方一益气养阴安神汤组成 太子参、麦冬、百合、 知母、丹参各15克，五味子4.5 克，炙甘草、大枣、石葛蒲各9 克，淮小麦30克，仙灵脾、肉苁蓉各12克。功效：益气养阴，补心安神， 调摄冲任。主治：更年期综合征，属冲任 失调，气阴两亏者。症见情绪忧 郁，烦躁易怒，面部潮红，两目 虚肿，掌心出汗湿润；舌尖红， 苔蒲白腻，脉弦细。用法 水煎服，每日1剂， 早晚各服1次。方二 更年汤组成生地、淫羊蓿各20 克，麦冬、枣皮、丹皮、知母、黄柏、巴戟、仙茅各15克，甘草10克。功效 调补阴阳，滋阴涵阳。 主治 更年期综合征，属肾 之阴阳具虚者。症见烘热易汗， 心烦易怒，疲倦乏力，纳差，失 眠多梦，月经周期紊乱，苔薄白， 脉细等。用法 水煎服，每日1剂，早晚各服1次。

摘要：目的 通过对甘肃省3 种肉苁蓉药材的生态适宜性进行评价，为选取种植区域及合理利用优质肉苁蓉药材资源提供依据。方法 通过查阅网络资料和实地采集，收集甘肃省肉苁蓉药材共197 个样点信息，其中肉苁蓉87 个样点，沙苁蓉50 个样点，盐生肉苁蓉60 个样点，综合55 个生态因子，采用地理信息系统和最大熵模型分析肉苁蓉药材在甘肃省的生态适宜性分布。结果 影响甘肃省3 种肉苁蓉药材生态适宜性的主要生态因子是海拔、植被类型、土壤亚类、降雨和温度；甘肃省肉苁蓉最适宜生境主要集中在河西地区和白银市，但物种不同，各地区分布面积及空间格局存在差异，因此不同种肉苁蓉进行人工种植时应加以区分。结论 本研究结果与目前甘肃省肉苁蓉药材的产区一致，可为合理选择优质肉苁蓉种植区提供依据。关键词：肉苁蓉；沙苁蓉；盐生肉苁蓉；生态适宜性肉苁蓉为列当科Orobanchaceae 肉苁蓉属植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma.和德赢vwin登录 C.tubulosa（Schenk）Wight 的干燥带鳞叶肉质茎，别名疆芸、寸芸、苁蓉、查干告亚（蒙语），具有补肾阳、益精血、润肠道功效[1]，素有“沙漠人参”之美誉，是传统名贵中药材。近年随着乱采滥挖日趋严重，甘肃省肉苁蓉资源濒临枯竭；另外，甘肃省许多地区大面积种植肉苁蓉，但因不同品种混用，以及缺乏相应的系统性适宜生境研究，导致肉苁蓉药材良莠不齐。因此，研究不同种肉苁蓉药材的生境适宜性，明确其范围，已成为亟需解决的问题。笔者通过收集甘肃省3 种肉苁蓉样点信息，结合生态因子数据，采用最大熵（MaxEnt）模型预测其生态适宜分布区，并利用地理信息系统（GIS）技术将其表现出来，以期为优质肉苁蓉的人工栽培选地提供依据。1 资料与方法1.1 药材分布信息通过自采和查阅中国数字植物标本馆（http://www.cvh.ac.cn），共收集197 个样点信息，其中肉苁蓉87 个样点，沙苁蓉50 个样点，盐生肉苁蓉60 个样点。将物种名、分布地区的物种名存储为MaxEnt 模型要求的.csv 格式。样点分布详见图1，样点信息见表1。1.2 生态因子数据本研究使用来源于“中药资源空间信息网络数据库”（http://www.tcm-resources.com/）的生态因子数据（降水、温度、植被类型和土壤），选取适应肉苁蓉药材生长的所有生态因子数据。1.3 最大熵模型参数设置将转换为.csv 格式的肉苁蓉药材样点信息导入MaxEnt3.4.0软件，设置建模参数，随机测试比例15%，设置响应曲线、ROC 曲线和刀切法。用响应曲线评价生态因子适宜度范围，用ROC 曲线及曲线下面积（即AUC 值）评价模型精度，用刀切法检验生态因子的权重。1.4 模型预测评价采用AUC 值评价预测结果精度，取值范围0～1，值越大表示模型判断力越强。1.5 生态因子筛选导入3 种肉苁蓉药材的采集信息和55 个生态因子，进行迭代运算，舍弃贡献因子为0 的生态因子，得到对肉苁蓉药材生长影响贡献率较高的主要生态因子，依据响应曲线得到适宜范围。1.6 生态适宜区划分将MaxEnt 导出的结果导入GIS，参照生态适宜度最小值及正态分布曲线的均值（μ）和均方差（δ），以[0，μ－δ]为不适宜区，[μ－δ，μ]为次适宜区，[μ，1]为最适宜区，绘制3 种肉苁蓉药材生态适宜性区划分布图。2 结果与分析2.1 刀切图结果肉苁蓉、沙苁蓉、盐生肉苁蓉的ROC 曲线训练数据集AUC 分别为0.996、0.998、0.998，测试数据集AUC 分别为0.992、0.997、0.998，均为0.9～1，表明MaxEnt 模型预测肉苁蓉药材在甘肃省的潜在分布准确度和可信度都很高。肉苁蓉、沙苁蓉、盐生肉苁蓉刀切法检验结果见图2～图4，肉苁蓉、沙苁蓉、盐生肉苁蓉训练集的ROC 曲线见图5～图7。2.2 主要生态因子筛选55 个生态因子，其中20 个对肉苁蓉生态适宜性有贡献，10 个为影响肉苁蓉适宜性的主要生态因子，贡献率总和为95.400 5%；20 个对沙苁蓉生态适宜性有贡献，8 个为影响沙苁蓉适宜性的主要生态因子，贡献率总和为96.871 7%；22 个对盐生肉苁蓉生态适宜性有贡献，10 个为影响盐生肉苁蓉适宜性的主要生态因子，贡献率总和为95.671 1%。海拔、植被类型、土壤亚类、降雨、温度均为影响3 种肉苁蓉药材生长的主要生态因子。3 种肉苁蓉主要生态因子适宜值详见表2～表4。2.3 生态适宜性区划肉苁蓉药材的生态适宜区分布县见表5。肉苁蓉最适宜区包括酒泉南部边缘地区、张掖西部、金昌东部、武威南部、白银市，次适宜区为酒泉市中北部、张掖市中北部、金昌西部、武威北部、兰州市、定西市北部、临夏回族自治州北部。见图8。沙苁蓉最适宜区包括酒泉东部边缘、武威东部、白银市、兰州市，次适宜区为酒泉中东部边缘地区、定西市北部、临夏市部分地区。见图9。盐生肉苁蓉最适宜区包括张掖市北部、白银市为肉苁蓉适宜区，次适宜区为酒泉市东部部分地区、张掖市中部、金昌市、武威市中部、兰州部分地区、临夏部分地区。见图10。3 讨论3.1      海拔对肉苁蓉生长影响海拔是影响肉苁蓉生长的重要生态因子。王猛等[2]认为，由于长期风蚀作用，海拔高度的不同直接影响了沙层厚度，并对肉苁蓉的寄主（如梭梭）生长产生干预，影响养分的获取。因此，适宜的海拔高度是进行肉苁蓉选育必备因素之一。3.2         植被类型对肉苁蓉生长影响不同植被类型通过影响肉苁蓉土壤中根系的生长，使其有不同的形态结构和生理特点，从而干预营养吸收。同时，不同土质植物的代谢强度和蒸腾强度不同也会对肉苁蓉生长产生影响。肉苁蓉生长在荒漠地区，常年干旱少雨，蒸发量大，日照充足，温差较大，砂质化严重，使肉苁蓉生长环境植被种类少，需寄生在寄主（如梭梭）根系上吸收养分才能维持生长， 导致其成活率低。因此，对于肉苁蓉的选育应进行严格的生长环境筛选。3.3         温度对肉苁蓉生长影响1、2 月份为一年中气温最低时期，7 月份为气温最高时期，这 3 个月份只有在肉苁蓉生长的适宜温度范围内，才能保证其正常生长。另外，气温也影响土壤温度，进而影响肉苁蓉新陈代谢强度和蒸腾强度。因此，1、2、7 月份适宜温度对肉苁蓉生长至关重要。3.4         土壤亚类对肉苁蓉生长影响土壤酸碱度、含水量、松软度分别影响肉苁蓉生长的成活率、呼吸及养分获取、发育程度。由于肉苁蓉主要生长在盐渍化的松软沙土上，土壤以松软盐土为主，沙土层越厚，沙土越松软，肉苁蓉生长受到的阻碍越小，肉苁蓉质量越好。因此，土质的选取是肉苁蓉能否成功引种的重要因素。3.5         降水量对肉苁蓉生长影响水分是限制肉苁蓉生长的另一个主要生态因素，海拔是影响肉苁蓉生长的重要生态因子。王猛等[2]认为，由于长期风蚀作用，海拔高度的不同直接影响了沙层厚度，并对肉苁蓉的寄主（如梭梭）生长产生干预，影响养分的获取。因此，适宜的海拔高度是进行肉苁蓉选育必备因素之一。 降水的时间分布和数量是决定肉苁蓉定植、生长，物种生存组成及结构至关重要的因素。肉苁蓉喜干旱， 其生长地多具有雨量少、蒸发量大的特点。若降水量过大，土壤水分含量高，则影响土壤中氧气含量，使肉苁蓉出现腐烂现象；而降水量过少，肉苁蓉又因得不到有效水分而无法正常生长。因此，种植肉苁蓉应维持土壤适宜的含水量。参考文献：[1]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[M].北京：中国医药科技出版社,2015：234-235.[2]  王猛,汪季,蒙仲举,等.巴丹吉林沙漠东缘天然梭梭种群空间分布异质性[J].生态学报,2016,36(13)：4055-4063.

