很多人都不知道肉苁蓉是什么，其实它是一种中药，肉苁蓉素有“沙漠人参”之美誉，具有极高的药用价值，是中国传统的名贵中药材。那么，肉苁蓉的功效与作用有哪些?肉苁蓉的副作用有哪些?肉苁蓉怎么吃?下面就让小编带大家了解一下吧。肉苁蓉的功效补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。肉苁蓉的作用1.苁蓉含有丰富的生物碱、结晶性的中性物质、氨基酸、微量元素、维生素等成分。能补肾阳、益精血，能抑制“阳虚”症状的出现，防止体重减轻。可有效地预防、治疗男子肾虚阳痿、遗精早泄及女子月经不调、闭经不孕等疾病。2.苁蓉能显著提高小肠推进速度，缩短通便时间，同时对大肠的水分吸收也有明显的抑制作用，从而促进粪便的湿润和排泄，具有真正的润肠通便作用。3.苁蓉还可增强免疫功能。肉苁蓉多糖对人体淋巴细胞的形成和活性都有显著的影响，它能增加淋巴细胞的增殖反应，从而增强机体的免疫功能。4.苁蓉还可调节循环系统，具有如下作用：保护缺血心肌;降血脂，抗动脉粥样硬化、抗血栓形成;降低外周血管阻力，扩张外周血管，降低血压;保护肝脏，抗脂肪肝。5.苁蓉中所含有的苯炳醇糖是其他药物所没有的成分。它是延缓衰老最有效的成分。肉苁蓉对人体下脑垂体、性腺、胸腺等部位的老化均有明显的延缓作用。肉苁蓉的副作用相火偏旺、胃弱便溏、实热便结者禁服。1、《本草蒙筌》：忌经铁器。2、《本草经疏》：泄泻禁用，肾中有热，强阳易兴而精不固者忌之。3、《药品化义》：相火旺，胃肠弱者忌用。4、《得配本草》：忌铜、铁。火盛便闭、心虚气胀，皆禁用。肉苁蓉怎么吃1、泡酒法肉苁蓉50克，淫羊藿100克，好白酒2斤。将前二药洗净浸入酒中封严，10日后饮用，每日3次，每次1小杯。功用：补肾壮阳，治疗肾阳虚的阳痿、宫寒不孕、腰膝酸痛、虚寒带下等症2、豆豉肉苁蓉汤取锅加水500毫升，入肉苁蓉用文火煎1小时，待药汁煎至约300毫升时，用纱布滤去药渣，汁入干鱼片，煮成汤。豆豉压碎，萝卜、小芋头切丝，一并放入煮好的肉苁蓉鱼汤中煮沸，加食盐、酱油、白豆腐(切丁放入汤中)，再加少许葱花、味精，煮到豆腐浮上来时，离火，加香油即可食用。3、肉苁蓉泡水是男女皆宜的一种保健圣品，而且长时间的使用肉苁蓉泡水，还能够治疗女性的不孕不育。肉苁蓉、熟地、枸杞子、蜜枣分别洗干净备用。砂锅注入清水，加入全部的材料烧开后转小火慢炖3小时。4、肉苁蓉羊肉粥原料：肉苁蓉15g精羊肉100g粳米100g精盐少许葱白2茎生姜3片。制作：将肉苁蓉精羊肉洗净细切，用砂锅煎肉苁蓉取汁去渣，入羊肉粳米同煮，待煮沸后加入精盐生姜葱白煮为稀粥。5、煎汤法肉、苁蓉15克，火麻仁12克，炒枳壳9克，升麻3克，瓜蒌仁15克，郁李仁6克，怀牛膝12克。以上七味共煎，50分钟后取汤温服，每日一剂，两煎两服。功用：理气宽肠去浊，补肾降火，滋阴润肠通便。6、煮羹法嫩肉苁蓉150克，山药50克，羊肉100克。将肉苁蓉去鳞用酒洗净后切片，山药、羊肉亦切为片，放锅中加水煮，再加入适量调料，羹成后食用。功用：补肾养肝，用于阳虚血少，治腰痛、畏寒肢冷、阳痿。7、制膏法肉苁蓉500克，锁阳500克，蜂蜜250克。将二味药的饮片洗净，用砂锅煎为浓汁，去渣，再放入蜂蜜熬成膏，然后置陶器中贮藏。每日饭前服，一日两次，每次约4汤匙，用温开水送服。功用：温补肾阳，治肾虚滑精、阳痿、腰膝酸软。总结：通过了以上的阅读，想必大家对肉苁蓉有一个详细的了解了，肉苁蓉在历史上就被西域各国作为上贡朝廷的珍品，也是历代补肾壮阳类处方中使用频度最高的补益药物之一。但肉苁蓉也有副作用，大家食用时一定要注意哦。

苁蓉酒1、苁蓉酒：肉苁蓉200g放入3千克白酒内浸泡7-15日后，每日饮用10-30毫升。2、苁蓉枸杞酒：肉苁蓉200g锁阳100g天麻30g枸杞子50g，放入3千克白酒内浸泡7-15日后，每日饮用10-30毫升。3、苁蓉菟丝酒：肉苁蓉30g丝子20g，放入500克白酒内浸泡后饮用。饮用完可继续加入白酒浸泡。苁蓉粥1、苁蓉羊肉粥原料：肉苁蓉20g、精羊肉100g、粳米100 g、精盐少许、葱白和生姜适量。制作：将肉苁蓉精羊肉洗净细切，用砂锅煎肉苁蓉取汁去渣，入羊肉粳米同煮，待煮沸后加入精盐生姜葱白煮为稀粥。用法：每日1次，早餐或夜宵食用，适于冬季食用。2、苁蓉大米粥原料：肉苁蓉10g、大米100 g、白糖适量。制作：将肉苁蓉洗净，放入瓦罐内加清水，先煎35分钟，取汁去渣，将大米淘洗干净放入锅内，加肉苁蓉汁和清水，武火烧沸，改文火煮成粥，最后调入白糖即成。用法：每日1次，正餐食用。苁蓉汤1、苁蓉巴戟羊肉汤原料：羊肉60g、巴載15g、苁蓉15g、薏苡仁20g、生姜大蒜适量。制作：将羊肉洗净切块，与上药同煮，先武火煮开，改文火煮3小时，调味食用。2、苁蓉乌鸡汤：肉苁蓉30g、乌鸡1、辅料、调料炖食。3、苁蓉猪肘汤：肉苁蓉30g、猪肘肉400g、辅料、调料炖食。苁蓉泡茶1、核桃苁蓉茶原料：核桃肉、肉苁蓉、炒白术各10g，川大黄5g。制作：将上料全部掰成小块，放入保温瓶内，加滚开水约1500毫升，盖紧瓶口浸泡3小时后饮用。倒茶时用纱布缠紧瓶口，以防药渣倾出。用法：每日饮500毫升，分两次空腹饮用。每剂服用3日，持续至便秘消失。苁蓉炒菜1、肉苁蓉炒虾仁：肉苁蓉粉30g、虾仁250g，辅料、调料炒食。2、肉苁蓉炒腰花：肉苁蓉粉30g、猪腰花250g，辅料、调料炒食。3、肉苁蓉炒凤脯：肉苁蓉30g、鸡胸肉脯250g，辅料、调料炒食。苁蓉蒸菜1、肉苁蓉蒸青鳝：肉苁蓉粉30g、青鳝鱼1条（750 g），辅料、调料蒸食。2、肉苁蓉蒸大虾：肉苁蓉粉20g、大虾500 g，辅料蒸食。3、肉苁蓉蒸乳鸽：肉苁蓉30g、乳鸽1只，辅料、调料蒸食。

肉苁蓉是我国西北干旱地区特有的补益类名贵沙生中药材，也是应用历史悠久的滋补类食品。肉苁蓉食疗历史可追溯至南北朝，常与羊肉或羊肾作羹以补虚乏。2020年1月2日，国家卫健委、国家市场监督管理总局发布《关于对党参等9种物质开展按照传统既是食品又是中药材的物质管理试点工作的通知》，其中肉苁蓉已被列入药食同源的物品名单。肉苁蓉的食疗记载肉苁蓉营养价值高且无毒副作用，自古便在民间被广泛食用。查阅各地方志，肉苁蓉在山西、陕西、甘肃和宁夏地方志中出现频率最多。清乾隆年间舒其绅《西安府志》第十七卷和清雍正年间沈青崖《陝西通志》第四十三卷均记载:“肉苁蓉，陝西州郡多有之，西人多用作食品。”清光绪年间俞廉三《代州志》第三卷云:“肉苁蓉……生时似肉，作羊羮补虚乏极佳。”宋代陈直著《养老奉亲书》以老年养生为专题，是一部食治与养生专著。书中含有肉苁蓉的食治方有5个：①食治老人养老，以药水饮牛，取乳服食方；②食治老人五劳七伤，下焦虚冷，小便遗精，宜食暖腰壮阳道饼子方；③食治老人五劳七伤，益下元，壮气海。服经月余，肌肉充盛。老、成、少年宜服食雌鸡粥方；④食治老人五劳七伤，阳气衰弱、腰脚无力，宜食羊肾苁蓉羮方；⑤食治老人五劳七伤，阳气衰弱，强益气力，鹿肾粥方。之后，元代《居家必用事类全集》也收载了“暖腰壮阳道药饼子方”、“雌鸡粥方”和“羊肾苁蓉方”。元代《饮膳正要》和明代《多能鄙事》均收载了治虚劳阳道衰败腰膝无力的“羊肾苁蓉方”，《饮膳正要》称其为“白羊肾羹”并对其详述如下:“白羊肾二俱，切作片，肉苁蓉一两酒浸，切羊脂四两切作片，胡椒二钱，陈皮一钱去白，荜拨二钱，草果二钱，右件相和入葱白、盐、酱煮作汤，入面棋子，如常作羹食之。”此外，《饮膳正要》收录的羊脊骨羹和外用的神枕方中也都含有肉苁蓉。《肘后备急方》是我国第一部临床急救手册，收录的方药大多简便有效，适宜各种急性病或慢性病急性发作的治疗，该书第四卷也收入了“羊肾苁蓉方”。清代黄云鹄《粥谱》是我国最早的一部药粥专著，云:“苁蓉粥，治劳伤羸黑者煮烂和羊肉煮粥，空心食。”如今在西北地区，羊肉苁蓉羹依然是一道美味菜肴，具有很好的增力解乏作用。历代本草中记载了肉苁蓉的多种食用方法。《本草经集注》云:“生时似肉，以作羊肉羹，补虚乏极佳，亦可生啖。”《药性论》云:“用苁蓉四两，水煮令烂，薄切细研，精羊肉分为四度，五味，以米煮粥，空心服之。”《本草品汇精要》云:“合山芋、羊肉作羹益人。”苏颂在《本草图经》也描述了此羹并盛赞其“极美好益人，食之胜服补药”。《本草蒙筌》和《本草从新》均指出肉苁蓉“煮粥弥佳”。对食材的选择和处理方法也有讲究，《本草衍义》提出:“以酒净洗，去黑汁作羹。黑汁既去，气味皆尽。然嫩者方可作羹，老者苦。”古代肉苁蓉多用盐制，酒洗可除去盐分，同时较老的肉苁蓉，味道苦涩不适宜作羹。如今在内蒙古和新疆等地，当地群众也常用肉苁蓉与羊肉炖食以解乏增力。肉苁蓉的食疗历史可追溯自南北朝《本草经集注》，如今在西北地区羊肉苁蓉羹依然是一道著名的滋补类药膳。由肉苁蓉制成的茶和酒在中国、日本和东南亚保健品市场上广受欢迎。肉苁蓉在我国应用历史悠久，安全无毒，在增强体力、抗疲劳和延缓衰老等保健品开发上前景广阔。

如今人们都非常注意养生，手上的茶杯里都有各种各样的药材，用来调理身体。说起肉苁蓉大家肯定不会陌生，因为肉苁蓉的功效主要是补肾壮阳。肉苁蓉不仅是一个很好的日常养身的药材，也是一个十分强大的中药，和肉苁蓉加减用药可以治疗阳痿、不孕。肉苁蓉主要治什么病主要治疗因为肾阳虚导致的疾病。1、可以治疗阳痿阳痿主要是因为肾阳虚弱导致。肾阳不足会引起早泄、性欲不强。肉苁蓉有补肾阳、益精血的功效，有着壮阳补肾的作用。肉苁蓉是非常好的壮阳药。2、治疗女性不孕主要治疗肾阳虚而导致的不孕，肾阳虚月经比较错乱，不能准时到达，气血不足没有足够的经血。因为肾阳虚导致的月经不调，不孕可以用肉苁蓉来治疗。3、腰膝酸软腰膝酸软从中医学的角度里就是肾虚的表现，当腰膝酸软时用肉苁蓉配伍羊肉炖汤进行膳食食补，效果显著。肉苁蓉有着补肾的功效。4、便秘因为肾阳不足引起的便秘，肉苁蓉有润肠道的功效。肾阳不足会引起多种疾病，老年人便秘都多属于肾阳不足，可以每天用肉苁蓉泡水喝。肉苁蓉的危害极大是真的吗?体质阳虚的就是非常好的补药，但是本身阴虚的阳亢的使用就是伤害身体。1、肾阴虚的不能使用肉苁蓉性温补肾阳，如果是肾阴虚还用肉苁蓉就是助长了阳气，使阴气更加虚弱。同样的肾虚但是因为症状的不同能使用的药物也是不同的。2、因为体内燥热便秘的本身阳气充盈，肝火旺盛，吃了辛辣的食物之后，体内过分燥热引起的便秘是不能使用肉苁蓉的。肉苁蓉有助阳的作用。结语：看完上面的内容，相信大家都知道了肉苁蓉主要治什么病，肉苁蓉是非常好的补肾壮阳的药物，并且男女都可以食用，希望大家在生活中可以合理运用。

