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肉苁蓉( Herba Cistanches)为列当科植物肉苁蓉( CistanchedeserticnIn Y.C.Ma)的干燥带鳞叶的肉质茎习称大芸属寄生草本植物。始于《神农本草经》等多有记载。肉苁蓉性温,味甘、咸。归肾、大肠经具有补肾阳、益
精血、润肠通便的功能3《中囯药典¥(20052010年版收录荒漠
肉苁蓉( istanche deserticola Y C Ma)和德赢vwin登录 ( Cistanchetubulosa(schn) Wight)为正品药材现代药理学表明肉苁蓉除作为传统的补肾壮阳中药外,更兼具有神经系统保护、抗衰老、增强记忆、提高免疫力等多种功能。
1、肉苁蓉植物化学成分研究进展
肉苁蓉含有多种类型的化学物质,上世纪八十年代中后期国内学者开始关注肉苁蓉属植物的化学成分研究。迄今为止从肉苁蓉属植物中分离出近70种化合物,主要包括苯乙醇苷类
环烯醚萜及其苷类木脂素及其苷类以及多糖和生物碱等
1.I、苯乙醇苷类苯乙醇总苷是肉苁蓉中主要活性成分具有壮阳抗氧化、增强记忆力等多种功能。目前共分离得到22个苯乙醇苷类成分包括1个单糖苷A4个双糖苷和7个三糖苷4。堵
年生等首次从荒漠肉苁蓉中分离得到4种苯丙醇苷类化合物分离到是毛蕘花苷、海胆苷、肉苁蓉苷A和2-乙酰麦角甾苷。宋志宏等采用高效液相色谱法( High Performance Liquid Chro Matography HPL)从德赢vwin登录 中分离出2-乙酰基类叶升麻苷、红景天苷、黄药苷等7个苯乙醇苷类化合物。松果菊苷(ECH)和麦角甾苷是肉苁蓉中苯乙醇总苷的主要成分其含量分别为0.10%0.53%、006%046%2环煣醚萜及其苷类:环煣醚萜苷是肉苁蓉属植物主要化学成分类别之一,此类化合物有多种生物活性。具有以下特征1位连有葡萄糖59位为B-H;位有些存在羧基为78或10位常常含有羟基或失去羟基形成双键或环氢醚键。小林弘美冂对我国内蒙古产的肉苁蓉进行了系统研究从中分得8-表马钱子酸、8-表去氧马钱子酸、京尼平酸、苁蓉素等10个化合物。罗上夙等从荒漠肉苁蓉中分离出了8-表马钱子酸葡萄糖苷井测定出其中含有的18种氨基酸含量13其它类物质在分离提取肉苁蓉中的苯乙醇苷类成分时从肉苁蓉属植物中已分离得到木脂素和木脂素苷。另有学者測定其挥发性组分中的三十多个化合物分为正构烷烃C16-C28、酯类化合物和含氧含氮化合物。肉苁蓉中还含有酚苷、单萜苷、生物碱、糖类、糖醇、甾醇等成分关于其氨基酸无机微量元素成分等的报道显示肉苁蓉的铁、锌锰的含量比一般中药高
2、肉苁蓉有效化学成分对神经系统作用研究
1、促进学习记忆作用:有学者早年就研究称肉苁蓉总苷有促进记忆改善化学药物所造成的记忆损害作用。胡余明等设苁蓉总苷低、中、高剂量分别为0.3glkg?lhw、0.25gkg?bw
0675g/kg?hw按02ml/O?bw体积给小鼠灌胃对照组灌胃予避暗实验重复检测正常小鼠学习记忆水平观察苁蓉总苷正常小鼠学习记忆功能的影响。实验结果显示肉苁蓉总苷可以
明显降低水迷宫实验到达终点的时间2min内到终点的动物数显著增多。可以使跳台的潜伏期明显延长5mi内的错误次数明显减少。在防治老年痴呆症药物研究中王传社等进行了苁