摘要: 目的优化复方肉苁蓉酒提取工艺。方法以浸提时间、基酒度数、基酒倍数为影响因素，松果菊苷+毛蕊花糖苷、红景天苷、总皂苷量为评价指标，在正交试验基础上分别采用AHP 法、CＲITIC 法、AHP-CＲITIC 混合加权法优化提取工艺。结果AHP-CＲITIC 混合加权法所确定的权重系数更科学合理，最佳条件为浸提时间42 d，基酒度数60%，基酒倍数8 倍，松果菊苷+毛蕊花糖苷、红景天苷、总皂苷量分别为2. 03、2. 56、2. 09 g，综合评分为98. 87分。结论该方法重复性良好，稳定可行，可用于提取复方肉苁蓉酒。关键词: 复方肉苁蓉酒; 提取; 正交试验; AHP 法; CＲITIC 法; AHP-CＲITIC 混合加权法复方肉苁蓉保健酒由德赢vwin登录 、红景天、西洋参、枸杞4 味中药组成。方中肉苁蓉补肾气，养精血; 红景天补气健脾; 西洋参补气养阴，清热生津，加强红景天益气之功; 佐以补肝肾益精血之枸杞，诸药合用，平补阴阳，调养五脏，温而不燥，补而不腻，无阴阳偏盛之弊，共奏补肾填精益气之功效，具有缓解体力疲劳、增强免疫力的双重保健功效。保健酒是指以酿造酒、蒸馏酒或食用酒精为酒基，以中药材为原材料，利用萃取、浸提等技术，得到中药有效成份进而配制所得的具有一定保健功能的本品［1］，它是否具有保健功能，中药材有效成分的提取是关键。本实验以复方肉苁蓉保健酒中君药肉苁蓉［2］的功效成分松果菊苷、毛蕊花糖苷，红景天中红景天苷及产品中总皂苷为指标，采用层次分析法( AHP) 结合CＲITIC 法计算权重系数，求出综合评分，正交试验优化该方提取工艺，以期在保证其功效的基础上为后续相关开发提供依据。1 材料1. 1 仪器Agilent 1200 高效液相色谱仪( 美国安捷伦公司) ; LC-20AT 液相色谱仪、UV-2700 型紫外可见分光光度计( 日本岛津公司) ; XP6、MS-105DU 电子分析天平( 瑞士梅特勒-托利多公司) 。1. 2 试剂与药物松果菊苷( 纯度89. 7%，批号111670-201706) 、毛蕊花糖苷( 纯度92. 5%， 批号111530-201713) 、红景天苷( 纯度98. 8%，批号110818-201709) 、人参皂苷Ｒe ( 纯度97. 4%，110754-201626) 对照品均购自中国食品药品检定研究院。德赢vwin登录 购自新疆北达苁蓉生物科技有限公司，红景天购自亳州市国一堂中药饮片有限公司，西洋参购自云南白药文山七花有限责任公司，枸杞购自江苏国苏中药材有限公司，经检验均符合2015 年版《中国药典》一部规定。乙腈、甲醇为色谱纯，购自美国天地公司; 其他试剂均为分析纯; 水为超纯水。2 方法与结果2. 1 松果菊苷、毛蕊花糖苷含量测定参考文献［3-4］报道。2. 1. 1 对照品溶液制备精密称取对照品适量，置于棕色量瓶中，50%甲醇溶解定容至刻度，即得( 松果菊苷、毛蕊花糖苷质量浓度分别为1. 676 5、0. 629 mg /mL) 。2. 1. 2 供试品溶液制备精密量取本品1 mL 至2 mL 量瓶中，50%甲醇溶解定容至刻度，超声处理15 min，50%甲醇定容至刻度，离心，取上清液，即得。2. 1. 3 色谱条件Intersustain Swift C18色谱柱( 4. 6 mm×250 mm，5 μm) ; 流动相乙腈( A) -0. 1%甲酸( B) ，梯度洗脱( 0 ～ 30 min，15% ～ 27%A; 30 ～ 40 min，27%A) ;体积流量1. 0 mL/min; 检测波长330 nm; 柱温30 ℃; 进样量10 μL。色谱图见图1。2. 1. 4 线性关系考察精密吸取“2. 1. 1”项下对照品溶液5 mL，置于10 mL 棕色量瓶中，50%甲醇定容至刻度，摇匀，逐级稀释，分别吸取10 μL，在“2. 1. 3”项色谱条件下进样测定。以峰面积为纵坐标( Y) ，对照品质量浓度为横坐标( X) 进行回归，得方程分别为松果菊苷Y =12 282 607. 55X+429 234. 77 ( Ｒ2 =0. 999 2) ，线性范围0. 052 4～1. 676 5 mg/mL; 毛蕊花糖苷Y = 16 956 179. 10X+ 64 108. 76( Ｒ2 =0. 999 5) ，线性范围0. 019 7～0. 629 0 mg/mL。2. 1. 5 精密度试验取供试品溶液及“2. 1. 4”项下对照品溶液DZ1、DZ4、DZ6，在“2. 1. 3”项色谱条件下进样测定6 次，测得DZ1、DZ4、DZ6 中松果菊苷峰面积ＲSD分别为0. 23%、0. 44%、0. 31%， 毛蕊花糖苷分别为0. 44%、0. 54%、0. 52%，而供试品溶液中两者峰面积ＲSD分别为0. 10%、0. 16%，表明仪器精密度良好。2. 1. 6 稳定性试验精密吸取“2. 1. 4”项下对照品溶液DZ4 及供试品溶液，于0、2、4、6、8、10、12、14、16、18、20、22、24 h 在“2. 1. 3”项色谱条件下进样测定，测得2 种溶液中松果菊苷峰面积ＲSD 分别为0. 76%、0. 23%，毛蕊花糖苷分别为1. 42%、0. 18%，表明溶液在24 h 内稳定性良好。2. 1. 7 重复性试验取本品适量，按“2. 1. 2”项下方法制备6 份供试品溶液，在“2. 1. 3”项色谱条件下进样测定，测得松果菊苷、毛蕊花糖苷含量ＲSD 分别为1. 45%、1. 40%，表明该方法重复性良好。2. 1. 8 加样回收率试验按照供试品溶液中松果菊苷、毛蕊花糖苷含量的100%水平，取对照品溶液适量于2 mL 棕色量瓶中，氮吹至干，加入本品0. 5 mL，平行6 份，按“2. 1. 2”项下方法制备供试品溶液，在“2. 1. 3”项色谱条件下进样测定，计算回收率。结果，松果菊苷、毛蕊花糖苷平均加样回收率分别为100. 32%、99. 42%，ＲSD 分别为1. 70%、1. 85%。2. 2 红景天苷含量测定2. 2. 1 对照品溶液制备精密称取红景天苷对照品适量，加甲醇制成每1 mL 含0. 852 mg 该成分的溶液，摇匀，即得。2. 2. 2 供试品溶液制备精密量取本品1 mL，置于2 mL量瓶中，甲醇定容至刻度，超声处理20 min，放冷，甲醇补足减失的质量，摇匀，离心，取上清液，即得。2. 2. 3 色谱条件参考文献［5-6］ 报道。Agilent C18色谱柱( 4. 6 mm×250 mm，5 μm) ; 体积流量1 mL/min; 流动相乙腈( A) -0. 3% 磷酸( B) ，梯度洗脱( 0 ～ 20 min，3%～ 5%A; 20 ～ 40 min，5%A) ; 柱温35 ℃; 检测波长275 nm; 进样量5 μL。色谱图见图2。2. 2. 4 线性关系考察精密吸取“2. 2. 1”项下对照品溶液适量，置于10 mL 量瓶中，甲醇逐级稀释并定容至刻度，分别吸取5 μL，注入高效液相色谱仪，在“2. 2. 3”项色谱条件下进样测定。以峰面积为纵坐标( Y) ，对照品质量浓度为横坐标( X ) 进行回归， 得方程为Y =10 534 278. 65X+334 643. 51 ( Ｒ2 = 0. 999 8 ) ，线性范围0. 027～ 0. 852 mg /mL。2. 2. 5 精密度试验精密吸取“2. 2. 4”项下同一份对照品、供试品溶液，在“2. 