摘要: 目的vwin.com 是否具有生殖毒性或引起胎儿致畸。方法将SD 孕鼠随机分为4 组，分别为阴性对照组( 蒸馏水) 和肉苁蓉0. 83 g / ( kg·BW) 、1. 66 g / ( kg·BW) 和3. 33 g / ( kg·BW) 3 个剂量组，在受孕第7 ～ 16 天连续10 d 给大鼠灌胃，第20 天解剖取出胎鼠，观察肉苁蓉对母体及胎鼠的影响。结果孕鼠及仔鼠各项指标与阴性对照组比较，未见明显差异。结论肉苁蓉对孕鼠及胎鼠均未见毒性表现。

关键词: 肉苁蓉; 生殖毒性; 致畸; 大鼠

肉苁蓉( Cistanche deserticola Ma) 别名大芸、寸芸、苁蓉，是一种寄生在沙漠树木梭梭、红柳根部的寄生植物。传统医学认为肉苁蓉具有补肾阳、益精血、润肠通便的作用，现代药理研究证明肉苁蓉及其有效成分具有抗疲劳、抗衰老、抗肿瘤、增强机体免疫力等药理作用，备受人们的关注。尤其是传统医学认为妇女带下、不孕症、四肢不温、月经不调、腰膝酸痛等症状时，适合服用肉苁蓉，提示必须关注妇女在孕期服用肉苁蓉是否对生殖有影响，以及是否会有致畸的可能性。为此，本研究对肉苁蓉对大鼠生殖毒性及致畸作用进行分析，结果如下。

1 材料与方法

1. 1 药品肉苁蓉粉研磨成粉，临用前加蒸馏水配至所需浓度，供试。

1. 2 动物实验选用上海斯莱克实验动物有限责任公司提供的清洁级SD 未交配过雌性大鼠100 只，体重249 ～ 345 g; 雄性大鼠60 只，体重300 ～ 350 g。许可证号: SCXK ( 沪) 2012 － 0002。

1. 3 饲料购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，合格证号: 沪饲审( 2008) 04002。

1. 4 饲养环境福建省疾病预防控制中心SPF 级动物实验室，许可证号: SYXK ( 闽) 2012 － 0008。

1. 5 检测仪器电子天平、游标卡尺。

1. 6 实验方法

1. 6. 1 大鼠的选择性成熟雌、雄大鼠按1∶1 同笼后，每日早晨观察阴栓，查出阴栓的认为该鼠已经交配，当日作为“受孕”0 d。检出的孕鼠随机分到各组，称重并编号，每组孕鼠12 ～ 15 只。

1. 6. 2 药品的配制及分组试验设3 个剂量组，分别为0. 83 g / ( kg·BW) 、1. 66 g / ( kg·BW) 和3. 33 g / ( kg·BW) ，低、中、高剂量分别称取样品加蒸馏水配成83. 3 g /L、166. 0 g /L 和333. 0 g /L 浓度，各组大鼠均按10 ml / ( kg·BW) 灌胃; 对照组给予等量蒸馏水。

1. 6. 3 检测方法在受孕的第7 ～ 16 天，每天经口给予灌胃受试物。受孕的0、7、12、16、20 天称重。于大鼠妊娠第20 天直接断头处死，剖腹，取出子宫连胎称重，去除子宫记录并检查吸收胎、死胎及活胎数。逐一记录活胎胎盘重、胎仔体重、身长、尾长，检查胎鼠外观有无异常。将每窝1 /2 的活胎用剥皮法制作成胎鼠骨标本，检查枕骨、脊柱骨、盆骨、四肢骨、腕骨、掌骨、趾骨、肋骨、胸骨; 将每窝另外1 /2的活胎放入Bouins 液中固定2 周，做头部( 脊髓) 、胸部、腹部内脏检查。

1. 7 数据统计各种率的统计用χ2 检验，孕鼠体重、体重增重、胎盘重、卵巢重、胎鼠身长、体重、窝平均活胎数、子宫连胎重量用方差分析。胎鼠生长发育的数据以窝为单位进行统计。

2 结果

2. 1 对妊娠大鼠体重的影响样品各剂量组孕鼠体重、体重增重、子宫连胎重与阴性对照组比较，差异均无统计学意义( P ＞ 0. 05) ( 见表1) 。

2. 2 对胚胎形成的影响样品各剂量组活胎率、死胎率、吸收胎率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义( P ＞ 0. 05) ( 见表2) 。

2. 3 对胎仔生长发育的影响样品低剂量组胎盘重低于对照组，差异有统计学意义( P ＜ 0. 05) ; 中、高剂量组无重量降低的趋势。样品各剂量组胎仔胎盘重、体重、身长、尾长与阴性对照组比较，差异均无统计学意义( P ＞ 0. 05) ( 见表3) 。

2. 4 对胎仔外观形态、内脏、骨骼的影响样品各剂量组外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义( P ＞0. 05) ( 见表4) 。

3 讨论

祖国诸多传统经典医学典籍如《本草纲目》、《本草正义》等对肉苁蓉都有记载。从20 世纪80 年代开始，国内外学者对肉苁蓉的化学成分进行了大量研究，目前已分离鉴定的肉苁蓉化学成分主要有苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、木质素类、氨基酸、糖类等。现代药理研究也证明肉苁蓉除具有补肾壮阳、润肠通便作用外，还具有抗疲劳、抗衰老、增强机体免疫力及增强记忆力等作用［1 － 11］。近年来，肉苁蓉应用于各类药品及保健品的开发，临床上以肉苁蓉为主药的药物制剂应用也逐渐增多。随着科学的发展、认识的加深，现代医学对毒性和不良反应范围的扩展，使得传统中药材的毒理学问题越来越得到人们的重视，肉苁蓉的传统毒性研究已取得了不少的进展。彭亮等［12］对肉苁蓉茶进行了急性毒性试验、遗传毒性试验和亚慢性毒性试验，结果证实肉苁蓉茶未显示毒性反应。本研究针对孕期妇女可能摄入肉苁蓉的特点，在孕期给予肉苁蓉进行了大鼠生殖和致畸研究。结果显示，肉苁蓉各剂量组孕鼠生长与对照组没有差异。胚胎形成及胎仔发育诸项指标中，仅低剂量组胎盘重低于对照组，且统计P 值只是略低于0. 05; 同时，中、高剂量组胎盘重无降低的趋势，与对照组比较差异也无统计学意义。因此，考虑可能是实验误差导致的，综合判断，这种差异没有生物学意义。在胎仔的致畸试验中，肉苁蓉各剂量组胎仔外观畸形率、内脏畸形率、骨骼畸形率与阴性对照组比较，差异均无统计学意义。以上结果表明在本试验剂量下，未见肉苁蓉具有明显的生殖或致畸毒性。

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