :554-555.
  • 2.2 免疫作用肉苁蓉多糖是肉苁蓉发挥免疫调节作用的物质基础,能够促进淋巴细胞的增殖,改善机体免疫功能,激活免疫细胞,同时能显著提高巨噬细胞吞噬及分泌功能,从而活化巨噬细胞,起到调节免疫活性的作用[10],王翔岩[20]通过对小鼠脾淋巴细胞进行检测和小鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性进行测定,表明肉苁蓉多糖可以明显提高巨噬细胞活性,促进淋巴细胞增殖,得出肉苁蓉多糖是肉苁蓉免疫调节的主要物质基础。肉苁蓉中的苯乙醇苷提取物也可以调节免疫,骆紫燕等[21]通过小鼠动物实验证明德赢vwin登录 苯乙醇苷提取物可以诱导诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达从而刺激巨噬细胞合成NO,同时也刺激巨噬细胞释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6),激活巨噬细胞的免疫调节功能,当归提取物、黄芪提取物可以使苯乙醇苷提取物激活巨噬细胞作用提高,把当归提取物、黄芪提取物和苯乙醇苷提取物制成复方片剂可以通过调节正常小鼠细胞免疫、单核-巨噬细胞功能来增强免疫作用。2.3 抗衰老2.3.1 抗氧化 艾拉旦•麦麦提艾力等[22]在单因素实验的基础上,通过正交实验优化了德赢vwin登录 药渣中多糖的提取工艺,并对其体外抗氧化活性进行了初步研究,结果表明德赢vwin登录 多糖具有较高的抗氧化活性,其对DPPH 自由基、羟基自由基具有清除能力,对铜离子有较强的还原能力;杨婷[23]等采用水提醇沉法对德赢vwin登录 药渣中的多糖成分进行提取,并采用蒽酮硫酸法进行含量测定,用3种抗氧化模型来研究德赢vwin登录 药渣中多糖成分的抗氧化活性,得出德赢vwin登录 药渣中多糖提取物中含有α-多糖,含量较高,具有抗氧化活性。2.3.2 抗疲劳 栾朝霞[24]通过先制备多酚提取物,然后通过树脂预处理,静态吸附与洗脱试验来选择合适的树脂型号,并通过动态吸附和洗脱实验得到最佳纯化工艺条件,试验结果表明高、中、低剂量的肉苁蓉多酚纯化产物可显著延长小鼠游泳时间,明显增加体内肝糖原、肌糖原的含量,提高乳酸脱氢酶活力,并有效抑制乳酸生成的水平,加强了机体耐力,从而可以较好地缓解机体疲劳;闫翠敏等[25]把160 只雄性小鼠随机分为4 组,给药后低、中、高剂量组与阴性对照组比较,复方德赢vwin登录 片能显著增加小鼠负重游泳力竭时间,能延缓疲劳的产生,提高肝糖原的水平,加速血乳酸的清除;闫磊等[26]通过比较正常对照组、模型组、肉苁蓉多糖低剂量组和肉苁蓉多糖高剂量组4 组小鼠负重游泳时间,乳酸(LA)、血清尿素氮(BUN)水平,肝组织超氧化物歧化酶、丙二醛及谷胱甘肽过氧化物酶活性,肝糖原、肌糖原含量,结果表明肉苁蓉多糖对D-半乳糖致衰老小鼠具有抗疲劳的作用,这种作用可能与降低血清BUN、LA 含量,增加肝糖原、肌糖原含量,增强抗自由基损伤有关。2.4 抗骨质疏松Zhang 等[27]以“肾主骨”理论为基础,采用去势大鼠绝经后骨质疏松症模型,观察了肉苁蓉提取物(CDE)对骨质疏松症的治疗作用,所有的数据都表明CDE 具有潜在的抗骨质疏松作用;吴泱等[28]通过对浙江中医药大学附属温州市中西医结合医院2015 年6 月~2017 年6 月的中医内科、中医骨伤科门诊诊治的70 例原发性骨质疏松患者,随机分为治疗组和对照组两组,分别给药肉苁蓉和钙尔奇D 片,经6 个月治疗后,治疗组取得显著疗效,结果表明中药肉苁蓉具有双向调节骨吸收和骨形成的作用,能够提高骨密度,进而起到抗骨质疏松的作用。俞立新等[29]将52 只SPF 级SD雌性大鼠随机分成模型组18 只、治疗组18 只、对照组16 只,制造骨质疏松模型和骨折模型,然后进行给药和取材,最后检测骨密度,样本固定后进行Micro-CT 扫描,并测定白介素-1β 和转化生长因子-β1 水平,分析可得肉苁蓉水提物能够促进骨质疏松性骨折愈合。2.5 保肝护肝张石蕾等[30]通过采用薄膜分散法制备肉苁蓉苯乙醇总苷(CPhGs)脂质体,观察粒子外形、检测其粒径分布、用高效液相测定包封率和载药量,将65 只SD 大鼠随机分组后分别给予相应受试物,比较正常对照组和BSA 致敏模型组各组大鼠的血清生化指标,Masson 染色观察各组大鼠肝脏组织纤维分布情况,实时荧光定量PCR 检测大鼠肝组织Collagen I 和Collagen III mRNA 表达,Westernblot 法检测大鼠肝脏组织α-平滑肌肌动蛋白、Collagen I 蛋白表达水平得到肉苁蓉苯乙醇总苷脂质体对模型大鼠的肝脏保护优于未脂质体化的肉苁蓉苯乙醇总苷原料药及空白脂质体;Guo 等[31]也证实了从肉苁蓉多糖中分离出来的一种多糖组分可以降低丙二醛(MDA)、甘油三酯含量,调节相关酶的活性,从而起到对酒精性肝损伤的保护作用。2.6 润肠通便刘显红等[32]把2017~2018 年收治的61 例便秘患者随机分为两组,分别给予肉苁蓉汤和多潘立酮片进行治疗,通过比较2 组疗效表明肉苁蓉汤适用于临床治疗便秘,且标本兼治。高云佳等[33]通过把67 只小鼠随机分为模型组、各提取物组和空白对照组,模型组、各提取物组通过ig 复方地芬诺酯造模,再分别给予肉苁蓉各部位提取物,通过观察粪便得出肉苁蓉润肠通便的药效物质为总寡糖和半乳糖醇。2.7 其他药理作用刘涛等[34]通过研究得到肉苁蓉能够调控促卵泡激素、雌激素和抗苗勒管激素的水平,抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)基因的表达,其可能通过调控性激素因子及Bcl-2/Bax 蛋白的平衡从而影响卵巢衰;张娜娜等[35]将62 只大鼠随机分为5 组,采用摘除SHR大鼠卵巢并给予燥性饲料的方法建立更年期高血压燥证复合动物模型,分别给药后观察大鼠变化,结果表明肉苁蓉多糖能通过增强下丘脑-垂体-卵巢轴功能实现皮质激素和肾上腺素的调节,改正下丘脑神经递质紊乱状态,稳定机体的内环境,能够使内分泌功能得到改善,并使新陈代谢加快,对治疗更年期有很好的作用;还有研究表明,肉苁蓉还有促进淋巴细胞的增殖与分化[36]、增强吞噬细胞活性[37-38]、预防高原脑水肿[39]、预防高原肺水肿[40]等作用。3 肉苁蓉Q-Marker 的预测分析中药由于产地来源、采收时期、加工方法等不同,所含的活性成分及其含量有一定的差异,也直接影响了中药的质量。肉苁蓉作为一味药用价值很高的中药,现在越来越受到大家的关注,但其质量控制还有不足之处。中药质量标志物(Q-Marker)是2016 年由刘昌孝院士[41]提出的新概念,是指存在于中药材和中药产品(如中药饮片、中药煎剂、中药提取物、中成药制剂)中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质,可以作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制。本文通过文献综述,对肉苁蓉Q-Marker 进行了预测分析,为建立肉苁蓉客观准确的质量评价标准和合理的质量控制方法提供依据。