2. 3”项色谱条件下进样测定6次，测得2 种溶液中红景天苷峰面积ＲSD 分别为0. 57%、0. 98%，表明仪器精密度良好。2. 2. 6 稳定性试验精密吸取“2. 2. 4”项下同一份对照品、供试品溶液，于0、2、4、8、12、16、20、24 h 在“2. 2. 3”项色谱条件下进样测定，测得2 种溶液中红景天苷峰面积ＲSD 分别为0. 49%、1. 05%，表明溶液在24 h 内稳定性良好。2. 2. 7 重复性试验取本品适量，按“2. 2. 2”项下方法制备6 份供试品溶液，在“2. 2. 3”项色谱条件下进样测定，测得红景天苷含量ＲSD 为1. 45%，表明该方法重复性良好。2. 2. 8 加样回收率试验按照供试品溶液中红景天苷含量的100%水平，取对照品溶液( 0. 419 1 mg /mL) 0. 2 mL，置于2 mL 棕色量瓶中，加入本品0. 5 mL，平行6 份，按“2. 2. 2”项下方法制备供试品溶液，在“2. 2. 3”项色谱条件下进样测定，计算回收率。结果，红景天苷平均加样回收率为101. 48%，ＲSD＜3%。2. 3 总皂苷含量测定参考文献［7］ 报道。2. 3. 1 对照品溶液制备精密称取人参皂苷Ｒe 对照品适量，甲醇制成每1 mL 含2 mg 该成分的溶液，摇匀，即得。取100 μL 至蒸发皿中，置于60 ℃水浴中挥干，加1 mL 纯化水溶解，10 mL 注射器作为层析柱，内装3 cm AmerLite-XAD-2 大孔树脂，上加1 cm 中性氧化铝。先用25 mL 70%乙醇洗柱，弃去洗脱液，再用25 mL 水洗柱，弃去洗脱液，将1. 0 mL 对照品溶液加入层析柱中，先用25 mL 水洗柱，弃去洗脱液，再用25 mL 70%乙醇洗脱，收集洗脱液于蒸发皿中，置于60 ℃水浴再挥干，用于显色。2. 3. 2 供试品溶液制备取本品适量，离心，精密量取1 mL，置于10 mL 量瓶中，37%乙醇定容至刻度，摇匀，吸取1 mL，置于水浴中挥干，1 mL 水溶解残渣，进行柱层析，以下操作同“2. 3. 1”项。2. 3. 3 吸光度测定在已挥干的对照品、供试品溶液中精密加入0. 2 mL 5%香草醛冰乙酸溶液，残渣溶解，再加0. 8 mL高氯酸，混匀后移入10 mL 比色管中，60 ℃水浴加热10 min，取出，冰浴冷却，精密加入5. 0 mL 冰乙酸，摇匀，在560 nm 波长处测定吸光度。2. 4 正交试验在前期单因素试验基础上，并结合《保健食品注册与备案管理办法》中关于保健酒的酒精度数和食用量的规定，以松果菊苷+毛蕊花糖苷、红景天苷、总皂苷量为评价指标，浸提时间( A) 、基酒度数( B) 、基酒倍数( C) 为影响因素，采用L9( 34 ) 正交试验优化提取工艺，计算综合评分Y，公式为Y = ( 松果菊苷+毛蕊花糖苷总量/最高总量×权重系数+红景天苷含量/最高含量×权重系数+总皂苷含量/最高含量×权重系数) ×100，L9( 34 ) 正交试验优化提取工艺，结果见表1。2. 5 权重系数确定2. 5. 1 AHP 法根据复方中药保健酒中君臣佐使的配伍，以及各指标成分对缓解体力疲劳、增强免疫力直接作用的强弱程度，采用1～ 9 标度法［8-11］对3 个影响因素进行两两比较以评判重要性，判断标准见表2，最终将各指标成分作为权重指标予以量化，判断优先矩阵表见表3。按照方根法计算各个指标的初始权重系数( Wi ') ，算数平均法计算归一化权重系数( Wi) ，得到松果菊苷+毛蕊花糖苷总量、总皂苷、红景天苷权重系数分别为0. 625 0、0. 238 5、0. 136 5，再对其进行一致性检验，测得一致性指标CI 为0. 009，平均随机一致性指标ＲI 为0. 58，一致性比率CＲ( CI /ＲI) 为0. 02＜0. 10，表明各指标的判断矩阵排序满足一致性要求，设计合理，权重系数有效。2. 5. 2 CＲITIC 法CＲITIC 法［12-14］ 是一种客观权重赋权法，它以2 个基本概念为基础，一是对比强度，以标准差的形式来表现; 二是评价指标之间的冲突性，以指标之间的相关性为基础，故该方法是基于评价指标的对比强度和指标之间的冲突性来综合衡量指标的客观权重，在考虑指标变异性大小的同时兼顾指标之间的相关性，完全利用数据自身的客观属性进行科学评价。本实验将表1 数据进行无量纲化处理，即指标成分= ( 实测值－最小值) / ( 最大值－最小值) ，利用MATLAB 7. 11 ( Ｒ2010b) 软件将标准化数据进行相关系数运算，得到3×3 相关系数矩阵( Z) ，通过公式Cj、Wj得到松果菊苷+毛蕊花糖苷、红景天苷、总皂苷指标权重系数分别为0. 290 4、0. 260 4、0. 449 3。具体如下。2. 5. 3 AHP-CＲITIC 混合加权法AHP 法量化了评价指标两两比较判断的优先信息，主观评价了各指标的权重系数，可体现配方中各药味君臣佐使的配伍原则; CＲITIC 法利用对比强度和冲突性来综合客观地评价指标成分的权重系数，故实验将这2 种评价方法相结合，兼顾主观评价和客观权衡，使得权重系数的确定更科学合理。计算公式为ω 综合= ωAHP ωCＲITIC /ΣωAHP ωCＲITIC［15］，其中ωAHP为通过AHP 法确定的权重系数，ωCＲITIC为通过CＲITIC 法确定的权重系数，测得松果菊苷+毛蕊花糖苷、红景天苷、总皂苷权重系数分别为0. 559 9、0. 109 6、0. 330 5。2. 5. 4 综合评价结果比较分别采用AHP 法、CＲITIC法、AHP-CＲITIC 混合加权法对正交试验结果进行综合评价，结果见表4，可知3 种赋权法所得综合评分相差不大。利用MATLAB 7. 11 ( Ｒ2010b) 软件对评分结果进行相关系数分析，测得AHP 法与AHP-CＲITIC 法之间的相关系数为0. 998 9，CＲITIC 法与AHP-CＲITIC 法之间的相关系数为0. 987 2，AHP 法与CＲITIC 法之间的相关系数为0. 988 8，均有显著差异( P ＜ 0. 05) ; 对权重系数进行分析，测得AHP 法与CＲITIC 法之间的相关系数为－0. 174 7，无显著差异( P＞0. 05) ，表明AHP 法和CＲITIC 法所展示的信息无叠加性，故AHP-CＲITIC 混合加权法计算权重系数时更科学合理。2. 6 工艺确定对AHP-CＲITIC 混合加权法所得综合评分进行方差分析，结果见表5，可知因素C 有显著影响( P＜0. 05) ，而B、C 不显著( P＞0. 05) 。最终确定，最优工艺为A2B2C2，即浸提时间42 d，基酒度数60%，基酒倍数8 倍。3 讨论3. 1 指标成分含量测定本实验在测定复方肉苁蓉酒中松果菊苷、毛蕊花糖苷含量时，参考2015 年版《中国药典》肉苁蓉药材项下含量测定方法，但发现30 min 内色谱峰出峰不完全，故通过调整甲醇比例及梯度洗脱时间使上述2种成分的色谱峰均能在期间出峰，表示分离度符合药典要求，阴性样品无干扰，专属性良好; 在测定红景天苷含量时对色谱条件进行筛选，发现采用2015 年版《中国药典》红景天药材项下含量测定方法、2003 年版《保健食品检验与评价技术规范》红景天苷测定方法时，阴性样品均有干扰，分离度不理想，故参照相关文献对红景天苷进行改进，发现所得色谱条件适用于本品中红景天苷含量的测定。