摘 要:苯乙醇苷是一类具有很强药理活性的化合物, 具有明显的抗炎、抗菌、抗氧化、保肝等一系列药理作用, 加强对这类化合物的研究可对新药的开发和应用产生推动作用。对苯乙醇苷的分布及药理活性研究进展作一综述。关键词:结构分类;苯乙醇苷;药理活性 苯乙醇苷类化合物在自然界的分布相当广泛, 几乎分布在各个科属中, 由于这类化合物分布广, 药理作用强, 目前对此类化合物的研究也逐渐成为学者们的研究重点。本篇对以往关于苯乙醇苷类化合物的研究成果进行综合整理, 以期对后来的研究有所帮助, 论述如下。1 化学结构及其分布苯乙醇苷类化合物是一类含有(
羟基、甲氧基) 取代苯乙基和( 羟基、甲氧基) 取代肉桂酞基, 通常以中心葡萄糖为母核的含有酯键及氧苷键的天然糖苷。此类物质的分子结构通常由4
部分组成:①苷元———通常为苯乙醇及其衍生物, 苯环上常有酚羟基、甲氧基、或酯基取代,
此外也有苯乙二醇的类型;②中心葡萄糖———葡萄糖单元通常以1 位与苯乙醇的a-羟基成苷, 也有1 、2 位与苯乙二醇α、β 两个羟基成苷,
形成一个六元环状结构, 葡萄糖的2 、6 位通常有取代基;③鼠李糖———在苯乙醇苷类化合物中, 鼠李糖是与中心葡萄糖单元相连接的最普遍的取代基,
通常1 位连接在葡萄糖的3 或4 位。鼠李糖上除3 位有五碳糖相连外, 其他取代基较少报道;④苯丙烯酞基———该单元通常与中心葡萄糖的2 、6
位连接, 其苯环上常有酚羟基、甲氧基或酯基取代。其中香豆酰基、咖啡酰基和阿魏酰基最为常见[ 1] 。其通式如图1 所示。目前已知结构已经得到确认的苯乙醇苷类化合物已逾上百种,
几乎分布于各个科属中:唇形科野芝麻属小野芝麻、广防风属广防风、独一味属的独一味;车前科车前属车前草;苦苣苔科唇柱苣苔属、珊瑚苣苔属石胆草;马鞭草科大青属许树、臭牡丹;列当科肉苁蓉属肉苁蓉、紫花列当、盐生肉苁蓉;木犀科丁香属紫丁香等中都发现了苯乙醇苷类化合物,
并且得到了结构确证。笔者根据所查文献按其结构骨架连接糖的种类, 对部分化合物进行总结分析, 如表1所示。感试验结果出来后再相应调整用药。特别是对于有糖尿病的患者, 应积极控制饮食, 使用降糖药物, 严格控制血糖。2 讨论研究表明,
急性脑卒中患者大约有三分之一并发肺部感染, 这其中最常见的是吸入性肺炎,
也是影响患者功能恢复或者导致患者死亡的最重要的因素。我们医院长期以来, 一直关心脑卒中患者相关并发症的研究, 通过研究发现,
脑卒中并发肺部感染应该积极加强呼吸道监护、口腔清洁、进食控制、心理疏导、鼻饲维护, 并规范使用抗生素, 尽量避免患者因并发肺炎而导致病情加重,
这是治疗关键。参考文献:[ 1] 刘晓联.老年吸入性肺炎的易患因素与护理干预[ J] .实用护理杂志, 2004, 20( 10) :70.[ 2] 唐红宇, 杨期东, 张智博, 等.脑卒中患者血浆白细胞介素13水平的动态变化[ J] .中华神经科杂志, 2002, 35:151-153.[ 3] 吕一欣, 任南, 吴安华, 等.脑卒中患者医院内获得性肺炎危险因素探讨[ J] .中华神经科杂志, 2005, 38( 4) :260.[ 4] 王艳玲, 张静.脑卒中患者医院获得性肺炎的临床特点与预防[ J] .黑龙江医药科学, 2003, 26( 4) :76.[ 5] 黄学美.急性脑卒中后吞咽困难的康复护理[ J] .中国保健,2008, 16( 30) :1543.[ 6] 王志海, 林辉斌, 黄桂丽.脑血管意外患者院内获得性肺炎分析[ J] .河北医学, 2004, 10( 10) :120.上表只是列举出了众多苯乙醇苷类化合物中的一些,多为含糖个数较少的苷类化合物, 含有多糖的苯乙醇苷类化合物目前尚未见报道。表中所列苷类化合物中存在一些来源广泛, 已经在多科属植物中被发现和报道, 例如A cteoside,马鞭草科臭牡丹、列当科肉苁蓉等植物中都有报道,这里不再把全部结构成分和全部来源一一罗列出来。