王晓雯1 罗兰2 依巴代提1

（1、新疆医科大学药学院药理教研室；

2、新疆医科大学一附院药学部，新疆乌鲁木齐830011）

【摘要】 目的 观察肉苁蓉总苷（Glycosides of cistanche，GCs）对Aβ25-35诱导Alzheimer病（AD）大鼠学习记忆及海马神经元损伤的影响，探讨GCs对Aβ25-35所致AD大鼠海马神经元损伤保护作用的机制。

方法 健康雄性SD大鼠60只，随机分为6组：假手术组（正常对照组）、Aβ25-35模型组（AD组）、AD＋VitE阳性药对照组（40mgikg-1）、AD＋给GCs组（给药组）：GCs低剂量组（40mgikg-1）、GCs中剂量组（80mgikg-1）、GCs高剂量组（160mgikg-1）。除正常对照组外其余组大鼠采用脑立体定向技术向海马背侧处注射凝聚态Aβ25-35，建立AD大鼠模型。于造模手术前4d开始灌胃给药，正常对照组及模型组给生理盐水，阳性药对照组给予VitE，GCs各剂量组给予GCs，每天1次，第4天行手术，术后仍按上述方法再给药10d，于第14d利用被动回避性跳台实验和电迷宫实验法测试各组大鼠学习记忆能力；制备大鼠海马区组织匀浆，按试剂盒方法检测海马区组织SOD活性、MDA含量、GSH-Px活性及AchE活性；制作海马CA1区4μm厚的横断面脑切片。切片分别用于苏木精-伊红（H-E）染色及Bielschoeski镀银染色法观察海马神经元形态；免疫组化技术观察Tau蛋白异常磷酸化变化及GSK-3β活性变化。

结果 与模型组相比，GCs低、中、高各剂量组大鼠对电刺激的反应时间缩短，错误次数减少（P＜0.01），学习记忆明显改善：海马组织SOD活性升高，MDA含量降低，GSH-Px活性升高及AchE活性降低（P＜0.01，P＜0.05）：海马CA1区神经元损伤明显减轻，神经元结构较完整，神经原纤维排列较规则，神经原纤维无明显增粗、肿胀，尤其是GCs高剂量组，组织结构基本接近于假手术组及阳性对照组。大鼠海马组织总Tau蛋白的磷酸化表达水平下降，明显低于模型组（P＜0.01），磷酸化的GSK-3β的活性也明显低于模型组（P＜0.01），接近于阳性对照组。

结论 GCs可改善Aβ25-35诱导的AD大鼠学习记忆障碍及海马神经元损伤，可能与其增强海马区组织自由基清除酶活性，防止脂质过氧化反应，保护神经细胞膜有关。或GCs抑制GSK-3β-P的活性，降低Tau蛋白磷酸化水平的表达，维持脑细胞微管的结构，达到保护神经的目的。

【关键词】肉苁蓉总苷；阿尔茨海默病；学习记忆：β-淀粉样蛋白；自由基清除酶；Tau蛋白