上午05：30，他离开家前往首都机场，中午抵达乌鲁木齐，转到和田，经过近3小时的车程，下午7点左右抵达国家级贫困县玉田县。这样的旅行，受到学术界的推崇，被誉为“肉苁蓉之父”，一年飞近十次，坚持了25年之久。在沙漠中生活25年的奖赏从和田到田野，一路到天空黄沙，遮住天空，遮住太阳。玉田县林业局局长段宏平对记者说：“玉田种植大运以来，年沙尘日数比以前减少了30多天，生态环境明显改善。”他开玩笑说：“这两天的沙子特别让北京人感觉到田野里的沙尘暴。”新疆和田地区浮尘天气每年超过220天。和田人苦，一天半斤土，白天吃不饱，晚上也补上。这是当地自然环境的生动写照。段宏平说，大运是肉苁蓉当地人的通称。这“云”是改变当地风沙的希望。“当时，我把唯一的钱投到了沙漠里。”原玉田县党委书记、现和田县党委副书记、政法委书记张修成真诚地感叹：“没有杜教授，和田就没有大元工业，和田人民今天就没有安定幸福的生活。”张修成以农学为背景，十多年前就认识到，只有发展肉苁蓉产业，才能带动红柳的培育，防止风沙，真正改善农田生态环境，丰富农牧民的生活。他一直是杜鹏飞“肉苁蓉梦”的支持者。“肉膏”是一种著名的中药材，具有抗衰老、抗疲劳、抗老年期痴呆、抗帕金森病、调节免疫力、通便、护肝等功能，被称为“沙漠人参”。虽然在沙尘暴中，脚浅，鞋口为沙，马并不停留在“高产稳产模范基地”彭飞，而在开花期间看到的花，就像看到了他的一个孩子：“肉的肉，包括沙漠、肉和碎肉，只分布在新疆南疆的塔克拉玛干沙漠周围，寄生在沙地和绿色植物上。”“土地的根和土地的面积是发源地”。红柳树杜鹏飞25年来生活在沙漠中的最佳回报是在沙漠中“环游”他的土地。要种植大运，就必须先种植寄主红柳树。红柳很耐旱，用水量很小，它的种植也很粗犷，不需要太多的劳动力，很适合田县等缺水的地区，也是劳动力短缺的地区。“在这样的沙地里，经过五年的红柳种植，你可以把它们变成良田。”段宏平是沙漠戈壁地区的林业总监，占全县总面积的63.2%，他对杜鹏飞的敬重是：“杜教授的不懈努力深深地影响了和田地区大运生态产业的发展，十多年来，和田区塔克拉玛干沙漠南缘出现了三十多万亩红柳绿屏障，有力地证明了这一点。”2014年，玉田县大运总产量超过10000吨，直接经济效益8000万元以上。从事种植业的农民超过3000人，平均每户收入26700元，部分大种植者的年收入达到几十万元。 发现肉和肉的美20多年前，杜鹏飞博士毕业后来到北京医科大学药学院进行博士后研究，选择肉苁蓉作为研究课题。“当时，从乌鲁木齐到和田，我们得乘公共汽车，颠簸地去和田五天。我还要再坐半天的车才能到和田。”为实地考察肉苁蓉资源，屠鹏飞有生以来第一次来到野外。出乎意料的是，这个地方成了他总是被梦缠身的地方。他发现，每年四月和五月，当肉苁蓉正准备从沙漠下挖出花朵时，许多农牧民骑着骆驼或骑马，穿梭在红柳林中。“在那个时候，野外很难找到大云的花朵或结果，所以如果没有种子，它很快就会死掉。”彭飞开始担心：“由于长期开采，该县附近的沙漠一直未被发现在沙漠中，必须进入沙漠深处，但没有交通工具是很难进入沙漠的。”不熟悉的屠鹏飞租了一辆非常简陋的皮卡，在一名维吾尔族工人的陪同下，他把大运买进了沙漠。屠鹏飞拿着铁棒锋利的头，在红壤下面的地方，刘林不断地往下插，深度达30多厘米，以检测它下面是否有一颗胸针。经过一个多小时的搜寻，我终于找到了它，我非常兴奋地拍了张照片，用手轻轻举起沙子，观察大运的生长和寄生情况。``此后，杜鹏飞每年都到和田进行肉苁蓉资源的深入调查和生物学特性研究。经过几年的调查研究，杜鹏飞发现，当时中国药典中肉苁蓉的野生资源比肉苁蓉丰富得多，红柳也比肉苁蓉更有活力，更易于种植。同时，肉苁蓉的活性成分含量显著高于肉苁蓉。开展肉苁蓉人工种植是解决肉苁蓉资源问题的最有效途径。更重要的是，它可以促进红柳的种植，治理沙漠，改良土壤，将沙漠发展为适宜的耕地，成为玉田县农牧民脱贫致富的重要途径。然而，肉苁蓉是一种典型的根寄生植物，人工种植十分困难。如何让种子发芽，如何将种子接种到寄主根上，都是植物栽培中的难点问题。为解决肉苁蓉栽培问题，杜鹏飞邀请中国农业大学郭玉海等农业大学科研人员和田肉苁蓉产区的当地科技人员加入科研队伍，对肉苁蓉及其寄主植物的人工种植技术进行了系统的研究，明确了肉苁蓉及其寄主的种子萌发、接种、生长、开花和全过程的全过程，发明了种子萌发诱导器和接种诱导剂，提高了种子质量和产量，建立了肉苁蓉及其寄主红柳人工种植的种子质量分级标准，成功地建立了肉苁蓉及其寄主红柳的人工种植。该技术体系使肉苁蓉等寄生植物的人工栽培取得了成功。通过种子预筛选和低温分层处理，种子发芽率由30%以下提高到80%以上，田间接种率达90%以上。建立了肉苁蓉大面积高产稳产栽培技术，使肉苁蓉每亩产量由18 kg以下提高到300 kg以上。多年来一直和杜鹏飞一起在沙地工作的段宏平清楚地记得，2011年初春，冬至在和田地区遭遇了罕见的低温天气，80%以上的肉苁蓉被冻住，造成了巨大损失。为解决冻害问题，杜鹏飞提出了在药材生产基地第一年接种、第二年11月前采集、11月前在深沟覆盖种子基地的种植方案，彻底解决了肉苁蓉冻害问题，已成为和田地区肉苁蓉生产的主流方法。关注生态产业的健康发展杜鹏飞作为北京大学天然药物科学系主任、北京大学现代中医药研究中心主任，其研究和视野从来不局限于基础研究，而是着眼于该产业的健康发展。2003年，国家药典委员会委员杜鹏飞提出，用肉苁蓉作为药典中肉苁蓉的来源，解决肉苁蓉药材短缺的问题。鉴于前人的大量研究，2004年7月，国家药典委员会决定在2005年版的“中国药典”中以肉苁蓉为肉苁蓉的来源，解决了肉苁蓉中药材使用的法律地位问题，为肉苁蓉的大面积种植和田地区肉苁蓉生态产业的发展奠定了法律基础。屠鹏飞知道，它解决了野生种转化和肉苁蓉大面积高产稳产的一系列技术难题。他带领研究小组对肉苁蓉进行药理作用和开发利用，研制出第二种抗阿尔茨海默病新药“肉苁蓉糖苷胶囊”和“肉苁蓉润通口服液”，是治疗便秘的新药。发明了高质量切片加工技术和高含量提取液生产技术，使加工后的药材中有效成分含量分别提高了5倍和10倍，大大提高了附加值，将提取产品出口到美国、日本和东南亚，开发了肉苁蓉茶、复方肉苁蓉片、复方肉苁蓉胶囊、肉苁蓉酒等一系列保健品。希望国家有关部门将肉苁蓉作为一种新的食品原料，为肉苁蓉相关产品的开发提供法律保障。屠鹏飞为田做的越来越多。

平时有一些人会去购买肉苁蓉来吃，其实大家对肉苁蓉有很少的了解，吃肉 苁蓉有效吗，对身体有哪些方面的好处呢，其实肉苁蓉是一种沙漠一带的名贵药 材的，而且对人体有很丰富的营养价值的，如果吃肉苁蓉的时候一定要注意食用 的方法，只有这样才能够吃到健康的肉苁蓉的，那么有哪些功效呢? 肉苁蓉为纯天然滋补佳品，可直接食用。但对于肉苁蓉大多数人有误解，认 为“肉苁蓉=补肾壮阳”，肉苁蓉是男性食品。其实并不是这样的，肉苁蓉对于女 性来说也是很好的滋补品，肉苁蓉可以调理女性精神疲劳、月经不调、不孕、便 秘、四肢不温、腰膝酸痛方面;肉苁蓉还有降低血压、抗动脉粥样硬化作用;有一 定抗衰老作用。常服能稳补益气，滋润强壮，抗衰延年益寿，增强抵抗力，尤宜 老年人。 肉苁蓉中所含的麦角膦活性成分能充分体现雄性激素的作用，从而为治疗女 性性冷谈提供了新的方法。肉苁蓉具有其他补肾药所没有的润肠排毒作用。排毒 养颜，让女性魅力又活力。 另外，《本草汇言》论肉苁蓉﹕养命门、滋肾气、补精血之药。治男子丹元 虚冷而阳道久沉，治妇女冲任失调而阴气不兴;《本经》论肉苁蓉﹕主五劳七伤、 补中、除茎中寒热疼、养五脏、益精气、多子、妇人症瘕;《药性论》论肉苁蓉﹕ 大补壮阳、治女人血崩;《日华子本草》论肉苁蓉﹕主男人绝阳不兴、女人绝阴不 产。诸多药书提示，肉苁蓉是女人可以吃之药品。 吃肉苁蓉有效吗，对人体有哪些方面的好处呢，通过以上内容的介绍呢，大 家对于女性补充肉苁蓉有很多的功效的，尤其是对于女性朋友的皮肤美容，还有 皮肤美白有很好的功效和作用的，对女性的身体排毒养颜也是有好处的，能够延 缓衰老的。2肉苁蓉的功效与作用都有哪些？ 因为肉苁蓉当中含有丰富的生物碱，多种氨基酸微量元素维生素，所以它能够帮助我们补肾阳益精血，而且还能够防止体重减轻，对于治疗男性肾虚阳痿遗精早泄，以及女性存在的月经不调或者是闭经不孕等这些疾病，其实也可以更好的发挥它的治疗效果。 同时肉苁蓉还可以帮助通便，因为食用肉苁蓉之后，可以很好的提高小肠推进速度，帮助缩短排便的时间，而且可以抑制大肠的水分吸收，具有很好的润肠通便效果，对于改善和预防便秘也是比较有利的一种保健药材。3肉苁蓉怎么吃呢？ 肉苁蓉可以和鸡肉一起搭配炖煮，将肉苁蓉以及鸡肉放到砂锅当中，加入适量的白酒，葱姜进行调味炖煮的话，那么这一道食物其实可以起到很好的补肾，以及改善男性存在的慢性前列腺炎，或者是神经衰弱以及体虚等这些问题。 也可以将肉苁蓉以及羊腰子一起炖煮，将肉苁蓉还有羊腰，处理好之后，放入砂锅当中时，加入适当的水煲汤至熟，放适当的盐，加之调料，那么这一道食物也可以成为补肾壮阳的最佳食物选择，而且同时有助于改善前列腺肥大，腰膝酸冷或者是肾阳虚证等这些情况。4肉苁蓉泡水喝的功效都有哪些？ 它可以起到很好的补肾阳益精血的作用，特别是对于男性朋友而言，因为肾虚问题而引发的各种症状，肉苁蓉泡水喝都可以起到很好的改善效果，同时还可以解决女性月经不调，闭经不孕等这些疾病。 而且对于润肠通便也可以带来很好的效果，因为它能够提高小肠的推动速度，帮助缩短排便的时间，同时对于大肠的水分吸收也有抑制的作用，所以肉苁蓉泡水喝，其实能够更好的预防便秘的发生。5肉苁蓉治疗早泄有什么偏方 肉苁蓉是一个比较名贵的中药材，而且还有很高的经济价值。有一部分人对肉苁蓉是有一些了解的，当然也有好多人对肉苁蓉是不了解的。肉苁蓉当中含有一些天然的化学成分。能够有效地促进性功能，从而增强身体里的分泌和释放能够提高一些性欲，下面我们就说一下肉苁蓉治疗早泄有什么偏方。 民间食疗方：肉苁蓉嫩者(刮去鳞，用酒洗、去墨汁，切薄片)合山芋、羊肉做羹食用;或肉苁蓉(煮熟后切片)加大米、羊肉煮粥，下调味食用。可以达到一定的预防治疗效果。 肉苁蓉的功效与作用：肉苁蓉含有丰富的生物碱、结晶性的中性物质、氨基酸、微量元素、维生素等成分。