肉苁蓉含有微量生物碱及结品性中性物质。迷肉苁蓉含有生物碱。相关论述1.《本经》：主五劳七伤，补中，除茎中寒热痛，养五脏，强阴，益精气，妇人症瘕。2.《别录》：除膀胱邪气、腰痛，止痢。3.《药性论》：益髓，悦颜色，延年，治女人血崩，壮阳，大补益，主赤白下。4.《日华子本草》：治男绝阳不兴，女绝阴不产，润五脏，长肌肉，暖腰膝，男子泄精，尿血，遗沥，带下阴痛。5.《本草经疏》：白酒煮烂顿食，治老人便燥闭结。6.《本草经疏》：肉苁蓉，滋肾补精血之要药，气本微温，相传以为热者误也。甘能除热补中，酸能入肝，咸能滋肾，肾肝为阴，阴气滋长，则五脏之劳热自退，阴茎中寒热痛自愈。肾肝足，则精血日盛，精血盛则多子。妇人症瘕，病在血分，血盛则行，行则症瘕自消矣。膀胱虚，则邪客之，得补则邪气自散，腰痛自止。久服则肥健而轻身，益肾肝补精血之效也，若曰治痢，岂滑以导滞之意乎，此亦必不能之说也。7.《本草汇言》：肉苁蓉，养命门，滋肾气，补精血之药也。男子丹元虚冷而阳道久沉，妇人冲任失调而阴气不治，此乃平补之剂，温而不热，补而不峻，暖而不燥，滑而不泄，故有从容之名。8.《本经逢原》：肉苁蓉，《本经》主劳伤补中者，是火衰不能生土，非中气之本虚也。治妇人症瘕者，咸能软坚而走血分也。又苁蓉止泄精遗溺，除茎中热痛，以其能下导虚火也。老人燥结，宜煮粥食之。9.《玉楸药解》：肉苁蓉，暖腰膝，健骨肉，滋肾肝精血，润肠胃结燥。凡粪粒坚小，形如羊屎，此土湿木郁，下窍闭塞之故。谷滓在胃，不得顺下，零星传送，断落不联，历阳明大肠之燥，炼成颗粒，秘涩难通，总缘风木枯槁，疏泄不行也。一服地黄、龟胶，反益土湿，中气愈败矣。肉苁蓉滋木清风，养血润燥，善滑大肠，而下结粪，其性从容不迫，未至滋湿败脾，非诸润药可比。方书称其补精益髓，悦色延年，理男子绝阳不兴，女子绝阴不产，非溢美之词。10.《本草求真》：肉苁蓉，诸书既言峻补精血，又言力能兴阳助火，是明因其气温，力专滋阴，得此阳随阴附，而阳自见兴耳。惟其力能滋补，故凡症瘕积块，得此而坚即消。惟其滋补而阳得助，故凡遗精茎痛，寒热时作，亦得因是而除。若谓火衰至极，用此甘润之品，同于桂、附，力能补阳，其失远矣。况此既言补阴，而补阴又以苁蓉为名，是明因其功力不骤，气专润燥，是亦宜于便闭，而不宜于胃虚之人也。谓之滋阴则可，谓之补火正未必然。11.《本草正义》：肉苁蓉，《本经》主治，皆以藏阴言之，主劳伤补中，养五脏，强阴，皆补阴之功也。茎中寒热痛，则肾脏虚寒之病，苁蓉厚重下降，直入肾家，温而能润，无燥烈之害，能温养精血而通阳气，故曰益精气。主症瘕者，咸能软坚，而入血分，且补益阴精，温养阳气，斯气血流利而否塞通矣。《别录》除膀胱邪气，亦温养而水府寒邪自除。腰者肾之府，肾虚则腰痛，苁蓉益肾，是以治之。利，今木皆作痢，是积滞不快之滞下，非泄泻之自利，苁蓉滑肠，痢为积滞，宜疏通而不宜固涩，滑以去其着，又能养五脏而不专于攻逐，则为久痢之中气己虚，而积滞未尽者宜之，非通治暑湿热滞之痢疾也。苁蓉为极润之品，市肆皆以盐渍，乃能久藏，古书皆称其微温，而今则为咸味久渍，温性已化除净绝，纵使漂洗极淡，而本性亦将消灭无余，故古人所称补阴兴阳种种功效，俱极薄弱，盖已习与俱化，不复可以本来之质一例论矣。但咸味能下降，滑能通肠，以主大便不爽，颇得捷效，且性本温润，益阴通阳，故通腑而不伤津液，尤其独步耳。自宋以来，皆以苁蓉主遗泄带下，甚且以主血崩溺血，盖以补阴助阳，谓为有收摄固阴之效。要知滑利之品，通导有余，奚能固涩，《本经》除阴中寒热痛，正以补阴通阳，通则不痛耳。乃后人引申其义，误认大补，反欲以通利治滑脱，谬矣。

[摘要] 目的：探究《中医方剂大辞典精选本》中隋唐及之前，宋元时期与明清及近代的虚劳病组方用药规律。方法：利用R语言数据挖掘软件对《中医方剂大词典精选本》中的方剂药物信息进行描述性分析（药物药类及药物性味与归经）、关联规则分析与聚类分析。结果：3个历史时期使用频率最高的药物分别为甘草、人参与熟地黄，使用药类居前的均包含补虚药、清热药、收涩药、利水渗湿药、温里药，累计频率均高于62.40%，药性以温性居多，药味都以甘、辛、苦为主，药物归经中归肾经药物的使用频率最高。关联规则与聚类分析共得出45个药对与药组，27个聚类方。结论：虚劳病的治疗在隋唐及之前取法经方以调和气血，宋元时期以补阳与补土为特点，明清及近代则重视阴精补益，呈现由气血并治，到倾向阴阳分治的特点。[关键词] 虚劳；中医方剂大辞典精选本；数据挖掘；R语言；组方用药规律；历史时期中医方剂的组方用药规律是方剂运用变化的精髓。虚劳是以多种慢性虚弱证候为表现的疾病，历代中医在对其辨证论治过程中积累了为数众多的方剂。本研究通过划分隋唐及之前、宋元、明清及近代三个时期的虚劳方剂，运用数据挖掘方法分析研究[1]，探讨各历史时期其组方用药规律的特色，从中寻找对虚劳病治疗的演变规律，以期为临床治疗与科研提供相应的文献查找依据与方剂选用化裁思路[2-3]。1 资料与方法1.1 数据来源与规范化[4] 检索查阅《中医方剂大辞典精选本》，收集整理虚劳方剂药物信息。利用Excel 2013软件建立数据收集表，经剔除未给出明确药物或其他基本信息不全的方剂后分类录入方剂信息（方名、成方时间、药物组成等）。经整理后共得有效方剂520首，并以此为基础构建虚劳方剂药物信息数据库。通过成方时间的排序并参考中国历史时期划分，查找出隋唐及之前，宋元时期与明清及近代的方剂。以《中华人民共和国药典（2015年版）》[5]与《中药大辞典》[6]为参考标准，药物各信息加以统一规范[7]。因芍药在古代方剂中常未明确说明为赤芍与白芍，考虑数据的完整性与可靠性仍予以保留芍药的药名。1.2 资料处理与数据分析通过Excel 2013分别建立3个不同时期虚劳方剂数据库并转换数据格式，对药物各信息进行分类筛选并加以频数频率统计分析。采用R语言中的Hierarchical聚类算法对核心药物进行聚类分析[8]。通过R软件中的Apriori算法对核心药物开展关联规则分析。2 结果2.1 描述性分析结果2.1.1 药物频数、频率分析结果经统计虚劳方剂中共涉及416味药物，总用药频次为5303次。其中隋唐及之前为33首方，用药频次为312次；宋元时期收录193首方，用药频次为1933次；明清及近代294首方，用药频次为3058次。（见表1）2.1.2 药类频数、频率分析结果3个历史时期治疗虚劳药物主要分属8个药类，排名前5位均包含补虚药、清热药、收涩药、利水渗湿药、温里药，累计频率均高于62.40%。其中补虚药在各时期的用药频率均超过37%，居第一位。（见表2）2.1.3 药物药性、药味与归经分析结果各时期用药的药性以温为主，明清之前凉性用药较为少见。药味均以甘、辛、苦三者居多，药物归经中归肾经与脾经药物的使用频率较高，均超过了38%。（见表3～5）2.2 关联规则分析结果设置参数为支持度≥11%，置信度≥60%，得出各时期药对与药组关联规则，选取各时期置信度最高的15个关联规则。（见表6～8、图1～3）3 讨论虚劳是以多种慢性虚弱证候为表现的疾病，对其的治疗也遵循以补虚为主。3个不同历史时期，药物与药类使用频率最高的都是补虚药，在明清及近代时期达到最高。药性以温性最多，药味都以甘、辛、苦居前列，归经以脾经、肾经、肝经与心经居多。药物关联配伍主要涉及补虚药、利水渗湿药、收涩药与活血化瘀药等。组方上，各具不同时期的特色与风格。3.1 隋唐及之前组方用药规律3.1.1 以经方为法度隋唐及之前时期，药物性味以温平甘辛为主，归经以脾、肾、心经为多，以甘草、大枣与桂枝等经方常用药物为核心用药。组方药味相对较少（4到5味药），可见如桂枝汤（隋唐方6：桂枝、甘草、大枣、芍药）、黄芪建中汤（隋唐方1：生姜、饴糖、半夏、黄芪）等经方为基础的变方。隋唐及之前时期受经方的组方思想影响较大，呈现师法于经方的基础上加以方剂的变化运用[10]。3.1.2 调和气血为主[11] 此时期的药物关联为补虚药、利水渗湿药、收涩药与活血化瘀药间的相互配伍，治法上以益气养血为主，佐以祛湿、填精、活血。如{当归,茯苓}=>{人参}、{人参，五味子}=>{熟地黄}、{牛膝}=>{熟地黄}。从气血调和的角度，对气血进行补益填精以扶正，同时兼顾对痰湿与瘀血的祛邪运用，切合于虚劳病“虚则补之”“实则泻之”的治疗原则[12]。3.2 宋元时期组方用药规律3.2.1 注重补益阳气宋元时期以人参与肉苁蓉为核心用药，特别是附子与肉桂的使用频率高于其他历史时期。药类上，以补虚药、温里药为主，达到益气温阳的治疗效果。3.2.2 补阳的多种治法配伍[13] 从药物七情与君臣佐使配伍角度分析，补阳药相须为用以纯补于阳，如{鹿茸}=>{肉苁蓉}、{巴戟天}=>{肉苁蓉}；补阳药与收涩药相使配伍，温阳益精，如{五味子}=>{肉苁蓉}；活血化瘀药反佐补阳药，温阳化瘀，如{牛膝}=>{肉苁蓉}。3.2.3 补阳与补土的兼顾宋元时期药物的药味以甘、辛为主，归经多取为肾经，相互结合可起到辛甘化阳，温补脾胃阳气与肾阳的作用。组方上，可见补土方有宋元方3[甘草、白术、柴胡、陈皮（补中益气汤）]与宋元方4[黄芪、人参（人参补气汤，《兰室秘藏》）]。补阳方则有宋元方1与方2。宋元时期的虚劳治疗重视温补阳气。在受宋元脾土学说影响的同时，在临证运用中也重视从补阳角度加以论治，达到脾肾同调。故临床运用补阳法治疗虚劳病处方时，可适当参考此时期的医家论著观点加以发挥运用。3.3 明清及近代组方用药规律明清及近代组方用药重视阴精，补益为用。3.3.1 清热利湿以补益阴精[14] 由明清时期药物关联规则中可见，{清热药}=>{补血药}（{生地黄}=>{熟地黄}），补血凉血滋阴，使补而不燥。{收涩药}=>{利水渗湿药}（{五味子}=>{茯苓}），收涩阴精与渗利水湿相结合，去粗取精，达到益精养阴利水的效果。3.3.2 补益肝肾以滋阴益精[15] 明清药物使用以熟地黄、人参与当归等归肝经、肾经药为重点用药，且高频药物归经也以肾经、肝经居前。在药物配伍运用时，选取肝经、肾经药物组合，补益肝肾以滋阴益精。如{枸杞子}=>{熟地黄}、{牛膝}=>{熟地黄}等。3.3.3 单味药的补益运用明清时期组方以单味药物为一个方剂的单方使用，较其他两个历史时期多见。