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德赢vwin登录 提取物对SD 大鼠的亚慢性毒性研究

发布日期:2021-10-31 17:14:00

[摘要] 目的观察德赢vwin登录 提取物较长期喂养SD 大鼠后的亚慢性毒性反应。方法试验设2 500 mg /kg. BW、5 000 mg /kg. BW、7 500 mg /kg. BW 3 个剂量组( 分别相当于人体推荐摄入量的100、200、300 倍) ,另设基础饲料对照组,每组雌雄各10只动物。采用拌饲法连续90 d 喂养大鼠后,观察对动物血液学指标、血生化指标、脏体比、进食量及食物利用率和组织病理学指标等的影响。结果雌鼠低剂量组试验中期的血红蛋白( 157. 40 ±8. 77 g /L) 和试验中、末期的红细胞计数( 9. 25 ±0. 65 ×1012 /L、10. 35±1. 27×1012 /L) 均高于对照组( 145. 10±8. 54 g /L、8. 45±0. 51×1012 /L、8. 77±0. 86×1012 /L) ,差异有统计学意义( F= 10. 539,P<0. 05; F= 6. 881,P<0. 01; F = 2. 551,P<0. 05) ; 雄鼠低剂量组甘油三酯( 1. 16±0. 25 mmol /L) 高于对照组( 0. 91±0. 20 mmol /L) ,差异有统计学意义( F = 2. 946,P<0. 05) ,雄鼠中剂量组血糖( 6. 04 ±0. 45 mmol /L) 低于对照组( 6. 54 ±0. 26mmol /L) ,差异有统计学意义( F= 3. 178,P<0. 05) ; 其余指标未见异常。结论在本试验条件下,未观察到德赢vwin登录 提取物有明显的毒性反应。

[关键词] 德赢vwin登录 ; 90 天喂养; 血液学; 血生化; 脏体比

近年来的食品安全问题日益引起人们更加关注食品质量和食品安全。德赢vwin登录 是列当科肉苁蓉属多年生寄生草本植物,在我国主要分布新疆等地区的沙漠和荒漠等干燥地带。它作为药食两用植物,其治疗保健作用和食用安全性备受人们普遍关注。目前有关它的治疗保健和短期毒性等方面的研究已有报道[1-3],但较长期接触德赢vwin登录 的亚慢性毒性研究资料尚未见报道。为此,于2010 年对德赢vwin登录 提取物采用拌饲法进行了大鼠90 d 喂养

试验,并检测相关指标,为其安全性评价提供依据。

1 材料与方法

1. 1 材料北京博远欣绿科技有限公司提供的德赢vwin登录 提取物,样品为黄棕色粉末,人体每日推荐量为1500mg /60kg. BW。SD 大鼠由四川省医学科学院实验动物研究所提供,动物生产许可证号为SCXK( 川) 2008 - 19. SPF 级,动物房使用许可证号为SCXK( 川) 2011 -043. 屏障系统,温度20℃ ~ 25℃,相对湿度40% ~ 70%。CX4 型全自动生化分析仪、SysmexXt-2000i 型全自动血细胞分析仪、全自动脱水机及组织包埋机。

1. 2 方法[4] 采用拌饲法给予受试物,设2 500mg /( kg. BW) 、5 000 mg /( kg. BW) 、7 500 mg /( kg.BW) 3 个剂量组( 分别相当于人体推荐摄入量的100、200、300 倍) ,另设基础饲料对照组。将80 只体重60 ~ 86 g 的断乳SD 大鼠随机分为4 组,每组20 只,雌雄各半。以大鼠体重的8% 折算为进食量计,即分别称取1. 5 kg、3. 0 kg、4. 5 kg 受试物,各加基础饲料配制成48kg 含受试物的饲料,充分搅拌混匀后加工成型,钴60 照射后备用。每天用所配饲料喂养动物,连续喂养90 d。每只大鼠单笼喂养,让其自由进食饮水。每天观察动物的行为表现、中毒症状及死亡情况。每周根据进食量和体重计算食物利用率。试验中期取尾血测定血液学指标。试验结束时采血测定血液学指标和血生化指标,解剖动物观察内脏改变,计算肝、肾、脾、睾丸的脏体比,取肝、肾、脾、胃肠、睾丸( 卵巢) 作组织病理学检查。试验数据采用SPSS 11. 0 for Windows 软件进行统计处理。

