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摘要目的: 介绍肉苁蓉化学成分、药理作用及临床应用方面的研究概况。方法: 以近10 年国内外发表的文献为依据, 对肉苁蓉的研究和临床应用进行综述。结果: 肉苁蓉中有苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、生物碱、微量元素等多种类型的化学成分; 药理研究表明肉苁蓉可以调节神经系统、抗衰老和抗氧化作用、通便作用等方面药理活性, 广泛应用于临床。结论: 应加强肉苁蓉有效成分和作用机理的研究, 以便更好地指导临床应用。
关键词肉苁蓉; 化学成分; 药理作用
肉苁蓉(Herba Cistanche)是列当科(Orobanchaceae)肉苁蓉属(Cistanche)植物肉苁蓉干燥带鳞叶的肉质茎,又名地精、金笋、苁蓉、大芸[1 ]。肉苁蓉具有补肾壮阳,填精补髓,养血润燥,悦色延年等功效,主治男子阳痿、女子不孕、带下、血崩、腰膝冷痛、血枯便秘等。在历代增力中药处方中出现率占第1 位,而在抗老防衰类方剂中仅次于人参占第2 位。其生长在西北荒漠,且有极好的药用价值,素有“沙漠人参”之美称。
肉苁蓉属植物约有20 种,分布于欧洲、亚洲温暖的干燥地区,我国分布于内蒙古、宁夏、甘肃、青海以及新疆等地。我国肉苁蓉属植物有6 种及变种1 种,即肉苁蓉(CistanchedeserticolaMa)、盐生肉苁蓉[Cistanchesalsa(C.A.Mey.)G.Beck]、沙苁蓉(Cistanche sinensis G.Beck)、德赢vwin登录 [Cistanche tubulosa (Schenk)R.Wight]、兰州肉苁蓉(Cistanche lanzhouensis Z.Y.Zhang)、迷肉苁蓉[Cistancheambigua (Bge.)G.Beck]6 种及1 个变种白花盐苁蓉(Cistanche.salsa.var.albiflor P.F.Tu et Z.C.Lou)[2-3 ]。肉苁蓉在我国已有两千多年的使用历史,现代药理学表明,肉苁蓉除在作为传统的补肾壮阳中药外,更兼具有抗衰老、增强记忆、提高免疫力等多种功能。本文结合最新国内外文献,对肉苁蓉属植物的化学成分、药理作用和临床应用研究概况予以综述。
1 化学成分
从20 世纪80 年代开始,国内外对肉苁蓉的化学成分进行了大量研究,其中日本起步较早,随着分离提取和检测技术的飞速发展,已分离出多种类型的物质,主要可分为苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、生物碱等。
1.1 苯乙醇苷类苯乙醇总苷是肉苁蓉中主要活性成分,具有壮阳、抗氧化、增强记忆力等多种功能。对这一成分的研究也比较深入。目前共分离得到22 个苯乙醇苷类成分,包括1 个单糖苷,14 个双糖苷和7 个三糖苷[4 ]。有学者先后从我国产盐生肉苁蓉中分离出了肉苁蓉苷A、B、C、D 及麦角甾苷等[5 ]。堵年生[6 ]首次从荒漠肉苁蓉中分离出海胆苷、肉苁蓉苷A、麦角甾苷和2'- 乙酰基类叶升麻苷,肉苁蓉苷B、C、H 也于1994 年从本属植物中分离[7 ]。其后,屠鹏飞等[8 ]采用高效液相色谱法,对肉苁蓉生药和商品药材中的苯乙醇苷类成分进行了定性和定量分析。测定了松果菊苷和麦角甾苷含量。宋志宏等[9 ]采用高效液相色谱法从德赢vwin登录 中分离出2'- 乙酰基类叶升麻苷、红景天苷、crenatoside 等7 个苯乙醇苷类化合物,其中crenatoside为首次从本属植物分离得到。松果菊苷和麦角甾苷是肉苁蓉中苯乙醇总苷的主要成分,其含量分别为0.10%~0.53%、
0.06%~0.46%。
1.2 环烯醚萜类及其苷类目前从肉苁蓉属植物中分离得到环烯醚萜2 个,环烯醚萜苷10 个。肉苁蓉属植物的环烯醚萜苷具有以下特征:1 位连有葡萄糖;5,9 位为B-H;4位有些存在羧基;6,7,8 或10 位常常含有羟基,或失去羟基形成双键或环氧醚键。有学者对我国内蒙古产肉苁蓉C.salsa 进行系统研究,并分得8- 表马钱子酸、Mussaenosideacid、Leonuride (ajugol)、8- 表去氧马钱子酸、Gluroside、京尼平酸、Bartsioside、6-Deoxycatalpol、苁蓉素、苁蓉氯素等化合物[5 ]。有学者从C1desterticola中分得8- 表马钱子酸葡萄糖苷[5 ]。徐文豪等[6 ]从C1desterticola中分得8- 表马钱子苷酸。