3.1 基于植物亲缘学和化学成分特有性的肉苁蓉Q-Marker 预测分析肉苁蓉属于唇形目列当科植物,是列当科下的肉苁蓉属植物,肉苁蓉属约有20 种,分布于欧、亚洲温暖的干燥地区,我国有5 种,分布于内蒙古、宁夏、甘肃、青海以及新疆等地[42]。肉苁蓉具有多种化学成分,苯乙醇苷类是其主要活性成分之一,也是其发挥药理作用的物质基础。苯乙醇苷类的生物起源是桂皮醛途径,肉苁蓉植物中的苯乙醇苷类成分一般是由苯乙醇基或带有羟基或甲氧基取代的苯乙醇基与β-D-喃葡萄糖或2-6 位连有取代基的β-D-吡喃葡萄糖连接而形成的糖苷。它们在结构上具有较为典型的特征,如苷元中苯环3、4 位常有羟基或甲氧基取代;常在内侧葡萄糖4 位或6 位发生苯丙烯酰化,苯丙烯酰基的类型包括咖啡酰基、香豆酰基、阿魏酰基,其中丙烯酰上2 个烯氢多为反式结构;内侧葡萄糖2位偶有乙酰化[43]。可考虑将毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类作为肉苁蓉Q-Marker 筛选的重要依据。3.2 基于传统功效的肉苁蓉Q-Marker 预测分析中药的传统功效是在中医理论的指导下,经过长期实践对其临床疗效的高度总结,对中药的临床使用具有重要的指导意义[44]。《本草经疏》记载:肉苁蓉,滋肾补精血之要药,气本微温,相传以为热者误也;《本草汇言》记载:肉苁蓉,养命门,滋肾气,补精血之药也;《本经逢原》记载:肉苁蓉,《本经》主劳伤补中者,是火衰不能生土,非中气之本虚也;《玉楸药解》记载:肉苁蓉,暖腰膝,健骨肉,滋肾肝精血,润肠胃结燥;《本草求真》记载:肉苁蓉,诸书既言峻补血精,又言力能兴阳助火,是明因其气温,力专滋阴,得此阳随阴附,而阳自见兴耳;《本草正义》记载:肉苁蓉,《本经》主治,皆以藏阴言之,主劳伤补中,养五脏,强阴,皆补阴之功也。现代通过药理实验研究表明,肉苁蓉补肾阳、益精血的传统功效主要体现在肉苁蓉中含有的缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸和甘露糖醇等多糖对抗疲劳的治疗作用,润肠通便的传统功效主要体现在肉苁蓉多糖对便秘的治疗作用,是肉苁蓉传统功效的主要物质基础,可作为肉苁蓉Q-Marker 筛选的重要依据。3.3 基于传统药性的肉苁蓉Q-Marker 预测分析中药药性理论是研究中药的性质、性能及其运用规律的理论。其中性味归经是中药药性理论的核心。《中国药典》2015 年版中记载肉苁蓉味甘、咸,性温,归肾、大肠经。有研究表明,温性药所含的基本化学成分为挥发油、酯类、有机酸、糖类、无机物、生物碱、黄酮类、氨基酸、苷类、蛋白质[45],肉苁蓉中的有机酸、多糖、生物碱、氨基酸是其性温的主要物质基础。相关研究表明,甘味药的化学成分多含有糖类、蛋白质、氨基酸等[46],咸味药的化学成分多含有无机盐和矿物质,糖类、有机酸、蛋白质、氨基酸等也占有一定比例[47]。根据以上信息可认为肉苁蓉中含有的甘露糖醇等多糖、缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸是其甘味药的主要物质基础,糖类、有机酸、氨基酸是其咸味药的主要物质基础。所以,以上化学成分均可以作为肉苁蓉Q-Marker 筛选的依据。3.4 基于化学成分可测的肉苁蓉Q-Marker 预测分析中药化学成分可测性是中药Q-Marker 的重要条件之一。《中国药典》2015 年版中规定了肉苁蓉中松果菊苷和毛蕊花糖苷的测定方法和限度要求,除此之外,王力伟[9]用甲醇回流提取肉苁蓉干燥肉质茎,并用有机溶剂萃取,再结合ODS 柱色谱、凝胶色谱、HPLC 等分离提取肉苁蓉的甲醇提取物,分离鉴定了26 个化学成分,包括苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖等,其中有一个首次报道的新化合物。颜昱[48]用水提取肉苁蓉粉末,结合正负离子扫描并自动触发多级质谱初步鉴定了肉苁蓉中45 个化合物,包括苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类等。所以,肉苁蓉中的毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类、6-去氧梓醇、京尼平苷酸等环烯醚萜类、(+)-丁香树脂酚-O-β-D-葡萄糖苷等木脂素类、甘露糖醇等多糖与其有效性相关,是可能的主要药效物质基础,可以作为肉苁蓉Q-Marker 筛选的依据。4 总结肉苁蓉是一味临床药用价值很高的中药,含有上百种活性成分,有很多药理作用,具有很好的开发价值和发展前景。其中,苯乙醇苷类为主要药理活性成分之一,具有保护神经、抗病毒、抗氧化、保肝护肝等作用,肉苁蓉多糖也是另一主要活性成分,主要有调节免疫活性、抗氧化、抗衰老等作用。肉苁蓉的基原药材有肉苁蓉和德赢vwin登录 两种,有相关研究表明,不同基源肉苁蓉所含化学成分的比例不同,发挥作用的侧重点不同,因此质量控制的角度也应有所差异。建立安全合理的质量控制方法,对肉苁蓉有重要意义。本文通过对肉苁蓉的化学成分和药理作用进行综述分析,并在此基础上结合Q-Marker 的新概念,从植物亲缘学和化学成分特有性、传统功效、传统药性及化学成分可测性几个方面对肉苁蓉进行了Q-Marker 预测分析,推测肉苁蓉中的毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类,甘露糖醇等多糖,6-去氧梓醇、京尼平苷酸等环烯醚萜类,(+)-丁香树脂酚-O-β-D-葡萄糖苷等木脂素类物质及绿原酸、咖啡酸等有机酸,缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸成分可作为其质量标志物,为肉苁蓉Q-Marker 的筛选和确定进行文献论证,提供了科学的理论依据,便于建立更加完善的肉苁蓉质量评价体系。利益冲突 所有作者均声明不存在利益冲突参考文献[1] 中国药典 [S]. 一部. 2020: 140-142.[2] 中国科学院中国植物志编辑委员会. 中国植物志[M].北京: 科学出版社, 1999.[3] Kartbaeva E B, Sakipova Z B, Ibragimova L N, et al.Compositional study of phenolic compounds of Cistanchesalsa (C. 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  • 摘 要:肉苁蓉是一味含有多种化学成分并具有补益作用的中药,近年来研究发现其有着广泛的药理作用,主要用于神经保护、免疫调节、抗衰老、抗骨质疏松、保肝护肝等。本文通过综述肉苁蓉化学成分及其药理作用的研究现状,并在此基础上基于中药质量标志物(Q-Marker)的概念,从生源途径、传统功效、不同配伍等方面对肉苁蓉Q-Marker 进行预测分析,推测肉苁蓉中的毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类,甘露糖醇等多糖,6-去氧梓醇、京尼平苷酸等环烯醚萜类,(+)-丁香树脂酚-O-β-D-葡萄糖苷等木脂素类物质及绿原酸、咖啡酸等有机酸,缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸成分可作为其质量标志物,为其质量评价提供一定的参考。