2 药理作用2 .1 抗菌作用刘东雷等[ 9] 研究发现从中药连翘中分离得到的连翘酯苷A 对金黄色葡萄球菌具有很强的抑制活性, 是连翘的主要抗菌活性成分。同时, 连翘酯苷C 、D 在浓度小于2mmol/L下对金黄色葡萄球菌均显示抗菌活性。2 .2 抗炎作用阿克替苷在体外也有抗炎的功能, 并且阿克替苷、异阿克替苷及其类似化合物能够通过减少ERK 和JNK 的磷酸化, 抑制CAMs 的表达来发挥其抗炎作用。各种化合物的抗炎作用强度的顺序大致为:6-O-acetylacteoside >阿克替苷>异阿克替苷。并且发现苯乙醇苷这类化合物可以抑制1L-1β-激活分子间CAM-1
的表达和抑制HUVECs 中血管的CAM-1, 其抑制能力顺序大致为:6-O-acetylacteoside
>阿克替苷>异阿克替苷, 但与其剂量有关[ 10] 。2.3 免疫调节车前子单体成分毛蕊花苷和异毛蕊花苷具有良好的免疫活性。毛蕊花苷或异毛蕊花苷在实验浓度范围内(
0 .1 ~100μg/mL) 有类细胞因子作用, 单独使用均可明显刺激BMDCs增殖, 异毛蕊花苷的效果甚至强于细胞因子;与细胞因子联用时,
均可显著增强细胞因子对BM-DCs 的增殖作用。但在浓度过高时, 会有一定的细胞毒性作用[ 1] 。2.4 增强记忆作用紫竹属植物Callicarpa dichotoma 中含有的约10 种苯乙醇苷( 阿克替苷) 能够明显降低由谷氨酸盐引起的神经毒性, 服用1 .0 、2 .5 mg/kg 体重不同的量通过小鼠莫里斯水晶宫实验证明其具有明显降低由东莨菪碱引起的记忆缺陷, 低剂量长期( 10 天) 服用具同样效果, 可能具有改善A lzheimer' s disease 症状的前景[ 11] 。2.5 抗肿瘤作用Fumiko
等[ 12] 从Lippia dulcis T REV .和Lippia canescensK UN TH( Verbenaceae)
中各提取出了四种苯乙醇苷,前者为阿克替苷、异阿克替苷、地黄苷和一种新结构的苷,后者为阿克替苷、异阿克替苷、arenar ioside( 8)
和leucosceptosideA, 并对各种化合物对鼠类黑素瘤( B16F10) 、人类胃癌(MK-1) 和人类子宫肌瘤( Hela)
细胞等的抗增殖活性进行了评估阿克替苷、异阿克替苷和arenar ioside 对B16 、F10的GI50值介于10 ~ 16μM 。2.6 抗氧化车前子单体成分毛蕊花苷、异毛蕊花苷、野漆树苷具有很强的体外超氧阴离子自由基清除能力、羟基自由基清除能力和卵黄脂蛋白脂质过氧化抑制能力,
是车前子抗氧化、抗衰老作用的重要功效成分[ 1] 。U .S ebnem 等[ 13] 从中发现了4
种苯乙醇苷:persicoside、acteoside 、isoacteoside and lavandulifolioside,
并对其中一些成分的抗氧化能力进行了测定和比较, 发现其IC50 为persicoside :3 .2 ×10-4M ;acteoside :2
.4 ×10 -4 M ;dl-a-tocopherol:4 .8 ×10-4M ;BHA :6 .3 ×10-4 M,
推测其自由基清除能力与连接羟基的数目有关, 连接的糖越多其清除自由基的能力越强。Hao WA NG 等[ 14]
发现从Picrorhizascrophulariiflora 的根中提取出10 种苯乙醇苷类化合物, 并且证明这些化合物具有一定的抗氧化活性,
其机理主要是可以清除羟基自由基和超氧负离子基团, 其中一些苯乙醇苷类化合物推测具有与抗坏血酸相同机理的抗氧化活性,其构效关系正在进一步的研究中。2.7 保肝作用Peter