1.3 木脂素类及其苷类有学者从肉苁蓉属植物中已分离得到1 种木脂素和5 种木脂素苷,其中2 种为新木脂素苷[5 ]。分别是:(+)-Syringaresinol O-β-D-glucopyrano -side;Liriodendrin、松脂醇粉末、(+)-Pinoresinol O-β-D-glucopyranoside 和松脂酸。从C·tubulosa 中分得新木质素:Dehydrodiconiferyl alcohol γ' -O-β-D- glucopyranoside及Dehydrodiconiferyl alcohol 4' -O-β- Dglucopyranoside。
1.4 挥发性成分国内学者运用GC-MS 技术和超临界流体萃取技术(SFE)对肉苁蓉的脂溶性及挥发油成分作了大量研究,大致分为3 类:C16~C28 的直链烷烃,酯类化合物和低相对分子质量的含氧、含氮化合物,此外还发现有棕榈酸和亚油酸等成分。
1.5 其他类肉苁蓉中还含有酚苷、单萜苷、生物碱、糖类、糖醇、甾醇等成分。薛德钧[10 ]从德赢vwin登录 中分得β-谷甾醇、D- 甘露醇、D- 葡萄糖、D- 果糖、胡萝卜甙、琥珀酸等。徐朝晖[11 ]从C.deserticola 中分得10 个化合物:苁蓉素、梓醇、丁香苷、红景天苷、2,5- 二氧-4- 咪唑烷- 氨基甲酸、甘露醇、硬脂酸、β- 谷甾醇、胡萝卜苷、甜菜碱。陈晓东等[12 ]还分析了其中所含的Ca、Mg、Zn、Cu、Mo、Po 和P,其中Fe、Cu、Zn、Mn 的含量比一般中药高。白英[13 ]通过Sephadex-G100 柱层析分级得到2 个级分。经HPLC 测定,肉苁蓉提取液中以甘露糖为主,还包含有鼠李糖和蔗糖以及一些低聚合糖。
2 药理作用研究
2.1 调节神经内分泌系统的作用肉苁蓉对人体神经内分泌系统的调节和控制中心———下丘脑的老化有调整作用,可改善阳虚动物的营养、体质量、耐力和抗寒力等。对阳虚患者具有明显的强壮作用和治疗作用。其苯乙醇苷类
化合物有治疗因肾阳虚而导致的性功能障碍和健忘症[14 ]。王德俊等[15 ]用肉苁蓉水煎液对雄性小鼠灌胃2~3 周,发现其确能促进睾丸生精功能,改善附睾的微环境。何伟等[16 ]测定肉苁蓉中的麦角甾苷和甜菜碱具有雄性激素作用,能显著增加去势大鼠精囊前列腺的重量,荒漠肉苁蓉还可减轻肾上腺的质量;此外,荒漠肉苁蓉对正常大鼠和小鼠有同样的作用。进一步的研究发现两种肉苁蓉中所含的苯乙醇苷类化合物类叶升麻苷是主要活性成分。
2.2 免疫作用肉苁蓉属于一种能兴奋垂体、肾上腺皮质或有类似肾上腺皮质激素样作用,调节机体免疫功能的名贵中药。研究表明,肉苁蓉水提取物可以显著提高巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数,可使被强的松抑制低下的非特异免疫功能恢复到一定水平[17 ]。宗桂珍等[18 ]也报道肉苁蓉可加强小鼠巨噬细胞的吞噬功能。多糖在其提取物中含量较高,其免疫作用应与之有关。而曾群力等[19 ]的研究也证实了从肉苁蓉中提取的多糖具有调节小鼠淋巴细胞免疫功能。沈敬华等[20 ]报道肉苁蓉中的多糖可增强T 淋巴细胞增殖反应、巨噬细胞产生IL-1、淋巴细胞释放IL-2、活化NK 细胞及T 细胞表面标志CD3、CD4、CD8 表达。对小鼠的细胞免疫功能具有显著的调节作用。因此肉苁蓉多糖应是调节机体免疫功能的重要成分。