单方药专力宏，性味纯厚，适合单一虚损证型的患者长期服用。明清及近代关于虚劳的论治，更注重对于以阴精的滋养运用[16]，与此时期温病学说与滋补学派[17]的观点兴起相切合，具有鲜明的时期特色。综上，对于虚劳病的治疗在隋唐及之前侧重取法经方以调和气血，宋元时期以补阳与补土为特点，明清及近代则重视阴精补益，呈现由气血并治，到倾向阴阳分治的特点[18]。参考文献[1] C LEE VENTOLA. Big Data and Pharmacovigilance：Data Mining for Adverse Drug Events and Interactions.[J].P＆T community，2018，43(6)：340-351.[2] 刘超，王志宏，季旭明.基于中医传承辅助系统的治疗虚劳方剂组方规律分析[J].中国实验方剂学杂志，2012，18(17)：1-4.[3] 肖光磊.名老中医经验传承中的数据挖掘技术研究[D].南京：南京理工大学，2008：5-8.[4] YOU X，XU Y K，HUANG J，et al. A Data Mining-Based Analysis of Medication Rules in Treating BoneMarrow Suppression by Kidney-Tonifying Method[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine，2019(2)：1-9.[5] 国家药典委员会.中国药典[M].北京：中国医药科技出版社，2015.[6] 南京中医药大学.中药大辞典[M].上海：上海科学技术出版社，2006.[7] 韦薇，郑玉琴，李海燕，等.清代《虚损启微》对“虚劳”治疗的用药规律分析[J].世界中西医结合杂志，2015，10(2)：275-277.[8] 于兴文，李新霞，龚庆悦，等.密度聚类算法在卵巢早衰古代方用药分析中的应用[J].时珍国医国药，2017，28(7)：1789-1791.[9] GIORGIO VALENTINI. Hierarchical Ensemble Methods forProtein Function Prediction[J].ISRN Bioinform，2014，5(4)：1-34.[10] 何流，刘鹏，邱模炎.甘味药在张仲景治疗虚劳病中的应用探析[J].中医杂志，2018，59(10)：890-892.[11] 范铁兵，杨志旭“. 和法”治疗虚劳研究概况[J].辽宁中医药大学学报，2017，19(9)：78-81.[12] 何流，邱模炎，刘鹏，等.张仲景虚劳病学术思想对血透患者虚弱综合征的诊疗指导[J].中华中医药杂志，2018，33(6)：2520-2522.[13] 刘树春，刘洋，张晓伟.基于方剂数据的补肾常用中药及其配伍规律的挖掘分析[J].中国实验方剂学杂志，2015，21(20)：208-212.[14] 胡渊龙，罗伟康.基于数据挖掘的理脾阴法治疗虚劳(重症迁延期)规律探讨[J].中国中医急症，2018，27（4）：573-575.[15] 薛益明.明代医家对虚损治法的研究[J].浙江中医杂志，1994，29(9)：386-387.[16] 章思京，茹清静，吕婷婷.基于关联规则的中医膏方治疗虚劳病用药规律研究[J].中国现代医生杂志，2018，56（9）：137-140.[17] 陈素枝，陈文军，檀金川.真阴不足为虚损性疾病的根源[J].中华中医药杂志，2017，32(12)：5427-5429.[18] 夏洁楠.中医虚劳理论研究[D].北京：中国中医科学院，2015：19-97.

摘要有研究发现，抑郁症的发病机制主要有单胺类神经递质假说、脑源性神经营养因子假说、下丘脑－ 垂体－ 肾上腺轴等。目前中医药治疗抑郁症的研究较为热门，中医药具有多靶点、副作用少等优势。现代药理学研究发现部分补肾药具有抗抑郁效果，其作用机制不一，大多作用于脑神经递质和脑源性神经营养因子从而发挥抗抑郁作用。归纳总结了补肾药淫羊藿、巴戟天、仙茅、杜仲、续断、肉苁蓉、菟丝子、枸杞子、黄精、石斛抗抑郁的机制，为从肾论治抑郁症及选药提供参考。关键词: 抑郁症; 郁病; 中药; 补肾; 机制; 进展抑郁症以显著而持久的心境低落、能动性减低、意志减退、愉悦感丧失为主要症状。抑郁症发病率高、致残率高，严重威胁人们的身心健康，带来严重的社会和经济负担。2010 年，抑郁症排名第二，占全球疾病的8． 2%。WHO 的预测显示: 到2030年，抑郁症将成为全球疾病负担的首要原因( 世卫组织报告EB130 /9． 2011) ［1］。目前，国内外上市的抗抑郁西药主要是以单胺类递质学说为指导［2］，作用机制单一，起效时间长，治疗效果个体差异明显，且副作用大，存在一定的自杀风险。中药具有多靶点治疗、毒副作用小的特点，在抑郁症治疗中具有增效减副的优势。笔者对目前抗抑郁补肾药研究进行综述，以期为抗抑郁新药的研发和应用提供理论依据。1 补肾药抗抑郁的研究1． 1 淫羊藿淫羊藿归肾、肝经，具有补肾壮阳的功效。淫羊藿成分众多，包括黄酮、淫羊藿苷、多糖、木酯素等成分。现代研究发现淫羊藿抗抑郁的有效成分为淫羊藿苷。Gong 等［3］通过腹腔注射皮质醇建立大鼠抑郁模型，用淫羊藿苷进行干预，结果表明: 淫羊藿苷能明显提高大鼠糖水偏好度、海马区脑源性神经营养因子( BDNF) 表达水平，能明显减少水中不动时间，降低皮质醇含量，从而逆转其导致抑郁发作的病理过程。张聪等［4］的研究发现，淫羊藿苷能明显提高抑郁大鼠敞箱实验得分和糖水偏好度，降低强迫游泳不动时间，并显著提高大脑皮层、纹状体、海马内单胺类神经递质去甲肾上腺素( NE) 、多巴胺( DA) 和5 － 羟色胺( 5-HT) 的含量。谷氨酸系统具有神经可塑性，影响认知和情感的功能。谷氨酸代谢型和离子型受体与抑郁症的发生关系密切［5］。张笑笑等［6］通过淫羊藿苷干预子代抑郁大鼠发现，淫羊藿苷能显著提高谷氨酸代谢型受体1、受体5和谷氨酸转运体的蛋白的表达，从而改善大鼠抑郁症状。同时有文献［7］报道，淫羊藿苷可以使神经细胞维持正常细胞形态和正常生理功能，保护和抑制神经元的损伤和凋亡。1． 2 巴戟天巴戟天归肾、肝经，具有补肾助阳的功效。巴戟天主要成分有糖类、环烯醚萜苷类、蒽醌类和甾醇类等，其抗抑郁的主要成分为巴戟天寡糖［8］。徐德峰等［9］通过慢性应激抑郁大鼠研究巴戟天寡糖抗抑郁的机制发现，巴戟天寡糖能明显改善抑郁大鼠的行为学，提高大鼠海马区谷氨酸受体亚单位－ 1( GluＲ1) 、BDNF、突触蛋白－ 1 等的表达水平，证实巴戟天寡糖是通过调节BDNF 通路并改善突触可塑性来发挥抗抑郁作用的。蔡兵等［10］发现巴戟天寡糖能明显提高小鼠脑内5-HT、DA 的含量，提示其可能作用于神经递质系统而具有抗抑郁功效。邓朔等［11］采用巴戟天寡糖对抑郁症患者进行治疗，发现其能明显提高抑郁症患者血浆中BDNF、胶质源性神经营养因子( GDNF) 的表达水平，从而改善抑郁患者的临床症状。针对巴戟天药理成分的实验发现，巴戟甲素明显提高大鼠脑内单胺类神经递质( 5-HT、NE、DA) 的含量，同时保护和抑制海马区神经元的损害或凋亡［8， 12］。1． 3 仙茅仙茅归肾、肝经，具有温肾壮阳、祛寒除湿的功效。仙茅的主要药理成分有环木菠萝烷型三萜及糖苷、甲基苯酚等。傅增辉等［13］发现仙茅苷能保护和抑制大鼠海马区神经元的损伤及凋亡，主要作用机制是通过提高海马区雌激素受体及淋巴瘤因子－ 2( Bcl-2) 的水平表达、降低BCL-2 相关X 蛋白( Bax)水平表达起到保护神经元的作用; 张月［14］的实验研究发现，仙茅苷能明显提高抑郁大鼠糖水偏好度、敞箱实验水平得分和垂直得分等行为学的指标; 发现仙茅苷抗抑郁的机制是抑制下丘脑－ 垂体－ 肾上腺( HPA) 轴功能的亢进，降低血中皮质醇的含量和下丘脑中促肾上腺皮质激素释放因子( CＲF) 的表达水平; 还发现仙茅苷能降低免疫因子白介素－ 1β( IL-1β) 、肿瘤坏死因子－ α( TNF-α) 在大鼠海马中的含量，提高海马和前额叶中BDNF 的表达水平。1． 4 杜仲杜仲归肝、肾经，具有补肝肾、强筋骨的功效。杜仲的主要药理成分有杜仲苷、桃叶珊瑚苷和黄酮类的化合物。研究［15］发现，杜仲总黄酮通过提高脑组织中过氧化物酶的活性等来保护神经元。辛卫云［16］发现，杜仲总黄酮能明显提高围绝经期合并抑郁模型小鼠的自主活动次数，显著缩短水中游泳、悬尾的不动时间，且能增加脑内5-HT、DA 及血清中雌二醇的含量，从而改善小鼠的抑郁症状。1． 5 续断续断归肝、肾经，具有补益肝肾、强筋健骨等功效。续断的主要药理成分有挥发油类、三萜皂苷类、生物碱类等。研究［17］发现，续断总皂苷能预防和保护神经细胞的变性或凋亡，从而改善海马组织的病理损害。洪汝等［18］发现续断的提取物能提高血清中谷胱甘肽过氧化物酶的含量及超氧化物歧化酶的活性，降低丙二醛的含量，使抗凋亡蛋白－ 2 和抑制促凋亡蛋白在海马中的表达升高，从而预防和保护海马神经元的凋亡。杜仲丸的组成为杜仲和续断两药等量配伍。段卫华等［19］在杜仲丸对抑郁小鼠的研究中发现，杜仲丸、杜仲和续断都能减少小鼠悬尾不动时间，改善小鼠旷敞实验的行为学; 发现续断和杜仲单味药均能改善抑郁小鼠抑郁的症状，但综合比较，两味药单独的抗抑郁效果弱于两药相互配伍。1． 6 肉苁蓉肉苁蓉归肾、大肠经，具有补肾助阳、润肠通便的功效。其药理成分主要有环烯醚萜苷、苯乙醇苷类、糖类、多肽等化合物，其中含量最高的是苯乙醇苷类。苯乙醇苷类使半胱氨酸蛋白酶－ 3( caspase-3) 的活性降低，能有效地预防和抑制神经元的凋亡，并能提高脑中多巴胺，使BDNF 的mＲNA 及蛋白质的表达水平升高，减少神经元的凋亡［20 － 21］。有研究［22］表明，肉苁蓉多糖能提高海马神经突触的可塑性。魏珍珍［23］发现，肉苁蓉苯乙醇苷能显著提高围绝经期大鼠的敞箱实验水平得分和垂直得分，其可能机制是调节雌二醇和睾酮分泌紊乱从而改善抑郁状态。文献［24］报道了肉苁蓉提取物对慢性不可预知刺激致抑郁模型大鼠的干预实验，结果发现，肉苁蓉提取物能明显提高大鼠糖水偏好度和旷敞实验得分，缩短不动时间，提高海马BDNF、5-HT 的表达水平，改善海马神经元细胞形态学，具有保护神经元凋亡的作用，从而证实肉苁蓉提取物具有抗抑郁的作用。