关键词:肉苁蓉;生源途径;传统功效;质量标志物;毛蕊花糖苷;异毛蕊花糖苷;松果菊苷;6-去氧梓醇;京尼平苷酸肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉Cistanchedeserticola Y. C. Ma 或德赢vwin登录 C. tubulosa(Schenk) Wight 的干燥带鳞叶的肉质茎[1],始载于《神农本草经》,列为上品,其后古典《本草经疏》《本草汇言》《月华子本草》等多有记载,是我国传统名贵中药,素有“沙漠人参”之美誉。肉苁蓉味甘、咸,性温,归肾、大肠二经,具有补肾阳,益精血,润肠通便的功效,用于治疗肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘[1]。肉苁蓉主产于内蒙古(阿左旗)、甘肃(昌马)及新疆等地[2]。肉苁蓉主要含有苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、糖类等化学成分,具有神经保护、抗衰老、抗肝损伤、润肠通便等药理作用,广泛应用于中医临床中,有着很好的发展前景。本文对肉苁蓉化学成分及药理作用研究进展进行了综述,并基于中药质量标志物(Q-Marker)的基本要求,对肉苁蓉Q-Marker 进行预测,为肉苁蓉质量评价和质量控制提供一定的理论依据。1 化学成分肉苁蓉中含有多种化学成分,主要为苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素及其苷类、糖类等多种化学成分,此外,还含有苯甲醇苷类、单萜类、生物碱类、挥发油类、氨基酸、无机微量元素等成分[3-4]。1.1 苯乙醇苷类苯乙醇苷类(PhGs)为肉苁蓉的主要成分,目前,宋青青[5]通过质谱分析已分离得到该类化合物70 余个,包括4 个单糖苷,41 个二糖苷和25 个三糖苷,包括红景天苷、肉苁蓉苷C、异肉苁蓉苷C、肉苁蓉苷D、管花苷B、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷、金石蚕苷和2′-乙酰基金石蚕苷等;南泽东等[6]采用正相硅胶、凝胶SephadexLH-20、MCI、ODS 以及半制备高效液相色谱等方法从塔中栽培荒漠肉苁蓉干燥肉质茎85%乙醇提取物中分离得到顺式管花苷B、顺式肉苁蓉苷K、顺式肉苁蓉苷J、顺式异肉苁蓉苷C;张开梅[7]采用正、反相硅胶柱色谱技术,从肉苁蓉总苷中分离得到了3 个苯乙醇苷类化合物:异类叶升麻苷、管花苷B、类叶升麻苷;张杰等[8]采用硅胶柱色谱,制备液相色谱和Sephadex LH-20 等方法,分离鉴定了苯乙醇苷类化合物管花苷A 等;王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC 制备等分离纯化技术,分离得到了2′-乙酰毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、osmanthuside B 等。肉苁蓉中苯乙醇苷类化合物见表1,主要成分母核化学结构见图1。1.2 环烯醚萜类宋青青[5]通过质谱分析从肉苁蓉属植物中分离得到26 个环烯醚萜类化合物,包括4 个环烯醚萜以及22 个环烯醚萜苷类化合物,包括8-表马钱子酸、格鲁苷、6-去氧梓醇、京尼平苷酸等。张杰等[8]采用硅胶柱色谱,制备液相色谱和Sephadex LH-20 等方法,分离鉴定了环烯醚萜苷类成分:8-表去氧马钱酸;王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC 制备等分离纯化技术, 分离得到了leonuride、巴尔蒂苷、玉叶金花甘酸等。肉苁蓉中环烯醚萜类化合物见表2,主要成分母核化学结构见图2。1.3 木脂素类宋青青[5]通过质谱分析从肉苁蓉属植物中分离得到16 个木脂素类化合物,包括阿拉善苷A、落叶松脂醇葡萄糖苷、松脂素葡萄糖苷等;张开梅[7]采用正、反相硅胶柱色谱技术,从肉苁蓉总苷中分离得到了木脂素类化合物1 个:丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷;张杰等[8]采用硅胶柱色谱,制备液相色谱和Sephadex LH-20 等方法,分离鉴定了1 个木脂素类化合物为丁香树脂酚葡萄糖苷。肉苁蓉中木脂素类化合物见表3,主要成分母核化学结构见图3。1.4 糖类糖类化合物也是肉苁蓉中含量较高的成分,其中甘露糖醇[5]为主要成分之一;王力伟[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC 制备等分离纯化技术,分离得到了2-乙酰-3-鼠李糖基-4-咖啡酰葡萄糖、3-甲基-4-羟基-7-苯乙基-O-鼠李糖-(1-3)-2′-O-乙酰基-O- 葡萄糖、2, 6-dimethyloctan-1, 8-dioldiglucoside;多糖是其主要活性成分之一,主要由葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、果糖等单糖组成[10]。肉苁蓉中主要成分甘露糖醇化学结构见图4,糖类化合物见表4。1.5 其他此外,肉苁蓉中还含有很多其他成分。宋青青[5]通过质谱分析还分离得到其他类成分,包括苯甲醇苷类、酚苷类、甾醇、生物碱类等,如甜菜碱、烟酰胺;王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC 制备等分离纯化技术还得到了腺苷、对羟基香豆、β-谷甾醇;刘文静等[12]还分离得到缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬氨酸等多种氨基酸;吴金凤等[13]还发现肉苁蓉中含有绿原酸、咖啡酸等有机酸类成分。2 药理作用2.1 神经保护作用刘明川等[14]利用生物酶对肉苁蓉进行提取,首先用单因素试验优选工艺条件,卷式膜纯化并冷冻干燥提取液来得到肉苁蓉提取物,然后做抗氧化活性测试,最后采用斑马鱼体内实验,根据凋亡细胞荧光强度的统计学分析结果来评价肉苁蓉提取物对斑马鱼中枢神经的保护作用;Wang 等[15]通过研究得出肉苁蓉总苷可以通过核因子E2 相关因子2(Nrf-2)/Kelch 样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)途径诱导MCAO/R 大鼠神经血管再生,促进神经功能恢复;黄慧莲等[16]采用随机数字法对198 例血管性痴呆患者进行分组治疗,两组给予基础治疗后分别采用脑复康治疗和肉苁蓉总苷治疗,结束后通过比较两组的治疗效果、认知功能和血清p-tau 蛋白表达水平得出肉苁蓉总苷可以有效改善血管性痴呆病人的认知功能,有利于缩短住院时间,提高日常生活能力;居博伟等[17]通过对60 只6 月龄APP/PS1双转基因AD 模型小鼠进行随机分组,分别给予蒸馏水、多奈哌齐、肉苁蓉苯乙醇总苷、肉苁蓉毛蕊花糖苷3 个月,在9 月龄的时候通过Morris 水迷宫法检测小鼠的行为学改变,通过HE 染色法观察小鼠脑部海马病变,通过免疫组化法和Western-blot 法考察海马Aβ1-42 和Aβ1-40 蛋白表达,实验结果发现肉苁蓉苯乙醇苷可以明显降低小鼠脑部海马神经元的损伤,改善小鼠的学习与记忆能力,减少Aβ1-42、Aβ1-40 阳性细胞数,并下调蛋白表达;王竞康等[18]通过传代培养PC12 细胞,然后构建损伤模型,再采用MTT法检测细胞存活率并进行各种染色分析及Western blotting 分析得到德赢vwin登录 醇提取物对缺氧/缺糖再灌注所致的PC12 神经细胞损伤具有较好的保护作用。