2 结果

2. 1 试验期间一般情况观察每天动物的一般行为表现及生长发育正常,未出现中毒症状和死亡。雌雄大鼠的结束体重和增重、进食量及食物利用率与对照组比较,均无差异( 表1) 。

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2. 2 德赢vwin登录 提取物对试验中期和末期血液学指标的影响雌雄大鼠试验中期及末期血液学指标检测结果与对照组相比较,经统计学处理,除雌鼠低剂量组试验中期的血红蛋白和试验中末期的红细胞计数升高,差异均有统计学意义( F = 10. 539,P <0. 05; F = 6. 881,P<0. 01; F = 2. 551,P<0. 05) ,其余各项指标,差异均无统计学意义( 表2,表3) 。

2. 3 德赢vwin登录 提取物对末期血生化指标的影响雌雄大鼠血生化指标检测结果与对照组相比,除雄鼠低剂量组甘油三酯升高和中剂量组血糖降低,差异有统计学意义( F = 2. 946,P<0. 05; F = 3. 178,P<0. 05) ,其余各项生化检测项目均无显著性差异( 表4,表5) 。

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2. 4 德赢vwin登录 提取物对大鼠脏体比的影响3个剂量组雌雄大鼠的肝体比、脾体比、肾体比以及雄鼠的睾丸体比值与对照组相比较,均无差异( 表6) 。

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2. 5 组织病理学检查试验结束后处死动物,进行大体解剖,肉眼未见异常改变。取肝、肾、脾、胃、空肠、睾丸( 卵巢) 作组织病理学检查,检查结果显示:对照组有1 例雌性动物肾组织间质局灶性轻度炎细胞浸润; 受试物高剂量组有1 例雄性动物肾组织间质局灶性轻度炎细胞浸润,其余受检组织形态结构正常。以上所发现均为动物自发病变,未见受试物高剂量组引起动物中毒性损伤改变。

3 讨论

德赢vwin登录 作为传统药食两用品在新疆已有悠久历史,我国已于2005 年将其收入国家药典[5],肯定了其药用价值,近年来把它作为功能性食品开发其保健作用,德赢vwin登录 提取物具有通便润肠、补肾壮阳、抗衰老、抗氧化和抗辐射等保健作用[6-7]。倪慧等[8-9]的研究表明德赢vwin登录 对小鼠主要脏器未显示明显影响,属无毒级,未见致突变性。研究所用德赢vwin登录 提取物经粗碎过20 目筛后,用75%乙醇回流提取2 次,合并提取液后低温减压浓缩,然后喷雾干燥浓缩液得喷干粉,过80 目筛得细粉即为德赢vwin登录 提取物。德赢vwin登录 提取物连续90 d 采用拌饲法喂养动物后,可见动物生长发育正常,试验期间未见动物出现中毒症状及死亡。各项观察指标的检测结果表明,德赢vwin登录 提取物剂量达到人体推荐量的300 倍时,也未观察到对雌雄大鼠有明显的毒性反应,病理组织学检查也未发现对主要脏器有明明显影响。德赢vwin登录 的短期毒性和亚慢性毒性研究结果表明其对啮齿类动物无明显的毒副作用,不过要进行综合性评价还需流行病学资料的支持。

4 参考文献

[1]谢静霞,潘伯荣. 德赢vwin登录 研究现状[J]. 中国生态农业学报,2004, 12( 3) : 196-197.

[2]侯志华,常国文. 肉苁蓉的药理学研究进展[J]. 中国民族医药杂志, 2003,10( 4) : 50-51.

[3] 胡余明,胡怡秀,刘秀英,等. 苁蓉总苷急性、亚急性及遗传毒性实验研究[J]. 实用预防医学,2006, 13( 5) : 1176-1180.

[4]中华人民共和国卫生部. 食品安全性毒理学评价程序和方法[S]. 2003: 85-88.

[5]中华人民共和国药典[S]. 2005: 90.

[6]吴波,顾少菊,傅玉梅,等. 肉苁蓉和德赢vwin登录 通便与补肾壮阳药理作用的研究[J]. 中医药学刊,2003,21( 4) : 539.

[7]赵新杰,夏华玲,王苏静. 肉苁蓉的药理作用研究进展[J]. 综述报告,2009,18( 17) : 77-79.

[8] 倪慧,贾小光. 德赢vwin登录 软胶囊的研制[J]. 中国民族医药杂志, 2007,12( 12) : 59-60.

[9] 汤小蕾,孙平飞. 德赢vwin登录 的研究进展[J]. 中医药导报,2009,15( 5) : 101-104.


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