1． 7 菟丝子菟丝子归肾、肝、脾经，具有补肾益精、养肝明目、止泻安胎的功效。菟丝子的主要药理成分有皮素、皂类、黄酮类化合物。彭申明等［25］实验发现，菟丝子总黄酮可提高脑中Bcl-2 的水平、抑制Bax 的表达从而增强神经元的可塑性，保护神经元的凋亡，并能增强丘脑－ 脑垂体－ 性腺轴的功能。刘海云等［26］发现菟丝子提取物能明显提高失眠模型大鼠血清中的5-HT 的含量，认为菟丝子提取物抗抑郁的可能机制是调节单胺类神经递质的含量。目前菟丝子单味药物抗抑郁的研究很少，配伍的复方抗抑郁的实验研究较多，如左归降糖解郁方的组方中有菟丝子。实验研究发现，左归降糖解郁方能明显改善抑郁大鼠行为学指标，降低IL-1β、TNF-α 等免疫因子的水平，保护抑郁大鼠海马神经元的凋亡［27 － 28］。1． 8 枸杞子枸杞子归肝、肾经，具有滋补肝肾、益精明目的功效。枸杞子主要含有甜菜碱、多糖、硫胺素、氨基酸及微量元素等，其中枸杞多糖为主要成分。周健等［29］通过研究枸杞对慢性心理应激抑郁大鼠的影响发现，枸杞能明显改善抑郁大鼠行为学，调节抑郁大鼠HPA 轴的功能，使抑郁大鼠血清中皮质醇的含量明显下降，并减低大鼠海马区谷氨酸受体的表达水平，起到对海马神经元的保护作用。枸杞通过调节HPA 轴和保护海马神经元发挥抗抑郁功效［30］。1． 9 黄精黄精归脾、肺、肾经，具有补气养阴、健脾润肺、益肾的功效。黄精的主要药理成分有黄精多糖、黄精总苷。祝凌丽等［31］采用黄精总皂苷干预应激抑郁模型大鼠，结果发现黄精总苷能明显改善抑郁大鼠糖水偏好度，增加自主活动次数，提高大脑皮层和海马的BDNF 和酪氨酸激酶的表达水平。耿甄彦等［32］发现黄精总苷能增加抑郁模型小鼠自主活动次数，缩短逃避潜伏期，提高脑组织中5-HT、NE、DA的含量。魏浩洁等［33］发现，黄精总苷能明显提高抑郁大鼠海马的5 － 羟色胺受体( 5-HT1AＲ) 、蛋白激酶A( PKA) 、反应元件结合蛋白( CＲEB) 蛋白表达水平，其抗抑郁机制可能通过5-HT1AＲ-c AMPPKA-CＲEB 信号通路发挥抗抑郁功效。陈程等［34］发现黄精总苷能明显提高5 － 羟色胺1A 受体的表达，降低β-arrestin2、akt 的表达从而改善大鼠抑郁症状，表明黄精总苷抗抑郁的另一个机制是调节5-HT1AＲ/β-arrestin2 /akt 信号通路。黄莺等［35］发现抑郁模型大鼠血清中微量元素锌、铜、镁、锰的含量显著下降，经过黄精总苷的干预，上述元素在大鼠体内的含量增高，考虑其抗抑郁的作用可能与改善大鼠体内微量元素的含量有关，为抗抑郁提供了新的思路。胡婷婷等［36］以黄精联合氟西汀治疗抑郁，发现该疗法能明显降低汉密尔顿抑郁量表得分，在改善抑郁症状的同时能有效地降低药物副作用。1． 10 石斛石斛归胃、肾经，具有益胃生津、滋阴清热的功效。石斛的主要药理成分有石斛多糖、石斛碱、石斛胺等。林牧［37］发现，石斛能明显减低大鼠皮层炎症因子IL-1β、TNF-α、环氧合酶-2 ( COX-2) 的基因表达水平，减轻神经元的损伤，对神经元起保护作用。姜宁等［38］选择石斛提取物治疗抑郁模型小鼠以探讨石斛抗抑郁的作用机制，结果发现石斛提取物可以明显改善抑郁小鼠的行为学，并能显著提高抑郁小鼠海马和皮层中单胺类神经递质5-HE、NE、DA的含量，初步得到石斛抗抑郁的作用机制可能与调节脑内神经递质水平有关。2 讨论综上所述，目前发现补肾阳、肾阴的药物大多具有较好的抗抑郁效果，符合中医理论从肾论治抑郁症。抗抑郁主要从补肾阳和滋肾阴的角度出发。肾为一身阳气之本，肾阳足则能鼓动一身之阳气，温煦各脏腑。滋肾阴填肾精，肾精足则上充养于脑，髓海足则神志清明。目前抑郁症发病机制尚未完全阐述清楚。现有补肾药抗抑郁的机制主要基于单胺类神经递质系统、海马BDNF 及海马组织形态学的角度进行研究; 少数药物可以调节HPA 轴功能的亢进，调节免疫功能及部分信号通路起抗抑郁效果。中药抗抑郁具有多机制多靶点的特点，但机制领域研究较空白。中医药抗抑郁已成为研究的热点，挖掘及探索中医药抗抑郁的前景广阔，同时中医药抗抑郁也突出了中医药增效减副的特色优势。参考文献［1］CZEéH B，FUCHS E，WIBOＲG O，et al． Animal models ofmajor depression and their clinical implications［J］． Progressin Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry，2016， 64: 293 － 310．［2］张潇，田俊生，刘欢，等． 抗抑郁中药新药研发进展［J］．中国中药杂志， 2017， 42( 1) : 29 － 33．［3］GONG M J，HAN B，WANG S M， et al． Icariin reverses corticosterone-induced depression-like behavior，decrease inhippocampal brain-derived neurotrophic factor ( BDNF) andmetabolic network disturbances revealed by NMＲ-basedmetabonomics in rats［J］． Journal of Pharmaceutical ＆ BiomedicalAnalysis， 2016， 123: 63 － 73．［4］张聪，卢慧勤，胡楚璇，等． 淫羊藿苷对慢性不可预知温和刺激诱导的大鼠抑郁行为和神经递质水平的影响［J］． 中国药学杂志， 2018， 53( 15) : 1280 － 1284．［5］HAＲVEY B H ，SHAHID M． Metabotropic and ionotropicglutamate receptors as neurobiological targets in anxiety andstress-related disorders: Focus on pharmacology and preclinicaltranslational models［J］． Pharmacology Biochemistry＆ Behavior， 2012， 100( 4) : 775 － 800．［6］张笑笑，林天炜，张君利，等． 淫羊藿苷对产前应激子代大鼠抗抑郁作用研究［J］． 中国药理学通报，2017，33( 7) : 987 － 991．［7］路宇仁，陈昳冰，崔元璐，等． 淫羊藿苷药理作用研究进展［J］． 中国实验方剂学杂志． 2018， 24( 17) : 209 － 220．［8］魏京邑，岳广欣． 巴戟天抗抑郁成分药理机制研究进展［J］． 中医药通报， 2017， 16( 2) : 67 － 69．［9］徐德峰，宓为峰，张素贞，等． 巴戟天寡糖抗抑郁作用机制研究［J］． 中国临床药理学杂志， 2015， 31( 15) : 1539 －1542．［10］蔡兵，崔承彬，陈玉华，等． 中药巴戟天抗抑郁作用的大小鼠模型三级组合测试评价［J］． 解放军药学学报，2005，7( 5) : 321 － 325．［11］邓朔，宓为峰，徐意，等． 巴戟天寡糖对抑郁症患者血浆BDNF，GDNF，VEGF 和IGF-1 水平的影响［J］． 中国新药杂志， 2017， 26( 20) : 2454 － 2458．［12］陈地灵． 巴戟天低聚糖巴戟甲素抗老年痴呆药效及作用机制研究［D］． 广州: 广州中医药大学， 2012．［13］傅增辉，孙洪英，刘松，等． 仙茅苷对老年痴呆大鼠的认知功能及海马区神经元凋亡的影响［J］． 医学研究生学报， 2017， 30( 8) : 824 － 828．［14］张月． 绒叶仙茅巧H 对慢性应激诱发大鼠抑郁行为的影响及部分机制研究［D］． 合肥: 安徽医科大学， 2016．［15］刘梦姣，袁带秀，聂红，等． 杜仲总黄酮对铅中毒小鼠学习记忆能力的影响［J］． 广州化工， 2016， 44( 1) : 75 － 77．［16］辛卫云． 杜仲总黄酮对大、小鼠PMS 模型的影响［D］．郑州: 河南中医药大学， 2017．［17］未小明，王爱梅，王方，等． 续断对血管性痴呆模型大鼠学习记忆能力的影响［J］． 社区医学杂志，2015，13( 7) : 3 － 6．［18］洪汝，卢焕俊，许青松． 续断提取物对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及海马神经元的保护作用［J］． 华西药学杂志， 2016， 31( 6) : 580 － 583．［19］段卫华，于佳慧，高秀梅． 不同配比杜仲丸对SAMP6 小鼠抗抑郁作用的研究［J］． 天津中医药大学学报，2015，34( 1) : 34 － 36．［20］孟胜喜，霍清萍． 肉苁蓉有效成分对神经系统作用研究进展［J］． 中国中医药信息杂志， 2016， 23( 10) : 123 －126．［21］ZHAO Q，GAO J，LI W，et al． Neurotrophic and neurorescueeffects of echinacoside in the subacute MPTP mousemodel of Parkinson' s diseas ［J］． Brain Ｒes，2010，45( 1346) : 224 － 236．［22］尹若熙，李刚，俞腾飞，等． 肉苁蓉多糖对东莨菪碱所致学习记忆障碍模型小鼠在突触可塑性方面的保护作用［J］． 中国药理学通报， 2014， 30( 6) : 801 － 807．［23］魏珍珍． 肉苁蓉苯乙醇苷对大、小鼠围绝经期模型的影响［D］． 郑州: 河南中医学院， 2014．［24］彭颖，李瑒，李晓波． 肉苁蓉的抗抑郁活性及体内外代谢［J］．世界科学技术－中医药现代化， 2018， 20( 8) :1351 －1355．［25］彭申明，陈勤，陈逸青，等． 菟丝子总黄酮对内分泌衰退痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响及保护作用机制［J］． 