等[ 15] 从醉鱼草中分离到3 类化学成分, 即5 个环烯醚萜苷、1 个黄酮苷和2 个苯乙醇苷, 其中1
个是ECH,并且首次发现苯乙醇苷具有肝脏保护作用。熊泉波等[ 16] 研究发现,
从荒漠肉苁蓉中得到的毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷和ECH 具有显著的肝脏保护活性。体外实验显示, 4
个化合物均显著抑制肝细胞微粒体的脂质过氧化, 抑制细胞中天冬氨酸转氨酶的释放,
减轻CCl4和D-半乳糖胺引起的肝细胞毒性。这些化合物的活性可能与分子中存在的咖啡酰基和苯乙基结构有关。吴煜等[ 17] 研究表明, ECH
可以有效降低CCl4 诱导的急性肝损伤大鼠血清中A LT 、AST 水平和组织中MDA 浓度, 使SOD 活性升高, 并抑制caspase-3
活性和T NF-α水平, 使大鼠肝组织损伤程度大为改善。以上作用机制可能也与ECH 能有效减少自由基生成和抗脂质过氧化作用密切相关。2 .8 抗病毒作用胡克杰等[
18] 对连翘酯苷A 的体外抗病毒活性进行了研究, 结果发现连翘酯苷A 的细胞毒性较低, 其对合胞病毒、腺病毒3 型和7 型、柯萨奇病毒B
组3 型和7 型均有一定的抑制作用;含有连翘酯苷A 成分的双黄连粉针的体外抗病毒作用较强, 尤其对呼吸道最主要病毒合胞病毒, 浓度约0
.01mg/mL 即可抑制其生长。2 .9 其他作用Sato 等[19] 研究了肉苁蓉的化学成分对IV-CS
成年雄性小鼠的性行为和学习记忆能力的影响, 结果表明, 肉苁蓉的苯乙醇苷部位具有显著的减缓小鼠性能力及学习记忆能力下降的作用, 而ECH
具有减缓小鼠性能力下降的作用。近期研究表明[ 20], 从德赢vwin登录
中分离得到的10 多种苯乙醇苷类化合物:kankanosides F, G
、管花糖( kankanose) 、ECH 、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2′-乙酰化毛蕊花糖苷(
2′-acetylacteoside)、管花苷A, B( tubulosides A, B) 、肉苁蓉苷F 、毛柳苷( salidroside)
等, 其中管花糖、ECH 、毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷F( 10) 可以明显抑制去甲肾上腺素(N E) 引起的大鼠胸主动脉的血管收缩。除此之外,
苯乙醇苷还具有强心、抗辐射和抑制弹性蛋白酶活力等作用。3 结语苯乙醇苷类化合物在自然界中大量存在并分布广泛,几乎遍布于各个种属,
经大量药理实验证明, 此类化合物具有很强的生理活性, 目前已经有很多含苯乙醇苷类化合物的植物成为很多临床中药复方制剂的重要原料之一,
应用越来越广泛。随着研究学者对这类物质的重视程度越来越大, 相应研究越来越多,
其结构和药理作用的进一步阐明,相信在不久的将来本类化合物在药物的创新及疾病的治疗方面一定会有新突破。参考文献:[ 1] 万茵.车前子多糖、黄酮和苯乙醇苷类的纯化、结构解析及其活性功能究[ D] .2007.[ 2] 张军锋, 焦华, 王金兰, 等.紫丁香树皮的化学成分研究( Ⅱ )[ J] .天然产物研究与开发, 2007, 19:617-619.[ 3] 吴鸣建, 赵天增, 张海艳, 等.小叶丁香化学成分的研究[ J] .中草药, 2003( 1) :7-9.[ 4] 冯雪松, 许磊, 高慧媛, 等.关东丁香化学成分的分离与鉴定[ J] .沈阳药科大学学报, 2009( 9) :697-700 .[ 5] 任璐.栽培德赢vwin登录
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