再对柱温、体积流量、仪器、色谱柱等进行考察，发现该方法耐用性良好，分离度大于1. 5，拖尾因子大于0. 95，阴性样品无干扰。3. 2 指标成分权重确立在综合评价中，常用的权重系数确定方法为熵权法、层次分析法( AHP) 、CＲITIC 法、标准离差法等，而本实验涉及到AHP 法、CＲITIC 法、AHPCＲITIC混合加权法。复方肉苁蓉酒作为复方中药保健酒，AHP 法可充分体现其组方的君臣佐使配伍原则，但将各成分作为权重指标予以量化时，其判断优先评价标度容易受到操作者主观判断的影响; CＲITIC 法利用评价指标的对比强度和冲突性来综合衡量指标的客观权重，但容易忽略产品中主要药味、主要指标成分对产其功效的贡献率。因此，本实验采用AHP-CＲITIC 混合加权法对正交试验结果进行分析，并进行3 批验证试验，发现所得结果接近，表明该方法所优化的工艺稳定可靠，可为复方肉苁蓉酒后续工业化生产及成品质量控制提供参考依据。参考文献:［1］ 黄玮岚． 保健酒生产关键工序精细过滤综述［J］． 食品工业，2011，32( 7) : 101-103．［2］ 陈飞，陈卓，邢雪飞，等． 肉苁蓉的研究进展［J］．药物评价研究，2013，36( 6) : 469-475．［3］ 国家药典委员会． 中华人民共和国药典: 2010 年版一部［S］． 北京: 中国医药科技出版社，2010: 126．［4］ 许明君，高如意，邓辰辰，等． HPLC 法同时测定复方中药保健酒中松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量［J］． 食品与发酵科技，2020，56( 1) : 100-105．［5］ 吕秀梅，范芳芳，文检，等． HPLC 法同时测定3 种红景天药材中5 种化学成分的含量［J］． 中国药房，2018，29( 18) : 2515-2519．［6］ 任承涛，田莲超，李云，等． 基于多成分测定的贞芪扶正颗粒质量控制［J］． 中国实验方剂学杂志，2019，25( 9) : 150-158．［7］ 中华人民共和国卫生部． 保健食品检验与评价技术规范［Z］． 2003．［8］ 邓雪，李家铭，曾浩健，等． 层次分析法权重计算方法分析及其应用研究［J］． 数学的实践与认识，2012，42( 7) : 93-100．［9］ 李慧，刘其南，张丽，等． 基于层次分析法及多指标正交试验优选酒炖女贞子炮制工艺［J］． 中草药，2016，47( 16) : 2832-2837．［10］ 郭江玉，闫彦，孙磊，等． 层次分析法多指标评价优选四物汤提取工艺［J］． 辽宁中医药大学学报，2017，19( 11) : 54-56．［11］ 胡敏敏，袁晓航，唐静月，等． 基于层次分析法及多指标正交试验优选清肺消痤合剂的提取工艺［J］． 中国药师，2020，23( 7) : 1269-1273．［12］ 黄潇，刘婧，付小梅，等． 基于CＲITIC 法计算权重系数的Box-Behnken 响应面法优化栀子炭微波炮制工艺研究［J］． 中草药，2017，48( 6) : 1133-1138．［13］ 石金敏，周灿，余绪明，等． 基于AHP-CＲITIC 混合权重分析和正交设计法优选升麻葛根汤煎药机煎煮工艺［J］．中国药师，2020，23( 1) : 49-53．［14］ 刘小妹，程中琴，施崇精，等． 基于AHP-CＲITIC 法的正交设计优选参膝口服液提取工艺［J］． 中草药，2018，49( 11) : 2577-2583．［15］ 张娇，蒋倩倩，张伯言，等． 基于AHP-CＲITIC 法正交优选乌甘袋泡茶提取工艺及抗炎作用研究［J］． 中草药，2020，51( 8) : 2177-2184．

摘要　目的:优选复方肉苁蓉补肾颗粒药材最佳提取纯化工艺。方法:采用正交试验法, 以提取液中松果菊苷、毛蕊花糖苷的含量以及总固体得率为指标, 综合评分优选药材的提取与纯化工艺。结果:药材较优的提取工艺为加水7倍, 提取3次, 每次1.5 h, 纯化工艺是将药液浓缩至密度1.05( 60 ℃ ) 、调整醇沉浓度为50%, 醇沉后静置24 h, 滤过, 回收乙醇即可。结论:优选的提取纯化工艺各活性部位提取率高, 操作简便, 适用于生产。关键词　复方肉苁蓉补肾颗粒;正交试验法;提取纯化工艺复方肉苁蓉补肾颗粒处方是由部颁标准中药成方制剂20册中的苁蓉补肾丸组方而来, 具有补肾壮阳的功效, 临床上用于肾虚腰痛、阳痿遗精等, 具有疗效可靠、不良反应少、无须联合用药的优点。苁蓉补肾丸处方中含有12味中药材, 制剂工艺简单, 全部药材粉碎未经提取, 水泛丸法制丸。制成的水泛丸规格为每10粒重0.5 g, 而每次服药9 g, 不仅服药量大, 病人依从性差, 而且质量难以控制。本实验以最大限度地提取药材中的有效成分为原则, 并结合大生产的实际条件, 根据处方中有效成分的理化性质和药理作用, 以提取液中的松果菊苷、毛蕊花糖苷含量以及总固体得率为指标, 采用正交试验法, 进行复方肉苁蓉补肾颗粒中药材提取与纯化工艺的研究, 以减小剂量、创新剂型、提高临床疗效、改善病人服药依从性, 为生产提供依据。1　仪器与材料WATERS2695/2996 型高效液相色谱仪( 美国) 。所有药材均购自广州市致信药业有限公司。松果菊苷、毛蕊花糖苷对照品(中国药品生物制品检定所, 批号依次为111670-200503、111530-200706) 。甲醇、乙腈为色谱纯, 其他试剂为分析纯。2　方法与结果2.1　含量测定2.1.1　色谱条件〔1〕:色谱柱:KromasilC18 ( 250 mm×4.6 mm, 5 μm) ;流动相:乙腈-甲醇-1%醋酸溶液=12∶18∶70;流速:1.0 mL/min;检测波长:334 nm;柱温:30℃;进样量:10 μL。在该色谱条件下, 供试品中松果菊苷、毛蕊花糖苷峰能达到基线分离, 理论塔板数按松果菊苷峰计应不低于4 000。2.1.2　线性关系考察:精密称取松果菊苷、毛蕊花糖苷对照品置20 mL棕色量瓶中, 加流动相溶解, 并稀释至刻度, 配制成浓度分别为0.138、0.102 mg/mL的对照品溶液。精密吸取上述对照品溶液5、7、10、15、20、25 μL注入液相色谱仪, 按“2.1.1”项下色谱条件测定峰面积, 以峰面积对数为纵坐标, 进样量( μg)为横坐标进行线性回归, 得松果菊苷的回归方程为Y=121 170.54X-14 202.9( r=0.9997), 线性范围0.690 ～ 3.45 μg, 结果表明在此范围内松果菊苷进样量与峰面积呈良好的线性关系;毛蕊花糖苷的回归方程为Y=183 142.54X-16 572.4 ( r=0.9998) , 线性范围0.510 ～ 2.55 μg, 结果表明在此范围内毛蕊花糖苷进样量与峰面积呈良好的线性关系。2.1.3　供试品溶液的制备〔1〕:按处方量称取药材提取, 提取液浓缩定容至1 000 mL容量瓶中。精密移取提取液1 mL置蒸发皿中, 蒸干, 残渣加流动相超声溶解, 定容至5 mL容量瓶中, 作为供试品溶液。2.1.4　空白溶液的制备:按处方量称取除肉苁蓉外的其余药材进行提取, 按“ 2.1.3”项下制备空白对照溶液。2.1.5　含量测定:照2010年版中国药典一部附录高效液相色谱法测定。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10 μL, 注入液相色谱仪, 测定, 即得。