蒈总苷对氨化可的松所致肾阳虚模型小鼠学习记忆障碍影响的现察。实验将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组(金匮肾气丸L5g/kg)以及苁蓉总苷高剂量组400mg/kg)、中剂量组(20mg/kg)、低剂量组(100mgkg)每组20只雌雄各半。灌胃给药ρ.3ml/O体重正常组及模型组给予等体积的蒸馏水每日1次连续给药30M。于实验的第11天起除正常组外,各组灌胃氢化可的松Ig只连续给予8d制成肾阳虛模型使用跳台法瑰察小鼠的学习记忆功能。观察结果模型组与正常组比较跳台測试的君伏期明显縮短、错误次敔明显增加說明模型小鼠出现学习记忆功能障碍。阳性组及的松引起的小鼠学习记忆功能障碍(与模型组比较:*P<00P<001)。模型组小鼠在停用氢化可的松10l后跳台测试的潜伏期及错误次数均有明显的恢复与正常组小鼠无显著差异阳性坦及苁蓉总苷各剂量组在停用氢化可的松井继续给药10d后,与模型组比较跳台测试的潜伏期及锴误次数仍有一定程度的改善但无统计学差异。实验证实阳虚模型小鼠可以作为学习己忆功能碍模型使用,以及苁蓉总苷可显著改善氢化可的松所致肾阳虛模型小鼠的学习记忆功能障碍,进一步说明肉苁蓉确有促智作用
2.2神经保护怍用
2.2.1、对神经元的保护作用:凋亡是多种致病因素导致的细胞程序性死亡在神经系统发育、神经退行性病变和兴奋性神经元损伤中均起重要作用。蒲小平等用肉苁蓉成分 campnensidleⅡ预
先孵育大小脑颗粒细胞,经神经毒剂1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)处理这些细胞后 用甲基绿-派诺宁染色.DNA 凝胶电泳和流式细胞仪检测,发现浓度为50μmol/L的MPP+可使大鼠小脑颗粒细胞发典型亡,而25mg/L.的Camgerosid-II具有抗神经元凋亡作用。邓敏等“发现松果菊苷(ECH)也能有效地减轻肿瘤坏死因子a(TNF-a)诱导细胞凋亡的发生 在1-100mg*L-1的剂量范围内,其神经细胞保护作用呈现一定的剂量依赖关系,其作用可能与通过抑制细胞内活性氧自由基的生成和半胱氨酸蛋白酶3(Casqpasr-3)活性的升高并维持线粒体膜电位处于正常状态有关
2.2.2、对缺血性脑损伤保护作用:脑缺血再灌注引起大量神经元变性、坏死,导致严重的脑损伤,其机制包括兴奋性氨基酸释放增加,细胞内钙超载,自由基生成,NO大量释放及免疫炎症反应等。詹合琴等“通过观察沙鼠脑电图和大脑皮层组织Ca2+。Na+及水含量等指标,发现含肉苁蓉为主要成分的天麻醒脑胶囊可降低沙土鼠脑缺血再灌注损伤后皮屋的Ca2+浓度,提示该药物可通过防止钙超载来发挥保护神经元因缺血缺氧导数的损伤。另一项研究“则通过结扎小鼠右侧颈总动脉建立脂缺血再灌注模型,研究肉苁蓉总苷对清醒小鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。主要观察小鼠脑缺血后24h和48h超氧化物歧化酶(SupemsileDismmtase,SOD)活性,丙二醛(maloatiald-lyde,MDA) 含量及一氧化氮合酶(NOS)的变化情况 结果发现肉苁蓉总苷能有效增强脑缺血再灌注组织中的SOD活性,减少MDA 含量并降低NOS的活性 提示肉苁蓉不仅具有对缺血再灌注脑组织的保护作用,而且其脑保护机制主要在于清除氧自由基及减轻脂质过氧化对脑组织的损害。
2.2.3、对阿尔茨海默病(Alhrimer'sddisrae)保护作用-阿尔茨海默病即所谓的老年衡呆症。是一种进行性发展的数死性神经退行性疾病 临床表现为认知和记忆功能不断恶化 并有各种神经精神症状和行为障碍 罗兰等"从慢性神经毒物-铝可增强脑组织中的脂质过氧化水平从面反映神经元受损,是导致阿尔茨海默病的一个重要危险因素“人手探讨了肉苁蓉总苷(ghonidre of cis-tanche,GCS)对三氯化铝(AICIB)皮下注射致阿尔茨海默病(AD)模型小鼠“学习记忆障碍的保护作用及其机制,结果显示GC-能改善AICI3所致学习记亿障碍 增加脑组织中SOD活性 降低 MDA含量并使脑重系数增加。肉苁蓉总苷对AICI3数小鼠学习记忆障碍具有保护作用其作用机制可能与其抗氧化作用有关