具有真正的润肠通便作用。尤其性功能衰退的男子;体质虚弱肾虚精亏的人群有很好的疗效。 肉苁蓉补肾而不伤阴，润肠通便而不伤身体，故适宜于孕妇、老年体弱者便秘的调治。肉苁蓉的特点就是没有毒副作用，是一种大众化的、安全而有效的中药。肉苁蓉能补肾阳、益精血，能抑制阳虚症状的出现，防止体重减轻。可有效地预防、治疗男子肾虚阳痿、遗精早泄及女子月经不调、闭经不孕等疾病。 早泄的饮食调节方法 饮食调节对早泄治疗是一个很好的方法，男性朋友可以多吃一些壮阳固精的食物，这类食物多含有丰富的锌元素，锌不但可以提高人体的免疫力，还是精液和性激素的重要组成成份。例如韭菜、羊肉、动物的肾脏、海鲜、鱼虾、海带等。 以上的内容就是针对肉苁蓉治疗早泄有什么偏方的介绍，希望大家看了之后能够更加的vwin.com 。对于肉苁蓉治疗早泄的现象不是适合每一个人的，有一些胃弱的患者或者是有便结的患者都禁止服用肉苁蓉。因为肉苁蓉有很好的通便润肠的作用，如果有便溏的人服用了肉苁蓉那么会导致病情感觉的严重。6小孩能否吃肉苁蓉吗 肉苁蓉，这是一种很好的中药材材料，是属于一种温性的，对身体内部的肝脏和肾脏器官都是有很好的保养和改善的效果，尤其是治疗男性的一些肾脏不好的病情比较不错。还可以缓解一些女性的痛经疾病，但是小孩子是不可以吃的。它的药效比较强，所以是不适合小孩子食用的，孩子不健康的话，应该注意适当的饮食才好，尤其是应该注意饮食多吃一些有营养的食物对身体好。 肉苁蓉是一种很难得的中药材，它的药用价值高不仅是因为得之不易更是因为它的营养功效特别多。对于女性来说，肉苁蓉可以有效的调解女性内分泌，并且长期饮用还可以美容养颜，增加面色肤质，让皮肤白嫩细滑;对于男性来说肉苁蓉可以补肾气，在治疗男性阳痿和早泄上有非常快的见效;对于老年人来说可以增强它们的抵抗力，延缓衰老，还能预防老年痴呆的出现。 肉苁蓉是一种生长在我国北方的一种植物，因为它生长的环境比较的恶劣，所以它具有非常高的营养价值，是一种非常名贵的中药材，一般情况下，肉苁蓉对于治疗养血润燥，壮阳补血等都有非常好的效果，吃肉苁蓉还可以增强身体的疲劳和抵抗力，虽然肉苁蓉对于男人的功效比较的大，女人同样也可以吃肉苁蓉，吃了对身体也是非常有帮助的，平常如果有条件，可以多吃一些。 虽然说肉苁蓉的营养功效是很多的，对于男性的肾脏保养，还有预防不育也是有好处的，对于女士朋友美容养颜功效很大，因为这样的肉苁蓉自身是一种药性很强的药材，如果孩子吃了之后对身体有很大的副作用的，因此是不能够服用的。

德赢vwin登录 为列当科德赢vwin登录 Cistanche tubulosa（Schenk）Wight的干燥带鳞叶的肉质茎。现代研究表明，德赢vwin登录 含有苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、木脂素类、多糖类、生物碱类等多种生物活性物质；正是因为肉苁蓉丰富的有效成分和活性物质，具有多方补益功效，德赢vwin登录 的应用领域也很广泛，主要有一下几方面：1、肉苁蓉中药饮片2、功能食品：肉苁蓉茶、肉苁蓉酒、肉苁蓉饮料等3、保健食品4、药品5、护肤品，比如美白面膜研究证明德赢vwin登录 及其有效成分具有抗氧化、抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤、抗菌、保肝护肝、调节免疫能力、美白养颜、改善性功能、调节中枢神经系统、调理内分泌、提高记忆能力、预防老年痴呆、抗骨质疏松和促进骨形成等功效。肉苁蓉被除了被广泛用于医疗、保健、药品等领域，因其抗氧化、美白养颜等功效也被用在美容护肤行业。购买肉苁蓉产品一定要选有效成分高的，有效成分高，效果才更好。

本品为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y.C.Ma的带鳞片的肉质茎。（英）Desertliving Cistanche别名：大芸、寸芸、苁蓉、查干告亚（蒙语）。植物形态：多年生寄生草本，高80～100cm.茎肉质肥厚，不分枝。鳞叶黄色，肉质，覆瓦状排列，披针形或线状披针形。穗状花序顶生于花茎；每花下有1苞片，小苞片2，基部与花萼合生；背面被毛，长约为花茎的1倍，花萼5浅裂，有缘毛；花冠管状钟形，黄色，顶端5裂，裂片蓝紫色；雄蕊4.蒴果卵形，褐色。种子极多，细小。花期5～6月。医学|教育网搜集整理 生于湖边、沙地琐琐林中。寄生于藜科植物琐琐（盐木）Haloxylon ammodendron Bunge的根上。主产内蒙、甘肃、新疆、青海。 采制：多于春季苗未出土或刚出土时采挖，除去花序，切段，晒干。性状：本品扁圆柱形，稍弯曲，长3～15cm，直径2～8cm.表面棕褐色或灰棕色，密被覆瓦状排列的肉质鳞片，通常鳞片先端已断。体重，质硬，微有柔性，不易折断。断面棕褐色，有淡棕色点状维管束，排列成波状环纹。气微，味甜、微苦。化学成分：含有微量生物碱、糖类。性味：性温，味苦、咸。功能主治：补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘。

[摘要] 目的探讨德赢vwin登录 毛蕊花糖苷的大孔树脂纯化工艺方法。方法采用高效液相色谱法测定德赢vwin登录 中毛蕊花糖苷含量。利用3 种动力学方程对实验数据进行拟合，以Freundlich 和Langmuir 方程拟合不同温度下的等温吸附线，计算热力学参数；最后以单因素试验法考察大孔树脂纯化肉苁蓉毛蕊花糖苷工艺。结果选定D101 大孔树脂，纯化工艺条件为：上样液浓度为1.5 mg/mL，最大上样量为6 BV，上样速度为2 BV/h，依次用11 BV的纯化水，10 BV 的30%乙醇洗脱。经D101 树脂纯化后后的毛蕊花糖苷含量为25.1%。结论该工艺条件下D101 型大孔树脂纯化肉苁蓉毛蕊花糖苷工艺简便、稳定，能提高毛蕊花糖苷的含量。[关键词] 德赢vwin登录 ；毛蕊花糖苷；大孔树脂；热力学；动力学肉苁蓉是列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticolaMa 或德赢vwin登录 Cistanche tubulosa （Schenk） Wight干燥肉质茎，具有补肾阳、益精血等功效。至今，已从肉苁蓉分离鉴定出苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、木质素类等近百种化合物[1]。毛蕊花糖苷是苯乙醇苷类主要药效成分之一，其抗衰老、提高记忆力、神经保护等药理作用已被证实[2-3]。课题组前期对其改善脑损伤、改善学习记忆障碍、抗氧化、保护神经细胞等方面也进行了研究[4-9]。本文对毛蕊花糖苷进行了热、动力学及分离纯化研究，为后期大规模分离纯化毛蕊花糖苷原料药的制备工艺提供数据支撑。1 仪器、试剂与材料1.1 仪器日本岛津高效液相色谱仪：LC-20AB 泵，SPDM20A二极管阵列检测器，CBM-20A 系统控制器，CTO-20A 柱温箱，SIL-20A 自动进样器；BDS HypersilC18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱；SQP 电子天平（万分之一，赛多利斯科学仪器有限公司）；SHZ-ZA水浴恒温振荡器（上海梅香仪器有限公司）；UPS-1-40L优普系列超纯水器（ 乌鲁木齐洁新环保设备有限公司）。1.2 试剂毛蕊花糖苷对照品（中国食品药品检定研究院，批号：111530-201512，96.7%）；95%乙醇（梅河口市阜康酒精有限公司）；甲醇（色谱纯）；甲酸（分析纯）；去离子水（自制）。1.3 材料德赢vwin登录 提取毛蕊花糖苷浸膏；层析柱；D101树脂（沧州宝恩吸附材料科技有限公司）；国产HP-20树脂（安徽三星科技有限公司）；三菱HP-20 树脂（北京英莱克科技有限公司）。2 方法与结果2.1 含量测定方法2.1.1 色谱条件流动相：甲醇-0.2%甲酸（40∶60）；色谱柱：C18色谱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流速：1 mL/min；进样量：10 μL；柱温：35℃；检测波长：330 nm。2.1.2 对照品储备溶液的制备精密称取毛蕊花糖苷对照品21.2 mg，50%甲醇定容至10 mL 容量瓶中，摇匀，即得毛蕊花糖苷对照品储备液，备用。2.1.3 线性关系考察精密量取2 mL 毛蕊花糖苷对照品储备液于10 mL容量瓶中，以50%甲醇定容至刻度，得410 μg/mL 对照品溶液，逐级稀释分别得到205.00、102.50、51.25、25.63、12.81、6.41、3.20 μg/mL 对照品系列溶液。以峰面积为纵坐标，溶液浓度为横坐标，进行线性回归，得回归方程Y = 21522X-4502.9，r = 1，线性范围为3.20～410 μg/mL，平均加样回收率为99.61%，RSD 为1.80%。2.2 纯化工艺研究2.2.1 供试品溶液的制备取自制肉苁蓉毛蕊花糖苷浸膏90 g 用去离子水溶解定容至2000 mL，过滤，得到供试品溶液（1.5 mg/mL），HPLC 检测，采用外标一点法进行分析。2.2.2 大孔树脂的预处理将大孔树脂用95%乙醇浸泡24 h，再用去离子水洗至流出液无白色浑浊且无醇味，备用[10-12]。2.2.3 大孔树脂型号的选择取毛蕊花糖苷浸膏，配置成浓度为1 mg/mL 的药液。准确称取国产HP20、三菱HP-20、D101 大孔树脂2 g，加入40 mL 的药液，于恒温水浴锅振荡器中振摇24 h（25℃，85 r/min），测定吸附后溶液中毛蕊花糖苷含量，计算吸附率（X1）；将吸附后树脂用纯水洗至流出液无色，再用95%乙醇40 mL 进行解吸，得到解吸率（X2）。X1（%）=（C0-C1）/C0；X2（%）=（C1-C2）/C1；式中C0为溶液的初始浓度，mg/mL；C1为吸附后溶液的浓度；C2为解吸后溶液的浓度。国产HP-20 树脂与D101 树脂吸附及解吸性能均优于三菱HP-20 树脂。从经济等多方面考虑，选择D101 树脂进一步考察其对毛蕊花糖苷的吸附分离特性。