2.2　正交试验2.2.1　正交试验设计:根据处方药物中活性成分的理化性质、处方的功能主治以及剂型特点要求, 以提取液中松果菊苷、毛蕊花糖苷含量和总固体得率为指标, 采用正交试验法, 优选处方中药材的提取工艺条件。根据预试验结果, 选取影响提取效果的因素和水平, 试验方案见表1。2.2.2　样品溶液的制备:按处方量称取药材, 按L9 ( 34 )正交表安排依照各条件分别回流提取、滤过,并浓缩定容到1 000 mL, 放置备用。2.2.3　总固体得率及主要成分的含量测定:精密量取各提取液100 mL置已恒重的蒸发皿内, 水浴蒸干, 置105 ℃烘箱中, 干燥3 h, 取出置干燥器中冷却0.5 h, 称重, 置105 ℃烘箱中, 干燥1 h至恒重, 计算总固体得率。2.2.4　含量测定:按“ 2.1”项下方法测定供试品溶液中松果菊苷、毛蕊花糖苷的含量。2.2.5　结果分析:正交试验结果及极差分析见表2, 方差分析见表3。　由方差分析可知, A、B、C3个因素对提取效果均有显著影响, 由直观分析结果和比较各因素的极差值可以看出, 影响提取效果的因素顺序为C>A>B, 较优的提取工艺是A2B3 C3, 即加水量为7倍量,提取3次, 每次1.5 h。因试验的数据表明B、C两因素的水平值都落在极值上, 为考察水平值更大时对提取效果的影响, 故进行提取时间和提取次数的比较验证试验。2.2.6　比较验证实验:按处方量称取肉苁蓉等药材, 加7倍水按表4 方法提取, 滤过, 定容至1 000mL, 备用。照“ 2.1.3”项下方法操作, 测定各提取液中松果菊苷、毛蕊花糖苷的含量和总固体得率, 结果见表4。　由表4可知, 在其他两个因素不变的情况下, 采用提取时间是1.5 与2.0 h提取, 总固体得率分别为21.49%和21.56%, 松果菊苷含量是0.42%、0.45%, 毛蕊花糖苷含量分别是0.39%、0.39%, 提取时间对三者得率没有显著差异;提取时间同为1.5 h, 提取次数为3次和4次时, 总固体得率分别为21.49%和21.38%, 松果菊苷含量是0.42%、0.44%, 毛蕊花糖苷含量分别是0.39%、0.40%, 提取次数对三者得率亦没有显著差异。综合考虑到生产成本、提取效率, 确定药材的提取工艺条件为A2B3 C3, 即加水7倍量, 提取3次, 每次1.5 h。2.3　纯化工艺　药材水提液中含有较多的淀粉、黏液质等无效成分, 使有效成分含量相对较低, 须进一步精制, 在保证制剂疗效、操作简单、无需特殊设备、工期短、降低成本、提高经济效益的基础上, 拟采用乙醇沉淀法除去这些水溶性杂质。通过测定药液精制前后松果菊苷、毛蕊花糖苷的含量和总固体得率, 优选醇沉工艺条件。放大5倍处方比例称取药材, 加水7倍量, 提取3次, 每次1.5 h, 合并提取液, 滤过, 滤液定容至5 000 mL, 作为样品溶液。精密吸取样品溶液500mL, 分别按表5醇沉条件操作, 醇沉后静置24 h, 滤过, 滤液定容至500 mL, 得醇沉后溶液。测定精制前后成分含量结果如表5。表5综合评分结果可看出, 当药液浓缩至相对密度1.05( 60℃) 、调整醇沉浓度为50%时, 综合评分最高, 是80.6 分。药液浓缩相对密度是1.10( 60 ℃)时, 总固体得率、松果菊苷含量均较原药液损失较多。故醇沉条件是将药液浓缩至相对密度1.05( 60 ℃) 、调整醇沉浓度为50%, 醇沉后静置24h, 滤过, 回收乙醇即可。3 　讨论3.1　提取工艺的评论指标应是提取有效成分质和量的代表, 也是提取物临床作用性质和强度的代表,对于有效成分或有效部位明确的药材来说, 评价指标较好选择, 有效成分可直接测其量, 有效部位中的主要有效成分也与疗效有直接量效关系。肉苁蓉是处方中的君药, 松果菊苷、毛蕊花糖苷都是肉苁蓉里的活性成分, 本实验参考有关文献〔2, 3〕, 采用高效液相色谱法对提取液中的松果菊苷、毛蕊花糖苷进行定量, 方法简单方便, 准确可靠, 为考察制剂的提取工艺、质量标准建立了可行的定量方法。提取液里的总固体是制剂发挥疗效的物质基础, 故本文也将其作为考察提取工艺优劣的一个指标。3.2　本实验以最大限度地提取药材中的有效成分, 避免有效成分的分解流失和无效成分的溶出为原则, 通过系统的研究复方肉苁蓉补肾颗粒中药材的提取工艺, 可为复方肉苁蓉补肾颗粒提供一种生产周期短、生产成本较低、操作简便, 且无需增加企业设备投资的工艺参考。参考文献[ 1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[ S] .一部.北京:中国医药科技出版社, 2010:126.[ 2] 康爱荣, 黄毅, 闫秋娟, 等.高效液相色谱法测定复方肉苁蓉口服液松果菊苷与毛蕊花糖苷含量[ J] .医药导报, 2009, 28( 2) :231-232.[ 3] 张思巨, 刘丽, 于江泳, 等.HPLC同时测定肉苁蓉药材中松果菊苷与毛蕊花糖苷含量[ J] .中国药学杂志,2004, 39( 10) :740-741.

痛经是妇女正值经期或行经前后，周期性出现小腹疼痛或痛引腰骶（指腰部下面尾骨上面的部分），甚至剧痛至昏厥者，也称行经腹痛。其发病多因气滞血瘀，寒湿凝滞，气血虚弱所致，下面特推荐痛经药膳食疗方数款。       当归粥原料：当归10g，粳米15g，红粮适量。制作：将当归洗净，入适量水锅中上火，小火煎汁后去渣，然后把粳米淘洗净放入，用小火煮成稀粥，加入红糖调匀即成。用法：经前3～5天开始服用，每日1～2次，温热服。功效：活血止痛，行气养血。适用于气血虚弱型痛经、经血量少，色淡质稀等症状。苁蓉羊肉 原料：鲜肉苁蓉25～50g，羊肉50g，大米50g，生姜10g，精盐、料酒各适量。制作：选用肉苁蓉嫩者洗净，入适量水锅中煮熟，切小丁；羊肉洗净，切成碎末；生姜去皮，洗净，切细末，姜末；大米淘净。锅入适量水，上火，放入羊肉末、姜末、料酒，开锅后放入大米、肉苁蓉，小火煮成粥，加入精盐调味即成。用法：每日1～2次，温热食用。功效：温补下元，暖子宫，适用于妇女虚寒性痛经，不孕症。注意事项：热证、实证及阴虚火旺者忌用。艾叶粥原料：干艾叶15g鲜品50g，粳米75g，红糖适量。制作：干艾叶洗净，用适量水煎浓汁约150g）。去渣，再入锅中，掺适量水烧沸，下入洗净的梗米，小火煮成粥状，加入红糖稍煮即成。用法：月经过后3天服用，月经来前3天停用，每日2次。早晚温服。功效：温经止血，散寒止痛。适用于妇女虚寒性痛经、月经不调、小腹冷痛等症状。注意事项：凡阴虚血热者不宜用。益母草粥 原料：干益母草30g鲜品60g，粳米75g，红糖适量。制作：将益母草用冷水洗去灰尘，锅中入适量水上火，煎汁后去渣，然后与淘洗净的粳米煮成稀粥。放入红糖煮溶即成。用法：同当归粥。功效：活血化瘀，理气通经，适用于气血瘀滞型痛经，月经不调及产后恶露不止等。玉簪红花粥 原料：玉簪花10～15g，红花5～10g，粳米75g，红糖适量。制作：玉簪花、红花入砂锅中，加清水500g，小火煎汁去渣（约剩药汁150g）；粳米淘洗净，入适量水锅中上火，煮后10分钟，加入药汁、红糖，小火煮成粥即成。用法：同当归粥。功效：活血行瘀，养血滋阴。适用于血瘀之痛经、月经不调等症状。薏仁艾叶粥 原料：薏仁50g，干艾叶10g，生姜15g。制作：薏苡仁去杂质，洗净；干艾叶入适量的水锅中上火，煎汁去渣，生姜末烧沸，下入薏苡仁及药汁，小火煮成粥即成。用法：每日2次，温热服用。功效：温经化瘀，散寒除湿。适用于寒湿凝滞型痛经，症见经前或行经期少腹冷痛、得热痛减、经行量少、色暗有块、大便溏泻、苔白腻、脉沉紧等症状。           茴香麻雀粥原料：小茴香5g，麻雀2只，肉桂5g，大米75g，姜末10g，葱末5g，精盐、香油各适量，色拉油25g。制作：锅入适量水上火，放入小茴香，肉桂中火烧沸，小火煎汁去渣，麻雀去毛及内脏（冷冻品解冻，洗一遍即可），洗净，剁成碎末。净锅上火，入底油烧热，下入葱末炸香，放入麻雀肉炒断生，掺入开水，放入药汁及淘洗净的大米，小火煮成粥，加精盐，香油调味即成。用法：每日空腹食用。功效：温补下元，散寒理气。适用于虚寒性痛经。