激光生物学报， 2014， 23( 3) : 219 － 225．［26］刘海云，宋渺渺，肖爱娇． 菟丝子提取物对失眠大鼠学习记忆能力及神经递质的影响［J］． 江西中医药，2018，49( 429) : 60 － 62．［27］金狮，黄会珍，凌佳，等． 左归降糖解郁方对模拟糖尿病并发抑郁症环境下海马神经元的影响［J］． 中国中医药信息杂志， 2019， 26( 1) : 51 － 56．［28］杨蕙，王宇红，孟盼，等． 左归降糖解郁方对糖尿病并发抑郁症大鼠海马趋化因子CX3C 受体1 和炎症因子的影响［J］． 中医杂志， 2018， 59( 20) : 1783 － 1787．［29］周健，李鸿成，杨惠芳，等． 枸杞对慢性心理应激大鼠海马CA3 区谷氨酸受体NMDAＲ2 表达的影响［J］． 卫生研究， 2011， 40( 6) : 753 － 755．［30］周健，杨惠芳，朱玲勤，等． 枸杞对慢性心理应激大鼠海马CA3 区锥体细胞的影响［J］． 工业卫生与职业病，2010， 36( 2) : 83 － 86．［31］祝凌丽，徐维平，魏伟，等． 黄精总皂苷对慢性应激模型大鼠的行为学以及对海马的BDNF 和TrkB 表达的影响［J］． 中国新药杂志， 2010， 19( 6) : 517 － 525．［32］耿甄彦，徐维平，魏伟，等． 黄精皂苷对抑郁模型小鼠行为及脑内单胺类神经递质的影响［J］． 中国新药杂志，2009， 18( 11) : 1023 － 1025．［33］魏浩洁，徐维平，魏伟，等． 黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠海马5-HT1AＲ/cAMP/PKA 信号通路的影响［J］． 安徽医科大学学报， 2012， 47( 5) : 522 － 526．［34］陈程，胡婷婷，黄莺，等． 黄精皂苷对慢性应激抑郁大鼠大脑皮层5-HT1AＲ-β-arrestin2-akt 信号通路的影响［J］．安徽医科大学学报， 2013， 48( 3) : 262 － 266．［35］黄莺，徐维平，魏伟，等． 黄精皂苷对慢性轻度不可预见性应激抑郁模型大鼠行为学及血清中微量元素的影响［J］． 安徽医科大学学报， 2012， 47( 3) : 286 － 289．［36］胡婷婷，徐维平，黄莺，等． 黄精联合氟西汀治疗抑郁症的临床疗效观察［J］． 安徽医药， 2012， 16( 10) : 1494 －1496．［37］林牧． 金钗石斛多糖对脂多糖作用大鼠皮层胶质细胞－ 神经元体系的保护作用［J］． 中国药理学通报，2016， 32( 8) : 1144 － 1148．［38］姜宁，范琳犀，杨玉洁等． 金钗石斛提取物对慢性不可预见应激模型小鼠的抗抑郁作用［J］． 生理学报，2017，69( 2) : 159 － 166．

中医抗衰老的明星药，除了人参、黄芪外，还有一味良药，那就是肉苁蓉，被民间称为“沙漠人参” ，历代医家视之为抗衰老佳品。最古老的中医药典《神农本草经》将肉苁蓉列为上品，谓之： “主五劳七伤，补中，除茎中寒热痛，养五脏，强阴，益精气，多子，疗妇人瘕，久服轻身。”在历代抗衰延年的古方中，肉苁蓉的使用率仅次于人参，是著名的延年益寿药物。对于肉苁蓉抗衰老的作用和益寿延年用法做重点介绍。一、延年益寿良药，广泛适用于中老年人肉苁蓉为多年生植物肉苁蓉的干燥带鱗叶的肉质茎，味甘、咸，性温，归肾与大肠经，具有暖腰膝、强筋骨、滋肾填精、润肠化燥的功效，一般服用3 ~ 5天:小腹发热，宿便排出，食欲增加、睡眠明显好转，多梦现象消失；第6 ~ 1 0 天：腰膝酸软，神疲力乏等症状缓解，增加活动量无疲劳感，出现正常的性冲动，失眠症状消失；第1 1 ~ 1 5 天：精神健旺，腰腿有力，面色红润，自然产生性释放欲望；第1 6 ~ 2 0 天，抗病能力明显增强，患感冒等频率明显降低，前列腺、心血管等疾病明显好转，经常食用，记忆力、抵抗力、运动能力、内脏功能都可曰益改善，肌肤逐渐恢复光泽，精神饱满，精力充沛。近年来更成了延年益寿的热药物。临床研究表明，肉苁蓉具有降低血压作用；有促进唾液分泌作用；有强心扩冠、强壮、增强机体抵抗力的作用；有抗衰老延年益寿作用、提高免疫系统延缓免疫衰老作用；有轻度降低血压、良好的抗动脉粥样硬化作用；能提高小肠推进度，缩短消化时间，抑制大肠对水分的吸收，有润肠通便作用。肉苁蓉药性平稳，适宜体质虚弱的中老年人、性功能衰退的中老年人、四肢不温、腰膝酸痛的人，以及中老年动脉硬化患者、阳虚便秘患者。体虚但因血压高不能服用人参补益的中老年人，可以选择肉苁蓉养生益寿。对服用肉苁蓉抗衰老的中老年人集中观察表明，它对抗衰老、抗疲劳、增强生命活力功效显二、科学研究证明其具有抗衰老作用肉苁蓉多年来一直是中医抗衰老研究的热点,为探索其抗衰老的机理提供了依据。1. 活性成分的研究研究发现，肉苁蓉的活性成分有麦角甾苷、松果菊苷、肉苁蓉苷A 、甜菜碱和甘露醇。其中起补肾壮阳作用的有效成分是苯乙醇，对活化超氧化物歧化酶和降低体内脂质堆积均有显著作用。松果菊苷能高效地抑制羟自由基、超氧阴离子自由基和脂自由基，提高谷胱甘肽酶和过氧化物歧化酶活性，对衰老导致的自由基细胞损伤有一定的修复作用。2 . 药效学观察观察显示，肉苁蓉对衰老肝细胞核线粒体体积缩小、大脑皮质血管基底膜增厚及神经胶质细胞突起等超微结构的衰老性变化有明显改善作用。能延缓衰老小鼠肺细胞线粒体的退变，抑制肺组织细胞凋亡，抑制衰老小鼠神经元的退行性变化；大剂量肉苁蓉总苷使衰老小鼠大脑区神经细胞的细胞器增多。多证据表明，肉苁蓉能够延缓肝、脑、肺、脾等组织器官的衰老退化，从而延缓机体衰老。3 . 降低体内衰老代谢产物老化代谢产物能造成细胞代谢和功能形态上的变化，诱发细胞衰老和死亡。肉苁蓉能显著降低衰老小鼠脑、肝组织的过氧化脂质，降低衰老小鼠血清、脑、肝中的LP◦ 的含量，延缓衰老。4 . 延缓免疫衰老人体衰老时，免疫能力大大下降，因而改善免疫衰老是延缓老化的重要手段。研究表明，肉苁蓉具有激活淋巴细胞增殖作用，有提高淋巴细胞分泌白细胞介素2 的能力，可使免疫功能接近青年状态，从而延缓衰老。5 . 改善老年衰弱与痴呆临床研究表明，肉苁蓉能很好地改善中老年人的衰弱症状，具有较好的强壮作用。肉苁蓉有效成分制成的肉苁蓉总苷胶囊，经4 5 0 例临床试验表明，对血管性痴呆具有明显的治疗作用，有效率达7 5 % 。同时能够显著改善机体的衰老症状，恢复中老年人的精力、体力和活力，延缓衰老。三、肉苁蓉的服用方法肉苁蓉为纯天然滋补佳品，可直接食用，也可加入抗衰老复方使用。抗衰老用量一般每曰5 ~ 6 克，3 0 天1 个疗程。针对老年人明显体质虚弱、体倦乏力、免疫功能低下、肠燥便秘，或中年人性功能显著减退等，可以用肉苁蓉片1 5 克水煎服,或加入复方服用。最方便的方法是将肉苁蓉片1 8 0 克洗净浸泡在5 0 0 毫升酒中，约1 周后其有效成分便可进入酒中，每曰饮此酒1 5 毫升可起滋补之效；也可用肉苁蓉1 0 0 克、锁阳8 0 克、白酒5 0 0 毫升泡7 ~ 1 5 天后饮用，每日饮用1 5 毫升。对于阳虚兼血虚津枯的便秘，症见大便干结，几曰不解，甚者如羊屎，体虚怕冷，可用肉苁蓉3克、当归6 克、何首乌6 克，火麻仁1 0 克砸破，水煎代茶，每晚睡前服用；或用肉苁蓉1 2 克，每晚睡前水煎服用。对于体虚体弱、平素阳虚怕冷、精力显著衰退的中老年人，可间隔服用肉苁蓉药膳。方一：可肉苁蓉1 5 克，精羊肉1 0 0 克，山药5 0 克，梗米1 0 0 克，葱、姜适量。煮粥常服，味美可口，具有补肾益气、抗衰延年、增强抵抗力的功效，尤其宜于老年人。方二：肉苁蓉6 0 克、枸杞6 0 克、黄牛鞭5 0 0 克、带骨母鸡5 0 0 克。先将牛鞭用热水发胀，约5 ~ 6 小时，中途换几次热水保持热度，然后顺尿道对剖成两块，刮洗干净，以冷水漂30分钟；肉苁蓉洗净，用酒润透，蒸约2 小时取出漂洗干净，切成薄片后与枸杞共用纱布包好；锅内加入清水3 0 0 0 毫升，放入牛鞭烧开，撇去浮沫,放入姜片2 0 克、花椒6 克、绍酒2 0 克及带骨母鸡,用大火再烧开后转小火炖，至成熟时，用纱布滤去汤中的姜、花椒，再至大火上烧开，加入包好的药，改小火炖至牛鞭八成熟时取出切成3 厘米的指条形仍返回锅内，直至熟烂为止。取出鸡肉和药包不用，再加食盐1 0 克、猪油1 5 克调味，即可食用，食牛鞭并喝汤。用于肝肾虚损，精血不足，症见腰膝酸软、头昏、耳鸣、阳痿、虚弱怕冷。禁忌：肉苁蓉系温阳补血抗衰老药，内热上火、阴虚内热、肠热便秘、血压控制不良者，禁忌。

摘　要：为完善和提升安中通便胶囊的质量标准，文章以薄层色谱法鉴别方中姜厚朴及肉苁蓉；以高效液相色谱（ｈｉｇｈ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬＣ）法测定君药中大黄素及大黄酚的质量，并以现行版中国药典方法进行微生物限度检查验证试验。试验结果表明：姜厚朴及肉苁蓉的薄层特征斑点清晰，分离度好，阴性无干扰；安中通便胶囊中大黄素、大黄酚质量浓度线性范围分别为０．００６～０．１４４ｍｇ／ｍＬ（ｒ＝０．９９９　７）、０．０１８～０．４２０ｍｇ／ｍＬ（ｒ＝０．９９９　６），大黄素平均加样回收率为９８．９５％，相对标准偏差（ｒｅｌａｔｉｖｅｓｔａｎｄａｒｄ　ｄｅｖｉａｔｉｏｎ，ＲＳＤ）为０．９７％；大黄酚的平均加样回收率为９６．７７％，ＲＳＤ为０．８４％。安中通便胶囊各菌的回收率在０．５～２．０区间。该试验新增的薄层鉴别、含量测定及微生物限度检查方法操作简便、专属性强，重复性好，可为进一步提升该制剂的质量标准提供依据。关键词：安中通便胶囊；薄层色谱鉴别；微生物限度；含量测定安中通便胶囊（批准文号：皖药制字２００８０００３）是安徽中医药大学第一附属医院的特色中药制剂品种，源于本院肛肠科，临床应用近２０年，由大黄、麸炒枳实、炒火麻仁、炒白芍、炒瓜蒌子、姜厚朴、肉苁蓉七味中药组成，诸药合用，具泻热通腑、润肠通便之功效，用于肠道热结腑气不通型、气机郁滞型及阴血亏虚兼燥热型便秘。该制剂临床疗效确切，广受患者好评［１－２］。