P-amylod peprile(i±-n-10)

*p<0.01westelgmog"p<0.01madelg

2 4 GCs对 β淀粉样蛋白所致 AD小鼠脑组织Bax Bcl-2的表达 模型组 Bax为阳性（＋）.GCs125.250mg＊kg剂量组和维生素 E组为弱阳性（十）；模型组 Bele为弱阳性（＋），GC．125,250mg·kg剂量组和维生素E组为阳性（＋）。见Fg2．Fg3,Tab 4.

2 5 GCs对β淀粉样蛋白所致AD小鼠模型脑组织病理的影响 假损伤组：神经细胞大，核大，核仁居中清晰，核膜清楚，核形规则，常染色质较多，胞质内可见较多粗面内质网，线粒体，核糖体，可见高尔基体。细胞基质均匀一致，胞突内微丝微管排列整齐·髓鞘板层结构完整，模型组：脑组织可见空泡状结构，可见部分神经细胞和胶质细胞水肿，尤其是在血管周围。神经细胞核形不规则，并有明显核沟，核异染色质增多，细胞内部分线粒体基质变淡，并呈现空泡化，可见脂褐素，胞突内微丝微管排列不整齐，髓鞘板层结构可见分离，维生素 E组：神经细胞核形基本规则，核膜清楚，少见线粒体局部空泡改变，核糖体多，少见脂褐素。胞突内微丝微管排列整齐：髓鞘板层结构可见分离。GC＊组：神经细胞核圆，核仁清晰，核膜清楚，核形规则，有边集现象，常染色质较多，胞突内微丝微管排列整齐，髓鞘板层结构基本正常。见Fig4．Fg5．

3 讨论

β淀粉样肽（B-AP）是老年斑的主要组分，其在神经元和突触间的沉积是导致AD的主要原因β-AP随着年龄增加面在脑内不断积累，在细胞基质沉淀聚集后可产生很多的神经毒性，是引起 AD神经病理学特征的原发病灶，也是老年斑周边神经元Electroni变性和死亡的主要原因。其神经毒性涉及到复杂的cnk

分子机制，包括促进自由基的形成、破坏细胞内钙的稳态，细胞凋亡等，本实验将凝聚态的β-AP-次注入小鼠脑室形成痴呆模型，采用小鼠被动回避性跳台实验，结果表明模型组小鼠学习记忆能力下降。已知细胞膜的脂质过氧化会引起脑细胞损伤，自由基增多可进一步促进β-AP聚集，增强对神经元的损伤。经测定模型组脑匀浆中 MDA含量升高，SOD、GSH-Px活性降低，细胞凋亡增加，使 Bax表达增强，Bcl2表达减弱，说明β-AP脑室注射使脑内过氧化物生成过多而抗氧化能力减弱。

已研究证明GC.具有抗氧化、清除自由基、抗衰老等作用。本研究亦发现GCs可提高β-AP所致AD小鼠模型学习记忆能力障碍。GC＊能降低AD小鼠脑组织MDA含量，提高 SOD及GSHPx活性，说明GCs可增强自由基清除酶活性，增强机体对自由基的清除活力，减少自由基对机体的损伤，防止脂质过氧化作用，保护细胞免受损伤。并发现GCs可抑制脑细胞凋亡，使Bax表达减弱，Bele表达增强。病理可见GCs组小鼠脑组织中神经细胞结构基本正常，胞突内微丝微管排列整齐，髓鞘板层结构基本正常。以上研究说明GC对β淀粉样蛋白所致 AD小鼠模型学习记忆能力提高，作用机制可能与其增强自由基清除酶活性，防止脂质过氧化作用，使 Bax表达减弱，Bele表达增强而抑制脑细胞凋亡有关。

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