 自近30年前决定做肉苁蓉研究开始，屠鹏飞就和肉苁蓉的名字紧紧连在了一起。把肉苁蓉推到更大公众视野，创新寄生植物大面积种植技术，推动肉苁蓉发展成百亿产业，为边疆荒漠地区农牧民打通致富路，开创荒漠地区精准扶贫和可持续治理沙漠新模式，屠鹏飞同事说，“他最可贵的是坚持。单从居鹏飞的体态肤色外表呈现来判断他的家乡，大概率会错。皮肤黝黑，体格健壮，笑容连续开放。从哪个方面看，都更像西北汉子。一旦听他张口说话，又难免让人怀疑先前的判断，表达线条清晰，单字口音指向一致，是江浙人。对于屠鹏飞来说，这种反差寻常却也不寻常。寻常在于，人往往都有两面至多面，生长环境与个人选择交融反应，在不同环境下激发出不同面貌。不寻常在于，屠鹏飞的江南山水打底的细腻智慧与国土最西北浩瀚大漢的粗糖包容，在一份事业沟通联结下，竟格外顺理成章，人称“肉苁蓉之父”，但屠鹏飞也承认，肉苁蓉同样塑造了他。事业肉苁蓉肉苁蓉，是种濒危寄生植物，有“沙人参”之称，分布于我国西北沙漠、荒漠地区，尤其是新疆的南疆地区和内蒙古西部的阿拉善盟。它是一种名贵补益中药，又名大芸、苁蓉、肉松蓉等，始载于《神农本草经》，列为上品。《本草纲目》载：“此物补而不峻，故有从容之号，知缓之貌。”自近30年前决定做肉苁蓉研究开始，屠飞就和肉苁蓉的名字紧紧连在了一起。把肉苁蓉推到更大公众视野，创新寄生植物大面积种植技术，推动肉苁蓉发展成百亿产业，为边疆荒漠地区农牧民打通致富路，开创荒漠地区精准扶贫和可持续治理沙漠新模式，屠鹏飞同事说，“他最可贵的是坚持。”1990年开始做博士后研究，屠鹏飞查阅了大量国内外文献资料和本草著作，发现肉苁蓉在历代本草中都有记载，尤其是在传统补肾阳处方中使用频度最高，而且肉苁蓉还是寄生植物，有着神奇的生长特性，若能阐期其寄生原理，建立接种技术，就可能大面积推广种植。当然，他选定肉苁蓉，还有一条重要理由-“鲜有人做”，“鲜有人做”的原因，是肉苁蓉的分布，多分布在西北沙漠和荒漠地区，研究肉欢蓉首先要过的坎，是愿意扎根在那个环境里-研究之初，属鹏飞最先去的是内蒙古阿拉善盟医药公司的肉苁蓉裁培试验场，到那儿没有公交车，交通极不方便，想尽办法苦求一辆车，才被带到试验场，“驻扎当地后，发现那儿最不缺的是沙葱和盐，就来点面粉，每顿揪面片，撒一把沙葱和盐，就是美食。”之后转战新疆南疆，由于山路崎岖，行车速度慢，从北京到乌鲁木齐，再从乌鲁木齐到和田，足足需要10天时间，再加上天气炎热，语言不通，困难数不胜数。没有人能判断屠鹏飞的决定有多少前途，这些只有他自己知道。但当地人对待他和他的事业，却着实有一个态度转弯，大家纷纷从冷眼旁现过渡至亲身参与。参与，因为真正“有利可图”。更多人的参与，带来了规模化效应。在同拉善盟和田县，每亩数百元至数千元收入，为这片原本只能被称作贫瘠的土地，为数万当地人带去了脱贫的希望。居鹏飞介绍说：“肉苁蓉的种植相对其他作物，种植简单，用水量少，是一种性价比很高的种植投入。”如今，肉苁蓉已成为新疆和田地区和内蒙古阿拉善盟的重要产业，从事生产的农牧民达15万余人，这也开辟了沙区精准扶贫新途成功概率，又需要忍受多少挫败时分。但并非没有人支持他，他的导师楼之岑院是一个。“不过楼先生要让我想清楚，肉苁蓉主要生长在沙漠，资源调查和样品采集都相当困难，问我做好吃苦的准备了吗。”后面20多年发生的事，回答了楼之岑先生的问题。身在大漠，时间仿佛也因为空间的广表无边而没有了匆促节律，只有日出日落和斗转星移，屠鹏飞俯下身子，从寻找第一棵野生肉苁蓉开始，到研究肉苁蓉成分、药效、种植技术，推广大规模种植肉苁蓉，研发肉苁蓉产品，发展肉苁蓉产业链.·.....苦不苦，心态如何演变，只有屠鹏飞坚持下来了。  2016年在北京举行的首届全国脱贫攻堅奖表彰大会上，屠鹏飞登台，接过2016年全国脱贫攻坚奖创新奖的奖牌和证书。本来是药学院教授，本来是醉心于中药研究的学院派，因为肉苁蓉牵线，屠鹏飞走到了脱贫攻坚的前线。“脱贫的事，我一个人做不了太多，但能起到一点示范作用，就很让人欣慰了。”居鹏飞欣慰，因为他有一简单信条，“金钱转化为知识固然重要，但知识转化为钱更加重要。”科研人员应该多将知识和研究成果运用到实际，解决老百姓的问题，解决社会和经济发展中的问题，脱贫攻坚的成果，给了他最直接的反馈。选择做肉苁蓉研究，在科研专业上的考量，是屠鹏飞当初的第一立意。当然，在这方面，屠鹏飞也绝对称得上优异。目前他成功研发新药2项，取得新药证书4个，还有一些处于临床试验或者申报临床过程中。2015年，用鹏飞及其团队获得国家科技进步奖二等奖，用于表彰他们在中药活性成分研究和质量标准制定所作的货献，他们建立的32项质量标准先后被收入《中国药典》和《国家药品标准》。为我国中药质量标准导国际发展作出了重要贡献。同时，屠鹏飞还承担了国家自然科学基金重点项目、重大新药创制专项、国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项等国家和省部级科研项目70余项，获得教育部自然科学奖和科技进步奖等奖3项、二等奖2项中华中医药学会科学技术奖一等奖1项、李时珍医药创新奖1项，发表论文700多篇，著作14部，授权专利此外，肉苁蓉及寄主的大规模种植，还有一重不同凡响的意义-探索可持续治理沙漠新模式。“以前我国治理沙漠基本上靠编草方格和沙障。国家投钱， 农牧民就干，国家不投钱，就荒废了。通过种植柽柳、梭梭，接种肉苁蓉的方式 既能治理沙漠， 又有很好的经济效益，国家不用投钱，当地老百姓就能主动干。”屠鹏飞解释了肉苁蓉的“可持续”治沙优势。至今，仅在新疆和田地区于田县，已经累计治理沙漠17万亩，与治理前相比，于田县的浮尘天气也减少了相当规模

