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摘要：肉苁蓉为中医补益药物中的常用药物。随着国内外学者对其有效成分及其作用机理的研究发现其主要成分肉苁蓉总苷等具有抗氧化、抗凋亡等保护作用。文章就此方面的国内外研究进展做一综述。
关键词：肉苁蓉； 抗氧化； 抗哀老； 记忆力； 脑损伤
中药肉苁蓉（ＨｅｒｂａＣｉｓｔａｎｃｈｅｓ）为列当科植物肉苁蓉ＣｉｓｔａｎｃｈｅｄｅｓｅｒｔｉｃｏｌａＹ．Ｃ．Ｍａ的干燥带鳞叶的肉质茎又名金笋、地精习称大芸。性温、味甘、咸。归肾、肠经。为补肾壮阳、润肠通便之要药。始载于《神农本草经》被列为上品。有补肾阳、益经血、润肠、通便之功效。主治阳痿、不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘等是临床常用中药之一［1］。目前从肉苁蓉中分离出的有效成分主要有苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、多糖、生物碱等［2］。就目前的研究表明肉苁蓉具有抗氧化、抗衰老、抗凋亡、抗辐射和改善学习功能等作用并且对脑缺血／脑缺血再灌注也有一定的保护作用。本文就近年来国内外对肉苁蓉的脑保护作用研究成果作一综述为肉苁蓉的临床应用提供参考。
1 抗氧化作用
正常集体的氧自由基产生与清除处于动态平衡当脑缺血时防御系统受损同时氧自由基生成增多攻击生物膜发生脂质过氧化反应产生脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）降低膜流动性致使细胞变性功能受损。邬利娅·伊明等［3］研究了肉苁蓉
总苷（ＧＣｓ）对小鼠脑缺氧的保护作用通过利用亚硝酸钠和氰化钾造成急性脑缺氧模型发现ＧＣｓ能明显延长亚硝酸钠致脑缺氧小鼠的生存时间增加脑缺氧小鼠脑组织中自由基清除酶如超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）的活性降低脂质过氧化物丙二醛（ＭＤＡ）的含量。用化学发光法［4］检测ＧＣｓ对Ｏ－
2 ·ＯＨ· Ｈ2Ｏ21Ｏ2等
自由基的清除作用发现ＧＣｓ对以上自由基均有明显的清除作用对ＯＨ·引发的ＤＮＡ氧化损伤有明显的保护作用。木合布力阿布力孜等［5］ 采用人类ＨＬ－60细胞为体外抗氧化实验模型以银杏提取物标准品ＥＧＢ761为阳性对照物发现ＧＣｓ在0．25ｇ·Ｌ－1的浓度下能抑制细胞内ＭＰＯ／ＨＣｌＯ／Ｈ2Ｏ2 氧化系统所诱发的自由基浓度56％当ＧＣｓ的浓度提高到0．50和0．75ｇ·Ｌ－1时它分别能抑制系统中自由基浓度为62％和67％。其自由基抑制活性强度与阳性对照组ＥＧＢ761类似。
2 抗衰老作用
衰老既是人体神经系统功能退行性改变的一个重要方面也是许多神经系统疾病的初始阶段。衰老是人体正常的生理过程但其衰老生理变化涉及到全身多功能系统引起其机体代谢紊乱。古力努尔·木特列夫等［6］采用Ｄ－半乳糖所致小鼠亚急性衰老模型连续6周服用松果菊苷（ＥＣＨ）能明显修复衰老模型小鼠心、肝、肾、脑组织活性氧物种（ＲＯＳ）损伤减低肝组织ＭＤＡ含量提高全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）和血清ＳＯＤ活性同时能够抑制脑组织ＭＡＯ活性改善记忆能力。结果提示ＥＣＨ在体内可以通过清除体内ＲＯＳ抑制ＲＯＳ的积累减少ＲＯＳ对组织细胞的损伤从而延缓衰老进程。研究表明肉苁蓉多糖、肉苁蓉总苷［7～9］也具有调节衰老小鼠机体氧化／抗氧化平衡的功能消除Ｄ－半乳糖引起自由基产生的增多具有抗氧化的作用及延缓衰老的作用。其作用机制可能通过清除自由基或增强自由基清除酶的活性抑制膜脂质过氧化机制起到保护海马ＣＡ1区神经细胞超微结构的作用［10］。
3 抗凋亡作用
凋亡是多种致病因素导致的细胞程序性死亡在神经系统发育、神经退行性病变和兴奋性神经元损伤中均起主要作用。蒲小平等［11］采用ＭＴＴ、ＬＤＨ、酪氨酸羟化酶（ＴＨ）及Ｃａｓｐａｓｅ－3的免疫组织化学染色、原位ＴＵＮＥＬ法凋亡细胞检测、Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ和ＲＴ－ＲＣＲ等分析手段发现肉苁蓉苯乙醇苷可通过抑制Ｃａｓｐａｓｅ－3的活性来对抗ＭＰＰ＋致中脑神经细胞凋亡作用。Ｃａｓｐａｓｅ－3在中脑神经细胞凋亡过程中起着关键作用对帕金森类病的治疗