曾克武等[19]采用线栓法构建大鼠大脑中动脉阻断模型,通过免疫组化来检测大鼠大脑中的超氧化物歧化酶表达水平,使用表面键合肉苁蓉苯乙醇苷化学成分的的琼脂糖固相微球来富集苯乙醇苷靶点群,捕获相关的脑保护作用靶点蛋白,并用高分辨质谱技术来进行鉴定,实验表明肉苁蓉苯乙醇苷能够有效使大鼠脑缺血再灌注损伤得到改善。
  • 肉苁蓉( Herba Cistanche)是列当科( Orobanchaeceae)肉苁蓉属( Cistanche)植物肉苁蓉干燥带鳞叶的肉质茎‚又名精笋、纵蓉、肉松蓉、地精、大芸‚是常用中药之一。本属植物全世界约有18个种‚我国约有4个种1变种‚分别为肉苁蓉(Cistanche deserticola Y.C.Ma)、盐生肉苁蓉[ C.salsa(C.A.Mey.) G.Beck ]、德赢vwin登录 [ C.tubulosa ( Schenk ) R.Wight]、白花盐肉苁蓉(C.salsa v ar.albif lora P.F.Tu et Z.C.Lou)及沙苁蓉(C.sinensis G.Beck)‚《中药大辞典》收载有3种:盐生肉苁蓉、肉苁蓉、迷肉苁蓉[ C.ambigua ( Bge.)B.Beck][1]。《中国药典》仅收载了肉苁蓉为药用肉苁蓉[2]。据调查‚由于正品资源紧缺‚不少地方使用的中药肉苁蓉是肉苁蓉属植物中并非《药典》收载的正品。屠鹏飞等对该属植物进行的资源调查表明‚国内所使用的肉苁蓉除了肉苁蓉和盐生肉苁蓉外‚还有德赢vwin登录 及一种新变种的白花盐肉苁蓉[3]。少数地区也使用沙苁蓉。同科植物草苁蓉[ Boschmikia rossica( Cham.Et Schlecht)Fedtsch.et Flerov]也具有类似补肾壮阳功效‚民间常作药用[4]。国外的研究表明草苁蓉具有显著的清除自由基的作用[5]。肉苁蓉中的主要成分是苯乙醇苷类‚其中所含苯乙醇苷类的多少及各单体的量‚与品种、产地有明显的关系。文献指出[6]‚德赢vwin登录 比肉苁蓉、盐生肉苁蓉所含的苯乙醇总苷的量要高。因此‚德赢vwin登录 作为药典收载肉苁蓉的正式品种或补充品种有其广阔的前景。肉苁蓉主产于中亚、西亚、及中国的新疆、内蒙、甘肃、宁夏等沙漠地区‚具有补肾、益精、活血、通便之功效‚是一味补肾壮阳功能确凿的中药。有人统计‚在历代增力中药处方中出现率占第一位‚而在抗老防衰类方剂中仅次于人参居第二位[7]。近年来‚国内外对肉苁蓉的化学成分、药理作用及其中所含的抗衰老活性成分进行了广泛研究。结果表明[8]‚肉苁蓉在增强机体免疫力、提高机体耐力、防止四氯化碳肝损害、对神经系统和内分泌系统的调节作用等方面都显示了一定的活性。本文就肉苁蓉的主要化学成分予以综述。1 苯乙醇苷类现代研究表明‚肉苁蓉具有壮阳、抗衰老、提高免疫功能‚增强记忆力‚降血脂和通便等作用[9‚10]‚有“沙漠人参”之美誉‚其主要活性成分是苯乙醇苷类[9]。据文献报道‚苯乙醇苷类具有抗不良刺激、增强学习记忆力和助阳等多方面功能[11]‚肉苁蓉含这类成分较多。日本小林弘美(HiromiKobayashi)等对我国内蒙产C.salsa 进行了系统研究‚先后从中分离得到苯乙醇苷类成分[12-15]:肉苁蓉苷A (CistanosideA)(1);肉苁蓉苷B (CistanosideB) (2);松果菊苷(Echinacoside)(3);肉苁蓉苷C(CistanosideC)(4);肉苁蓉苷D(CistanosideD)(5);类叶升麻苷(Acteoside)(6);2′-乙酰类叶升麻苷(2′-Acetyacteoside)(7);肉苁蓉苷E(CistanosideE)(8);肉苁蓉苷F(CistanosideF)(9);Osmanthusjde B(10)。小林弘美等又从巴基斯坦卡拉奇产C.tubulosa 中分得新化合物[16]:TubulosideA (11);Tubuloside C (12);Tubuloside B(13);异类叶升麻苷(Acteoside isomer)(14);Tubuloside D(15)。日本唐沪ひろ子等从C.salsa 中分得新化合物[17]:肉苁蓉苷H(Cistanoside H)(16);肉苁蓉苷I(Cistanoside I)(17);Decaffeoylacteoside(18);肉苁蓉苷G (Cistanoside G)(19);红景天苷(Salidroside)(20)。Fumio Yoshizawa 等从C.tubulosa 中得到新化合物[18]:Tubuloside E(21);SyringalideA3′-α-L-rhamnopyranoside (22);及Isosyringalide-3′-α-Lrhamnopyranoside(23)。国内学者对C.deserticola 研究较多‚堵年生等从中分得松果菊苷、肉苁蓉苷A、类叶升麻苷、2′-乙酰类叶升麻苷[19]。徐文豪等从中分得类叶升麻苷、2′-乙酰类叶升麻苷、松果菊苷、肉苁蓉苷A、B、C、H 等[20]。徐朝晖从中分得红景天苷[21]等。2 环烯醚萜类日本小林弘美等对我国内蒙古产肉苁蓉C.salsa 进行了系统研究[22-24]‚从中分得8-表马钱子酸(8-Epiloganic acid)(24);Mussaenoside acid(25);Leonuride(ajugol)(26);8-表去氧马钱子酸(8-Epideoxyloganic acid)(27);Gluroside(28);京尼平酸(Geniposidic acid) (29);Bartsioside (30);6-Deoxycatalpol(31);苁蓉素(Cistanin)(32);苁蓉氯素(Cistanchlorin)(33)等化合物。罗尚夙等从C.desterticola 中分得8-表马钱子酸葡萄糖苷[25]。徐文豪等从C.desterticola 中分得8-表马钱子苷酸[20]。3 木质素类小林弘美从C.salsa 中分得[14~17]:(+)-Syringaresinol o-β-D-glucopyranoside (34); Liriodendrin (35);松脂醇(Pinoresinol) (36) 粉末;(+)-Pinoresinol O-β-D-glucopyranoside(37)和松脂酸。