见表1。2.2.4 动力学研究2.2.4.1 吸附动力学模型吸附过程主要分为3 个阶段：液膜扩散阶段、颗粒内扩散阶段、吸附反应阶段[13-14]，采用3 种模型进行拟合， 颗粒内扩散模型：Qt = kit0.5+C；准一级吸附动力学模型：ln（Qe-Qt） = k1t+lnQe；准二级吸附动力学模型：t/qt = 1/k2qe2+t/qe。式中：Qt为t时刻的吸附量；Qe 为吸附平衡时刻的吸附量，mg/g；ki为内扩散速率常数，mg/（g·min0.5）；k1为一级吸附速率常数，1/min；k2为二级吸附速率常数，g/（mg·min）；C为常数。2.2.4.2 静态吸附动力学的考察取预处理后树脂10 g，加入100 mL，按“2.2.1”项下的德赢vwin登录 供试品溶液，在不同温度下（25、30、35、40℃）恒温水浴振荡24 h，每隔一段时间测定溶液中毛蕊花糖苷的含量并计算单位吸附量。随着吸附时间的延长，大孔树脂对肉苁蓉毛蕊花糖苷的吸附量随之增加。在初始阶段吸附量增长较快，吸附4.5 h 后，静态吸附基本达到平衡，最大吸附值为12.7096 mg/g。见图1。2.2.4.3 大孔树脂吸附德赢vwin登录 毛蕊花糖苷动力学研究根据上述结果，吸附过程在4.5 h 内基本达到平衡，分别绘制0～4.5 h 内Qt与t0.5、ln（Qe-Qt）与t、t/qt与t 的拟合曲线图，见图2。其准二级吸附动力学拟合曲线的相关系数R2＞0.9998，D101 型大孔树脂吸附德赢vwin登录 毛蕊花糖苷的过程更符合准二级吸附动力学模型，该吸附过程的吸附速率受化学吸附机制的控制。见表2～3。2.2.4.4 吸附反应活化能本研究选择准二级吸附动力学模型中的k2作为吸附反应速率，根据Arrhenius 方程：lnk = -Ea/（RT）+A，绘制lnk 对1/T 的拟合曲线：lnk =-5769.9/T+14.277，R2 = 0.9831， 求得活化能Ea =47.97 kJ/mol。2.2.5 热力学研究2.2.5.1 等温吸附曲线在不同温度下（25、30、35、40℃），对德赢vwin登录 中毛蕊花糖苷进行静态吸附实验，取树脂10 g，共4 份，加入100 mL 不同浓度的德赢vwin登录 供试品溶液（含毛蕊花糖苷0.1、0.15、0.2、0.3 g），恒温水浴锅振荡24 h， 吸附平衡后计算平衡吸附量。不同温度下，D101 型大孔树脂对毛蕊花糖苷的等温吸附曲线。见图3。为进一步了解该吸附过程的吸附规律，分别用Freundlich（F）、Langmuir（L）方程对其进行拟合[15]。L 方程：Ce/Qe = 1/KQ0+Ce/Q0；F 方程：logQe =logk+1/nlogCe。式中：Ce为溶液的平衡浓度，mg/mL；Qe为平衡浓度为Ce时树脂的吸附量，mg/g；K，Q0为L 方程参数；k，n 为F 方程参数。R2 大于0.9932。见表4。吸附熵变△S：△S = （△H-△G）/T。式中：R 为气体常数8.314 J/（mol·K）；T 为热力学温度；n 为吸附强度；k0为热力学方程参数。△H、△G 为负值。见表5。2.2.6 最大上样量的考察取德赢vwin登录 供试品溶液通过层析柱，每0.3 BV收集一次流出液，测定毛蕊花糖苷质量，以上样柱体积为横坐标，泄漏量为纵坐标，制作泄露曲线，考察树脂的最大上样量[16-18]。上样体积为6 BV 时，毛蕊花糖苷的泄漏量开始突增。见图4。2.2.7 上样速度的考察取供试品溶液6 BV，分别以流速1、2、3 BV/h 上样吸附。随着上样速度的增加，毛蕊花糖苷泄漏量越来越大，泄露率分别为0.04%、0.39%、1.04%，3 个流速泄露均较少，选择2 BV/h 流速进行上样。2.2.8 水洗量的考察上样后用去离子水以3 BV/h 的速度洗脱除去水溶性杂质及未吸附的毛蕊花糖苷，每1 BV 收集1 次水洗液，测定毛蕊花糖苷含量，在水洗体积至第8 BV时毛蕊花糖苷含量变化较小，但在此时水洗脱液中依旧有颜色，故继续洗脱至11 BV，毛蕊花糖苷含量基本不变且洗脱液澄清透明。2.2.9 洗脱溶剂的考察取水洗后柱子进行洗脱溶剂梯度洗脱，以10%乙醇-60%乙醇的顺序以3 BV/h 的速度洗脱，每个梯度洗脱3 BV，分别测定其毛蕊花糖苷含量，考察不同乙醇浓度对洗脱效果的影响，选择较优洗脱方法。30%乙醇洗脱液纯度最高。见表6。2.2.10 洗脱剂用量按“2.2.9”项下洗脱溶剂洗脱10 BV，每1 BV 接收1 次洗脱液并测定毛蕊花糖苷含量，当洗脱至第10 BV 时，毛蕊花糖苷含量较低为0.0702 mg/mL。2.2.11 工艺验证按上述优化的工艺，以D101 大孔树脂进行验证试验，获得的毛蕊花糖苷含量分别为25.10%、23.76%、24.24%，与原德赢vwin登录 提取物浸膏中毛蕊花糖苷含量为3.33%相比较，毛蕊花糖苷含量有明显提高。3 讨论本研究通过筛选，确定了使用D101 大孔树脂分离纯化毛蕊花糖苷的最佳工艺：上样液浓度为1.5 mg/mL，最大上样量为6 BV，上样速度为2BV/h，依次用11 BV的纯化水，10 BV 的30%乙醇进行洗脱。在动力学研究中可知该吸附过程为化学吸附，是由吸附剂与吸附质间的化学键作用力而引起的,吸附需要一定的活化能，有很强的选择性。△H 为负值，说明该吸附为放热过程，△G 为负值，表明反应为自发过程，该吸附可逆，△G 随着温度的升高而减小，说明升高温度不利于提高肉苁蓉毛蕊花糖苷的吸附量，△S 为负值，说明体系熵值减小；热力学研究中，D101树脂吸附等温线符合热力学方程。随着温度的升高，D101 对肉苁蓉毛蕊花糖苷的吸附量越低，适当地降低温度，有利于吸附进行。发现两种方程拟合效果都较好，说明该吸附过程为单分子吸附和多分子吸附共同作用，结合动力学结果，应是以单分子吸附为主的吸附过程。毛蕊花糖苷为肉苁蓉中主要药效成分之一，分离纯化毛蕊花糖苷有重要意义。以往研究多为对苯乙醇苷这一类物质的纯化研究，且纯度较高，而对毛蕊花糖苷的研究很少，故本文对其进行了纯化工艺研究[19-20]。本研究确定的工艺简便，能较好地纯化德赢vwin登录 毛蕊花糖苷，且D101 大孔树脂成本较低，可重复利用，适用于工业化生产。[参考文献][1] 陈飞，陈卓，邢雪飞，等.肉苁蓉的研究进展[J].药物评价研究，2013，36（6）：469-475.[2] Shen CY，Jiang JG，Yang L. Anti-ageing active ingredientsfrom herbs and nutraceuticals used in traditionalChinese medicine：pharmacological mechanisms and implicationsfor drug discovery [J]. Br J Pharmacol， 2016， 11，1395-1425.[3] Li N，Wang J，Ma J. Neuroprotective Effects of CistanchesHerba Therapy on Patients with Moderate Alzheimer’sDisease [J]. Evid Based Complement Altern Med，2015，2015：103985.[4] 高莉，彭晓明，霍仕霞，等.毛蕊花糖苷改善D-半乳糖致亚急性衰老小鼠脑损伤的作用[J].中草药，2014，45（1）：81-85.[5] 高莉，林娟，张富春，等.类叶升麻苷对D-半乳糖致衰老小鼠抗氧化作用的研究[J].中国药理学通报，2013，29（10）：1440-1443.[6] 林娟，高莉，霍仕霞，等.类叶升麻苷对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的改善作用[J].中国中药杂志，2012，37（19）：2956-2959.[7] 高莉，彭晓明，霍仕霞，等.类叶升麻苷对缺糖缺氧诱导PC12 细胞损伤的保护作用[J].中成药，2015，37（8）：1821-1823.[8] 白鹏，彭晓明，高莉，等.类叶升麻苷对冈田酸诱导的阿尔茨海默病细胞模型的保护作用研究[J].中国中药杂志，2013，38（9）：1323-1326.[9] 彭晓明，霍仕霞，高莉，等.类叶升麻苷对谷氨酸损伤PC12 细胞的保护作用[J].医药导报，2015，34（3）：302-305.[10] 杨丽，王宏伟，李洪波，等.大孔树脂法富集黄芩籽种壳总黄酮[J].医药导报，2017，36（4）：420-424.[11] 朱欣婷，刘云.大孔树脂纯化无花果叶总黄酮[J].中国实验方剂学杂志，2012，18（6）：13-16.[12] 史高峰，祝娟娟，陈学福，等.从黄芩茎叶粗提物中制备野黄芩苷的研究[J].中成药，2012，34（12）：2455-2457.[13] 张存存.大孔树脂在羟钴胺素精制工艺中的应用研究[D].天津：天津理工大学，2011.[14] 张斌，孙兰萍，伍亚华，等.花生壳总黄酮的大孔树脂吸附动力学研究[J].中国油脂，2017，42（3）：122-126.[15] 张守军，王荣申，卢燕，等.大孔树脂静态吸附香椿子多酚的热力学与动力学特征[J].中成药，2016，38（11）：2370-2374.[16] 吴鸣建，李国富，崔鹏，等.HP20 大孔树脂分离纯化苦皮藤种素C 最佳工艺[J].江苏农业科学，2015，43（3）：246-248.[17] 王国军，唐辉，张淑兰，等.大孔树脂纯化核桃隔膜总黄酮的工艺研究[J].中草药，2013，44（19）：2688-2692.[18] 骆党委，叶静，黄雅燕，等.AB-8 大孔吸附树脂精制芦柑皮总黄酮及黄酮类化合物的分离[J].食品科学，2014，35（6）：30-35.[19] 陈新萍，代冬觉，罗峰，等.大孔树脂对德赢vwin登录 2 种苷类静态吸附分离特性研究[J].河南农业科学，2011，40（3）：115-118.[20] 顾家珲，余晓晖，吴蓉，等.大孔树脂分离纯化肉苁蓉中苯乙醇苷工艺研究[J].中国现代应用药学，2011，28（11）：1006-1009.