针对这一科学问题，屠鹏飞／曾克武团队对肉苁蓉苯乙醇苷类代表性药效成分松果菊苷（Echinacoside，ECH）的直接作用靶点及其分子机制进行了多年的深入研究，利用ECH作为分子探针进行靶点“钩钓”，成功鉴定出ECH发挥脑缺血神经损伤保护作用的直接靶点蛋白为酪氨酸激酶a＊催化亚基（CK2a＇）。进一步研究发现，ECH通过特异性修饰CK2a＇蛋白的171位赖氨酸，诱导蛋白构象变化，通过不依赖于CK2经典激酶活性的方式激活Wnt信号通路并促进线粒体融合，最终发挥对脑缺血神经损伤的保护作用，该工作不仅揭示了肉苁蓉苯乙醇苷类成分防治缺血性脑中风和血管性痴呆的关键分子靶点，同时也为防治缺血性脑卒中药物的发现提供了新的靶点和策略。该项研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划资金支持。曾克武研究员和硕士生王竞康为该论文的共同第一作者，居鹏飞教授为该文通讯作者。原文链接：https：／／www．nature．com／articles／s41392-020-00447-6 【作者简介】 屠鹏飞，现任北京大学药学院天然药物学系教授，博士生导师，国家杰出青年基金获得者，首批岐黄学者。北京大学创新药物研究院副院长，北京大学中医药现代研究中心主任。第十一届国家药典委员会执委、中药材和饮片第二专业委员会主任委员。承担了国家和省部级项目70余项，成功研制二类新药2项，获得新药证书4个，成采以第一完成人获得国家科技进步奖二等奖1项，省部级一等奖5项。以第一／通讯作者发表SCI论文318篇，著作19部，授权专利68项。并获2017年度“全国创新争先奖状”、“吴阶平医药创新奖”，2016年度“全国脱管攻坚奖创新奖”等荣基。 曾克武，现任北京大学药学院天然药物学系研究员。博士生导师，教育部青年长江学者。长期致力于中药作用靶点的发现，以通讯／第一作者在PNAS、Theranastics、Signal Transduct Targer Ther等学术刊物发表30余属学术论文；研究成果被基金类、科学回等报道，并入选2017年度”中国十大医学进展”。授权与受理发明专利10项，获得2019年中国药理学会“青年药理学家奖”。近日，北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室屠鹏飞／曾克武团队在学术期刊《Signal Transduction andTargered Therapy》发表了题为：＂Small molecule induces mitochondrial fusion for neuroprotection via targeting CK2 without affecting its conventional kinase activity（小分子通过不依赖于CK2经典激酶活性方式诱导线粒体融合实现神经保护）的研究工作。 肉苁蓉为著名的补肾中药，被誉为“沙漠人参”，居鹏飞团队前期发现肉苁蓉苯乙醇苷类成分具有显著的抗老年痴呆症和帕金森病新作用，并创制治疗血管性痴呆新药苁蓉总苷胶囊，2005年批准上市；此后，又将其主要药效成分松果菊苷研制成为一类新药，2017年获得临床批件，目前已完成工期临床试验，但苯乙醇苷类成分防治血管性痴呆的作用靶点和分子机制一直未能得到揭示，严重影响临床精准用药。

   艾尼·库尔班，穆赫塔尔·伊米尔艾山，库尔班·吾斯曼3，萨提瓦力地·赫力が，夏热帕提·吐尔孙（1．新疆阿克苏教育学院，新疆阿克苏843000；           2．新疆大学化学与化工学院，新疆乌鲁木齐 830046；3．喀什师范学院生化系，新疆喀什844007）摘要：目的；对肉苁蓉中还原糖、脂肪、胆固醇、V、、V。、总酸、水分、灰分、微量元素含量进行测定。方法：采用菲林氏法、索氏提取法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、直接干燥法、原子吸收分光光度法分别对肉苁蓉中的还原糖、脂肪、胆固醇、总酸、水分、灰分和钾、钠、钙、铁、镁、锰、锌、铜、锶、铌等微量元素的含量进行了系统测定。结果：每100g肉苁蓉中还原糖含量0.00734g，脂肪0.012g，胆固醇102μg，V．和V．分别为242mg和3.12mg，总酸1.56g，水分7.16g，灰分0.24g，微量元素K，Na含量较高。结论：本论文中所涉及的测定方法操作简便、快速，为进一步研究和合开发利用肉苁蓉提供了依据。关键词：肉苁蓉，营养成分，微量元素，测定

肉苁蓉，中医称为大芸、地精或金笋，是极其名贵的中药材，素有“沙漠人参”之美誉，历史上就被西域各国作为上贡朝廷的珍品。苁蓉入药，由来已久。它甘而性温，咸而质润，具有补阳不燥，温通肾阳补肾虚：补阴不腻，有润肠通腹治便秘的特点。正因为它补性和缓，才有苁蓉（从容）之称。药学家论述：“大芸与羊肉煮食，可治“五劳七伤＇，腹中寒热病，强阴益精髓。”《大明》称其治“男子绝阳不兴，女子绝阴不产”。研究表明，肉苁蓉含16种氨基酸和维生素、无机元素钾、钠、钙、锌、锰、铜等，以及苯乙醇甙类、多糖、环烯醚萜类、D-甘露醇、β-谷甾醇、烃类、生物碱、黄酮类等多种活性成分，具有调节免疫功能、抗脂质过氧化、保护核酸及抗辐射作用；肉苁蓉含有的苯炳醇糖是延缓衰老最有效的成分；含类似睾丸酮和雌二醇样的物质，对人体下脑垂体、性腺、胸腺等部位的老化均有明显的延缓作用。肉苁蓉能增加糖原储备，减少运动后肌肉蛋白质分解，促使线粒体发生适应性肥大和增生，以满足肌肉收缩和康复所需要的能量。能显著提高阳虚动物肝脾中RNA和DNA的合成水平，对阳虚证有明显的增强体力、抗疲劳作用。肉苁蓉对阳虚和阴虚的肝脾核酸含量下降和升高有调整作用；有激活肾上腺、释放皮质激素的作用，并可促进脱氧核糖核酸合成等。临床适用症 阳痿早泄、阴衰血竭；气弱阴虚，大便燥结、小便频数，血尿，淋漓不尽：腰膝酸软、疲乏无力；畏寒俱冷，四肢疼痛：月经不调，宫冷带下：女子不孕，男子不育：失眠健忘，脱发早白，胃酸溃疡等等。肉苁蓉食用方法1．苁蓉酒：肉苁蓉200克放入3千克白酒内浸泡7～15日后，每日饮用10～30毫升。2．苁蓉羊肉粥：原料：肉苁蓉15克，精羊肉100克，粳米100克，精盐少许，葱白2茎，生姜3片。制作：将肉苁蓉、精羊肉洗净细切，用砂锅煎肉苁蓉取汁去渣，入羊肉粳米同煮，待煮沸后加入精盐生姜葱白煮为稀粥。  用法：早餐或夜宵食用，适于冬季食用，5～7日为一疗程。3．苁蓉巴戟羊肉汤：原料：羊肉60克巴戟15克，苁蓉15克，薏苡仁20克，生姜3片，大蒜30克。制作：将羊肉洗净切块，与上药同煮，先武火煮开，改文火煮3小时，调味食用。用法：5～7日一疗程或遵医嘱。4．肉苁蓉炒虾仁：肉苁蓉粉30克，虾仁250克，辅料、调料炒食。5．肉苁蓉蒸乳鸽：肉苁蓉30克，乳鸽1只，辅料、调料蒸食。选购方法：商品有淡苁蓉和咸苁蓉两种，淡苁蓉以个大身肥、鳞细、颜色灰褐色至黑褐色、油性大、茎肉质而软者为佳。咸苁蓉以色黑质糯、细鳞粗条、体扁圆形者为佳。肉苁蓉加工禁忌：   忌铜、铁。火盛便闭、心虚气胀，皆禁用。

摘要：目的　考察复方德赢vwin登录 片缓解体力疲劳的作用。方法　ＳＰＦ级昆明种雄性小鼠１６０只，体质量１８～２２ｇ。根据人体推荐量，设复方德赢vwin登录 片低、中、高剂量（０．１６７、０．３３３、１．０００ｇ／ｋｇ·ｂｗ）组和正常对照组，在给予受试物３０ｄ后测定各组小鼠的负重游泳持续时间、血清尿素、肝糖原含量变化以及血乳酸水平（游泳前、游泳后０ｍｉｎ、游泳后２０ｍｉｎ值）。结果　１．０００ｇ／ｋｇ·ｂｗ剂量的复方德赢vwin登录 片能明显延长小鼠的负重游泳时间，增加小鼠肝糖原储备量，降低小鼠运动后血清尿素水平，与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５），各剂量复方管花肉苁容片对小鼠血乳酸曲线下面积未见明显影响（Ｐ＞０．０５）。结论　复方德赢vwin登录 片具有抗疲劳的作用。关键词：德赢vwin登录 ；抗疲劳作用；动物实验德赢vwin登录 为列当科植物德赢vwin登录 Ｃｉｓｔａｎｃｈｅ　ｔｕｂｕｌｏｓａ （Ｓｃｈｒｅｎｋ．）Ｒ．Ｗｉｇｈｔ的干燥带鳞叶的肉质茎［１］，寄生于柽柳，主产于新疆和田、阿克苏地区，其具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效，常用于治疗男子阳痿、女子不孕、血崩、带下、腰膝冷痛、筋骨无力、血枯便秘等症［２］。