从C.tubulosa 中分得新木质素[18]:Dehydrodiconiferylalcohol γ′-O-β-D-glucopyranoside(38)‚及Dehydrodiconiferylalcohol4′-O-β-D-glucopyranoside(39)。4 挥发性成分1988年‚堵年生、曲淑慧等从新疆产C.salsa 中用水蒸气蒸馏法提取精油‚然后用GC/MS/DS 手段分析了精油中的成分和相对含量‚共鉴定出38个化学成分[26]。马熙中等利用超临界流体萃取技术测定了C.deserticola 中挥发性组分中的三十多个化合物‚并将其分为三类:正构烷烃C16-C28‚酯类化合物中有三个主要成分是邻苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯和邻苯二甲酸二异辛酯‚含氧含氮化合物以丁子香酚为主‚其次为香草醛和异丁子香酚等[27]。5 其它类日本小林弘美从C.salsa 中分得[12]8-羟基牦牛儿醇-1-β-吡喃葡萄糖苷(8-Hydroxygeraniol1-β-D-glucopyranoside)‚C16H18O7·1/2H2O (40)‚无色结晶‚mp 58-60℃‚[α]2D3.5-35.8°;D-甘露醇(D-mannitol);β-谷甾醇(β-sitosterol);琥珀酸;β-谷甾醇-β-D-吡喃葡萄糖苷[17] 和丁香苷(Syringin)[20](41)‚C16H24O9‚无色针晶‚mp188-189℃‚[α]2D0-12.3°。从C.Tubulosa[18] 中分得20-Hydroxyecdysone(42)‚mp 240-241℃‚[α]2D5+70.0°;及6-去氧梓醇(6-Deoxycatalpol)。  罗尚夙等从C.deserticola 中分得甘露醇‚并测定其中氨基酸含量[25]。陈妙华等从C.destercola 中分得β-谷甾醇‚胡罗卜苷‚丁二酸‚咖啡糖酯‚三十烷醇和甜菜碱[28]。张淑运对炮制前后的C.deserticola 的甜菜碱的含量进行了对比分析[29]。屠鹏飞等从C.desterticola 鲜花序中分得6-去氧梓醇‚半乳糖醇[30]。徐文豪从C.desterticola 中分得葡萄糖‚蔗糖‚甜菜碱、琥珀酸‚甘露醇‚β-谷甾醇‚胡罗卜苷等[23]。薛德钧从C.tubulosa 中分得β-谷甾醇‚D-甘露醇‚D-葡萄糖‚D-果糖‚胡罗卜苷‚琥珀酸等[31]。又从产地不同的C.deserticola中分离出杂多糖‚并进行了定性定量分析‚发现产地不同的肉苁蓉中所含的单糖种类不尽相同‚多糖的含量不同‚且组成杂多糖的单糖成分也不同[32]。徐朝晖等从C.deserticola中分得10个化合物:苁蓉素、梓醇、丁香苷、红景天苷、2‚5-二氧-4-咪唑烷-氨基甲酸、甘露醇、硬脂酸、β-谷甾醇、胡萝卜苷、甜菜碱[21]。陈晓东等人还分析了其中所含的Ca、Mg、Zn、Cu、Mo、Po 和P‚其中铁、铜、锌、锰的含量比一般中药高[33]。早年还报道从肉苁蓉中分得了肉苁蓉碱和肉苁蓉苷[34]。参考文献:[1] 江苏医学院.中药大辞典[M ].上海:上海人民出版社.1977‚895.[2] 中华人民共和国药典一部[S].北京:化学工业出版社‚2000.103.[3] 屠鹏飞‚何燕萍‚楼之岑.肉苁蓉类药调查与资源保护[J].中草药‚1994‚25(4):205.[4] 刘勇镇.草苁蓉对学习记忆和清除自由基作用[J].中草药‚1993‚24(2):81.[5] Tsuda.草苁蓉的自由基清除作用[J].国外医学中医中药分册.中草药‚1993‚24(2):81.[6] 堵年生‚刘峻岭.大孔吸附树脂---紫外分光光度法测定肉苁蓉中苯乙醇甙类含量[J].天然产物研究与开发.1993‚5(3):30.[7] 韩丽春‚侯金凤‚纪志华‚等.肉苁蓉对小鼠血清尿素氮和肝脏超微结构的影响[J].中国中药杂志‚1994‚19(5):307.[8] 薛德钧‚詹永成.肉苁蓉的研究进展[J].现代应用药学‚1996‚13(5):12.[9] Takashi Sato‚Saton Koziko‚Komiko Kobayashi‚et al.Pharmacologicalstudies on Cistanchis HerbaⅠ.Effects of the constituentsof Cistanchis Herba on sex and learning behavior inchronic stressed mice[J].药学杂志[日].1985‚105(12):1131.[10] 张洪泉‚张爱香‚堵年生‚等.肉苁蓉对小白鼠免疫功能的影响[J].中西医结合杂志‚1998‚8:736.[11] 佐藤倜.他.肉苁蓉的药理学研究---肉苁蓉成分对慢性应激负荷小鼠的性行为及学习行为的影响[J].国外医学-中医中药分册.1987‚9(16):33.[12] Hiromi Kobayashi‚Hiroko Karasawa‚Toshio Miyase‚et al.Studies on the Constituents Cistanchis Herba.Ⅲ.Isolation andStructures of new Phenylpropanoid Glycosides‚Cistanosides Aand B[J].Chem Pharm Bull‚1984‚32(10):3009-3014.[13] Hiromi Kobayashi‚Hiroko Karasawa‚Toshio Miyase‚et al.Studies on the Constituents Cistanchis Herba.Ⅳ.Isolation andStructures of Two New Phenylpropanoid Glycosides‚CistanosidesC and D[J].Chem Pharm Bull‚1984‚32(10):3880-3885.[14] Hiromi Kobayashi‚Hiroko Karasawa‚Toshio Miyase‚et al.Studies on the Constiuents Cistanchis Herba.Ⅴ.Isolation andStructures of Two New Phenylpropanoid Glycosides‚CistanosideE and F[J].Chem Pharm Bull‚1985‚33(4):1452-1457.[15] Hiromi Kobayashi‚Hiroko Oguchi‚Nonuo Takizawa‚et al.New Phenylethanoid Glycosides from Cistanoside tubulosa(SCHRENK) Hook.f [ J ].Chem Pharm.Bull‚1987‚35(8):3309-3314.[16] 唐沪ひろ子‚小林弘美‚淹沪信夫‚等.Studies on the Constituentsof Cistanchis Herba.