摘　要　目的:研究大孔树脂纯化德赢vwin登录 中松果菊苷的工艺条件。方法:以松果菊苷为指标, 对大孔树脂进行了筛选, 并确定了洗脱条件及树脂的最大吸附量。结果:采用HPD100 大孔树脂, 用6BV的50%乙醇洗脱, 可得到松果菊苷平均含量为32.6%的德赢vwin登录 提取物, 平均收率为91.4%。结论:HPD100大孔树脂适合德赢vwin登录 中松果菊苷的纯化工艺。主题词　德赢vwin登录 /分析　松果菊苷/分离和提纯　中药制药工艺　德赢vwin登录 Cistanchetubulosa(Schrenk)Wight主产于新疆南疆地区, 2005年被中国药典收载, 要求松果菊苷含量不小于1.0%, 远远高于另一品种肉苁蓉CistanchedesetticolaY.C.Ma的要求[ 1] 。国内外对肉苁蓉活性成份的研究表明,主要含苯乙醇苷类成份、环烯醚萜苷类、木脂素及其苷类、多元醇、寡糖、多糖类等成份, 其中松果菊苷为主要有效成份[ 2] 。本文研究利用大孔吸附树脂纯化德赢vwin登录 中松果菊苷的工艺, 取得了良好的效果, 可为工业化生产提供一定的理论依据。1　实验材料德赢vwin登录 :由新疆和田帝辰沙生物开发有限公司提供;德赢vwin登录 提取物:自制;松果菊苷对照品(批号:111670-200502):购自中国药品生物制品检定所。LC-2010CHT型高效液相色谱仪:日本岛津公司;AE-140型电子天平:瑞士梅特勒-托利多仪器责任有限公司。甲醇为色谱纯, 水为超纯水, 其它试剂均为分析纯。HPD100 树脂:购自沧州宝恩化工有限公司;D101 树脂:购自蚌埠天星树脂有限公司;AB-8树脂:购自天津海光化工有限公司。2　方法与结果2.1　树脂的预处理　树脂的处理方法参照文献[ 3] 。2.2　松果菊苷提取液的制备　称取德赢vwin登录 粗粉, 用10倍量70%乙醇提取两次, 每次1小时, 即得。2.3　树脂的筛选　选取3种弱极性树脂AB-8、HPD100、D101进行吸附和解析筛选实验。称取处理好的AB-8、HPD100、D101 3种树脂各1g, 置于锥形瓶中, 分别加入已测浓度为1.73mg/ml的松果菊苷提取溶液16ml, 室温下振荡吸附24小时, 过滤, 滤液用蒸馏水定容至25ml, 测定松果菊苷含量并计算树脂的吸附率。将上述吸附后的树脂置锥形瓶中, 加入95%的乙醇15ml, 在室温下振荡解吸24小时, 过滤, 滤液用95%的乙醇定容至25ml, 取定容后的液体测定松果菊苷含量并计算树脂的解吸率。松果菊苷的测定采用HPLC法[ 1] , 结果见表1。　吸附和解吸结果表明:吸附率:HPD 100 >AB-8 >D101;解吸率:HPD100 >AB-8 >D101。根据吸附率和解吸率, 选择HPD100大孔树脂。2.4　HPD100大孔树脂最大动态吸附量的检测　称取处理好的HPD 100型大孔树脂10g, 装入层析柱中, 径高比1∶10(1BV=10ml), 取适量德赢vwin登录 提取物配制成浓度为24.1mg/ml的上样液150ml, 控制流速1.5BV/h, 每隔0.5BV收集1次流出液, 利用HPLC测定松果菊苷的峰面积, 以流出液份数为横坐标, 松果菊苷峰面积为纵坐标绘制动态吸附曲线, 结果见图1。由上图可知, 10gHPD100 大孔树脂吸附此浓度的肉苁蓉提取液, 从2.5BV起可检测到松果菊苷, 7.5BV达到饱和吸附, 8BV起几乎完全开始泄漏。以7.5BV计算, 即10gHPD-100树脂最大动态吸附约1.81g肉苁蓉提取物。2.5　HPD 100大孔树脂的梯度洗脱　称取处理好的HPD100大孔型树脂10g装入层析柱中, 径高比1∶10(1BV=10ml), 取适量松果菊苷提取液上样, 依次用3BV的水和6BV的10%、20%、30%、40%、50%、60%的乙醇梯度洗脱,将相同溶剂的洗脱液合并, 浓缩、干燥, 测定, 结果见表2。由表2 可知:依次洗脱中, 水洗液松果菊苷含量较少,20%乙醇洗脱液中松果菊苷含量最高, 其次为30%乙醇洗脱液, 40%乙醇洗脱液中松果菊苷含量明显减少, 50%乙醇和60%乙醇洗脱液中未检测到松果菊苷。2.6　洗脱剂的选择　称取处理好的10gHPD 100大孔树脂4份, 分别装入4根层析柱中, 径高比1∶10(1BV=10ml), 分别取4份1g肉苁蓉提取物(松果菊苷含量10.37%)配制成一定浓度的上样液, 上样, 四根柱子均先用3BV的水洗, 然后再各用6BV的30%、40%、50%、60%的醇洗, 收集醇洗脱液, 浓缩、干燥, 测定。结果见表3。　由表3可知:50%的乙醇洗脱液中松果菊苷含量相对较高, 收率可达到91.5%, 因此, 选50%醇作为洗脱剂。2.7　大孔吸附树脂纯化德赢vwin登录 中松果菊苷　由上可知,大孔吸附树脂纯化德赢vwin登录 中松果菊苷最佳工艺条件为:10gHPD100树脂上样最大量为1.81g德赢vwin登录 提取物(松果菊苷含量10.37%), 依次用3BV的水、6BV的50%乙醇溶液进行洗脱, 收集50%乙醇的洗脱液, 浓缩、干燥。采用该方法制备德赢vwin登录 中松果菊苷纯化物3批, 结果见表4。3　结论　在对树脂的选择过程中, 做过HPD450、HPD500、HPD600 3种极性大孔树脂对松果菊苷的吸附实验, 结果发现极性大孔树脂对松果菊苷的吸附不理想, 而弱极性树脂的吸附较理想, 因此本实验采用3种弱极性的树脂AB-8、HPD100、D101进行实验。通过静态吸附和解吸实验比较, 3 种大孔树脂中HPD100大孔树脂对德赢vwin登录 中松果菊苷吸附量最大, 解吸效果好。HPD100大孔树脂纯化德赢vwin登录 的工艺为:10gHPD100树脂最大可吸附1.81g德赢vwin登录 提取物, 以3BV水洗和6BV的50%乙醇洗脱, 吸附和洗脱流速均控制在1.5BV/h, 收集50%乙醇洗脱液, 浓缩干燥。干燥物松果菊苷平均含量可达32.6%, 平均收率为91.4%。德赢vwin登录 经过提取后, 松果菊苷含量为8% ～ 10%,经过HPD100大孔树脂纯化含量显著提高。HPD100树脂纯化德赢vwin登录 中松果菊苷在技术上具有可行性, 具有潜在的工业应用价值。　　参考文献[ 1] 　国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部.北京:化学工业出版社, 2005:90.[ 2] 　陈绍淑, 何生虎, 曹晓真, 等.肉苁蓉药理及化学成分的研究进展.甘肃畜牧兽医, 2005, 35(3):41.[ 3] 　韩丽, 谢秀琼, 周淑芳, 等.实用中药制剂新技术.化学工业出版社, 2002:171.

摘要：本研究旨在探索大孔树脂纯化德赢vwin登录 毛蕊花糖苷的方法。通过静态实验筛选纯化毛蕊花糖苷的最佳树脂类型，并从洗脱剂浓度、洗脱时间、洗脱速度三个方面进行优化以得到该树脂动态洗脱毛蕊花糖苷的最佳方法。结果显示：HPD300对毛蕊花糖苷的吸附和解吸能力最强，其纯化毛蕊花糖苷的最优条件为：吸附平衡后经超纯水洗脱30min，之后依次用20%和50%的乙醇洗脱75min和60min，流速为10mL/min。纯化后，毛蕊花糖苷的含量由5.26%提高至68.20%，回收率为68.90%。研究结果表明，采用大孔树脂HPD300纯化德赢vwin登录 毛蕊花糖苷，成本低，回收率和纯度较高，适用于工业化生产。关键词：德赢vwin登录 ，毛蕊花糖苷，大孔树脂，纯化德赢vwin登录 [Cistanche tubulosa（Schrenk）Wight]是列当科（Orobanchaceae）肉苁蓉属（Cistanche）多年生草本植物，是名贵的补益中草药。以松果菊苷和毛蕊花糖苷为代表的苯乙醇苷类物质是德赢vwin登录 的主要活性成分。研究发现德赢vwin登录 毛蕊花糖苷具有消炎、抗氧化、降低2型糖尿病小鼠血糖血脂等药理功效[1-6]，但是德赢vwin登录 中毛蕊花糖苷的含量偏低。目前，国内外研究者通常采用色谱技术分离纯化以得到纯度和回收率较高的苯乙醇苷（主要指松果菊苷和毛蕊花糖苷）[7-11]，但是该技术工艺复杂，纯化过程需要使用多种有机溶剂，成本昂贵，不适用于工业生产。与此同时，大孔树脂也已经运用于苯乙醇苷的分离纯化[12-15]，技术成熟，成本低，且纯化过程只使用一种有机溶剂，适用于工业化生产；这些研究涉及到苯乙醇苷总苷的富集、松果菊苷的纯化，但是尚未涉及毛蕊花糖苷的纯化，本研究拟采用大孔树脂纯化毛蕊花糖苷粗样，以期得到高纯度的毛蕊花糖苷。1 材料与方法1.1 材料与仪器毛蕊花糖苷样品制备按照本实验室建立的方法进行制备，制备后样品溶液中毛蕊花糖苷的含量为5.26%±0.091%，浓度为7.57±0.21mg/mL，保存于4℃冰箱；乙醇和冰乙酸分析纯；甲醇MERCK，色谱纯；大孔树脂HPD300，D101，AB-8，S-8 购自河北沧州宝恩生物有限公司。中压制备色谱系统BUCHI公司；高效色相色谱系统美国Waters公司；恒温摇床ZMY-2102C 上海智诚有限公司；真空旋转蒸发仪LABORRTA4001Heidolph公司。1.2 实验方法1.2.1 松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量检测松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量按照高效液相色谱法[16]测定：Symmetry C18 （ 5μm）色谱柱，Waters 1525色谱泵，2996紫外检测器；流动相：0.5%乙酸（A），甲醇（B）；梯度洗脱条件：75%~60%A（0~10min），60%A（10~30min）；检测波长：330nm；柱温：30℃。1.2.2 大孔树脂的预处理和含水量测定为了除去树脂中残留的交联剂和致孔剂等有机溶剂，参照Lin等[17]的方法及产品的使用说明书进行大孔树脂的预处理：首先用无水乙醇浸泡24h，使树脂充分溶胀；之后用去离子水洗涤至无乙醇残留。将处理过的树脂摇匀，吸干表面水分，每种树脂精确称取3份，记质量为W1；80℃烘干至恒重，称重，记质量为W2，按照公式（1）计算含水量（%）。含水量（%）=W2/W1×100 式（1）1.2.3 静态吸附和解吸实验称取一定量预处理过的树脂（相当于1.0g干重）于三角瓶中，加50mL样品溶液，120r/min室温振荡24h，过滤，测定滤液中毛蕊花糖苷的含量，根据公式（2）计算饱和吸附量。将吸附饱和的树脂用去离子水洗涤，加50mL 95%的乙醇，120r/min室温振荡24h，过滤，测定滤液中毛蕊花糖苷的含量，根据公式（3）和（4）计算解吸量和解吸率。吸附量qe=（C0-Ce）Vi/W 式（2）解吸量Qd=CdVd/W 式（3）解吸率D（%）=[CdVd/（C0-Ce）Vi]×100 式（4）其中，C0 （ mg/mL）和Ce （ mg/mL）分别是初始以及吸附平衡后溶液中毛蕊花糖苷的浓度，Vi （ mL）是初始样品体积，W（g）是树脂质量，Cd （ mg/mL）是解吸溶液中毛蕊花糖苷的浓度，Vd是解吸溶液的体积（mL）。根据静态实验选择最佳树脂型号，作为后续实验使用树脂。1.2.4 预处理后HPD300的有机溶剂残留物检测目前常见的大孔树脂预处理大都以“加数倍水于乙醇溶液中不显混浊”或“至200～400nm无紫外吸收峰”为合格标准[18]，贾存勤与邓亮等[18-19]发现，对预处理后的大孔树脂进行全波长扫描，若吸光值小于0.2，则气相色谱法检测不出苯、二甲苯等有机溶剂的残留。以后者为标准，在预处理后的大孔吸附树脂中加入无水乙醇（高出树脂5cm），置于恒温振荡器上充分振荡，过滤，滤液进行全波长扫描（200~800nm），检测预处理后树脂的有机溶剂的残留情况。1.2.5 静态吸附动力学称取一定量预处理过的树脂（相当于1.0g干重）于三角瓶中，加50mL样品溶液，120r/min室温振荡16h。每隔1h测定溶液中毛蕊花糖苷的含量并计算吸附能力。以吸附能力为纵坐标，时间为横坐标，绘制静态吸附动力学曲线。