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摘 要:肉苁蓉在我国药用历史悠久,具有滋肝养肾、益精血等多种功效。苯乙醇苷类成分是肉苁蓉的主要药效成分,具有补肾壮阳、肝保护、抗氧化等多种生物活性。对苁蓉苯乙醇苷类成分的药理作用进行了综述。
关键词:肉苁蓉;苯乙醇苷;药理作用
肉苁蓉始载于《神农本草经》,性温,味甘、咸,归肾、大肠经,有滋肝养肾,益精血,润肠通便的功效。肉苁蓉药用历史悠久,主要用于治疗肾阳不足,精血亏虚,阳萎不孕,腰膝酸软,肠燥便秘等症。其主要含有苯乙醇苷、环烯醚萜、木质素、多糖等化学成分,其中苯乙醇苷类成分是肉苁蓉的主要药效成分。现对肉苁蓉苯乙醇苷类成分的药理作用进行综述,旨在为肉苁蓉属植物或苯乙醇苷成分的开发利用提供参考。
1 补肾壮阳作用
荒漠肉苁蓉水煎液醇溶部分及其所含化合物毛蕊花糖苷具有雄性激素样作用,能显著增加去势大鼠精囊前列腺的重量,且无使胸腺萎缩的性激素副作用;毛蕊花糖苷能增加包皮腺和提肛肌的重量,为肉苁蓉雄性激素样作用的主
要活性成分[1]。毛蕊花糖苷还可显著缩短“肾阳虚”模型小鼠阴茎勃起潜伏期,增加精子数量,提高性器官脏器系数,改善睾丸形态结构[2]。
2 肝保护作用
毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、2′-乙酰基毛蕊花糖苷和松果菊苷均能显著抑制NADPH-CCl4诱导的肝细胞微粒体中脂质过氧化和细胞中天冬氨酸转氨酶的释放,并减轻CCl4和D-GalN诱导的肝细胞毒性[1]。松果菊苷、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷等苯乙醇苷化合物也可降低D-GalN/LPS诱导的肝损伤模型小鼠的sAST和sALT增长,体外实验结果表明:其保肝机制不是通过抑制TNF-α的释放,而是依赖
于降低肝细胞对TNF-α的敏感度[3]。
3 心肌保护作用
盐生肉苁蓉苯乙醇总苷能提高小鼠缺血再灌注心肌SOD和Se-GSH-Px的活性,降低LPO含量,减轻心肌超微粒结构损伤并改善心肌缺血大鼠的心电图,减小心肌梗死面积,提高心肌组织中磷酸肌酸激酶活力[1]。
4 脑保护作用
肉苁蓉总苷可降低脑缺血/再灌注过程中脑卒中指数、脑梗死范围百分比、脑组织MDA 含量及一氧化氮合酶活性,升高SOD活性,对脑缺血/再灌注损伤有保护作用。进一步研究发现,脑缺血及脑缺血/再灌注后脑梗死范围百分比明显增加,海马CA1区脑细胞密度降低,细胞皱缩明显,胞浆染色较深,核染色质凝聚,凋亡神经细胞明显增多,肉苁蓉总苷可促进上述各项指标的恢复[4]。
5 神经保护作用
盐生肉苁蓉苯乙醇苷成分对MPP+诱导小脑颗粒神经元凋亡有保护作用,其作用与抑制caspase-3和caspase-8活性有关[5]。盐生肉苁蓉苯乙醇苷成分对β淀粉样蛋白25-35诱导的大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞凋亡有保护作用,可增高细胞存活率,降低乳酸脱氢酶活性和凋亡率[6]。盐生肉苁蓉苯乙醇苷可显著减弱由MPTP诱导的C57小鼠DA神经毒性,对多巴胺能神经元损伤具有保护作用[7]。苯乙醇苷
化合物campneoside II[8]、毛蕊花糖苷[9]、管花苷B[10,11]、松果菊苷[12]对MPP+、H2O2或THF-α诱发的大鼠小脑颗粒细胞凋亡、SH-SY5Y细胞损伤、PC12神经元凋亡具有保护作用。松果菊苷对6-OHDA急性损伤所致的大鼠纹状体细胞外液中的DA 及其代谢产物含量的减少具有较好的预防作用[13],可降低MPTP导致的小鼠行为损伤、提升条状DA和DA代谢物水平、减少细胞死亡、提高酪氨酸羟化酶表达[12]。毛蕊花糖苷可改善MPTP诱导的C57小鼠行为学表现,增加脑内DA递质含量、DA能神经元数量及黑质纹状体α-synuclein蛋白水平[14]。肉苁蓉苯乙醇苷化合物的神经保护作用与其能减少自由基生成,抑制氧化应激反应发生等有关,可治疗和预防帕金森病等神经退行性疾病。
