张可，马旭，韩淑燕＇，李海霞＇，姜勇＇，马治中＇，韩力2，屠鹏飞！

1．北京大学药学院天然药物及仿生药物国家重点实验室，北京100191

2．日本Fancl珠式会社基础研究院，Kanagawa 244-0806，Japan

中文摘要：肉苁蓉是最常用的补益、抗衰老中药之一。多部中医药古籍都记载肉苁蓉具有“补精血”、“益髓”、“延年”等功效。但这些临床经验仍未得到系统的、完整的实验研究证实。为了阐明肉苁蓉抗衰老和延长寿命的作用及机理，本课题采用国际上常用的衰老模型，快速老化鼠（senescence accelerated mouse，SAM），系统研究分析肉苁蓉及其有效部位提取物对SAM鼠衰老免疫、平均寿命的作用及其机理。结果显示，肉苁蓉提取物、总寡糖和总苷既能逆转衰老动物SAM-P8小鼠的免疫缺陷，显著增加血液Sca-1阳性细胞，初始性T细胞（Naive T），自然杀伤细胞（natural killer，NK）比例。P＞0.05-0.01．高剂量和中剂量的肉苁蓉提取物能够显著降低血清IL-6的含量，P＜0.05．，又能抑制衰老动物过亢的慢性炎症过程。

中剂量（≈150mg／kg）和高剂量（≈450mg／kg）肉苁蓉提取物能够显著延长SAM-P8小鼠的平均寿命，通过Kaplan-Meier 生存寿命分析（Kaplan-Meier survival analysis）.P值均小于0.001。结果说明，肉苁蓉提取物能够延长快速老化鼠（SAM-P8）的平均寿命（averagelife span）。而对各组动物体重，平均摄食量与血压无明显影响。

作用机制的研究显示，肉苁蓉提取物（ECD）能显著抑制骨髓单核细胞的死亡，抑制SAM骨髓细胞线粒体ROS的释放，DNA损伤程度显著受到抑制，P＜0.001。改善骨髓间质细胞的形态。促进IL-7的分泌。证明了肉苁蓉不仅有保护衰老骨髓单核细胞，减少死亡的作用，还有显著地促进骨髓细胞增殖的作用。中剂量和高剂量肉苁蓉提取物组对p16，p53与p21均显示显著的抑制作用，肉苁蓉总苷组（ECD-PGs）组也具有明显地抑制p16，p53与p21表达的作用。

【关键词】肉苁蓉；免疫衰老；寿命；骨髓；快速老化鼠；