拟合准一级动力学和准二级动力学模型，以更好地了解吸附过程并确定树脂的吸附类型[20-23]。两种模型的公式分别为（5）和（6）：log（qe-qt ） =logqe-k1t/2.303 式（5）t/qt=1/k2qe2+t/qe式（6）其中，k1和k2分别是准一级动力学模型和准二级动力学模型的速度常数，qe是理论平衡吸附值，qt是不同时间的吸附值，t是吸附时间。1.2.6 吸附等温线称取8份一定量预处理过的树脂（相当于1.0g干重）于8个三角瓶中，分别添加50mL8种不同浓度的样品溶液，120r/min振荡24h，温度分别为25、35、45℃。记录初始浓度和吸附平衡时的浓度。参照公式分别对Langmuir（7）和Freundlich（8）吸附模型进行评估，Qe=qmKLCe/1+KLCe 式（7）Qe=KFCe1/n 式（8）其中，Qe （ mg/g）是平衡吸附量，qm（mg/g）是理论计算出来的最大吸附能力，Ce （ mg/mL）是平衡浓度，KL是Langmuir常数，KF和1/n是Freundlich常数。1.2.7 动态吸附和解吸实验称取一定质量预处理的大孔树脂HPD300，湿法装柱，上样，吸附平衡后用超纯水洗脱，之后用不同浓度的乙醇（10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%）进行连续洗脱，洗脱时间均为30min，洗脱速度为10mL/min，制作解吸曲线以确定洗脱杂质和毛蕊花糖苷的乙醇浓度；分别以5、10、15mL/min的速度及确定浓度的乙醇进行不同时间的洗脱，以此确定最佳洗脱速度和洗脱时间。按照式（9）和式（10）计算纯化后毛蕊花糖苷的纯度和回收率。样品纯度（%）=W1/W2×100 式（9）样品回收率（%）=W1/W3×100 式（10）其中，W1和W2指纯化后样品中毛蕊花糖苷的质量和样品的总质量，W3指纯化前样品中毛蕊花糖苷的质量。1.3 数据处理数据采用SPSS 18.0进行ANOVA单因素方差分析和多重比较分析，数据均表示为平均值±标准偏差，采用Excel 2010作图。2 结果与分析2.1 大孔树脂含水量树脂的吸附特性跟树脂的结构和极性等理化性质有着非常密切的关系。按照方法1.2.2进行四种类型大孔树脂的含水量测定，总结其理化性质如表1。2.2 静态吸附和解吸能力树脂的吸附特性跟树脂的结构和极性等有密切的关系，选择四种理化性质不同的树脂，从中筛选对毛蕊花糖苷吸附和解吸能力最强的树脂。HPD300对毛蕊花糖苷的吸附能力、解吸能力以及解吸率分别为（49.19±1.56）mg/g，（46.97±0.87）mg/g，（95.52±1.63）%（图1），均显著大于AB-8、D101和S-8（p＜0.05）。树脂、待吸附物质和溶剂之间通过范德华力或者氢键相互作用[24]，从而影响吸附作用，根据“相似相容”原理[25]，相对于强极性的S-8和非极性的D101，弱极性的HPD300和AB-8对于极性相对较低的毛蕊花糖苷具有较强的吸附和解吸能力。而HPD300优于AB-8，可能是由于HPD300在比表面积方面的优势。因此，选择树脂HPD300做后续实验。2.3 预处理后HPD300有机溶剂残留的检测新购买的大孔树脂可能会有反应不完全的交联剂、致孔剂、分散剂等残留在树脂空穴内，直接使用会危害人体健康[26-27]，因此在使用前必须要进行预处理并检测处理后有机溶剂的残留量是否达到国家食品药品监督管理局的要求。对预处理后HPD300有机溶剂残留进行检测，全波长扫描结果见图2，在200~800nm之间吸光值均未超过0.2，可以说明预处理后的HPD300的有机溶剂残留量符合国家食品药品监督管理局的要求，可以正常使用。2.4 静态吸附动力学按照方法1.2.5进行HPD300静态吸附动力学实验，得到吸附动力学曲线（图3），HPD300对毛蕊花糖苷的吸附量随着时间的增加而增加，在1h达到对毛蕊花糖苷的一个吸附峰值（52.93±1.20）mg/g，在3h时达到最大吸附值（59.29±1.42）mg/g，之后对毛蕊花糖苷的吸附量没有显著增加。拟合动力学模型的参数见表2。两种模型的相关系数均趋近于1（R2＞0.99），说明这两种模型都可以用来描述HPD300对毛蕊花糖苷的吸附作用，但是，准一级动力学模型中的qe更接近于实验值。因此，HPD300对肉苁蓉苯乙醇苷的吸附更符合准一级动力学模型。2.5 吸附等温线为了更好地理解大孔树脂HPD300对毛蕊花糖苷的吸附特点，采用8种不同浓度的样品（毛蕊花糖苷的浓度0.2701~1.8909mg/mL），与HPD300混合后振荡24h，转速为120r/min，温度分别为25、35、45℃，吸附平衡后，计算平衡吸附量，以初始浓度值为横坐标，平衡吸附量为纵坐标，绘制曲线（图4），当C0为0.28~0.97mg/mL时，随着温度的升高，HPD300对毛蕊花糖苷的吸附量无显著增加（p＞0.05），当C0为1.11~1.95mg/mL时，随着温度的升高，HPD300对毛蕊花糖苷的吸附量显著增加（p＜0.05）。拟合Langmuir和Freundlich方程，参数见表3。可以看出，大孔树脂HPD300对毛蕊花糖苷的吸附更趋近于Freundlich模型，即多分子层不均匀吸附，n值大于1，说明HPD300对毛蕊花糖苷的吸附是有利吸附[28]。2.6 动态吸附和解吸实验为了降低流动相乙醇的使用量，并且更有效的完成洗脱过程，考察了不同浓度乙醇对毛蕊花糖苷的洗脱效率（图5）。20%的乙醇开始洗脱出少量的毛蕊花糖苷，洗脱率为1.19%；随着乙醇浓度的升高，对毛蕊花糖苷的洗脱率逐渐增加，到50%时达到最大值，达95.51%。因此，选择20%和50%的乙醇分别进行杂质和毛蕊花糖苷的洗脱。吸附平衡后，先用超纯水洗脱，之后依次用20%和50%的乙醇进行杂质和毛蕊花糖苷的洗脱，洗脱速度分别为5、10、15mL/min，洗脱曲线如图6和图7。以毛蕊花糖苷的解吸率不超过2%为标准，确定杂质洗脱时间。速度不同时，洗脱杂质所需时间和乙醇量见表4，洗脱毛蕊花糖苷所需时间和乙醇量、毛蕊花糖苷的回收率和纯度见表5。当流速为15mL/min时，回收率和纯度降低，可能是因为流速太大，超纯水已经洗脱出部分毛蕊花糖苷。因此，采用流速为10mL/min，此时进行杂质和毛蕊花糖苷的乙醇洗脱，乙醇浓度为20%和50%，洗脱时间分别为75min和60min，毛蕊花糖苷的回收率和纯度分别为（68.90±1.02）%和（68.20±2.01）%。结论与讨论本研究通过静态实验筛选出对德赢vwin登录 毛蕊花糖苷吸附和解吸能力最强的树脂HPD300，并建立了HPD300纯化毛蕊花糖苷的方法：吸附平衡后经超纯水洗脱30min，之后依次用20%和50%的乙醇洗脱75min和60min，洗脱速度为10mL/min。Liu等[12]采用大孔树脂制备德赢vwin登录 苯乙醇苷，将毛蕊花糖苷的含量提高至15.17%，回收率为90.17%；卿德刚等[15]采用大孔树脂纯化德赢vwin登录 松果菊苷，纯度和回收率分别为32.6%和91.4%。本研究经过大孔树脂纯化后，毛蕊花糖苷的回收率和纯度分别为（68.90±1.02）%和（68.20±2.01）%，纯度较高，但是回收率较低，原因可能是回收产物不够细致，放弃了应该保留的部分洗脱液；产物的回收率和纯度均有一定的提升空间，可以从样品的前处理、增加待筛选大孔树脂类型、梯度洗脱等方面进行进一步的探索，以提高毛蕊花糖苷的纯度和回收率。Li等[7]和Han等[9]采用高速逆流色谱技术进行毛蕊花糖苷的纯化，纯度和回收率均达到90%以上，但是该技术成本高，且纯化过程使用多种有机溶剂，比如乙酸乙酯、正己烷等，均有一定的毒性，不适用于食品和保健品成分的分离纯化；雷厉等[10]和任璐[11]结合柱层析和色谱技术进行毛蕊花糖苷和松果菊苷的纯化，产物的纯度和回收率均达到90%以上，但是纯化过程复杂，需要反复过柱，也需要使用多种有机溶剂，同样不适合分离纯化食品和保健品成分。本研究采用的大孔树脂吸附技术，只使用乙醇一种有机溶剂，该溶剂无毒性，适用于保健品和食品成分的分离纯化；且大孔树脂的成本低，可以重复使用，适用于工业化生产。参考文献[1] Xiong W T，Gu L，Wang C，et al. Anti-hyperglycemic andhypolipidemic effects of Cistanche tubulosa in type 2 diabeticdb/db mice [J]. Journal of Ethnopharmacology，2013，150（3）：935-945.[2] Di Giancamillo A，Rossi R，Vitari F，et al. Changes innitrosative stress biomarkers in swine intestine following dietaryintervention with verbascoside [J]. Histol Histopathol，2013，28（6）：715-723.[3] Esposito E，Mazzon E，Paterniti I，et al. PPAR-α Contributesto the Anti-Inflammatory Activity of Verbascoside in a Model ofInflammatory Bowel Disease in Mice[J]. PPAR Research，2010，2010：1-10.[4] Rossi R，Ratti S，Pastorelli G，et al. The effect of dietaryvitamin E and verbascoside on meat quality and oxidative stabilityof Longissimus Dorsi muscle in medium -heavy pigs[J]. FoodResearch International，2014.[5] Casamassima D，Palazzo M，Martemucci G，et al. Effects ofverbascoside on plasma oxidative status and blood and milkproduction parameters during the peripartum period in Lacauneewes[J]. Small Ruminant Research，2012，105（1-3）：1-8.[6] Funes L，Laporta O，Cerdán-Calero M，et al. Effects ofverbascoside，a phenylpropanoid glycoside from lemon verbena，on phospholipid model membranes[J]. Chemistry and Physics ofLipids，2010，163（2）：190-199.[7] Li L，Tsao R，Liu Z Q，et al. Isolation and purification ofacteoside and isoacteoside from Plantago psyllium L. by high-speedcounter-current chromatography[J]. Journal of chromatographyA，2005，1063（1）：161-169.[8] Li L，Liu C M，Liu Z Q，et al. Isolation and purification ofphenylethanoid glycosides from plant extract of Plantago asiaticaby high performance centrifugal partition chromatography [J].Chinese Chemical Letters，2008，19（11）：1349-1352.[9] Han L F，Ji L N，Boakye-Yiadom M，et al. Preparativeisolation and purification of four compounds from Cistanchesdeserticola YC Ma by high-speed counter-current chromatography[J]. Molecules，2012，17（7）：8276-8284.[10] 雷厉，宋志宏，屠鹏飞，等. 反相高效液相色谱法制备松果菊苷标准品[J]. 色谱，2001，19（3）：200-202.[11] 任璐. 栽培德赢vwin登录 中苯乙醇苷的提取与纯化研究[D].无锡：江南大学，2006.