本试验在前期研究的基础上［３］，以薄层色谱法（ｔｈｉｎ　ｌａｙｅｒｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＴＬＣ）对姜厚朴、肉苁蓉进行定性鉴别；采用现行版药典方法进行微生物限度检查验证试验，以高效液相色谱法（ｈｉｇｈ　ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ　ｌｉｑｕｉｄ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＨＰＬＣ）对君药大黄的主要成分（大黄素、大黄酚）进行测定，为进一步提升该制剂的质量标准提供依据，从而保证安中通便胶囊在临床应用的有效性和安全性。１　仪器与试药１２６０型高效液相色谱仪（含Ｇ４２１２Ｂ型的二极管阵列检测器、Ｇ１３１１Ｃ型的四元泵和Ｇ１３２９Ｂ型的自动进样器）（Ａｇｉｌｅｎｔ公司）；ＣＡＭＡＧ 荧光灯、定量毛细管（瑞士ＣＡＭＡＧ公司）；薄层硅胶Ｇ板和硅胶ＧＦ２５４薄层板（青岛海洋化工集团）；聚酰胺薄膜（浙江省台州市路桥四甲生化塑料厂）；ＢＰ２１１Ｄ型电子天平（德国赛多利斯公司）；１０１Ａ－Ｓ１数显电热鼓风干燥箱（上海浦东荣丰科学仪器有限公司）；ＳＫ３２００Ｈ 超声波清洗器（天津天有利科技有限公司）；ＢＳＣ－２５０型恒温恒湿培养箱和ＹＸＱ－５０ＳＩＩ型立式压力蒸汽灭菌器（上海博迅实业有限公司）；ＢＳＣ－１１００ⅡＢ２－Ｘ型生物安全柜（济南鑫贝西生物技术有限公司）等。大黄素对照品（批号１１０７５６－２０１５１２）、大黄酚对照品（批号１１０７９６－２０１５２０）、厚朴对照药材（批号１２１２８５－２０１３０３）、肉苁蓉对照药材（批号１２１１０１－２００４０２），均购自中国食品药品检定研究院；安中通便胶囊（批号２０１８０３１０、２０１８０５０６、２０１８０８１０、２０１８１０１２、２０１８１２２１、２０１９０１０８）由安徽中医药大学第一附属医院制剂中心提供；大黄、姜厚朴等药材饮片，由安徽中医药大学第一附属医院中草药房提供；水为屈臣氏水；甲醇为色谱纯；其余试剂均为分析纯。胰酪胨大豆琼脂培养基（批号１３５００２５－２０１８０３）、沙氏葡萄糖琼脂对照培养基（批号１３５０１３－１８０２）、胰酪大豆胨液体培养基（批号１３５０２５－２０１８０２）、麦康凯液体培养基（批号１３５０３０－２０１８０１）、麦康凯琼脂培养基（批号１３５００９－２０１８０３），均购于中国食品药品检定研究院。金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、白色念珠菌、枯草芽孢杆菌，均由中国医学细菌保藏中心提供；黑曲霉由中检院提供，本实验使用的为三代菌种。２　方法与结果２．１　薄层鉴别２．１．１　姜厚朴取安中通便胶囊内容物３ｇ，加甲醇１０ｍＬ置具塞锥形瓶中，密塞，充分振摇３０ｍｉｎ，过滤，蒸干滤液，加甲醇５ｍＬ溶解，即为供试品溶液。取厚朴对照药材１ｇ，同法制成对照药材溶液。称厚朴酚对照品１ｍｇ，加甲醇制成每１ｍＬ含１ｍｇ的溶液，即为对照品溶液。按安中通便胶囊制备工艺制成缺厚朴的阴性样品，并按供试品溶液制备方法，制得缺姜厚朴的阴性对照溶液［４－６］。按薄层色谱法［现行版药典（四部）通则（０５０２）］试验，吸取供试溶液（５μＬ）、厚朴酚对照品溶液（５μＬ）和厚朴对照药材（２μＬ），点在同一块ＧＦ２５４薄层板上，以甲苯－甲醇为展开剂（体积比１７∶１），上行展开，拿出，室温晾干，再喷以香草醛硫酸溶液（１％），加热（１０５℃）至斑点明显。置ＵＶ灯下检视（２５４ｎｍ）。安中通便胶囊供试品色谱中，在与厚朴对照药材、厚朴酚对照品色谱相应的位置上，显现出相同的暗斑点，且缺厚朴的阴性对照无此暗斑点，如图１所示。图１ 中，１～３ 为供试品，批号分别为２０１８０３１０、２０１８０８１０、２０１８１０１２；４为厚朴酚对照品，批号为１１０７２９－２０１５１３；５为厚朴对照药材，批号为１２１２８５－２０１３０３；６为缺姜厚朴的安中通便胶囊阴性对照。２．１．２　肉苁蓉取安中通便胶囊内容物３ｇ，加甲醇１０ｍＬ，置锥形瓶中，密塞后，振摇１５ｍｉｎ，过滤后蒸干，加甲醇５ｍＬ溶解，即为供试品溶液。称肉苁蓉对照药材１ｇ，相同方法制成对照药材溶液。按安中通便胶囊制备工艺制备缺肉苁蓉的阴性制剂，并按上述安中通便胶囊供试品溶液制备方法，同法制得安中通便胶囊缺肉苁蓉的阴性对照溶液。按现行版《中国药典（四部）》通则（０５０２）薄层色谱法试验，吸取供试溶液（１μＬ）和对照药材（１μＬ），点在同一聚酰胺薄膜上，以甲醇－醋酸－水展开剂（体积比２∶１∶７）上行展开，拿出，室温晾干，置ＵＶ灯下检视（２５４ｎｍ）。安中通便胶囊供试品色谱中，在与肉苁蓉对照药材色谱相应的位置上显示相同的蓝斑点，而缺肉苁蓉的阴性对照无此斑点，如图２所示。图２ 中，１～３ 为供试品，批号分别为２０１８０３１０、２０１８０８１０、２０１８１０１２；４为肉苁蓉对照药材，批号为１２１１０１－２０１４０２；５为缺肉苁蓉的安中通便胶囊阴性对照。２．２　微生物限度检查２．２．１　菌液和供试液制备按现行版药典四部１１０５及１１０６方法制备菌液。取本品内容物１０ｇ，加入ｐＨ 值为７．０无菌氯化钠－蛋白胨缓冲液使总体积为１００ｍＬ，混匀，得供试液（１∶１０）。２．２．２　菌总数计数方法适用性实验试验组。取５份供试液，每份１０ｍＬ。取其中３份供试液，分别加入上述不大于１０　０００ｃｆｕ／ｍＬ的金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌的菌液０．１ｍＬ，混匀（每ｍＬ供试液中的含菌量≤１００ｃｆｕ），各取１ｍＬ加入平皿中，倾注不超过４５ ℃的胰酪大豆胨琼脂培养基２０ ｍＬ，３５℃培养３ｄ，逐日观察结果。取另外２份供试液，分别加入上述不大于１０　０００ｃｆｕ／ｍＬ的黑曲霉菌、白色念珠菌液０．１ｍＬ，混匀（每ｍＬ供试液中的含菌量≤１００ｃｆｕ），各取１ｍＬ加入平皿中，倾注不超过４５ ℃ 的胰酪大豆胨琼脂培养基２０ｍＬ，３５℃培养５ｄ，另分别取１ｍＬ加入平皿中，倾注不超过４５℃的沙氏葡萄糖琼脂培养基２０ｍＬ，２５℃培养５ｄ，逐日观察结果。菌液对照组见菌液的制备。供试品对照组取１∶１０的供试液，按通则１１０５中供试品检查方法进行［７］。计算加菌回收率，结果见表１所列。从表１可以看出，安中通便胶囊回收率都在０．５～２．０区间内，符合现行版药典要求，说明该法可用来测定安中通便胶囊中需氧菌总数、霉菌及酵母菌总数。２．２．３　大肠埃希菌检查方法适用性实验试验组。取１０ｍＬ供试液（１∶１０）及１ｍＬ２．２．１节的菌液（≤１００ｃｆｕ／ｍＬ大肠埃希菌），都加至１００ｍＬ胰酪大豆胨液体培养基中，混匀，培养２４ｈ（３５℃），按通则１１０６相应的控制菌的检查法检查。阴性对照组。以等体积的胰酪大豆胨液体培养基代替供试液，除不加菌外，其余操作同试验组，并进行微生物回收实验。阳性对照组。以等体积的胰酪大豆胨液体培养基代替供试液，其余操作同试验组。供试品对照组。不加菌外其他操作同试验组，见表２所列。由表２可知，３批供试品组和阴性对照组都无菌生长，说明安中通便胶囊中对大肠埃希菌的检查可采用直接接种法。２．２．４　微生物限度检查结果３批安中通便胶囊中需氧菌总数＜１０３　ｃｆｕ／ｇ、霉菌和酵母菌总数＜１０２　ｃｆｕ／ｇ、大肠埃希菌均未检出，符合现行版药典关于中药制剂的微生物限度标准。２．３　含量测定２．３．１　色谱条件Ａｇｉｌｅｎｔ的Ｚｏｒｂａｘ　Ｅｃｌｉｐｓｅ　ＸＤＢ型Ｃ１８色谱柱（规格为２５０×４．６ｍｍ，５μｍ）；甲醇－０．１％磷酸溶液（体积比８５∶１５）的流动相；流速设为１．０ｍＬ／ｍｉｎ；柱温设为３０ ℃；２５４ｎｍ 的检测波长；１０μＬ的进样量。２．３．２　供试品溶液的制备取安中通便胶囊内容物３ｇ，精密称定，置具塞锥瓶形中，精密加甲醇５０ｍＬ，称重，回流１ｈ，冷却，再次称重，甲醇补重，振摇均匀，滤过，精密量取１０ｍＬ的续滤液，至烧瓶中，水浴锅上挥去甲醇溶剂后，再加入１０ｍＬ盐酸溶液（体积分数为８％），振摇，再加入氯仿１０ｍＬ，水浴锅上进行加热回流（１ｈ），置分液漏斗中，静置２０ｍｉｎ，分取下层溶液，酸液再用氯仿进行提取（１０ｍＬ／次，３次），然后合并氯仿萃取液，挥去溶剂，残渣加甲醇至５ｍＬ的量瓶中，过滤后取续滤液，即得。２．３．３　大黄酚及大黄素对照品溶液的制备称取大黄酚及大黄素对照品适量，精密称定，加入甲醇制成每１ｍＬ含大黄素４０μｇ的溶液和每１ｍＬ含大黄酚６０μｇ的混合溶液，即得。２．３．４　安中通便胶囊阴性对照溶液的制备按安中通便胶囊处方比例制备缺大黄的安中通便胶囊阴性样品。再按照２．３．２节方法制成缺大黄的安中通便胶囊阴性对照溶液。２．３．５　安中通便胶囊方法学考察分别吸取１０μＬ的安中通便胶囊供试品溶液、大黄素、酚混合对照品溶液及缺大黄的安中通便胶囊阴性对照溶液，注入液相色谱仪中，按照上述色谱条件进行测定检测。安中通便胶囊供试品色谱峰中，大黄素：保留时间ｔＲ＝７．６９８ｍｉｎ，理论塔板数ｎ＝１３　０７２；分离度Ｒ＝３．７２（Ｒ＞１．５）；拖尾因子Ｔ＝０．９６（０．９５＜Ｔ＜１．０５）。大黄酚：保留时间ｔＲ＝９．５２６ｍｉｎ，理论塔板数ｎ＝１５　８４８；分离度Ｒ＝５．４７（Ｒ＞１．５）；拖尾因子Ｔ＝１．０４（０．９５＜Ｔ＜１．０５），均符合中国药典的规定。在上述的色谱条件下，大黄素和大黄酚均能与其他物质成分很好地分离，且保留时间与对照品一致；缺大黄的安中通便胶囊的阴性对照无干扰，其结果如图３所示。参照高效液相色谱法（现行版药典通则０５１２）进行试验，精密吸取混合对照品储备液０．２５、０．５０、１．００、２．００、４．００、６．００ｍＬ，分别置于容量瓶中（规格为１０ｍＬ），用甲醇稀释至刻度，振摇均匀。精密吸取不同质量浓度的大黄素和大黄酚对照品溶液各１０μＬ注入液相色谱仪，按上述色谱条件测定，以大黄素及大黄酚的质量浓度（Ｘ）为横坐标，峰面积（Ａ）为纵坐标，计算得到线性回归方程如下：大黄素　Ａ＝３３．２６７　３３Ｘ＋３９．３２３　９ （ｒ＝０．９９９　７）；大黄酚　Ａ＝４８．１４５　９４Ｘ＋１１．０３２　２１（ｒ＝０．９９９　６）。结果表明：大黄素、大黄酚对照品的质量浓度分别在０．００６～０．１４４ｍｇ／ｍＬ、０．０１８～０．４２０ｍｇ／ｍＬ范围内，线性关系良好。精密吸取大黄素、酚混合对照品溶液１０μＬ，注入至液相色谱仪中，连续进样６次，依法测定。