Ⅶ.Isolation and structure of CistanosideH and I[J].药学杂志(日)‚1986‚106(7):562-566.[17] 唐沪ひろ子‚小林弘美‚淹沪信夫‚等.Studies on the Constituentsof Cistanchis Herba.Ⅶ.Isolation and structure of aNew Phenylethanoid Glycoside‚Cistanoside G [J ].药学杂志(日)‚1986‚106(8):721-724.[18] Fumio Yoshizawa‚Takeshi Deyama‚Nobuo Takizawa‚et al.The Constiuents of Cistanoside tubulosa(SCHKENK)Hook.f.Ⅱ.Isolation and Structures of a New Phenylpropanoid Glycosidesand a new Neolignan Glycoside [ J ].Chem Pharm Bull‚1990‚38(7):1927-1930.[19] 堵年生‚王 泓‚易杨华.肉苁蓉中苯乙醇甙类成分的分离和鉴定.天然产物开发与研究‚1993‚5(4):5.[20] 徐文豪‚邱声祥‚赵继红.肉苁蓉化学成分的研究[J].中草药‚1994‚25(10):509.[21] 徐朝晖‚杨俊山‚吕瑞绵.肉苁蓉化学成分的研究[J].中草药‚1999‚30(4):244.[22] Hiromi Kobayashi and Tunko Komatsu.肉苁蓉の成分研究[J].药学杂志[日]‚1983‚103(5):508-511.[23] Hiromi Kobayashi‚Hiroko Karasawa‚Toshio Miyase et al.Studies on the Constituents of Cistanchis Herba.Ⅳ.Isolation andStructures of a New Iridoid Glycoside‚6-Deoxyeatalpol [ J ].Chem Pharm Bull‚1985‚33(9):3645-3650.[24] Hiromi Kobayashi‚Hiroko Karasawa‚Toshio Miyase et al.Studies on the Constituents of Cistanchis Herba.Ⅱ.Isolation andStructures of New Iridoids‚Cistanin and Cistachlorin[J].ChemPharm Bull‚1984‚32(5):1729-1734.[25] 罗上夙‚顾 莹‚刘永和.肉苁蓉化学成分的研究[J].中药通报‚1986‚11(11):4.[26] 堵年生‚曲淑惠‚热西丹‚等.肉苁蓉精油化学成分研究[J].有机化学杂志‚1988‚27.[27] 马熙中‚于小兵‚郑振华.分析型超临界流体萃取技术在测定中药肉苁蓉化学成分中的应用[J].高等学校化学学报‚1991‚12(11):1443.[28] 陈妙华‚刘凤山‚许建萍.补肾壮阳中药肉苁蓉的化学成分研究[J].中国中药杂志‚1993‚18(7):424.[29] 张淑运‚巢志茂‚陈妙华.肉苁蓉炮制前后甜菜碱的含量测定[J].中国中药杂志‚1995‚20(7):409.[30] 屠鹏飞‚何燕萍‚楼之岑.肉苁蓉鲜花序的化学成分研究[J].中草药‚1994‚25(9):451.[31] 薛德钧.管华肉苁蓉的化学成分研究[J].中国中药杂志‚1997‚22(3):170.[32] 薛德钧‚章明.三种肉苁蓉糖类成分分析[J].中药材‚1994‚17(2):36.[33] 陈晓东‚薛德钧等.肉苁蓉的微量元素分析[J].江西中医学院学报‚1994‚6(4):31.[34] 肖崇厚‚杨松松‚洪筱坤等.中药化学[M ].上海:上海科学技术出版社‚1987:343.
  • 始载于《神农本草经》,列为上品,其后古典《本草经疏》、《本草汇言》、《月华子本草》等多有记载。李时珍曰“此物补而不峻,故有从容之兮”。肉苁蓉味甘、咸,性温,具有补肾壮阳,填精补髓,养血润燥,悦色延年等功效,主治男子阳痿、女子不孕、带下、血崩、腰膝冷痛、血枯便秘等。在我国已有两千多年的使用历史,在历代增力中药处方中出现率占第1位,而在抗老防衰类方剂中仅次于人参占第2位。由于肉苁蓉属植物野生资源日益枯竭,已被我国列为二级保护物种,并被收入《国际野生植物保护名录》 。肉苁蓉主要生于盐碱地、干河沟、沙地、戈壁、沙漠环境中,气候极端干旱,日照强烈,年降水量少于250 mm,冷热变化剧烈,风大沙多,土壤发育不良,土层薄、质地粗而缺乏有机质。具有一定的抗寒和抗旱性。在我国主要分布于北纬36°~37°,东西横跨内蒙古、陕西、甘肃、宁夏及新疆等5个省区。此外,青海亦有少量分布。传说中,肉苁蓉是天神派神马赐给成吉思汗的神物。历史上著名的“十三翼之战”是铁木真(成吉思汗)统一蒙古草原各部时的一次重要战役,金明昌元年(1190年),铁木真的结拜兄弟札木合,因嫉恨铁木真的强大,联合泰赤乌等十三部共三万人,进攻铁木真。铁木真得报后,集结部众三万人,组成十三翼(营)迎敌。(注:音乐换成人喊马嘶,巨大的马蹄声)。双方大战,铁木真失利,被围困于长满梭梭林的沙山,饥渴难耐,筋疲力尽。(注:音乐回归悲凉)札木合当众残忍地将俘虏分七十大锅煮杀,激怒了天神,天神派出神马,神马一跃到成吉思汗前面后,仰天长鸣,将精血射向梭梭树根,然后用蹄子趵出了像神马生殖器一样的植物根块,成吉思汗与部将们吃了根块,神力涌现,冲下沙山,一举击溃了札木合部落,抢了财物和女人,为统一蒙古奠定了基础,从此,成吉思汗拉开了一个征服欧亚大孔夫陆的时代。化学成分从20世纪80年代开始,国内外对肉苁蓉的化学成分进行了大量研究,其中日本起步较早,随着分离提取和检测技术的飞速发展,已分离出多种类型的物质主要可分为苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、生物碱等。苯乙醇苷类是肉苁蓉中主要活性成分,具有壮阳、抗氧化、增强记忆力等多种功能。药理作用研究1、免疫作用:多糖在其提取物中含量较高,多糖成分的免疫增强作用在肉苁蓉的强壮和补益效用中可能发挥着主要的影响。另一方面,肾阳虚将导致免疫功能的低下和紊乱,因此补肾壮阳的作用与改善机体免疫功能有密切关系,具有补肾壮阳作用的苯乙醇苷类成分实际上也有助于提高机体免疫力,这也从侧面反应了中药中有效成分协同作用的治病机理。2、抗衰老和抗氧化作用:研究发现,苯乙醇苷能显著抑制血清、脑SOD活力的降低,对降低肝脏、血清MDA含量亦有一定作用,说明苯乙醇苷可通过增强机体抗氧化能力而抗衰老,其机理可能与苯乙醇苷的自由基清除作用有关。总之,肉苁蓉可通过多种途径拮抗致老因素对机体的损伤而达到抗衰延年的作用。3、保护肝脏:研究松果菊苷对大鼠急性肝损伤的保护作用及机制,大鼠注射CCl4 后血清ALT、AST水平和组织MDA含量明显升高, SOD活性则显著下降;大鼠肝组织损伤程度大为改善,表明松果菊苷对CCl4 诱导的急性肝损伤有很好的防治作用,其机制可能与松果菊苷能有效减少自由基生成和抗脂质过氧化作用有关 。