罗兰＇，王晓雯2＂，刘凤霞，杨珊2，王涛

（1．新疆医科大学第一附属医院药剂科，新疆乌鲁木齐 830054；

2．新疆医科大学药学院药理教研室，新疆乌鲁木齐 830054；

3．新疆医科大学解剖教研室，新疆乌鲁木齐 830054）

［关键词］阿尔采末病；铝；自由苯；脑重系数；三氧化铝；肉苁蓉总苷

［摘要］目的：探讨肉苁蓉总普（GCs）对三氧化铝（AICI，）皮下注射（sc）致小鼠拟阿尔采末病（AD）模型小鼠学习记忆障碍的保护作用及其机制。方法：以AICl3（60mg＊kg＇，sc，7d）致小鼠学习记忆障碍模型，维生素E为阳性对照，采用小鼠跳台试验和迷宫试验观察GCs（62.5,125,250mg＇kg＇，ig，20d）对小鼠学习记忆障碍的保护作用，并测定GCs对小鼠脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量和脑重系数的影响。结果：GCs各个剂量组均能改善AICl，所致学习记忆障碍，增加脑组织中SOD活性，降低MDA含量，并使脑重系数增加。结论：内苁蓉总普对AICl，致小鼠学习记忆障碍具有保护作用，其作用机制可能与其抗氧化作用有关。

［文献标识码］A

［中图分类号］ R285;R965

   铝是一种慢性神经毒物，是致阿尔采末病（Alzheimer＇s disease，AD）的一个重要的危险因素＂，可引起AD的一系列特征性表现，故在进行防治AD的药物研究中常以三氯化铝（aluminumtrichloride，AICl3）模拟AD动物模型。许多研究表明，铝可增强脑组织中的脂质过氧化水平，脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的含量间接反映了脂质过氧化的程度，从面反映神经元受损程度，超氧化物歧化酶（SOD）活力的高低间接地反映了机体清除自由基的能力。肉苁蓉（herba cistanches）俗名大芸，为列当科植物，是一味著名的补益中药，具有补肾阳、益精血、抗衰老、抗氧化等方面功效”。肉苁蓉总苷（glycosides of cistanche.GCs）是从新疆德赢vwin登录 中提得，主要成分是苯乙醇总苷。本课题组多年来已对GCs的抗氧化，清除自由基，抗衰老”等药理作用进行了深人的研究。本实验采用皮下注射（sc）AICl，致拟AD小鼠的急性模型，观察GCs对AICl，所致的拟AD模型小鼠学习记忆障碍的保护作用，并探讨其抗AD作用与其抗氧化作用的关系。

材料与方法

      药品与试剂 GCs（紫外方法测定纯度＞50％）由新疆医科大学药学院植物化学室按日本文献［公开特许公报（A）昭63-198627］方法，从新疆德赢vwin登录 植物中提得，主要成分是苯乙醇苷类；维生素E（上海建安制药厂，规格每粒100mg）；考马司亮兰CBBG试剂盒、MDA含量测定试剂盒、SOD活性测定试剂盒，购自南京建成生物工程研究所；AICl，-6H2O，分析纯，由天津市化学试剂三厂出品。

仪器 LSY型电热恒温水浴锅，北京医疗设备厂生产；电子秤，北京塞多利斯天平有限公司生产：LYJ-皿型离心沉淀机，江苏响水医疗器械厂；721分光光度计，上海第三分析仪器厂；WH-851旋涡混合器，上海环球物化仪器厂；TN型托盘式扭力天平，上海第二天平仪器厂；XZC-5A小白鼠刺激型跳台，张家港市三兴教学机械厂：MG-B型迷宫刺激器，张家港市三兴教学机械厂。动物分组及模型制备 雄性昆明种小鼠60只，体重（22.0±s2.0）g，由新疆医科大学实验动物中心提供随机分为6组。于d1至d7进行造模，生理盐水（NS）组小鼠se NS，其余各组小鼠scAICl，60mg·kg。成模后：（1）NS组9只（对照组）；（2）模型组9只；（3）维生素E组8只（阳性对照组，维生素E50mg·kg）；（4）GCs组（设低、中、高剂量组每组8只，GCs剂量分别为62.5，125,250mg-kg＇）。于造模前7d开始ig给药，NS组和模型组小鼠ig NS，维生素E组和GCs组小鼠分别ig维生素E和GCs，每组ig给药体积一致，每日1次，连续给药，共20d。

观察指标及检测方法

1.   小鼠被动回避性跳台实验 装置为80cmx16cmx40cm的茶色有机玻璃箱，箱底铺有铜栅作为刺激电极，内设高4.5cm，直径6.5cm的橡皮垫作为回避电击的安全平台。先放入小鼠适应5min，随后通以36V交流电，小鼠遭到电击后跳上安全平台，如从台上跳下，双足接触铜栅为错误反应。记录3min内出现的错误反应次数。以小鼠学习过程中出现反应的潜伏期和错误反应次数来评价学习记忆能力。

2.  迷宫实验 将小鼠放入三等臂Y型迷宫箱测试小鼠学习记忆能力，反应箱设三条通道，其顶端有一盏15W的信号灯，箱底可施以电击，训练小鼠按信号灯跑向安全通道。电压35V，同时记录小鼠能找到安全区的次数，每次时间为30s，共10次，以小鼠的错误次数作为学习记忆成绩。

3.  生化指标 于造模后20d断头取脑，制成10％脑匀浆，按试剂盒说明书测定SOD活性、MDA含量。考马斯亮兰CBB-SDS法进行脑组织蛋白质含量测定。

4.   脑重系数的测定 小鼠断头处死，速取脑桥基底部上缘水平以上全脑，立即用冷NS冲洗，用滤纸拭去多余的水分，按以下公式计算系数：脑重系数＝脑湿重（g）／体重（g）x100％。统计学方法 采用PEMS3.0统计软件包，数据用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用方差分析q检验。