结果显示，大黄素及大黄酚的精密度均良好，相对标准偏差（ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｄｅｖｉａｔｉｏｎ，ＲＳＤ）均为０．１０％。精密吸取安中通便胶囊供试品溶液１０μＬ，不同时间各进１次样，依法进行测定。结果表明，供试品中大黄素及大黄酚在１０ｈ内均稳定，ＲＳＤ分别为０．７２％和０．３５％。精密称取安中通便胶囊样品３．０ｇ（批号为２０１８０３１０），平行６份，按２．３．２节方法制备安中通便胶囊的供试品溶液（编号１～６），依法进行测定。结果显示，大黄素及大黄酚两者的重复性均良好，ＲＳＤ分别为１．５７％和１．１９％。称取同一批样品９份（大黄素０．６４６　８ｍｇ／ｇ；大黄酚１．４４０　１ｍｇ／ｇ）适量，分别精密加入大黄素及大黄酚混合对照品溶液适量，按２．３．２节方法制备安中通便胶囊供试品溶液，依法测定，大黄素及大黄酚的平均回收率分别为９８．９５％、９６．７７％，ＲＳＤ分别为０．９７％、０．８４％。结果见表３、表４所列。２．３．６　安中通便胶囊样品含量测定分别精密称取各批号（２０１８０３１０、２０１８０５０６、２０１８０８１０、２０１８１０１２、２０１８１２２１、２０１９０１０８）安中通便胶囊样品，按２．３．２节方法制备安中通便胶囊供试品溶液，进样测定，按外标法计算安中通便胶囊各批次样品质量比，结果见表５所列。３　讨　　论３．１　定性鉴别安中通便胶囊是安徽中医药大学第一附属医院的注册制剂品种，本课题组前期已采用薄层色谱法（ＴＬＣ）对方中大黄、炒火麻仁和麸炒枳实进行相关定性鉴别［３］，在此研究的基础上，对方中姜厚朴、肉苁蓉进行薄层鉴别研究，结果表明，以上２种药味的ＴＬＣ鉴别方法专属性强，重复性好，阴性无干扰，建议纳入制剂质量标准。而方中炒白芍尚未建立合适的ＴＬＣ鉴别方法。查阅文献发现，白芍所含的化学成分有芍药苷、牡丹酚、芍药花苷、挥发油、黄酮、多糖、鞣质、香草酸、β－谷甾醇和三萜类等成分，其中主要有效成分芍药苷、芍药内酯苷等单萜苷是白芍控制的指标性药效物质基础［８－９］。参照现行版《中国药典》，本文对炒白芍进行薄层定性鉴别研究，结果表明，供试品色谱中，在与对照药材相应的位置上未显示相同颜色的斑点，推测一方面是方中炒白芍所占处方比例较小，另一方面安中通便胶囊的制备工艺为水提工艺，未将其充分提取出来所致，因此仍需进一步深入研究。３．２　定量指标的选择根据国家药品监督管理局《中药制剂质量及稳定性研究技术指导原则》的规定，以检测方中君臣药、贵重药和毒剧药为主的原则。方中大黄泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经为君药，麸炒枳实、炒瓜蒌子、姜厚朴、肉苁蓉润肠通便，益精血以助君药之功为臣药。现行版《中国药典》一部收载了ＨＰＬＣ法测定大黄中芦荟大黄素（Ｃ１５Ｈ１０Ｏ５）、大黄酸（Ｃ１５Ｈ８Ｏ６）、大黄素（Ｃ１５Ｈ１０Ｏ５）、大黄酚（Ｃ１０Ｈ１０Ｏ４）和大黄素甲醚（Ｃ１６Ｈ１２Ｏ５）总量的方法。因此，可采用游离的大黄蒽醌类化合物为定量指标作为该制剂的质量控制指标。同时，通过文献［１０］及预实验发现，安中通便胶囊中大黄素和大黄酚的色谱峰分离良好，峰形对称，为主要色谱峰，故选取大黄素和大黄酚作为测定指标，并建立了本品中大黄素和大黄酚的高效液相色谱测定法。经方法学考察，本方法简便、准确、可靠、重现性好，可作为本品质量控制的定量指标。３．３　活性成分的作用机理探讨安中通便胶囊在临床使用近２０年，对慢传输型等便秘疗效尤其显著，可改善便秘症状，其作用机制可能与其提高结肠组织Ｃａｊａｌ间质细胞（ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｏｆ　Ｃａｊａｌ，ＩＣＣ）表达量，降低神经递质一氧化氮（ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ，ＮＯ）、一氧化氮合酶（ｎｉｔｒｉｃ　ｏｘｉｄｅ　ｓｙｎｔｈａｓｅ，ＮＯＳ）的水平，提高结肠组织ＩＣＣ 的表达量及修复ＳＣＦ／ｃ－ｋｉｔ 信号通路有关［１１－１２］。根据目前的大量文献报道，方中的大黄蒽醌类成分及其代谢产物主要作用于结肠，可通过刺激肠黏膜及肌肠间神经，增加肠推动性蠕动，促进水和电解质的分泌使粪便变得稀、软，利于排便［１３］。另外，相关代谢产物还能引起５－ＨＴ、组胺增加，抑制Ｎａ＋ －Ｋ＋ －ＡＴＰ酶活性，潴留水分在肠腔，增加肠道容积，起容积性泻药的作用［１４］。基于以上，本文认为安中通便胶囊中的大黄蒽醌类对便秘的治疗起到重要作用，具体作用机制有待进一步探讨和深入研究。４　结　　论本文提出的薄层鉴别方法能准确鉴别安中通便胶囊中姜厚朴、肉苁蓉２种药味；提出的ＨＰＬＣ含量测定方法可准确对制剂中２种有效成分进行控制，并按现行版药典方法进行了微生物限度检查验证，方法可行，适用于安中通便胶囊微生物限度检查。所拟定的新质量标准草案可更准确地控制安中通便胶囊药品质量。［参　考　文　献］［１］　李明，王建民．安中通便胶囊治疗慢性功能性便秘４０例临床观察［Ｃ］／／２００７年全国便秘的基础研究与临床诊治新概念学术会议论文集．厦门：中华医学会中华胃肠外科杂志编辑部，2007：102-103．［２］　李林，王翼洲，朱春冬，等．安中通便胶囊合西药治疗老年功能性便秘５０例［Ｊ］．安徽中医学院学报，２００８，２７（４）：８－９．［３］　孟楣，黄非．安中通便胶囊的定性定量研究［Ｊ］．中国中医药信息杂志，２００６，１３（１）：４２－４３．［４］　徐乐，孔亚萍，孙慧珠．舒肝丸质量标准中薄层和液相方法完善研究［Ｊ］．中国药事，２０１８，３２（４）：５１６－５２１．［５］　国家药典委员会．中华人民共和国药典（２０１５年版一部）［Ｍ］．北京：中国医药科技出版社，２０１５：２５１－１３５．［６］　王秀琴，王东兴，纪丽颖，等．薄层色谱法鉴别参萸清眩膏［Ｊ］．华南国防医学杂志，２０１７，３１（９）：６３１－６３４．［７］　国家药典委员会．中华人民共和国药典（２０１５年版四部）［Ｍ］．北京：中国医药科技出版社，２０１５：１４０－３７４．［８］　章丽，赵冰洁，袁嘉瑞，等．基于“组分结构”理论对丹皮、赤芍和白芍化学成分的对比研究［Ｊ］．中国中药杂志，２０１６，４１（１０）：１８３５－１８４２．［９］　任娟，刘晓，李伟东，等．基于ＵＨＰＬＣ－Ｑ－ＴＯＦ－ＭＳ／ＭＳ 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摘要目的: 采用HPLC 法同时测定肉苁蓉饮片中京尼平苷酸、松果菊苷、肉苁蓉苷A、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷和管花苷B 的含量。方法: 采用HPLC 法，色谱柱为Agilent ZOＲBAX C18柱( 250 mm×4．6 mm，5 μm) ，流动相为乙腈-0．5%乙酸，梯度洗脱。检测波长为237 nm，流速为1．0 ml·min－1，柱温为30℃。采用SPSS 19．0 软件对24 批次肉苁蓉饮片中8种成分含量进行相关性分析。结果: 京尼平苷酸、松果菊苷、肉苁蓉苷A、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷和管花苷B 的进样质量分别在0．098～9．800 μg、0．105～10．520 μg、0．104～ 10．440 μg、0．095～ 9．530 μg、0．099～ 9．860 μg、0．108～10．780 μg、0．118～11．810 μg、0．099 ～ 9．860 μg范围内与峰面积呈良好的线性关系; 平均加样回收率分别为95．4%( ＲSD =1．86%) ，99．2%( ＲSD= 1．50%) ，96．5%( ＲSD= 0．99%) ，94．8%( ＲSD= 1．75%) ，102．5%( ＲSD= 1．13%) ，97．2%( ＲSD= 1．46%) ，105．1%( ＲSD= 1．39%) ，96．8%( ＲSD= 1．97%) ( n= 6) 。松果菊苷和毛蕊花糖苷含量呈显著正相关( P＜0．01) 。管花苷A、异毛蕊花糖苷含量与松果菊苷、毛蕊花糖苷呈显著正相关( P＜0．01) 。2’-乙酰毛蕊花糖苷与毛蕊花糖苷的含量呈正相关( P＜0．05) 。结论: 该方法操作简便快捷，准确有效，专属性强，有助于全面评价肉苁蓉饮片质量。关键词肉苁蓉饮片;高效液相色谱法;苯乙醇苷;环烯醚萜苷;京尼平苷酸;含量测定肉苁蓉又名地精、大芸，始载于《神农本草经》，列为上品，具有极高的药用价值［1］。中国药典2015 年版收载的肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y． C．Ma 或德赢vwin登录 Cistanche tubulosa ( Schenk) Wight 的干燥带鳞叶的肉质茎［2］，主产于内蒙古、新疆、宁夏、甘肃和青海等地［3］，具有补肾阳、益精血、润肠通便等功效，用于治疗肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘［2］。目前，国内外报道肉苁蓉化学成分包括苯乙醇苷类、环烯醚萜及其苷类、木质素及其苷类、单萜苷类、生物碱和糖类等［4～ 6］。其中主要成分为苯乙醇苷类成分，包括松果菊苷、毛蕊花糖苷等，为肉苁蓉补肾壮阳、润肠通便、保肝作用的主要成分［6～ 8］。环烯醚萜及其苷类成分，包括京尼平苷酸、8-表马钱子苷酸等，具有雄性激素样作用［8～ 11］。目前，已有关于HPLC 法测定肉苁蓉中松果菊苷、毛蕊花糖苷、管花苷A、异毛蕊花糖苷、京尼平苷酸等含量的文献报道［11～ 16］，但是未见同时测定苯乙醇苷类和环烯醚萜苷类两大活性成分中主要成分含量的报道。本研究收集肉苁蓉饮片样品24 批次，采用HPLC 法同时测定苯乙醇苷类成分肉苁蓉苷A、管花苷A、管花苷B、松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷和环烯醚萜苷类成分京尼平苷酸共8 种成分含量，以期为肉苁蓉饮片的全面质量评价和质量控制提供科学依据，现报道如下。1 仪器与材料1．