［摘要］ 目的：研究大黄和肉苁蓉提取物对感染性休克模型大鼠急性肺损伤的影响，探讨感染性休克治疗方法。方法：采用盲肠结扎穿孔术（ CLP） 复制感染性休克模型大鼠，通过大黄和肉苁蓉提取物灌胃观察其对感染性休克模型大鼠肺组织病理学、肺湿干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比例、蛋白含量及肺泡通透指数，肺毛细血管通透性、肺组织丙二醛（ MDA） 、超氧化物歧化酶（ SOD） 、髓过氧化物酶（ MPO） 的影响。结果：生理盐水组大鼠肺间质水肿，肺泡腔内可见大量细胞浸润和血浆蛋白渗出，肺血管内皮细胞损伤，肺湿干重比、肺泡灌洗液中中性粒细胞比例、蛋白含量及肺泡通透指数、肺毛细血管通透性、肺组织丙二醛（ MDA） 、超氧化物歧化酶（ SOD） 、髓过氧化物酶（ MPO） 均显著升高。大黄和肉苁蓉给药组上述指标较生理盐水组显著降低。结论：肉苁蓉及大黄对感染性休克模型大鼠急性肺损伤具有良好保护作用，其机制可能是通过抑制中性粒细胞在肺组织的浸润，减少氧自由基对肺组织的损伤实现的。［关键词］ 肉苁蓉；大黄；感染性休克模型大鼠；急性肺损伤感染性休克是临床急危重症，1／3患者死于急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征，临床除采用大剂量抗生素和激素疗法外，尚无其他有效治疗措施。国内学者开始把目光转向中医药，有报道大黄有保护肺血管内皮细胞，对内毒素诱导的急性肺损伤有明显的保护作用［1］，肉苁蓉能抗膜酯质过氧化和减轻自由基造成的组织细胞损害［2］，这些功能在感染性休克肺损伤中能发挥针对性治疗作用。本实验观察了大黄和肉苁蓉对感染性休克模型大鼠急性肺损伤生物学指标的影响，为感染性休克肺损伤治疗提供有效探索。1 材料和方法1.1 药物、试剂与仪器 药物：戊巴比妥钠（ 中国医药集团上海化学试剂公司，批号001104） ，丙二醛（ MDA） 试剂盒，超氧化物歧化酶（ SOD） 试剂盒，髓过氧化物酶（ MPO） 试剂盒（ 南京建成生物工程研究所，批号20030108） ，肉苁蓉（ 经三峡大学医学院中医系汪均植博士鉴定） 水煎剂，大黄（ 经汪均植博士鉴定） 水煎剂，伊文思蓝。仪器：日立H-600型透射电镜，721型分光光度计。1.2 动物及分组 健康雄性SD 大鼠40只，华中科技大学实验动物中心提供，体重200～250g，质检号（ TJLA-2003-167） ，随机分为4组，生理盐水组（8只） ，大黄组（8只） ，肉苁蓉（1g／ml） 组（12只） ，肉苁蓉（3g／ml） 组（12只） 。各组分别灌胃15d。生理盐水5ml／kg·d—1；大黄水煎剂1 g／kg · d—1；肉苁蓉水煎剂1g／kg·d—1 （ 含生药1 g／ml） ；肉苁蓉水煎剂3g／kg·d—1（ 含生药3g／ml） ；2 造模方法盲肠结扎穿孔术法［3］：实验前2周大鼠饲养于实验室，室温22℃，造模前12h 禁食水，第15天晚8：00进行手术，3％戊巴比妥钠30mg／kg 体重麻醉后，常规消毒腹部，皮肤正中切口，长约3cm，打开腹腔后小心分离盲肠，避免损伤肠系膜血管，寻找盲肠与小肠及大肠交界处，然后用1-0号丝线结扎盲肠2／3，在结扎端盲肠用7号针头均匀穿刺6次，将盲肠还纳于腹腔，关闭腹腔，逐层缝合。术后将大鼠放回笼内，保持呼吸道通畅，给足饮水、饲料，注意保暖。3 实验方法各组按前述剂量进行灌胃，日1次，连续15d。各组均于第16天灌胃后30min 采血，取肺泡灌洗液。常规称取大鼠肺组织3g 制备肺组织匀浆液，清洗分离肺组织表面血块、气管后，眼科剪剪碎肺组织，按1∶10加入匀浆液（ 蔗糖250mmol，N-乙羟乙基哌嗪N′2乙基磺酸（ Hepes）2mmol，乙二胺四乙酸（ EDTA）0.1mmol，pH 7.4） ，机械匀浆至管中无肺组织块为止，尽量缩短匀浆时间，以免肺组织变性，全部过程均在0～4℃的条件下进行。全部样本均在取样后于—20℃冰箱保存，1周内行全部指标测定。4 指标测定4.1 感染性休克模型大鼠肺组织学检查 每组各取动物肺脏左叶少许，经10％甲醛固定，石蜡包埋切片，HE 染色后，用普通光学显微镜观察，并在此基础上再取肺组织制成1mm3 大小，用25％戊二醛溶液固定，然后固定于1％四氧化锇液中，乙醇、丙酮脱水，经环氧树脂包埋，制备超薄切片后，行铀-铅双重染色，用透射电镜观察。4.2 大鼠肺组织湿／干重比、及肺泡灌洗液中细胞计数比、蛋白含量测定 开胸取出肺脏左叶，称湿重后，置烤箱（80℃，20h） 烤至衡重，称干重，计算湿／干重比。开胸后肺右叶取肺泡灌洗液在显微镜下计细胞总数和细胞分类数。考马氏亮蓝法测定蛋白含量，计算肺通透指数（ 肺泡灌洗液蛋白／血浆蛋白，LPl） 。4.3 大鼠肺血管通透性（ PVP） 变化 按照Zhou等［4］介绍的方法，各组动物均在作盲肠结扎穿孔术同时股静脉注射伊文思（ Evans） 蓝（50mg／kg） ，将动物开胸取出肺脏，剪去周围组织，将肺浸泡在甲酰胺溶液中，甲酰胺用量按动物体重（20mg／100g） 置45～50℃温箱中温育72h，待组织中色素全部浸出，取出组织，离心，取上清液，用721型分光光度计620nm 进行比色。根据标准曲线计算Evans 蓝含量来测定PVP 的变化。4.4 大鼠肺组织丙二醛（ MDA） 的测定 采用硫代巴比妥酸（ TBA） 法［5］测定MDA 活性，本法微量、快速、简便、准确。主要根据MDA 可以与TBA 结合生成红色产物在532nm 处有最大吸收峰的原理。50ml待测标本加4ml1.67mol／L 的硫酸，0.5ml10％磷钨酸，混匀，3000r／min 离心10min，沉淀再同上处理一次，然后加1ml 双蒸水，1ml TBA 溶液，95℃水浴60min，用5ml 正丁醇提取，四乙氧基丙烷作为标准品，终浓度为1nmol／L，荧光分光光度计532nm 处测定吸光值。4.5 大鼠肺组织超氧化物歧化酶（ SOD） 的测定采用黄嘌呤氧化酶法［6］测定SOD 活性。4.6 大鼠肺组织髓过氧化物酶（ MPO） 测定 取肺组织于等渗盐水中尽量洗净残血，置于含0.5％十六烷基三甲基溴化铵的磷酸缓冲液（ pH 6.0） 中制成5％的匀浆，按试剂盒说明书操作。5 统计学方法实验数据均以均数±标准差（ x ± s ） 表示，SPSS 软件进行单因素方差分析和相关分析。6 实验结果6.1 肉苁蓉和大黄提取物对感染性休克肺组织湿／干重比、及肺泡灌洗液中细胞计数比、蛋白含量的影响 见表1。6.2 肉苁蓉和大黄提取物对大鼠肺组织形态学改变的影响生理盐水组：肺脏体积明显增大，呈暗红色，表面可见不同程度充血水肿，边缘部分大量肺梗死灶。光镜下肺泡，肺间质充血水肿，肺泡腔内大量弥漫性中性粒细胞浸润，部分有脓肿形成，可见不同程度的肺不张，坏死，代偿性肺气肿，血栓及类似透明膜形成。电镜下肺泡上皮细胞肿胀，板层小体排空现象明显，形成大空泡，毛细血管内皮细胞肿胀，内皮细胞之间连续损伤，细胞间隙增宽，毛细血管及肺泡基底膜疏松、增宽，不规则增厚，厚薄不均。大黄和肉苁蓉给药组：肺脏呈浅红色，表面轻度充血水肿，未见明显肺梗死灶。光镜未见明显肺泡，肺间质充血水肿，中性粒细胞浸润和脓肿形成及肺不张，代偿性肺气肿，透明膜形成。电镜肺泡上皮细胞肿胀不明显，板层小体排空减轻，形成空泡数量少，体积小，毛细血管内皮细胞之间连接接近正常，基底膜轻度疏松，不规则增厚。3g／ml 肉苁蓉组较1g／ml肉苁蓉组肺组织形态学改变范围更小，损伤程度更轻。6.3 肉苁蓉和大黄提取物对大鼠肺通透指数（ LPI） 和血管通透性（ PVP） 的影响 见表2。6.4 肉苁蓉和大黄对大鼠肺组织丙二醛（ MDA） 、超氧化物歧化酶（ SOD） 、髓过氧化物酶（ MPO） 活性的影响 见表3。7 讨论大鼠在行盲肠结扎穿孔术后，肺水含量和肺伊文思蓝渗出量明显增加，说明肺毛细血管通透性明显增加，肺组织形态学改变及中性粒细胞计数显示大量中性粒细胞浸润，肺充血水肿明显，符合急性肺损伤的病理改变。可见采用盲肠结扎穿孔术可复制明显的感染性休克急性肺损伤模型。感染性休克急性肺损伤的主要病理生理机制是大量中性粒细胞在肺组织内聚集和活化，与血管内皮细胞黏附的同时，转移单电子的还原型辅酶Ⅱ氧化酶浓度增高而引起呼吸爆发，产生大量氧自由基，通过较强的氧化作用引起细胞膜和膜性结构的损害和功能障碍［7］。大黄属攻下药，具有泻下攻积、清热泻火、解毒活血祛瘀的功效，现代医学研究证明其具有退热，抗感染消炎，并能排除肠道及体内多种有害物质等作用［8］，李春盛等研究表明大黄可通过抑制一氧化氮和一氧化氮合酶活性保护肺泡上皮和血管内皮［1］。本实验中大黄组肺湿／干重比，肺泡灌洗液中中性粒细胞计数，伊文思蓝和蛋白渗出量显著低于生理盐水组，证明大黄对肺泡上皮和血管内皮的良好保护作用，同时大黄组肺组织匀浆液中丙二醛较生理盐水组降低，超氧化物歧化酶活性升高。因此，大黄可能通过减少中性粒细胞的聚集和渗出，减轻膜酯质过氧化和自由基损害而保护肺组织。肉苁蓉具有增强免疫功能，抗衰老，增强细胞核酸合成率等广泛的药理作用［9］。实验结果表明，肉苁蓉给药组肺系数、肺通透指数、肺泡灌洗液中性粒细胞比例、肺血管通透性均显著下降，肺组织丙二醛活性下降（ P ＜0.01） ，超氧化物歧化酶显著上升（ P＜0.01） ，髓过氧化物酶活性下降。同时形态学观察发现肺组织损伤程度明显减轻，中性粒细胞浸润减少，且3g／ml 肉苁蓉给药组较1g／ml 肉苁蓉给药组肺损伤程度更轻，存在良好的量效关系。提示肉苁蓉对肺损伤具有良好的保护作用。该实验结果为临床感染性休克急性肺损伤治疗提供了实验依据，展示了中医药在感染性休克肺损伤治疗中的良好前景。［参考文献］［1］ 李春盛，桂培春，何新华，等.大黄对内毒素诱导急性肺损伤大鼠的保护作用［J］.基础医学与临床，2001，21（1） ：65～68.［2］ 李琳琳，王晓雯，王雪飞，等.肉苁蓉总甙的抗脂质过氧化作用及抗辐射作用［J］.中国中药杂志，1997，22（6） ：364～367.［3］ 金惠铭.盲肠结扎穿孔术后的败血症模型［J］.中国病理生理杂志，1990，6（2） ：126～127.［4］ Zhou WG，Mc Collum MO，Levine BA，et al.Role of plateletactivating factor in pancreaatitis associated acute lung in jury inthe rat［J］.Am J Pathol，1992，140（10） ：971～992.［5］ 汪谦，朱晓峰，赵西龙，等.现代医学实验方法［M］.北京：人民卫生出版社，1997.508～510.［6］ 张秀明，李健斋，魏明竟，等.现代临床生化检验学［M］.北京：人民军医出版社，2001.896～899.［7］ Manthous CA，Hall JB，Samsel RW.Endotoxin in humandisease，part 2：Biologic effect and clinical evaluati on of ant-iendotoxin therapies［J］、Chest，1993，104（8） ：1872～1883.［8］ 高晓山，陈馥馨.为了全人类健康用好大黄，首届国际大黄学术探讨会论文述要［J］.中国中西医结合杂志，1990，（10） ：754～757.［9］ 周志锦.肉苁蓉研究进展［J］.中医药信息，1995，16（5） ：28～30.