6 抗氧化作用
肉苁蓉苯乙醇苷可抑制大鼠肾组织中氧自由基的产生,对糖尿病肾病的自由基损伤有阻止和修复的作用,并提高小鼠血中巨噬细胞的巨噬指数及小鼠免疫器官的重量[15]。体外实验研究结果表明,苯乙醇苷有清除O2
-·、OH·、H2O2、1 O2自由基和对OH·引起的DNA 氧化损伤的保护作用,推测清除自由基作用可能是其抗衰老、抗辐射、心肌缺血保护等作用的机制之一[16]。苯乙醇苷化合物2'-乙酰基毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、管花苷A、松果菊苷、毛蕊花糖苷、丁香苷3'-α-L-吡喃鼠李糖苷、管花苷B、异毛蕊花糖苷和肉苁蓉苷F具有清除DPPH 和XOD自由基及抗大鼠肝微粒体中LPO的作用[1]。异毛蕊花糖苷、管花苷B、毛蕊花糖苷、2'-乙酰基毛蕊花糖苷、松果菊苷、肉苁蓉苷A、管花苷A还通过清除NO自由基表现出抗炎作用[17]。
7 抗辐射作用
肉苁蓉总苷可减缓60Co射线照射引发的小鼠胸腺、脾、睾丸超微结构的损伤,提高脾指数和脾Se-GSH-Px活性,降低MDA含量,提高存活率;抑制外周血白细胞、网织红细胞、骨髓有核细胞、脾集落数的减少,对受照小鼠敏感器官超微结构、脾和造血系统有保护作用。肉苁蓉总苷还能增强受照小鼠迟发型超敏反应,增加胸腺指数,增强T淋巴细胞增殖反应和IL-2的活性,对辐射损伤小鼠的T淋巴细胞功能具有较强的保护作用[4]。
8 抗衰老作用
肉苁蓉总苷能显著改善脑老化模型小鼠的学习、记忆功能,升高脑组织的SOD活性,降低MDA和脂褐素含量,并对海马CA1区组织结构形态学改变有保护作用[4]。肉苁蓉总苷抗衰老作用的免疫学机制研究结果显示,肉苁蓉总苷能提高模型小鼠淋巴细胞转化能力、外周血IL-2含量、腹腔巨噬细胞吞噬功能等,使其恢复或接近青年小鼠状态[4]。苯乙醇苷通过清除自由基、增强机体抗氧化能力、提高机体免疫功能等延缓D-半乳糖所致的小鼠衰老[11]。毛蕊花糖苷通过拮抗自由基损伤,提高衰老小鼠心和脑组织端粒酶活性和机体免疫调节功能[11]。松果菊苷可延缓人肺成纤维细胞MRC-5细胞的衰老[18]。
9 改善记忆力作用
肉苁蓉总苷可明显降低水迷宫实验正常小鼠到达终点的时间,延长跳台潜伏期[19]。其能改善三氯化铝[11]或双侧颈总动脉结扎[4]所致的学习记忆障碍,该功能与肉苁蓉总苷的抗氧化作用有关。肉苁蓉总苷还可提高血管性痴呆大鼠的学习记忆,为肉苁蓉预防、治疗学习记忆障碍和抗痴呆的有效成分[11]。肉苁蓉总苷对氢化可的松导致的肾阳虚小鼠学习记忆障碍也有改善作用[16]。毛蕊花糖苷有改善东莨菪碱所致小鼠学习记忆障碍的作用,效果与治疗老年痴呆症的石杉碱甲相似[20]。松果菊苷可通过提高中枢胆碱能系统功能、提高总抗氧化能力、促进蛋白质和核酸合成、调节免疫状态而提高SAM-P/8小鼠的学习记忆能力[21]。
10 松弛血管作用
从德赢vwin登录 中分离得到的苯乙醇苷类化合物松果菊苷、毛蕊花糖苷、kankanose、肉苁蓉苷F可以明显抑制去甲肾上腺素引起的大鼠胸主动脉血管收缩[22]。松果菊苷还对苯肾上腺素和氯化钾引起的大鼠离体胸主动脉环收缩内皮有松弛作用,其扩张血管的机制是NO-cGMP路径[23]。
11 抑制前列腺增生作用
毛蕊花糖苷能促进良性前列腺增生模型大鼠的前列腺细胞凋亡,对超微结构有明显的改善作用,可抑制前列腺增生[24]。
12 降低胆固醇作用
肉苁蓉乙醇提取物可抑制高胆固醇饮食小鼠的血胆固醇升高,提高低密度脂蛋白受体和细胞色素P450侧链切割的mRNA表达,毛蕊花糖苷为降胆固醇作用的活性成分[25]。
13 毒副作用
肉苁蓉总苷的毒性研究表明其急性毒性试验为无毒,遗传毒性试验为阴性,体重、食物利用率、血常规、血生化、脏器比值及组织病理学检查等各项指标与对照组比较均无显著性差异[11]。综上,肉苁蓉苯乙醇苷类成分药理作用广泛,且未见毒性报道,具有极大的市场开发潜力。
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