提供了一个很好的研究方向。ｃａｍｐｎｅｏｓｉｄｅⅠ、ｃａｍｐｎｅｏｓｉｄｅⅡ和ｃａｍｐｎｅｏｓｉｄｅ都是苯乙醇苷类研究中发现肉苁蓉成分ｃａｍｐｎｅｏｓｉｄｅⅡ对ＭＰＰ＋诱发的大鼠小脑颗粒细胞的抗凋亡作用更强［12］。
邓敏等［13］发现ＥＣＨ也能有效地减轻ＴＮＦ－α诱导细胞凋亡的发生在1～100ｍｇ·Ｌ－1的剂量范围内其神经细胞保护作用呈现一定的剂量依赖关系其作用可能与通过抑制细胞内活性氧自由基的生成和Ｃａｓｐａｓｅ－3活性的升高并维持线粒体膜电位处于正常状态有关。
4 改善学习记忆
ＧＣｓ对学习记忆能力具有一定的保护作用可提高ＳＡＭ －Ｐ／8小鼠脑组织总蛋白含量、总抗氧化能力降低乙酰胆碱酯酶活性及血清中白介素Ⅱ含量［14］。刘凤霞等［1516］ 研究发现ＧＣｓ可分别提高β－淀粉样肽（β－ＡＰ）和喹啉酸（ＱＡ）所致ＡＤ小鼠学习记忆能力。其机制可能与其增强自由基清除酶活性减轻脂质过样化反应降低脑组织钙含量抑制细胞凋亡有关。罗兰［17］也发现ＧＣｓ对三氯化铝（ＡｌＣｌ3）皮下注射（ＳＣ）致小鼠拟ＡＤ模型小鼠学习记忆障碍具有保护作用。ＧＣｓ可抑制机体血小板聚集从而达到预防血管性痴呆（ＶＤ）的作用［18］。有研究发现ＧＣｓ可抑制ＡＣｈＥ活性维持脑内乙酰胆碱（ＡＣｈ）的正常水平［19］。
5 对脑缺血再灌注损伤的保护作用
脑缺血及脑缺血再灌注后ＮＯＳ活性增加氧自由基清除酶活性下降尤其脑缺血再灌注后这种变化更明显而ＧＣｓ62．5125250ｍｇ／ｋｇ3个剂量均可显著抑制脑组织内ＮＯＳ活性提示ＧＣｓ对脑缺血再灌注损伤具有保护作用［20］。詹合琴等［21］通过观察沙鼠脑电图（ＥＥＧ）和大脑皮层组织Ｃａ2＋、Ｎａ＋及水含量等指标发现含肉苁蓉药天麻醒脑胶囊可降低沙土鼠脑缺血再灌注损伤后皮层的Ｃａ2＋浓度提示该药物可通过防止钙超载来发挥保护神经元因缺血缺氧导致的损伤。王晓雯等［22］研究了对缺血最敏感的海马ＣＡ1区神经细胞在脑缺血及脑缺血再灌注后的病理变化结果表明ＧＣｓ组脑梗塞范围百分比显著减少明显改善脑缺血及脑缺血再灌注小鼠海马ＣＡ1区脑组织病理形态学变化减少凋亡细胞。脑损伤是一种不可逆的生理过程而肉苁蓉的脑保护作用受到越来越多学者的关注开发一种有效治疗脑损伤的药品已迫在眉睫而肉苁蓉是如何在体内代谢以及对其代谢产物的研究目前还未见报道有待更进一步的研究。
参考文献：
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［5］ 木合布力·阿布力孜毛新名热娜·卡斯木等．肉苁蓉总苷在ＨＬ－60细胞中的抗氧化活性研究［Ｊ］．中国药理学通报200824（3）：362．
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［10］ 王新源王晓雯王雪飞等．肉苁蓉总苷对Ｄ－半乳糖脑老化模型小鼠的保护作用［Ｊ］．中国行为医学科学200413：613．
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［19］ 罗 兰王晓雯杨 梅等．肉苁蓉总苷对双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆功能影响及其机制探讨［Ｊ］．中国新药与临床杂志200726（6）：401．
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［21］ 詹合琴李平法沈志强．天麻醒脑胶囊对沙土鼠脑缺血再灌注损伤的影响［Ｊ］．中成药200628（8）：1202．
［22］ 王晓雯孟新珍奖晓燕等．肉苁蓉总苷对清醒小鼠脑缺血再灌注致海马ＣＡ1区脑组织损伤的保护作用［Ｊ］．卒中与神经疾病200310（6）：325．
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