【摘要】目的：研究大黄和肉苁蓉提取物对败血症休克模型大鼠急性肺损伤的影响‚探讨败血症休克治疗方法。方法：采用盲肠结扎穿孔术（ＣＬＰ）复制败血症休克模型大鼠‚通过大黄和肉苁蓉提取物灌胃观察其对败血症休克模型大鼠肺组织病理学、肺湿干重比、肺泡灌洗液中性粒细胞比例、蛋白含量及肺泡通透指数‚肺毛细血管通透性肺组织丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）的影响。结果：生理盐水组大鼠肺间质水肿‚肺泡腔内可见大量细胞浸润和血浆蛋白渗出‚肺血管内皮细胞损伤．肺湿干重比、肺泡灌洗液中中性粒细胞比咧蛋白含量及肺泡通透指数、肺毛细血管通透性、肺组织丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）均显著升高。大黄和肉苁蓉给药组上述指标较生理盐水组显著降低。结论：肉苁蓉及大黄对败血症休克模型大鼠急性肺损伤具有良好保护作用‚其机制可能是通过抑制中性粒细胞在肺组织的浸润‚减少氧自由基对肺组织的损伤实现的。【关键词】肉苁蓉；大黄；感染性休克模型大鼠；急性肺损伤败血症休克是临床急危重症‚1／3患者死于急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征‚临床除采用大剂量抗生素和激素疗法外‚尚无其他有效治疗措施。国内学者开始把目光转向中医药‚有报道大黄有保护肺血管内皮细胞‚对内毒素诱导的急性肺损伤有明显的保护作用［1］‚肉苁蓉能抗膜酯质过氧化和减轻自由基造成的组织细胞损害［2］‚这些功能在败血症休克肺损伤中能发挥针对性治疗作用。1 材料和方法1．1 药物、试剂与仪器戊巴比妥钠（中国医药集团上海化学试剂公司‚批号008104）‚丙二醛（ＭＤＡ）试剂盒‚超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）试剂盒‚髓过氧化物酶（ＭＰＯ）试剂盒（南京建成生物工程研究所‚批号20080108）‚肉苁蓉（经长江大学医学院中医系潘丰满博士鉴定）水煎剂‚大黄（经潘丰满博士鉴定）水煎剂‚伊文思蓝。仪器：日立Ｈ一600型透射电镜‚721型分光光度计。1．2 动物及分组健康雄性ＳＤ大鼠40只‚华中科技大学实验动物中心提供‚体重200～250ｇ‚质检号（ＴＪＩＡ一2008一Ｉ67）‚随机分为4组‚生理盐水组（8只）‚大黄组（8只）‚肉苁蓉（1ｇ／ｍＬ）组（12只）．肉苁蓉（3ｇ／ｍＬ）组（12只）。各组分别灌胃15ｄ。生理盐水5ｍｌ／ｋｇ·ｄ一大黄水煎剂1ｇ／ｋｇ·ｄ；肉苁蓉水煎剂1ｇ／ｋｇ·ｄ（含生药1ｇ／ｍＬ）；肉苁蓉水煎剂3ｇ／ｋｇ·ｄ（含生药3ｇ／ｍＬ）；盲肠结扎穿孔术法［3］：实验前2周大鼠饲养于实验室‚室22℃‚造模前12ｈ禁食水‚第15天晚8：00进行手术。戊巴比妥钠30ｍｇ／ｋｇ体重麻醉后‚常规消毒腹部‚皮肤正中切口‚长约3ｃｍ‚打开腹腔后小心分离盲肠‚避免损伤肠系膜血管‚寻找盲肠与小肠及大肠交界处‚然后1－0号丝线结扎盲肠2／3‚在结扎端盲肠用7号针头均匀穿刺6次．将盲肠还纳于腹腔‚关闭腹腔‚逐层缝合。术后将大鼠放回笼内‚保持呼吸道通畅‚给足饮水、饲料‚注意保暖。各组按前述剂量进行灌胃‚每日1次‚连续15ｄ。各组均于第16天灌胃后30ｍｉｎ采血‚取肺泡灌洗液。常规称取大鼠肺组3ｇ制备肺组织匀浆液．清洗分离肺组织表面血块、气管后．眼科剪剪碎肺组织‚按1：10加入匀浆液（蔗糖250ｍｍｏｌ‚Ｎ一乙羟乙基哌嗪Ｎ2乙基磺酸（Ｈｅｐｅｓ）2ｍｍｏｌ‚乙二胺四乙酸（ＥＤＴＡ）0．1ｍｍｏｌ‚ｐＨ7．4）‚机械匀浆至管中无肺组织块为止‚尽量缩短匀浆时间‚以免肺组织变性‚全部过程均在0～4℃的条件下进行。全部样本均在取样后于－20℃冰箱保存‚1周内行全部指标测定。1．3 败血症休克模型大鼠肺组织学检查每组各取动物肺脏左叶少许‚经10％甲醛固定‚石蜡包埋切片‚ＨＥ染色后‚用普通光学显微镜观察‚并在此基础上再取肺组织制成1ｍｍ。大小‚用25％戊二醛溶液固定‚然后固定于四氧化锇液中‚乙醇、丙酮脱水‚经环氧树脂包埋‚制备超薄切片后‚行铀一铅双重染色‚用透射电镜观察。1．4 大鼠肺组织湿／干重比、及肺泡灌洗液中细胞计数比、蛋白含量测定开胸取出肺脏左叶‚称湿重后‚置烤箱（80℃‚20ｈ）烤至衡重‚称干重‚计算湿／干重比。开胸后肺右叶取肺泡灌洗液在显微镜下计细胞总数和细胞分类数。考马氏亮蓝法测定蛋白含量‚计算肺通透指数（肺泡灌洗液蛋白／血浆蛋白）。1．5 大鼠肺血管通透性（ＰＶＰ）变化按照Ｚｈｏｕ等的方法‚各组动物均在作盲肠结扎穿孔术同时股静脉注射伊文思（Ｅｖａｎｓ）蓝（50ｍｇ／ｋｇ）‚将动物开胸取出肺脏‚剪去周围组织‚将肺浸泡在甲酰胺溶液中‚甲酰胺用量按动物体重（20ｍｇ／100ｇ）置45～50℃温箱中温育72ｈ‚待组织中色素全部浸出‚取出组织‚离心‚取上清液‚用721型分光光度计620ｎｍ进行比色。根据标准曲线计算Ｅｖａｎｓ蓝含量来测定ＰＶＰ的变化。1．6 大鼠肺组织丙二醛（ＭＤＡ）的测定采用硫代巴比妥酸（ＴＢＡ）法［4］测ＭＤＡ活性‚本法微量、快速、简便、准确。主要根据ＭＤＡ可以与ＴＢＡ结合生成红色产物在532ｎｍ处有最大吸收峰的原理。50ｍｌ待测标本加4ｍｌ1．67ｍｏｌ／Ｌ的硫酸‚0．5Ｍｌ10ｍｏｌ／Ｌ磷钨酸‚混匀‚3000ｒ／ｍｉｎ离心10ｍｉｎ‚沉淀再同上处理一次‚然后加1ｍｌ双蒸水‚1ｍｌＴＢＡ溶液‚95℃水浴60ｍｉｎ‚用5ｍｌ正丁醇提取‚四乙氧基丙烷作为标准品‚终浓度为1ｎｍｏｌ／Ｌ‚荧光分光光度计532ｎｍ处测定吸光值。1．7 大鼠肺组织超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的测定采用黄嘌呤氧化酶法测定ＳＯＤ活性。1．8 大鼠肺组织髓过氧化物酶（ＭＰＯ）测定取肺组织于等渗盐水中尽量洗净残血．置于含0．5ｍＬ十六烷基三甲基溴化铵的磷酸缓冲液（ｐＨ6．0）中制成匀浆‚按试剂盒说明书操作。1．9 统计学方法实验数据均以均数±标准差（﹣ｘ±ｓ）表示ＳＰＳＳ软件进行单因素方差分析和相关分析。2 结果2．1 肉苁蓉和大黄提取物对败血症休克肺组织湿干重比及肺泡灌洗液中细胞计数比、蛋白含量的影响（见表1）。生理盐水组肺湿干重比显著高于肉苁蓉给药组‚肉苁蓉给药组肺泡灌洗液中细胞计数‚蛋白含量明显低于对照组‚且随着给药浓度增加呈现显著降低。2．2 肉苁蓉和大黄提取物对大鼠肺组织形态学改生理盐水组肺脏体积明显增大。呈暗红色．表面可见不同程度充血水肿‚边缘部分大量肺梗死灶光镜下肺泡‚肺间质充血水肿。肺泡腔内大量弥漫性中性粒细胞浸润‚部分有脓肿形成‚可见不同程度的肺不张‚坏死‚代偿性肺气肿。血栓及类似透明膜形成。电镜下肺泡上皮细胞肿胀‚板层小体排空现象明显‚形成大空泡。毛细血管内皮细胞肿胀‚内皮细胞之间连续损伤‚细胞间隙增宽‚毛细血管及肺泡基底膜疏松、增宽‚不规则增厚‚厚薄不均。大黄和肉苁蓉给药组：肺脏呈浅红色‚表面轻度充血水肿‚未见明显肺梗死灶。光镜未见明显肺泡肺间质充血水肿‚中性粒细胞浸润和脓肿形成及肺不张‚代偿性肺气肿。透明膜形成。电镜肺泡上皮细胞肿胀不明显‚板层小体排空减轻‚形成空泡数量少‚毛细血管内皮细胞之间连接接近正常基底膜轻度疏松。不规则增厚。3ｇ／ｍＬ肉苁蓉组较1ｇ／ｍＬ肉苁蓉组肺组织形态学改变范围更小‚损伤程度更轻。2．3 肉苁蓉和大黄提取物对大鼠肺通透指数（ＬＰＩ）和血管通透性（ＰＶＰ）的影响见表2。生理盐水组肺通透指数和血管通透性明显高于给药组‚肉苁蓉治疗组肺通透指数和血管通透性较对照组明显降低‚且有显著量效关系。2．4 肉苁蓉和大黄对大鼠肺组织丙二醛（ＭＤＡ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、髓过氧化物酶（ＭＰＯ）活性的影响见表3。对照组肺组织中丙二醛含量显著高于治疗组‚而肉苁蓉给药组肺组织中超氧化物歧化酶活性和髓过氧化物酶活性显著增高。（与对照组比较‚Ｐ ＜0．01）。3 讨论大鼠在行盲肠结扎穿孔术后‚肺水含量和肺伊文思蓝渗出量明显增加‚说明肺毛细血管通透性明显增加‚肺组织形态学改变及中性粒细胞计数显大量中性粒细胞浸润‚肺充血水肿明显‚符合急性肺损伤的病理改变。可见采用盲肠结扎穿孔术可复制明显的败血症休克急性肺损伤模型。败血症休克急性肺损伤的主要病理生理机制是大量中性粒细胞在肺组织内聚集和活化‚与血管内皮细胞黏附的同时转移单电子的还原型辅酶氧化酶浓度增高而引起呼吸爆发‚产生大量氧自由基‚通过较强的氧化作用引起细胞膜和膜性结构的损害和功能障碍。大黄属攻下药‚具有泻下攻积、清热泻火、解毒活血祛瘀的功效‚现代医学研究证明其具有退热‚抗感染消炎‚并能排除肠道及体内多种有害物质等作用‚李春盛等研究表明大黄可通过抑制一氧化氮和一氧化氮合酶活性保护肺泡上皮和血管内皮。本实验中大黄组肺湿／干重比‚肺泡灌洗液中中性粒细胞计数‚伊文思蓝和蛋白渗出量显著低于生理盐水组‚证明大黄对肺泡上皮和血管内皮的良好保护作用‚同时大黄组肺组织匀浆液中丙二醛较生理盐水组降低‚超氧化物歧化酶活性升高。因此‚大黄可能通过减少中性粒细胞的聚集和渗出‚减轻膜酯质过氧化和自由基损害而保护肺组织。肉苁蓉具有增强免疫功能‚抗衰老‚增强细胞核酸合成率等广泛的药理作用。实验结果表明‚肉苁蓉给药组肺系数、肺通透指数、肺泡灌洗液中性粒细胞比例、肺血管通透性均显著下降。肺组织丙二醛活性下降（Ｐ ＜0．01）‚超氧化物歧化酶显著上升（Ｐ ＜0．01）‚髓过氧化物酶活性下降。同时形态学观察发现肺组织损伤程度明显减轻‚中性粒细胞浸润减少‚且3ｇ／ｍＬ肉苁蓉给药组较1ｇ／ｍＬ肉苁蓉给药组肺损伤程度更轻‚存在良好的量效关系。提示肉苁蓉对肺损伤具有良好的保护作用。该实验结果为临床败血症休克急性肺损伤治疗提供了实验依据。展示了中医药在败血症休克肺损伤治疗中的良好前景。参考文献［1］ 李春盛‚桂培春‚何新华‚等．大黄对内毒素诱导急性肺损伤大鼠的保护作用［Ｊ］．基础医学临床‚2007‚21（1）：65－68．［2］ 李琳琳‚王晓雯‚王雪飞‚等．肉苁蓉总甙的抗脂质过氧化作用及抗辐射作用［Ｊ］．中国中药杂志‚2007‚22（6）：364－367．［3］ 金惠铭．盲肠结扎穿孔术后的败血症模型［Ｊ］．中国病理生理杂志‚1990‚6（2）：126－127．［4］ 汪谦‚朱晓峰‚赵西龙‚等．现代医学实验方法［Ｍ ］．北京：人民卫生出版社‚2007：508

王洪浩，胡晓灵”（新疆医科大学第四临床医学院，新疆 乌鲁木齐 830000）摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种典型的中枢神经退行性疾病。中医脑髓理论认为“肾精亏虚，髓空脑萎，神机失用”是痴呆的核心病机之一。目前针对单靶点研究开发的药物均不理想，中药具有多靶点、多途径的天然优势。该文对临床常用温肾中药进行综述，发现温肾药物能够多靶点、多途径改善痴呆症状。关键词：温肾；老年性痴呆：鹿茸：淫羊藿；巴戟天；益智仁；肉苁蓉阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease，AD）又称老年性痴呆，是一种常见的与年龄相关的神经退行性疾病，其临床主要表现为进行性认知功能障碍、记忆衰退、语言和视觉空间能力障碍、行为和人格改变，最终可能导致死亡。随着人口老龄化的进程日益加速，AD的发病率不断上升，世界上痴呆患者已达2400万，其中AD占70％。因此，对AD的研究显得更加重要和紧迫。AD的病因及发病机制尚不明确，Aβ毒性、Tau蛋白异常磷酸化、神经递质缺失、线粒体功能障碍、基因突变、氧化应激、胆固醇代谢异常、神经炎症、胰岛素代谢异常、金属离子与神经元凋亡等学说都参与了AD的发生PH。AD的神经病理学特征主要包括细胞外β淀粉样蛋白（βamyloid，Aβ）沉积导致的神经炎性斑（neuriticplaques，NP）、细胞内过磷酸化的Tau蛋白为核心的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFT）和神经元的丢失回。目前针对单靶点作用的药物研究进展缓慢，中药作为一种多靶点药物逐渐进入人们视野。中医脑髓理论-”认为“肾藏精，主骨生髓，脑为髓海······肾精亏虚，髓海失充，脑失所养，髓空脑萎，神机失用而出现呆证”，补肾是中医治疗痴呆的核心治法之一。