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肉苁蓉对生殖系统影响的研究进展

发布日期:2021-11-24 15:40:00

【摘要】综述肉苁蓉对生殖系统影响的研究进展。研究证明肉苁蓉可促进性激素分泌或表现性激素样作用,对生精功能、精液质量等有很好的保护作用,能有效改善肾功能,对胚胎发育也有一定的促进作用,表现出明显的促进生殖作用。

【关键词】肉苁蓉; 生殖; 药理作用; 综述

肉苁蓉( Herba Cistanche) 是列当科植物肉苁蓉的带鳞片的干燥肉质茎,别名大芸、寸芸、苁蓉、金笋,具有悠久的药用历史。肉苁蓉主产于我国内蒙古、新疆、甘肃、青海和宁夏等地,是我国西北干旱地区特有的沙生濒危药材,素有“沙漠人参”之美誉。为了阐明肉苁蓉的化学基础,国内外学者对肉苁蓉的有效成分进行了深入系统的分析研究,目前已分离并鉴定了多种有效化学成分,主要包括苯乙醇苷类、环烯醚萜类及木脂素类,此外还含有十多种氨基酸、糖类、维生素及多种微量元素。

肉苁蓉,微温,味甘咸,入肾经、大肠经,有温补肾阳、补益精血、润燥通便之功效,用于治疗肾阳亏虚、精血不足、腰膝冷痛、遗精、早泄、宫冷带下、不孕、便秘等。《药性论》称肉苁蓉益髓,悦颜色,延年,治女人血

崩,壮阳,大补益,主赤白下。《本草经疏》称肉苁蓉,气本微温,为滋肾补精血之要药,治老人便燥闭结,久服有益肝、肾补精血之功效[1]。肉苁蓉是历代补肾壮阳和增力处方中使用频度最高的药物之一。大量医学实

践及研究证明,肉苁蓉疗效显著,属滋补类中药中的珍品。近年来,肉苁蓉的研究、开发及利用引起了中医药研究工作者的广泛关注,已成为中医药领域的研究热点之一。本文就近年来肉苁蓉及其有效活性成分对生殖系统的影响做一综述,以资参考。

1 对性激素的影响

大量研究表明,肉苁蓉可促进性激素分泌或表现性激素样作用。利用转基因酵母法对肉苁蓉进行检测,发现肉苁蓉有较高的雌激素活性[2]。赵丕文等[3]通过研究肉苁蓉对小鼠子宫发育的影响,探讨其雌激素样作用。结果发现,灌胃肉苁蓉可使小鼠血清雌激素( E2) 和黄体生成素( LH) 含量增高,卵泡刺激素( FSH) 含量降低。肉苁蓉可显著提高小鼠血清雌激素水平,其作用机制可能是由于肉苁蓉的某些活性化学成分引起LH 的分泌量增加,其具体作用途径目前仍不清楚。此外,FSH 的分泌量并未升高,推测随着实验时间的延长,增高的小鼠血清雌激素水平可能反馈性抑制LH 的分泌,使LH 的分泌水平最终下降。王琳琳等[4]利用荧光素酶报告质粒法和雌激素受

体竞争性结合实验,评价肉苁蓉中主要活性成分松果菊苷及毛蕊花糖苷的雌激素样作用。结果发现,松果菊苷、毛蕊花糖苷均能有效地结合雌激素受体ERα、ERβ,上调雌激素应答元件( ERE) 的荧光素酶活性、发挥雌激素作用,表现出SERMs 活性; 松果菊苷、毛蕊花糖苷还能和雌二醇竞争性地与雌激素受体结合,从而拮抗雌二醇对ERE 荧光素酶活性产生的上调作用。由此可见,松果菊苷、毛蕊花糖苷是通过与雌激素受体ERα、Erβ 结合而发挥雌激素作用[4]。

2 对生精功能的影响

研究证明,肉苁蓉对生精功能、精液质量有很好的保护作用。肉苁蓉水煎液可显著增加小鼠精子密度、精子活率,加快精子运行速度,降低精子畸形率; 改善小鼠睾丸组织形态,使生精小管形态规则,各级生精细胞排列紧密有序,睾丸间质细胞数量明显增加,血管丰富,睾丸生精功能增强,附睾管的微环境得到显著改善,果糖含量增高; 睾丸及附睾内琥珀酸脱氢酶( SDH)和非特异性脂酶( NSE) 均呈强阳性反应[5]。雷公藤多苷可明显增加小鼠精子畸形率,降低配对雌鼠怀孕率,降低睾丸脏器指数,降低尿17-羟皮质醇( 17-OHCS) 及睾酮( T) 水平,升高尿HCG 水平,下调小鼠Y 染色体微缺失的相关基因Dzip1 的表达水平,上调生殖细胞凋亡相关基因Fas 及原癌基因c-jun 的表达水平,上调信号转导相关基因Wnt4 表达水平; 经肉苁蓉干预后,各项指标及相关基因的表达均有不同程度的改善,说明肉苁蓉可以有效地拮抗雷公藤多苷所致的雄性小鼠生殖系统损伤,对雷公藤的生殖毒性具有预防作用[6-8]。

