王非凡，张丹参，景永帅

（河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄 050000）

摘要：阿尔茨海默病（AD）主要表现为认知功能障碍和记忆障碍，是一种中枢神经系统退化性疾病，发病机制复杂，目前临床尚未有能彻底治愈的有效药物。AD的病理学特征主要为脑细胞外β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑（SP），脑细胞内高度磷酸化的tau蛋白形成神经元纤维缠结（NFT）。AD病因及分子机制十分复杂，至今尚不明确，其中Aβ级联假说、自由基学说和Tau蛋白异常磷酸化学说占主要地位。目前临床上治疗AD主要以西药为主，但具有毒性大、易耐药等局限性。研究发现，中药及其有效成分如多糖具有改善学习记忆能力、抗Aβ沉积、抗NO诱导的神经毒性、抗氧化应激、抗自由基损伤、抗炎症和抑制神经细胞凋亡等多方面的作用，使其可以从多靶点的角度来对AD进行防治。多糖具有广泛的生物活性，越来越多的研究证据显示，多糖对AD的防治也具有一定的积极作用。本文详细综述了微生物多糖、植物多糖和动物多糖防治AD方面的药理作用及其机制研究进展。

微生物多糖：保护神经细胞和突触，AD早期海马和内嗅皮质区域会出现神经元和突触的缺失，因此保护神经细胞和突触对于AD的治疗具有重要作用。灵芝多糖高、中剂量组能明显提高AD大鼠学习记忆能力，其提高大鼠记忆能力的作用可能是通过升高AD大鼠海马内降低的突触素／突触来实现的。植物多糖：

①清除自由基、抗氧化，在AD发生发展过程中AB与氧化应激关系密切，Aβ可通过多种途径产生过氧化物和自由基，从而加剧过氧化作用对神经细胞的损伤。例如肉苁蓉多糖能明显升高AD大鼠脑组织超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低脑内丙二醛含量，使脑内的氧自由基减少，所以肉苁蓉多糖提高AD大鼠的学习记忆能力，可能是通过减少氧自由基的损伤、加速体内自由基的清除以及抑制海马神经元的凋亡来实现的。

②改善tau蛋白过度磷酸化，tau蛋白过度磷酸化导致NFT形成的主要原因之一，也是痴呆发病的重要机制之一。例如山茱萸多糖可通过抑制p-tau（Ser422）和p-tau（Ser396）生成，改善AD大鼠学习记忆能力。

③抑制细胞亡，细胞凋亡与AD的发生、发展关系密切，AD患者大脑皮质和海马区的神经元丢失与神经细胞凋亡密切相关。所以通过抑制神经细胞凋亡延缓AD的病程进展。

④改善能量代谢，脑组织神经细胞能量代谢障碍如葡萄糖代谢降低是AD患者的一个重要病理特征，因此改善脑组织的能量代谢障碍是目前抗痴呆的一个策略。宁夏枸杞多糖可通过缓解脑内葡萄糖代谢障碍从而改善衰老状态。动物多糖：改善中枢胆碱能系统，乙酰胆碱（ACh）是脑组织内重要的神经递质，脑内细胞外液中ACh的变化与认知功能的改变具有密切关系。综上所述，多糖具有防治阿尔茨海默病的作用，在抗AD药物开发方面有良好的应用前景。

关键词：活性多糖；阿尔茨海默病；作用机制