近年来，众多学者利用实验药理学，对温肾中药抗AD的机制进行了广泛的研究。该文将对下列临床常用五种温肾中药-鹿茸、淫羊藿、巴戟天、益智仁、肉苁蓉抗AD的药理作用进行综述。1 鹿茸鹿茸性温，味甘、咸，归肝肾经，首载于《神农本草经》，具壮肾阳、益精血、强筋骨、调冲任、托疮毒門之效。鹿茸主要含有蛋白多肽类成分，此外还有游离氨基酸、无机元素、糖类、生物胺类、甾体类和脂类等成分。鹿茸多肽是主要的生物活性成分。林嘉楠等”用腹腔注射氢溴酸东莨菪碱建立小鼠记忆障碍模型，用鹿茸多肽干预，Morris 水迷宫和跳台实验测试小鼠学习能力，检测小鼠脑组织中y-氨基丁酸（GABA）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量以及超氧化物歧化酶（SOD）、Na＇-K＇-ATP酶活性，谷氨酸（Glu）、天冬氨酸（Asp）含量，结果表明鹿茸多肽能显著缩短逃避潜伏期、缩短逃避路程，减少错误次数，降低脑组织中GABA、TNF-α含量，增强SOD、Na＋-K＋-ATP 酶活性，增加Glu、Asp含量，推测鹿茸多肽通过抗炎作用，减轻微波辐射的氧化应激损伤，进而稳定细胞膜、改善神经递质水平，改善小鼠的空间学习记忆能力。徐岩等口使用上述办法构建轻度认知障碍大鼠模型，鹿茸多肽干预后，Moris水迷宫观察大鼠行为学变化，检测大鼠海马组织中β-淀粉样前体蛋白水解酶1（β-site APP cleavageenzyme-1，BACE-D、解聚素和金属蛋白酶10CADisintegrin And Metalloproteinase 10．ADAM10含 量、mRNA表达水平，结果表明鹿茸多肽提高大鼠学习记忆能力，推测与鹿茸多肽提高海马组织中ADAM 10 mRNA的表达，抑制BACE-1mRNA表达有关。李朝政等”使用上述方法构建大鼠学习记忆障碍模型，醋酸地塞米松造阳虚模型，跳台实验测试学习记忆能力，结束后取脑组织测乙酰胆碱（ACh）和乙酰胆碱酯酶（AChE，发现鹿茸多肽能够改善实验大鼠跳台实验表现，提高ACh含量，降低AChE活性，提示鹿茸多肽通过抑制AChE增强胆碱能神经功能而改善记忆。2 淫羊藿淫羊藿，味辛甘，性温，归肝肾经，具补肾阳，强筋骨，祛风湿之效回，主要有黄酮、木脂素、生物碱、挥发油、苯酚苷、多糖及微量元素等，其中黄酮为其主要有效成分叫。2.1 淫羊藿苷 淫羊藿苷（icariin，ICA）为淫羊藿黄酮类化合物中的一种。蔡锐等通过给转基因小鼠连续ICA灌胃，并检测小鼠海马组织内老年斑、齿状回 BrdU＋细胞、淀粉样前体蛋白（APP）和脑源性神经营养因子（BDNF）的蛋白表达，结果表明ICA可以提高记忆和空间学习能力，推测机制可能与降低APP的高表达、减少AB沉积形成的老年斑，增加内源性BDNF的蛋白表达，促使小鼠海马齿状回神经再生有关。李雯娴等”利用双侧颈总动脉结扎构建慢性脑低灌注大鼠模型，采用ICA灌胃，Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆，检测海马过氧化物酶体增殖物激活型受体α（PPARo）与过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PCC-1a）的表达，结果表明ICA可改善慢性脑低灌注大鼠的空间学习记忆，推测机制与抑制PPARa、PGC-la的表达，保护脑慢性低灌注大鼠神经有关。李菲等”利用对侧脑室注射链脲佐菌素构造大鼠痴呆模型，给予ICA灌胃，Morris水迷宫观察模型大鼠行为学改变，并检测海马组织中 AChE 和转化生长因子B1CTGF-βD 蛋白的表达，发现ICA组大鼠空间学习记忆能力改善，推测机制与抑制AChE和TGF-β1蛋白的高表达有关。金凤等予大鼠ICA灌胃给药1周后，采用右侧海马内注射 Aβ25-35制备 AD大鼠模型，Momis 水迷宫检测其空间记忆学习能力，并检测大鼠海马TNF-x和白细胞介素6（IL-6蛋白的含量、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase-3）蛋白、TNF-α，IL-6和caspase-3 mRNA的表达，结果发现ICA能够改善AD模型大鼠学习记忆能力，推测机制与减少海马中的TNF-a和IL-6产生及抑制caspase-3蛋白表达，抑制炎症反应及凋亡有关。2.2 淫羊藿次苷II 淫羊藿次苷II Gcariside II，ICS II）属黄酮类化合物的一种。邓媛媛等叫通过双侧侧脑室注射链脲佐菌素构建AD大鼠模型，Momris水迷宫实验检测大鼠行为学变化，检测大鼠海马组织中自噬基因（Bedin D）、微管相关蛋白1轻链3间学习能力好转，Aβ1-42的蛋白含量下降，LC3-II／LC3-I比值及自噬相关蛋白（Beelin 1蛋白）表达，推测ICSII可通过促进细胞自噬，减少Aβ聚集，提高大鼠学习记忆。3 巴戟天巴戟天，味甘、辛，微温，归肾、肝经，为茜草科植物巴戟天的干燥根，“四大南药”之一，具补肾阳，强筋骨，祛风湿”之效。3.1 巴戟天水提物 王馨等呼通过对大鼠腹腔注射D-半乳糖和亚硝酸钠建立AD模型，巴戟天水提物灌胃后，跳台实验测试大鼠学习记忆能力，检测大鼠海马匀浆中SOD、丙二醛（MDA）、单胺氧化酶（MAO）B水平、MAO-BmRNA的表达，结果表明巴戟天水提物能增强大鼠的学习与记忆能力，推测机制与提升SOD活性，减少MDA和MAO-B的含量，增强抗氧化能力有关。阚海峰等”使用三氯化铝灌胃构建AD小鼠，Mornis 水迷宫法评价学习记忆能力，检测脑组织去甲肾上腺素（NE、多巴胺（DA）、5-羟色胺（5-HD含量，SOD、MDA活性，结果表明巴戟天水提物能提高痴呆大鼠空间学习能力，推测机制与其提高脑组织NE、DA、5-HT含量、增强SOD活性，抑制MDA活性，增强机体的抗氧化作用，降低氧化产物对脑神经的损伤有关。3.2 巴戟天寡糖 邹连勇等罒将巴戟天寡糖和小鼠海马神经细胞进行共培养，测定小鼠海马齿状回新增殖神经细胞的数目，观察小鼠海马神经元树突生长情况，结果表明巴戟天寡糖能促进海马神经细胞的增殖和神经元树突及其分支的形成，推测其通过增加神经细胞的再生以发挥保护神经的功能。陈地灵等采用海马区注射Aβ25-35建立大鼠痴呆模型，给予巴戟天寡糖灌胃治疗，水迷宫、高效液相色谱分离及电化学检测器（HPLC-ECD）和病理组织切片测定其行为学和脑组织中神经递质及神经元数量的改变，结果发现巴戟天寡糖能提高痴呆大鼠的学习和记忆能力，机制可能与其抑制痴呆模型大鼠脑组织中神经元凋亡、升高单胺类神经递质水平有关。4 益智仁益智仁为姜科植物益智的果实，味辛，性温，归脾、肾经，功能暖肾固精缩尿，温脾止泻摄唾”。4.1 益智仁挥发油 马俊俏等采用腹腔注射氢溴酸东莨菪碱构建AD小鼠，益智仁挥发油连续灌胃，Mornis水迷宫实验测试其学习记忆能力，并检测小鼠海马组织中AChE、胆碱乙酰转移酶（ChAT、SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-P）活性以及MDA含量，结果表明益智仁挥发油能改善模型小鼠学习记忆障碍，推测机制与其抑制AD小鼠海马组织中 AChE活性、减少MDA含量，增强ChAT.SOD、GSH-Px活性，调节胆碱能神经功能、抗氧化损伤有关。4.2 益智仁水提物 嵇志红等采用腹腔注射东莨菪碱构建大鼠记忆障碍模型，益智仁水提取物（AOF）灌胃，Y迷宫进行学习记忆测试，并检测脑组织匀浆AChE活性、海马脑蛋白含量，结果表明AOF 能够改善模型大鼠学习记忆能力，推测与其抑制大鼠AChE 活性，增加海马的蛋白含量有关；此外还采用皮下注射D-半乳糖构建小鼠脑老化模型，使用Y-迷宫、跳台实验评估模型小鼠、测定小鼠海马SOD活性，MDA、蛋白含量，突触素（Syn）、促细胞分裂原活化蛋白激酶（MAPO）、蛋白激酶C（PKC）的表达，结果表明AOF能提高脑老化小鼠的学习记忆能力，推测与增强小鼠海马SOD活性，上调Syn。MAP和PKC的表达有关列。马娜等四对小鼠侧脑室注射凝聚态β淀粉样肽（Aβ25-35）后，AOF灌胃，测定模型小鼠海马组织内的IL-6、TNFα含量，结果表明AOF能提高模型小鼠的空间学习记忆能力，推测与抑制海马组织内的炎性细胞因子的产生有关。5 肉苁蓉肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉（Cistanchedeserticola Y.C.Ma）的干燥带鳞叶的肉质茎，其性温，味甘、咸，归肾与大肠经，具有温补肾阳，补益精血，润肠通便的功用＂。苯乙醇苷类和多糖是肉苁蓉的提取物中主要的化学成分和活性成分，是肉苁蓉发挥作用的物质基础四。5.1 肉苁蓉总苷 贾建新等 使用肉苁蓉总苷（GC）给快速老化P8亚系（SAMP8）小鼠灌胃，Moris 水迷宫行为学测试，检测小鼠脑组织MDA含量，SOD、GSH-Px活性和海马锥体细胞数，结果表明GCs能够提高SAMP8小鼠空间学习记忆能力，推测与增强自由基清除酶活性，减轻脂质过氧化反应，抑制脑细胞凋亡，进而提高海马锥体细胞的存活率有关。5.2 肉苁蓉多糖 尹若熙等使用东莨菪碱腹腔注射构建AD小鼠，肉苁蓉多糖（CDPS）干预，使用跳台试验和Mornis 水迷宫评价小鼠学习记忆能力检测小鼠海马突触素（synaptophysin，SYP）水平、生长相关蛋白43 （growth associated protein 43，GAP- 43）表达以及CA3区突触数量，结果表明CDPS能明显改善模型小鼠的学习能力及记忆水平，推测与其提高SYP水平、促进小鼠海马区GAP-43的表达，增多CA3区突触数量，恢复突触可塑性有关。尹刚等四使用侧脑室注射Aβ1-40制备AD大鼠模型，CDPS灌胃干预，Mornis 水迷宫检测，检测大鼠大脑皮质及海马AChE、ChAT的活性，结果表明CDPS能改善模型大鼠学习记忆力，推测与其提高大鼠大脑皮质及海马AChE的含量，增强小鼠大脑皮质中ChAT的活性，调节胆碱能系统功能状态有关。6 讨论目前FDA批准用于AD的临床药物AChE抑制剂和N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，只能在短期减轻AD症状，并不能阻止甚至逆转病程＊，故临床上急需更理想有效的AD治疗药物。AD发病机制尚未完全阐明，公认的是该疾病是多种因素共同作用的结果，其病理生理改变涉及多个稳态的失衡。对于具有复杂发病机制的AD治疗，现有的诊断疾病网络某一节点进行调控的单靶点药物不能从根本上抑制AD的进程，人们逐渐开始进行靶点网络和多药物靶点相互作用的研究，以期中止疾病进程2。在多靶点治疗方面，中药具有天然的优势，含有多种活性成分，现有的实验研究显示温肾中药对AD发生发展的不同病理环节均有一定的作用，体现出中药多靶点、多路径的优势，在防治AD方面应用前景广阔。参考文献：[] Qurrfunth HW.Laferla FMAlbeimer's disease mply UJNew Engond Joumal of dicine,2010.362(19):1844-1845. WANG Z Y.LIU JG,LI H.et of.Phamacological effeets of active umpunens of Chinse herhal medicine in the teatment of Aldriner dacaea review ULimerion Jurnl of Chinese Mdicine.2016.4400:1525-1541. [3] Handy L.Selloe DJ.The any lid bypethesis of Alhrimer's disrae pmgmand pnblem on the mal to therapeutics Ul-Science. 2002.297(55800:353-356. [4] Gben TJ.Con JL.Hurtalo DE.d d.The acctyltion of tan nhibits its hanetion and promotes pathological tau aggmgation[J] Nature cammanicaions,2011(2:252.