现代药理学研究表明，其具有提高肾功能、抗疲劳、降血压、抗衰老、调节免疫等多方面的药理作用［３－４］。德赢vwin登录 的主要有效化学成分为苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木质素类、寡糖脂类等［５－７］。复方德赢vwin登录 片主要以德赢vwin登录 为原料，配以刺五加、西洋参等制成，含量测定指标以德赢vwin登录 中的松果菊苷和麦角甾苷为主。本实验以不同剂量的复方德赢vwin登录 片灌胃小鼠，通过负重游泳试验和测定小鼠的生化指标，研究复方德赢vwin登录 片抗疲劳的作用，为开发其保健品提供科学依据。１　材料与方法１．１　药物　复方德赢vwin登录 片由新疆博远欣绿生物科技有限公司提供，人体日服用量２ｇ，每克制剂中相当于含有德赢vwin登录 原药材２．４ｇ。１．２　实验动物与分组　ＳＰＦ级昆明种雄性小鼠１６０只，体质量１８～２２ｇ，由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，实验动物生产许可证号为ＳＣＸＸ（湘）２００９－００１２，饲料由同一单位提供。将小鼠分为４组，每组４０只，每组再随机分为正常对照组及复方德赢vwin登录 片低、中、高剂量组，每组１０只。１．３　剂量选择及样品处理　根据人体推荐量，设复方德赢vwin登录 片低、中、高剂量（０．１６７、０．３３３、１．０００ｇ／ｋｇ·ｂｗ）组，按组别给予小鼠不同剂量，灌胃体积０．２ｍＬ／１０ｇ·ｂｗ。对照组予以等体积的蒸馏水，每天１次，连续３０ｄ。１．４　仪器与试剂　ＯＬＹＭＰＵＳ　ＡＵ４００全自动生化分析仪，ＳＢＡ４０Ｃ生物传感分析仪，７２２分光光度计，游泳箱（５３ｃｍ×４０ｃｍ×３５ｃｍ），铅皮，计时器，血色素吸管，加样器，吸量管，试管。血清尿素测试盒（上海复星长征医学科学有限公司），肝糖原测试盒（南京建成生物工程研究所）。１．５　实验方法１．５．１　负重游泳试验　末次给小鼠受试物３０ｍｉｎ后，置于游泳箱中游泳，水深３０ｃｍ，水温（２５±１）℃，鼠尾根部负荷５％重量的铅皮。记录小鼠自游泳开始至死亡的时间，以其作为负重游泳时间。１．５．２　血清尿素、肝糖原、血乳酸的测定　末次给小鼠受试物３０ｍｉｎ后，分别测定血清尿素、肝糖原和血乳酸。在温度为３０℃ 的水中不负重游泳９０ｍｉｎ，休息６０ｍｉｎ后拔眼球采血，于４℃静置３ｈ后２　０００ｒ／ｍｉｎ离心１５ｍｉｎ，取血清，全自动生化分析仪测定血清尿素；处死动物，取肝脏经生理盐水漂洗后用滤纸吸干，称取肝脏１００ｍｇ，按试剂盒说明书进行肝糖原测定；从内眦静脉丛采血２０μＬ，在温度３０℃的水中不负重游泳１０ｍｉｎ后停止，分别于运动后０～２０ｍｉｎ从内眦静脉丛采血２０μＬ，测定血乳酸，计算血乳酸曲线下面积。血乳酸曲线下面积＝１／２×（游泳前血乳酸值＋游泳后０ｍｉｎ的血乳酸值）×１０＋１／２×（游泳后０ｍｉｎ的血乳酸值＋游泳后休息２０ｍｉｎ的血乳酸值）×２０。１．６　统计学处理　采用ＳＰＳＳ　１５．０统计软件包对数据进行处理，分析时先进行方差齐性检验，若方差齐，采用单因素方差分析进行总体比较，发现差异再用Ｄｕｎｎｅｔｔ法进行多个剂量组与对照组均数间的两两比较。若方差不齐，则对原始数据进行适当的变量转换，满足方差齐性检验后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到方差齐的目的，改用秩和检验进行统计，发现总体比较有差异，则采用不要求方差齐性的Ｔａｍｈａｎｅ’ｓ检验进行两两比较［８］。１．７　结果判定　负重游泳试验结果阳性，且血乳酸、血清尿素、肝糖原３项生化指标中任２项指标阳性，即可判定受试物具有缓解体力疲劳的作用。２　结果２．１　复方德赢vwin登录 片对各组小鼠不同时期体质量影响　复方德赢vwin登录 片低、中、高剂量组小鼠实验初始、中期、末期体质量与对照组比较，差异均无统计学意义（Ｐ ＞０．０５）。２．２　复方德赢vwin登录 片对小鼠游泳时间、血清尿素、肝糖原储备量的影响　与对照组比较，复方德赢vwin登录 片高剂量组小鼠负重游泳时间延长，血清尿素低于对照组，肝糖原储备量明显高于对照组，差异均有统计学意义（Ｐ ＜０．０５），见表１。２．３　复方德赢vwin登录 片对小鼠血乳酸的影响　复方德赢vwin登录 片各剂量组小鼠游泳前、后及游泳后休息２０ｍｉｎ后血乳酸值、血乳酸曲线下面积与对照组比较，差异无统计学意义（Ｐ ＞０．０５），见表２。３　结论德赢vwin登录 因其显著的药理活性在新疆民间有广泛的应用，是开发保健食品的良好原料。本课题组就以德赢vwin登录 为主要原料开发了具有抗疲劳作用的保健食品，并根据《保健食品检验与评价技术规范》［９］考察了其缓解体力疲劳的作用。本研究经口分别给予小鼠０．１６７、０．３３３、１．０００ｇ／ｋｇ·ｂｗ剂量的复方德赢vwin登录 片３０ｄ，结果表明１．０００ｇ／ｋｇ·ｂｗ剂量能明显延长小鼠的负重游泳时间，增加小鼠肝糖原储备量，降低小鼠运动后血清尿素水平，与对照组比较差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５），各剂量组小鼠血乳酸曲线下面积与对照组比较差异无统计学意义（Ｐ ＞０．０５），运动前、后及运动后休息２０ｍｉｎ后血乳酸值差异也无统计学意义（Ｐ ＞０．０５），提示复方德赢vwin登录 片具有缓解体力疲劳作用。参考文献：［１］　国家药典委员会．中华人民共和国药典：一部［Ｓ］．２０１０年版．北京：中国医药科技出版社，２０１０：１２６．［２］　侯志华，常国文．肉苁蓉的药理学研究进展［Ｊ］．中国民族医药杂志，２００３，９（４）：３－４．［３］　金秀莲，张庆荣．肉苁蓉化学成分研究进展［Ｊ］．中国中药杂志，１９９４，１９（１１）：６９５－６９７．［４］　李勇，熊元君，贾晓光，等．德赢vwin登录 提取物对高盐饲养大鼠血压、红细胞膜流动性及全血黏度的影响［Ｊ］．天然产物研究与开发，２００９，２１（Ｂ０５）：２２０－２２２．［５］　贾晓光，谢海辉，李勇，等．德赢vwin登录 化学成分研究［Ｊ］．新疆大学学报，２００７，２４（７）：２１４－２１６．［６］　屠鹏飞，出山武，张正高，等．肉苁蓉类生药中苯乙醇苷类成分的ＲＰ－ＨＰＬＣ分析［Ｊ］．药学学报，１９９７，３２（４）：２７．［７］　Ｘｉｅ　ＨＨ，Ｍｏｒｉｋａｗａ　Ｔ．Ｍｏｎｏｔｅｒｐｅｎｅ　ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ　ｆｒｏｍ　Ｃｉｓｔａｎｅｈｅｔｕｂｕｌｏｓａ－ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓｏｆ　ｋａｎｋａｎｏｓｉｄｅｓ　Ａ－Ｅ　ａｎｄ　ｋａｎｋａｎｏ１［Ｊ］．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，２００６，５４（５）：６６９－６７５．［８］　贺石林，王键，王净浄．中医科研设计与统计学［Ｍ］．长沙：湖南科学技术出版社，２００３：３１６－３５３．［９］　卫生部卫生法制与监督司．保健食品检验与评价技术规范［Ｓ］．北京：中华人民共和国卫生部，２００３：８７－９３．