4、补肾壮阳:肉苁蓉是名贵的补药,具有补肾,壮阳强肝肾益精气等作用。研究发现肉苁蓉中起补肾壮阳的有效成分是苯乙醇苷类成分,如松果菊苷,洋丁香酚苷类等。它主要通过两种途径起作用:其一,增强下丘脑- 垂体- 肾上腺功能,促进体内相关递质和激素的释放,提高性欲;其二,抗疲劳、提高身体机能作用。肉苁蓉的补肾作用与一般补肾药如淫羊藿、巴戟天等不同,肉苁蓉补肾而不伤阴,长期服用一般不会出现上火、口干等症状,故《本草纲目》谓其“补而不竣,故有从容之兮”,其意为从容补肾。肉苁蓉补肾男女皆宜,故其既可治疗男子阳痿,也可治疗女子不孕。由于肉苁蓉确切的补益作用,成为历代医家处方中最常用的补益药之一。5、肉苁蓉的神经保护作用:迄今为止,约有近70种化合物从肉苁蓉属植物中分离出来,主要包括苯乙醇苷类、环烯醚萜及其苷类、木脂素及其苷类以及生物碱和糖类等其他成分。其中,文献报道明确具有神经保护作用的单体有4个, 即麦角甾苷( acteoside ) 、松果菊苷( echinaco2side) 、管花苷( tubuloside) B 和紫葳新苷(campneo2sideⅡ) 。可能含有上述单体成分的非单体成分如肉苁蓉总苷、苯乙醇苷类和多糖类等也显示出神经保护活性。衰老既是人体神经系统功能退行性改变的一个重要方面,也是许多神经系统疾病的初始阶段。衰老的机制十分复杂,除了与细胞凋亡、自由基损害等密切相关外,血管病变、神经胶质细胞结构和功能的异常等也是导致其发生发展的重要因素。因此以肉苁蓉提取物为主要成分的抗衰老制剂在人体实验中,也显示出明显改善人体神经系统衰老症状的作用。通便作用:中医认为,本品入肾和大肠经,补肾助阳以润燥通便。肉苁蓉类药物的水煎剂具有明显的通便作用,可改善肠蠕动,抑制大肠的水分吸收,缩短排便时间。对老年习惯性便秘,体虚便秘和产妇产后便秘疗效显著.其它:有报道称苯乙醇总苷作为肉苁蓉提取物的主要活性成分还具有镇痛、消炎作用。另外还有肉苁蓉苷类化合物镇静作用的报道。多糖除了具有增强免疫力,抗衰老作用外,在创伤愈合中亦有重要作用,能明显促进成纤维细胞的生长。最新研究发现肉苁蓉苯乙醇总苷能提高心肌组织中磷酸肌酸激酶活力,具有保护缺血心肌作用。
  • 可能有些人很熟悉肉苁蓉这个名字,也有一些人并不太熟悉,不管是否熟悉,肉苁蓉对于男性来说都是十分重要的,因为它具有的药用功效是绝大多数男人都十分需要的,那就是壮阳!因为很多男性会随着年龄的增加,或者是因为压力太大、缺乏休息等等诸多原因,肾功能下降。肾功能一旦下降,性功能就会受到直接影响,而肉苁蓉就是能够改善这一问题的绝佳材料。那么,肉苁蓉怎么吃才能起到很好的壮阳作用?肉苁蓉的食用禁忌是什么?一起来学习吧!肉苁蓉的吃法  1、泡水服用。每天用肉苁蓉泡水来喝可以提高性欲,帮助那些性欲低下的男性,对于性功能失调以及其他方面的性能力衰竭有很好的治疗作用,同时还能增强体魄。  2、泡酒服用。每天喝一小杯肉苁蓉泡酒可以起到壮阳的作用,而且对前列腺都有很好的疗效,还可以滋补身体,给男性的健康带来好处。  3、食疗服用。肉苁蓉还可以放在日常的饮食中服用,比如炖粥,炖汤都是非常不错的。  肉苁蓉的功效虽好,但是也不能乱吃,还需要在服用的同时注意禁忌事项。  肉苁蓉的禁忌事项  1、肉苁蓉不适合所有人,对于阴虚火旺的人,并不建议吃肉苁蓉,因为阴虚火旺的人属于虚火旺盛,是由于精亏血少引起的,与肉苁蓉的功效相抵抗。  2、在服用肉苁蓉的同时不能用金属以及铁器和铜器等器皿服用。因为金属类的物品会导致肉苁蓉的营养成分流失,使肉苁蓉流失掉它本身的营养价值和药效。  3、正在发育期的青少年不应食用肉苁蓉。因为处于发育期的青少年,身体各方面还未完全成熟,不需要过多的补肾壮阳,如果吃了肉苁蓉反而会对健康带来不好的影响。  4、月经期间以及在怀孕哺乳期间的女性也不要食用肉苁蓉。特殊的期间,服用肉苁蓉会起相反作用,甚至严重时会给自身带来不必要的并发症。  正确服用才能达到更好的疗效,希望今天的内容对大家有所帮助。
  • 1.抗衰老作用 研究表明:肉苁蓉有一定程度的抗衰老作用.肉苁蓉可使小鼠红细胞超氧化物歧化酶(SOD)的活性明显增强, 使小鼠心肌脂褐质含量明显降低.亦可延长果蝇的平均寿命、半数致死天数和最高寿命.肉苁蓉水煎剂8g/kg给小鼠灌胃,能显著升高红细胞膜Na+ 、K+-ATP 酶活性, 此可能是其补益作用的机制之一.肉苁蓉醇提取物给小鼠灌胃, 每日2.5~31.25g(生药)/Kg,连续18日, 可显著提高红细胞超氧化物歧化酶活性,并降低心肌组织中脂褐质的含量.可延长果蝇的平均寿命、最高寿命和半数死亡数.另外, 该品还有通便、降压、抗突变等作用.2. 调整内分泌、促进代谢及强壮作用 肉苁蓉对阳虚和阴虚动物的肝脾核酸含量下降和升高有调整作用;有激活肾上腺、释放皮质激素的作用.其作用机制可能是增强下丘脑-垂体-卵巢促黄体功能,这种作用并不是由于它们直接刺激垂体促黄体激素的分泌, 而是提高垂体对 LRH 的反应性及卵巢对 LH 的反应性.提示中药补肾的主要意义在于改善机体内的调节机制,通过机体本身内在功能恢复而起积极的治疗作用.通过对肉苁蓉对“阳虚”动物 DNA 合成率的作用的研究发现, 羟基脲因其抑制核苷酸在二磷酸化水平的还原反应而导致DNA合成率降低,蛋白质、能量代谢紊乱造成“阳虚”;肉苁蓉可能含有一种激活核苷酸还原酶的生物活性因子, 因而能显著地提高“阳虚”动物DNA合成率,促进RNA的合成;提高蛋白的核酸代谢;用其稀乙醇浸出物加入饮水中饲养大鼠, 有促进生长发育作用.肉苁蓉煎剂10g/kg灌胃,可增强大鼠下丘脑-垂体-卵巢的功能, 提高垂体对黄体生成素释放激素的反应性及卵巢对黄体生成素的反应性,而不影响自然生殖周期的内分泌平衡.3. 对免疫系统的作用 肉苁蓉水提取液 50mg/kg、100mg/kg 给小鼠灌胃,能显著增加脾脏和胸腺的重量, 并能明显增强腹腔巨噬细胞的吞噬能力,增加溶血素和PFC值, 提高淋巴细胞转化率和迟发性超敏反应指数,亦可升高cAMP水平, 降低 cGMP水平,使cAMP/cGMP 比值升高, 这可能是其增强腹腔巨噬细胞吞噬功能的原因之一.肉苁蓉乙醇提取物1.25g/kg、2.5g/kg(相当于生药5.61g/kg 、11.21g/kg)给小鼠灌胃,连续8天, 第5天用绵羊红细胞致敏,能明显抑制脾细胞中的空斑数.肉苁蓉提取物和淫羊藿总黄酮对促进免疫受抑小鼠淋转方面有相加作用, 可增强模型小鼠的免疫能力.肉苁蓉煎剂50、100mg/kg灌胃,连续7天, 使小鼠胸腺、脾脏增重,腹腔巨噬细胞吞噬活性增强, 血清溶血素抗体及脾细胞溶血空斑增加,对小鼠外周血淋转率增高, 3H-TdR掺入淋巴细胞量增加,对小鼠迟发型超敏反应也增强.4. 促进脱氧核糖核酸合成:肉苁蓉煎剂(0.5g/ml)0.5ml/只灌胃, 对醋酸氢化可的松造成的“阳虚”小鼠,可增加其肝、脾脱氧核糖核酸的合成作用.5. 其他作用 肉苁蓉的水浸出液、乙醇-水浸出液和乙醇浸出液对麻醉犬、猫、兔等有降压作用.肉苁蓉对小鼠有促进唾液分泌及呼吸麻痹作用,促进唾液分泌的成分为某种有机酸样物质, 呼吸麻痹的成分可能为甙类.