肉苁蓉中重要的活性成分肉苁蓉苯乙醇苷可使环磷酰胺致生精障碍模型小鼠的精子密度、精子存活率明显升高,精子畸形率明显降低,睾丸组织匀浆中睾酮水平升高,睾丸生精上皮细胞层数增加,层次清晰,各级生精细胞排列紧密、整齐。实验证明,肉苁蓉苯乙醇苷可以拮抗环磷酰胺所致的小鼠生精障碍,其作用机制可能与肉苁蓉提高睾酮水平有关[9]。氧化损伤可以通过破坏精子细胞膜结构,损伤精子DNA 等多个途径影响精子功能。大量实验研究证明,肉苁蓉提取物及其活性成分有较强的抗氧化损伤作用,对超氧负离子自由基、羟自由基均有一定清除作用[10-13]。李刚等[14] 利用FeSO4 /H2O2生成活性氧( ROS) 的方法,制作大鼠精子氧化损伤模型,研究肉苁蓉提取物对精子膜结构及功能氧化损伤的拮抗作用。结果显示,ROS 可以造成大鼠精子膜结构及功能的明显损伤,降低精子悬液T-SOD 活力,增高MDA 含量,降低精子膨胀率及精子存活率。肉苁蓉提取物则可提高

精子悬液T-SOD 活力,降低MDA 含量,对ROS 所致大鼠精子膜的氧化应激损伤具有不同程度的拮抗作用,可有效减轻精子膜脂质过氧化,起到有效的抗氧化作用,对精子膜结构及功能均具有一定的保护作用[14]。梁华伦等[15]体外建立精子氧化损伤模型,并用肉苁蓉苯乙醇苷对其进行保护处理,利用拉曼光谱技术,检测受到氧化损伤的精子核部DNA 的变化,研究肉苁蓉苯乙醇苷对精子氧化损伤的拮抗作用。结果表明,氧化损伤精子模型中精子细胞核拉曼光谱强度及光谱峰位移均发生显著变化,采用肉苁蓉苯乙醇苷进行保护后,这种变化均得到明显抑制,实验证明肉苁蓉苯乙醇苷一定程度上可以拮抗强氧化剂对人精子DNA 造成的氧化损伤作用。

肉苁蓉总苷对受60 Coγ 射线照射后小鼠睾丸组织超微结构的损伤有一定的保护作用,其保护机制可能是肉苁蓉总苷提高了SOD 活性,降低了脂质过氧化对小鼠睾丸组织的损伤作用,也可能是通过促进DNA、RNA 和蛋白质的合成,来促进睾丸超微结构及功能的恢复[16]。

3 对“肾阳虚”模型的影响肉苁蓉的补肾功效也十分明确。马晶晶等利用氢化可的松建立小鼠肾阳虚模型,研究德赢vwin登录 有效成分类叶升麻苷的补肾壮阳作用。结果显示,类叶升麻苷可使阴茎勃起潜伏期缩短,精子数量增加,性器官脏器系数明显提高,睾丸组织形态结构得到明显改善。说明德赢vwin登录 的有效成分有明显的补肾壮阳作用[17]。肉苁蓉醇提物可以减轻激素所引起的肾上腺皮质萎缩,肾小管上皮细胞肿胀,对肾功能具有保护作

用[18]。大量研究表明,肉苁蓉有雌激素作用,肉苁蓉提取物可以通过降低雌二醇含量,升高促性腺激素、睾酮水平而发挥补肾助阳作用[19],其机制还有待于进一步实验研究。

4 对胚胎发育的影响

在早期胚胎体外培养中适当添加中药可促进胚胎的体外发育。肉苁蓉总苷、多糖均有较强的抗氧化作用,可以有效对抗胚胎发育过程中产生的氧自由基,促进早期胚胎的发育。李玉芳等利用猪体外受精的胚胎研究肉苁蓉对早期胚胎发育的影响,实验证明培养液中添加肉苁蓉可以明显提高囊胚率[20-21]。谢安等选取小鼠早期胚胎,研究肉苁蓉对小鼠早期胚胎体外发育的影响,结果显示添加肉苁蓉组桑葚胚率与囊胚率较空白组明显提高,表明肉苁蓉能够有效促进早期胚胎体外发育,其机制可能与肉苁蓉降低胚胎生长分裂过程中产生的NO 浓度、消除自由基有关,肉苁蓉可有效调节胚胎发育的微环境,从而显著提高胚胎的体外发育率[22],但具体机制还需进一步研究。

5 小结

肉苁蓉作为我国传统的名贵中药,是补肾阳、益精髓的首选药物之一。肉苁蓉的有效成分和药理作用已成为中医药工作者研究的热点,尤其是其促进生殖方面的药理作用及机制的研究已取得一定的成果。肉苁蓉对生殖系统影响的机制可能涉及多个环节,详细机制仍需要进一步进行系统研究。随着肉苁蓉有效成分及药理作用研究的不断深入,可望在不久的将来为生殖功能障碍类疾病提供有效的治疗途径。

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