王恩黄勤黄米武 包祖晓 陈宝君 王 莹 郑海滨 周元林 金笑平浙江省台州医院 临海 317000

关键词 阿尔茨海默病 肉苁蓉总苷 多奈哌齐 临床观

阿尔茨海默病（AD）是一种以进行性痴呆为表现的神经变性病。65～69岁患病率约1％，85岁以上患病率将近20％＂。目前中国的AD患病率4.8％。盐酸多奈哌齐（商品名：安理申）作为胆碱酯酶抑制剂，被公认为是治疗轻、中度AD“金标准”药物。2008年1月-2010年2月，我们采用盐酸多奈哌齐对照试验评估肉苁蓉总苷治疗轻、中度AD的有效性和安全性，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 患者均来自我院神经科门诊，数字表法随机分为治疗组52例，男24例，女28例，平均年龄（69.5±5.0）岁，平均病程（3.0±0.5）年；对照组50例，男24例，女26例，平均年龄（68.6±4.8）岁，平均病程（3.0±0.3）年。两组年龄、病程无统计学差异，具有可比性。

1.2 纳入标准 50～80岁男性和绝经后女性；符合美国精神病学会《精神障碍诊断与统计手册》修订第四版（DSM-IN-R）的痴呆诊断标准；符合美国神经病学、语言障碍和卒中研究所AD和相关疾病学会（NINCDS-ADRDA）制定的可能或很可能AD诊断标准；出现认知功能和日常生活能力下降至少6个月；汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分≤14分和改良Hachinski缺血评分≤6分，除外中、重度抑郁和血管性痴呆。痴呆严重程度则根据DSM-IN-R诊断为轻、中度痴呆且简易智能状态检查量表（MMSE）评分界于10～26分。

1.3 排除标准 除AD以外患有其他可能导致痴呆的疾病；严重或极轻微痴呆即MMSE＜10分或＞26分：HAM-D≥15分有明显抑郁症状的患者；有其他严重和不稳定疾病的患者。

2 治疗方法

对照组予安理申5mg，每晚1次口服；治疗组予肉苁蓉总苷胶囊，1次2粒，1天3次口服。两组疗程均为16周。疗程结束后评价疗效。

观察指标：有效性评估：MMSE用于判定患者的认知功能，范围为0～30分，得分高表示病情改善”。Blessel-Roth量表通过详细询问照料者，评定患者日常生活能力（做家务、管理小量钱财、记忆简短清单、辨别熟悉环境、回忆近期事件等）、基本习惯改变（吃饭、穿衣、大小便）、个性方面改变（人格、情感、内驱力等改变）共22项评分，评分范围0～28分，得分降低表示病情改善网。全面衰退量表（GDS）用于评定痴呆严重程度，研究者通过临床检查以及与照料者面谈后做出判断，得分1～7分，分值越高，痴呆越重。

安全性评价：完成16周试验后进行临床及实验室检查。每4周门诊随访1次，发放药品并监测不良事件，不良事件报告记录持续时间、严重程度、与试验药品的关系及采取的措施。试验终点为完成16周观察，或出现不可忍受的不良事件，或志愿者要求退出。

统计学方法：应用SPSS13统计分析软件进行统计分析。计量资料的比较应用r检验，计数资料的比较应用x检验。统计检验均为双侧，显著性水平定为Pc0.05。

3 治疗结果

3.1 两组MMSE、Blessed-Roth、GDS评分比较 治疗16周后两组MMSE均有明显升高（P＜0.05），但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后Blessed-Roth均有明显下降（P＜0.05），但两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗前后及两组间GDS评分差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组治疗前后MMSE、Blessed-Roth，GDS评分比较（士5） 分

组别                             m／例   MMSE

治疗前  52               18.5±2.4         3.9.0.8

治疗组                 9.54.9

治疗后                   213±3.0  3.5m0.6* 3.8.09

对照组      治疗前  50               18.1-2.6  93.4.1 3.9-0.7

治疗后                    21.8=28*  3.4±0.5* 3.9±0.8

注：与治疗前比较，＊Pco．0s。

3.2 不良反应 治疗过程中未发现有死亡或严重不良反应。对照组出现头晕、恶心、食欲不振、轻度腹泻、便秘、疲劳、激越等不良反应10例（20％），但仍然继续用药。治疗组出现轻度腹泻3例（5.8％），仍然继续用药。两组不良反应发生率比较，治疗组低于对照组（P＜0.05）。

4讨论

AD是一种神经系统变性疾病，它的临床表现与中枢神经系统乙酰胆碱能神经元的功能障碍有关。安理申可有效地选择性抑制中枢神经系统中乙酰胆碱的降解，增加神经细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度，改善AD患者的认知功能障碍，但该类药价格昂贵，许多患者难以耐受。

肉苁蓉始载于《神农本草经》，被列为上品中药。有补肾阳、益精血、润肠、通便之功效。研究表明，肉苁蓉有增强免疫，补肾壮阳，增强机体抗衰老能力，保护肝脏，抗氧化等多种功效。肉苁蓉总苷从肉苁蓉中提取，其主要成分为苯乙醇总苷。在动物实验中肉苁蓉总苷对多种Alzheimer病（AD）鼠模型有提高学习能力的功效。薛德钧等将肉苁蓉提取物制成抗衰老制剂，对人体进行了清除血液中过氧化脂质的研究，结果表明抗衰老制剂能降低人体血液中的LPO值，同时能够显著改善机体的衰老症状，恢复中老年人的精力、体力和活力，延缓衰老。

MMSE和Blessed-Roth量表均为评价痴呆患者认知和日常生活能力、情感变化的有效工具，GDS是评价痴呆严重度的通用量表。本组治疗前后MMSE总分自身比较，治疗组及对照组均显示得分升高，差异有统计学意义，说明两药物均能改善轻、中度AD病人的认知功能。Blessed-Roth量表总分前后比较，治疗组和对照组均显示差异有统计学意义，提示肉苁蓉总苷和盐酸多奈哌齐均能显著改善轻、中度AD患者的日常生活能力和精神行为症状。本研究的人选病例均为轻、中度痴呆患者，基线GDS评分多在3～5分之间，16周的时间内痴呆严重度发生明显变化的可能性较小，因此本研究GDS评分在两组治疗前后进行自身比较时无统计学意义。本研究发现16周后两组间MMSE评分、Blessed-Roh量表总分比较差异无统计学意义，提示肉苁蓉总苷和盐酸多奈哌齐在改善轻、中度AD病人认知功能和生活能力方面疗效相当。

综上所述，肉苁蓉总苷对AD患者具有治疗作用，短期疗效与安理申相仿，并且价格适中，明显低于安理申，不良反应少，有一定的临床应用价值。