  • 肉苁蓉是一年生寄生草本植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎。01性味归经性温,味甘、咸。归肾、大肠经。02功效(1)功效概述:补肾,益精血,润肠通便。(2)适应证:阳痿,不孕,腰膝酸软,筋骨无力,肠燥便秘等。(3)文献记载:《神农本草经》:“味甘,微温,主五劳七伤,补中,除茎中寒热痛,养五脏,强阴,益精气,多子,妇人癥瘕。久服轻身。”《药性本草》:“益髓,悦颜色,延年,治女人血崩,壮阳,大补益,主赤白带下。”《医方十种汇编》:“体润色黑,人肾兼入大肠。滋肾燥,血虚便秘宜用。胃虚泄泻忌之。”(4)现代药理:降血压、促进唾液分泌、润肠通便。03运用心得(1)主治病证冠心病(肾气不足);乙型肝炎(肾虚邪伏);直立性低血压症(髓海空虚);不育(肾精不足);骨质增生性疾病(肝肾不足);缺血性脊椎病(督肾两虚);闭经(肾虚宫寒);精血(肾虚失固);老年性痴呆(肾脾两虚);肌营养不良症(痿证)(2)配伍心悟肉苁蓉15g,配制首乌30g、丹参15g、白檀香6g等,治疗肾气不足的冠心病。肉苁蓉15g,配白花蛇舌草30g、生黄芪15g等,治疗肾虚邪伏的乙型肝炎。肉苁蓉15g,配巴戟肉15g、黄精30g等,治疗髓海空虚的直立性低血压症。肉苁蓉15g,配仙灵脾15g、当归15g,肉桂6g等治疗肾虚血涩的阳痿证。肉苁蓉30g,配川芎10g、鹿含草15g等,治疗骨质增生性疾病。肉苁蓉20g,配鹿角片10g、巴戟天10g等,治疗缺血性脊椎病。肉苁蓉20g,配陈艾8g、红花6g等,治疗肾虚宫寒的闭经。肉苁蓉30g,配生地30g,山萸肉10g、旱莲草30g等,治疗肾虚失固的精血症。肉苁蓉20g,配枸杞子15g、远志6g等,治疗老年性痴呆而见肾脾两虚者。肉苁蓉15g,配大熟地15、黄芪15g、当归20g等,治疗脾肾俱虚的痿证。(3)剂量研究最大剂量30g,最小剂量10g。(4)临床发挥肉苁蓉入肾、大肠经,为平补之品,有黑司令之称,温而不燥,补而不腻,滑而不泄。有填精益髓,强筋健身,延缓衰老功效。肾气不足,精血亏损之证均可使用苁蓉。有头昏空虚感,耳鸣已久,腰酸痛,下肢痿软等,必定使用肉苁蓉。实证、热证、相火偏旺、大便滑泄、实热便结者不用。误用后热邪炽盛,高热烦躁或下利。
  • 尽管肉苁蓉非常受人们的喜爱,但人们对肉苁蓉的做法却只略知一二,肉苁蓉有很高的药用价值,但是具体的功效都有哪些,大多数人也只是了解其一二,那么肉苁蓉的功效和作用都有哪些,我们又该如何食用肉苁蓉才最为可口呢?一起来看看吧。一、肉苁蓉的功效和作用1、补肾助阳及调节神经内分泌系统作用神经内分泌系统可以调节体内激素的平衡,而肾虚者往往就是由于神经性内分泌系统紊乱所造成的,但是补肾助阳的药物通常呈现激素的作用,所以肉苁蓉便是此类患者的救星,因为肉苁蓉既有类雄激素样作用,还能抑制下丘脑单胺氧化酶的活性,使得神经中枢系统内单胺类神经递质的释放增加,增强性腺功能,因此达到预防性行为低下,改善性功能障碍的目的。2、祛除风湿肉苁蓉是温性的滋养补品,对于治疗风湿引起的腰腿疼很有疗效。它可以祛除风寒,使体内的淤血得到疏通,消除关节肿痛。3、润肠通便肉苁蓉可以促进小肠蠕动,对于一些便秘患者,是很有疗效的。通过加速小肠蠕动,缩短排便时间。4、血管系统扩张冠状动脉,增强心血输出量,降低心脏耗氧量,调节组织微循环,改善脑血管功能。抑制血小板聚集,改善血凝状态,对血压有双向调节作用。5、其他作用1)抗氧化作用:肉苁蓉中含有的苯乙醇苷及多糖成分,是一种抗氧化活性成分,可以显着提高脑、心、肝中的酶活性,降低脂褐质的含量。2)可以增强免疫功能:肉苁蓉中含有的某些成分可以兴奋垂体肾上腺皮质系统,还可以促进一些增强免疫力系统的成分进行合成,比如可以促进蛋白质和单细胞RNA的合成,提高腹腔某些细胞的活性等等。这样就可以提高系统的新陈代谢,从而使得机体的免疫力得到增强,抵御外来病毒的入侵,保护身体。3)有抗衰老、抗疲劳作用。,肉苁蓉可以通过增加红细胞中的一些氧化酶活性,从而间接地消除自由基对人体的危害,还可以抑制它对机体产生作用,从而延缓衰老。二、肉苁蓉的几种常见食用方法1、炖肉:肉苁蓉可以在炖肉的时候,将肉苁蓉掰成小段放入锅中,一起炖即可。2、煲汤:在我们煲汤的时候,将肉苁蓉磨成粉,撒入汤中,既美味又有营养。3、泡酒:按照1比1的比例进行泡酒,每100克泡一斤酒。肉苁蓉还可以与酒一起搭配食用,这样两者的功效可以互补。以上就是肉苁蓉的营养价值及食用方法的介绍了,肉苁蓉在我们生活中也比较常见,可以用于食疗,平时的时候可以添加一点。

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