刘风霞等"利用脑室注射喹啉酸iquinolinic aril.QA)制备了AD小鼠模型 研究发现GCS可以提高AD小鼠的学习记亿水平,降低QA所致脑组织 MIDA含量的升高 提高SOD.GSH-Px活性,降低 AChE活性,脑细胞馮亡率和脑组织中的钙积聚。王晴对CC-胶囊的抗AD疗效进行了研究,发现口服CC-胶囊对AD患者具有治疗作用 能改善患者的认知能力,提高患者的生活自理能力,延缓痛呆的进展,其效果与AD治疗药物盐酸多奈呱齐片相似但GC-胶囊的不良反应明显低于盐酸多奈哌齐片。2.2.4抗氧化和延缓衰老作用:衰老既是人体神经系统功能退行性改变的一个重要方面,也是许多神经系统疾病的初始阶段,超氧阴离子(02-).羟自由基(OH-).过氧化氢(H202)和单线态氧(102)等属于机体代谢过程中产生的活性氧族,过多时易导致细胞膜和细胞器膜损伤,出现脂质过氧化反应并产生大量有害代谢产物MDA 加速神经元凋亡等病变过程,是衰老及其他神经退行性疾病的主要发病机制之一。肉苁蓉总苷能有效地清除各种活性氧自由基 能保护OH·引发的DNA氧化损伤 故有延缓衰老的作用。张涛等”发现GC.能明显增强D-半乳糖致衰老小鼠的免疫机能 使其恢复或接近了青年小鼠状态。刘凤霞等2四研究肉苁蓉总苷对β-淀粉样肽所致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力提高 其作用机制可能与其增强自由基清除酶活性,防止脂质过氧化作用,抑制β-淀粉样肽在脑内的沉积及抑制脑细胞亡有关。肉苁蓉成分(苯乙醇甙类化合物)对神经毒素MPP+诱发细胞凋亡具有明显的保护作用,以MPP+为诱导剂建立的大鼠小脑颗粒细胞凋亡模型,可用于研究与帕金森病有关的细胞凋亡的调控机制和筛选抗 PD药物,徐辉等叫研究结果表明肉苁蓉醇溶成分能显著提高衰老模型大鼠肝脏Ca2+-ATP酶活性 肝线粒体膜流动性,显著降低肝线粒体 MIDA含量,磷脂酶A2(PLA2)活性、对囊老模型大鼠肝线粒体具有保护作用。2.2.5对帕金森病(Parkison'sdisrase,PD)保护作用:PD是中老年人最常见的中枢神经系统变性疾病主要是中脑黑质细胞发生变性死亡后多巴胺合成减少多巴胺能功能降低而与其相对应的另一种神经递质乙酰胆碱功能相对亢进。Geng等研究证实 肉苁蓉提取物苯乙醇总苷能显著改善MPTP诱导的C57BL/6小鼠PD模型的行为学特征 增加纹状体内多巴胺(Dopamine DA)的含量及黒质部位酪氨酸羟化酶(iyrosine lydosylase,TH)的表达,赵欣等”从蛋白质组学的角度研究了其机制,发现松果菊苷可少胆绿索还原酶B的过表达,提示其可能通过抗氧化而减少氧化应激导致的胆绿素还原酶B的升高,保护多巴胺能神经元免受氧化应激损伤。肉苁蓉是一种临床应用价值很高的传统中草药,其对机体的药理作用相当广泛。其有效成分的研究极有可能产生出防治阿尔茨海默病和帕金森病等的新药,但与其他具有脑保护作用的药物研究相比较,针对肉苁蓉的研究尚嫌薄弱,范围亦较局限,其未知有效化学成分(苯甲醇苷类,萜类等)及诸药理作用机制有待进一步闸明,有待从整体、器官、组织、细胞,分子,基因、蛋白表达等不同层研究,寻找药物作用的靶点,相信肉苁蓉在神经精神疾病領域中有广阔的应用前景。
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