1 仪器安捷伦1260 高效液相色谱仪( 美国Agilent 公司) ;XS105 十万分之一电子天平( 瑞士METTLEＲ TOLEDO 公司) ; AB104-S 万分之一电子天平( 瑞士METTLEＲ TOLEDO公司) ; FＲQ-1010T 超声波清洗器( 杭州法兰特超声波科技有限公司) ; Milli-Q Advantage A10 超纯水仪( 默克密理博公司) 。1．2 材料松果菊苷对照品( 批号: 111670-201706，含量89．7%) 、毛蕊花糖苷对照品( 批号: 111530-201713，含量92．5%) 均购自中国食品药品检定研究院; 肉苁蓉苷A( 批号: 17062001，含量95%) 、管花苷A( 批号: 18032105，含量98%) 、管花苷B( 批号: 17052704，含量97%) 、异毛蕊花糖苷( 批号:18102404，含量98%) 、2’-乙酰毛蕊花糖苷( 批号: 19011705，含量96%) 和京尼平苷酸( 批号: 18112101，含量98%) 均购自成都普菲得生物技术有限公司; 甲醇、乙腈( 色谱纯) 均购自德国默克公司; 乙酸( 优级纯) 购自德国默克公司; 其余试剂均为分析纯，水为超纯水。24 批次肉苁蓉饮片来源信息见表1，经菏泽市食品药品检验检测研究院马海春副主任中药师鉴定为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y． C．Ma 的干燥带鳞叶的肉质茎。2 方法与结果2．1 色谱条件色谱柱: Agilent ZOＲBAX C18 柱( 250 mm × 4．6 mm，5μm) ; 流动相: 乙腈( A) -0．5%乙酸( B) ，按表2 条件梯度洗脱; 检测波长: 237 nm; 流速: 1．0 ml·min－1 ; 柱温: 30 ℃; 进样量: 10 μl。在此色谱条件下，各成分保留时间及分离度较好，对照品和供试品色谱图见图1。2．2 混合对照品溶液的配制分别精密称取各对照品适量，加入50%甲醇溶解制备成含京尼平苷酸0．980 0 mg·ml－1、松果菊苷1．052 0 mg·ml－1、肉苁蓉苷A 1．044 0 mg·ml－1、管花苷A 0．953 0 mg·ml－1、毛蕊花糖苷0．986 0 mg·ml－1、异毛蕊花糖苷1．078 0 mg·ml－1、2’-乙酰毛蕊花糖苷1．181 0 mg·ml－1、管花苷B 0．986 0mg·ml－1的混合对照品储备溶液。精密量取上述储备溶液5 ml，置25 ml 量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得混合对照品溶液。2．3 供试品溶液的制备精密称取过四号筛的肉苁蓉粉末1．0 g，置于50 ml 棕色量瓶中，加入50%甲醇40 ml，超声提取( 600 W，42 kHz) 40min，放冷后加50%甲醇定容至刻度，摇匀，用0．45 μm微孔滤膜过滤，取续滤液，即得。如样品测定结果超过标准曲线范围，稀释后再进行测定。2．4 方法学考察2．4．1 线性关系考察分别精密吸取“2．2”项下配制的混合对照品溶液0．5，1，5，10，15，20，50 μl，按“2．1”项下色谱条件进样测定。以峰面积( Y) 为纵坐标，以对照品质量( X，μg)为横坐标绘制标准曲线，结果见表3。2．4．2 精密度试验精密吸取同一供试品溶液，按照“2．1”项下色谱条件连续进样测定6 次，记录峰面积，计算8 种成分的峰面积ＲSD。结果京尼平苷酸、松果菊苷、肉苁蓉苷A、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷、管花苷B 峰面积ＲSD 分别为1．24%，0．93%，1．35%，0．77%，1．48%，1．73%，1．36%，1．59%( n = 6) ，表明仪器精密度良好。2．4．3 稳定性试验取同一供试品溶液，按照“2．1”项下色谱条件分别于制备后0，2，4，6，8，12，24 h 进样测定，记录峰面积。结果得京尼平苷酸、松果菊苷、肉苁蓉苷A、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷、管花苷B 峰面积的ＲSD 分别为1．56%，1．16%，1．64 %，0．83%，1．25%，1．49%，0．96%，1．62%( n= 7) ，表明供试品溶液在24 h 内稳定。2．4．4 重复性试验精密称取同一批( 批号: 18122402) 供试品粉末6 份，每份1．0 g，分别按照“2．3”项下方法制备，按“2．1”项下色谱条件进行测定，记录色谱图并计算8 种成分的含量及其ＲSD。结果京尼平苷酸、松果菊苷、肉苁蓉苷A、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷、管花苷B 含量平均值分别为1．542，13．776，1．391，0．593，2．536，2．435，1．467，1．867 mg·g－1，其ＲSD 分别为1．74%，1．37%，0．86%，1．42%，1．05%，1．92%，1．52%，1．07%( n = 6) ，表明方法的重复性良好。2．4． 5 加样回收率试验精密称取同一批( 批号:18122402) 供试品粉末6 份，每份0．5 g，分别加入“2．2”项下混合对照品储备溶液1．0 ml，按照“2．3”项下方法制备加样回收供试品溶液，按“2．1”项下色谱条件进行测定，记录色谱图，计算8 种成分的加样回收率及其ＲSD。结果表明，京尼平苷酸、松果菊苷、肉苁蓉苷A、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷、管花苷B 的平均回收率分别为95．4%，99．2%，96．5%，94．8%，102．5%，97．2%，105．1%，96．8%，ＲSD 分别为1．86%，1．50%，0．99%，1．75%，1．13%，1．46%，1．39%，1．97%( n = 6) 。2．5 样品含量测定分别取24 批次肉苁蓉饮片，按“2．3”项下方法制备供试品溶液，按“2．1”项下色谱条件进行测定，结果见表4。2．6 8 种成分含量相关性分析采用SPSS 19．0 软件对24 批次肉苁蓉饮片中8 种成分含量的关系进行Pearson 相关性分析，采用双侧检验。结果表明，中国药典2015 年版中规定的两种指标性成分松果菊苷与毛蕊花糖苷的含量呈正相关( P＜0．01) ; 管花苷A、异毛蕊花糖苷均与松果菊苷及毛蕊花糖苷的含量呈正相关( P＜0．01) ; 2’-乙酰毛蕊花糖苷与毛蕊花糖苷的含量呈正相关( P＜0．05) 。见表5。3 讨论本研究分别考察了不同溶剂( 甲醇、50%甲醇和水) ，提取方法( 冷浸提取、超声提取和加热回流提取) 及提取时间( 20 min，40 min，60 min) 的提取效果。结果表明，50%甲醇超声提取40 min 提取效果好，且杂质较少，处理过程便捷有效。对不同流动相体系( 乙腈-0．5%乙酸，乙腈-0．1%乙酸和乙腈-水) 进行比较，发现相同条件，乙腈-0．5%乙酸为流动相时，各个色谱峰峰型较好，分离度和理论板数较高。全波长( 190～ 400 nm) 扫描结果表明在237 nm 8 种对照品均有吸收，且峰型好，峰响应较高。结果发现24 批次肉苁蓉饮片中松果菊苷和毛蕊花糖苷总量均符合中国药典2015 年版含量测定项下规定，但不同批次的肉苁蓉饮片各指标成分含量差异较大。8 种成分中松果菊苷和毛蕊花糖苷含量较高，且两者呈显著正相关，管花苷A、异毛蕊花糖苷含量均与松果菊苷、毛蕊花糖苷呈显著正相关。本试验以肉苁蓉饮片中京尼平苷酸、松果菊苷、肉苁蓉苷A、管花苷A、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2’-乙酰毛蕊花糖苷、管花苷B 8 种成分为指标，运用HPLC 法建立其含量测定方法，该方法简便、高效、准确，可为肉苁蓉饮片质量评价和质量控制提供参考。参考文献1 吴晓春，史颖． 肉苁蓉的研究与临床应用［J］． 甘肃中医，2007，20( 12) : 49-512 中国药典［S］． 2015 年版．一部． 376-3773 彭芳，徐荣，徐常青，等． 肉苁蓉药用及其食疗历史考证［J］． 中国中药杂志，2017，52( 5) : 377-3834 丁燕，张开梅，苍小鑫，等． 肉苁蓉属化学成分及生物活性研究进展［J］． 大连工业大学学报，2016，35( 6) : 395-4025 胡佳琦，冯佳媛． 肉苁蓉的化学成分和药理作用［J］． 中医临床研究，2012，4( 15) : 26-286 李媛，宋媛媛，张洪泉． 肉苁蓉的化学成分及药理作用研究进展［J］． 中国野生植物资源，2010，29( 1) : 7-117 方鉴． 肉苁蓉的药理研究进展［J］．光明中医，2017，32( 14) : 2140-21428 于连云． 肉苁蓉的药理作用及临床应用［J］．内蒙古中医药，2016，( 4) : 87-889 杨建华，堵年生，热娜·卡斯木． 高效液相法测定肉苁蓉中8-表马钱子苷酸的含量［J］．药物分析杂志，2006，26( 10) : 1395-139710 刘晓明，姜勇，孙永强，等． 肉苁蓉化学成分研究［J］．中国药学杂志，2011，46( 14) : 1053-105811 李莉，曹进，张庆生． 高效液相色谱法测定肉苁蓉中京尼平苷酸的含量［J］．食品安全质量检测学报，2016，7( 3) : 933-93712 郭卫红． 不同产地肉苁蓉中麦角甾苷含量测定［J］．世界中西医结合杂志，2014，9( 5) : 496-49713 甄亚钦，田伟，王鑫国，等． HPLC 同时测定肉苁蓉配方颗粒中4种成分的含量［J］．现代中医药，2019，39( 1) : 83-8714 马学琴，董彦红，郭琪，等． 肉苁蓉药材中6 种苯乙醇苷类成分含量的一测多评法测定［J］． 时珍国医国药，2018，29( 10) : 2309-231215 熊慧，刘宇琦，屈文佳，等． 酒苁蓉HPLC 特征图谱及5 个苯乙醇苷类成分含量测定［J］．药物分析杂志，2019，39( 2) : 233-23916 任荣军． 一测多评法测定肉苁蓉中2 种有效成分的含量［J］．中国药师，2015，18( 8) : 1404-1406