2.3 抗衰老和抗氧化作用肉苁蓉提取物能提高机体自由基清除酶SOD 活性,从而减少自由基对机体的损伤,故有延缓衰老的作用。孙云等[21 ]利用肉苁蓉治疗臭氧损伤实验性肺衰老模型小鼠,分别以每日50 mg/kg、100 mg/kg 灌胃,给药6 周。结果表明,给药组小鼠耐受缺氧的时间延长,对衰老小鼠血清和肺SOD 活力均有升高,使MDA 含量下降,可减轻臭氧所致的肺氧化性损伤而造成的结构和功能的改变,延缓肺衰老。薛德钧等[22 ]将肉苁蓉提取物制成抗衰老制剂,对人体进行了消除血液中过氧化脂的研究。结果表明,抗衰老冲剂能显著改善机体的衰老症状,恢复中老年人精力、体力和活力,具有较好的延缓衰老作用。王晓雯等[23 ]指出肉苁蓉总苷有清除体外自由基和对OH 引起损伤的DNA 损伤的保护作用,并推测其清除自由基作用可能是其抗衰老、抗辐射损伤与保护心肌缺血的机制之一。进一步研究表明,苯乙醇苷总苷对小鼠组织有抗氧化作用,对小鼠急性脑缺氧和小鼠心肌损害有一定的保护作用,这与其对SOD 的保护作用和脂质抗氧化作用有关[24 ]。刘凤霞等[25 ]研究肉苁蓉总苷对β- 淀粉样肽所致阿尔采末病小鼠学习记忆能力提高,其作用机制可能与其增强自由基清除酶活性,防止脂质过氧化作用,抑制β- 淀粉样肽在脑内的沉积及抑制脑细胞凋亡有关。吴波等[26 ]研究结果显示肉苁蓉总苷可明显提高亚急性衰老小鼠的活性;并明显降低此小鼠的脑、肝中的脂质过氧化物的含量。这说明肉苁蓉总苷可以调节衰老小鼠机体氧化/ 抗氧化功能的平衡,提示肉苁蓉总苷具有抗氧化的作用及延缓衰老的作用。肉苁蓉具有调节机体物质代谢平衡的作用,还可通过影响体内单胺类神经递质含量达到增强性功能的作用,提高在恶劣环境中的生存能力,显著清除衰老动物体内自由基的增加,增强体内保护因素(SOD 等),总之,肉苁蓉可通过多种途径拮抗致老因素对机体的损伤而达到抗衰延年的作用[27 ]。
2.4 通便作用吴波等[28 ]报道荒漠肉苁蓉和德赢vwin登录 均具有通便润燥和温补肾阳的作用。肉苁蓉的水提液能显著提高小鼠小肠推进度,缩短小鼠排便时间,同时能明显抑制大肠水分吸收,分析其活性成分为无机盐类和亲水性胶质类多糖。
2.5 其他高慧等[29 ]称肉苁蓉总苷有促进记忆,改善化学药物所造成的记忆损害作用。苯乙醇总苷作为肉苁蓉提取物的主要活性成分还具有镇痛、消炎作用。另外还有肉苁蓉苷类化合物镇静作用的报道。多糖除了具有增强免疫力,抗衰老作用外,在创伤愈合中亦有重要作用,能明显促进成纤维细胞的生长。毛新民等[30 ]研究发现盐生肉苁蓉苯乙醇总苷能提高心肌组织中磷酸肌酸激酶活力,具有保护缺血心肌作用。沈敬华等[31 ]称肉苁蓉有抗肿瘤和抗肝炎的作用。
3 临床应用
肉苁蓉味甘咸,性温质润多液,归肾、大肠经。有益精血,润肠通便之功效,为阴阳两补之品。常用于治疗男子阳痿,女子不孕,腰膝冷痛,便秘等症[32 ]。祖国医学在用肉苁蓉治疗脑功能障碍性疾病方面积累了丰富的经验,《医新方》《圣慧方》《圣济总录》《本草拾遗》《千金要方》中记载有肉苁蓉丸、肉苁蓉米糊丸、肉苁蓉散、肉苁蓉粥、肉苁蓉塘、金锁正元丹等补肾益髓,健脑益智方治疗该类疾病。用还少丹、归脾汤、金匮肾气丸、聪愚汤等复方治疗老年性痴呆[33 ]、增强记忆力都有很好的疗效。徐永强等[34 ]报道苁蓉通便口服液在混合痔术后应用能减少并发症,有利于创口修复。临床上应用兴阳丸治疗肾虚性阳痿[35 ],应用五子衍宗丸[36 ]治疗男子不育症,调补肝肾治疗不孕症,由肉苁蓉组成的复方被广泛应用于治疗老年性习惯性便秘[37-39 ]。讷志芳[40 ]用肉苁蓉复方制剂治疗产后尿潴留,收效甚好。此外,还应用含肉苁蓉的药物治疗老年多尿症、糖尿病、耳聋、动脉赫依症及男性性欲低下等。目前,北京大学中医药现代研究中心和杭州杏辉天力药业有限公司联合开发的国家二类新药“苁蓉总苷胶囊”正在进行二期临床实验;新疆地区以肉苁蓉为主要成分的产品有“红芸口服液”“杞芸口服液”等;魏青等研制的中药蜜丸“苁蓉四倍丸”,薛德钧等[22 ]以肉苁蓉提取物制成的冲剂等能显著改善人体的衰老特征,恢复肾虚中老年人的精力和体力,都具有较好的延缓衰老作用。
4 展望
肉苁蓉的化学成分和药理作用的研究近年来取得了很大进展,在此基础上,我们应对其药理作用的有效成分及其作用机理进行深入研究,在保证药效的前提下,改进中药传统制剂,提高质量控制水平,研发疗效确切,使用安全,质量可控的中药新产品。各方面研究的不断深入也必将推动我国这一传统中药迈向国际市场,加速我国中药现代化进程。
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