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肉苁蓉颗粒的毒理学安全性评价

发布日期:2021-12-09 10:35:00

摘要: 目的评价肉苁蓉颗粒的毒理学安全性。方法采用小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验( Ames 试验、小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓微核试验) 和大鼠30 d 喂养试验,对肉苁蓉的毒理学安全性进行评价。结果以最大给药剂

量( 20 000 mg /kg 体重) 进行小鼠急性经口毒性试验,未见小鼠有中毒症状和死亡现象。Ames 试验、小鼠精子畸形试验及小鼠骨髓细胞微核试验3 项遗传毒性试验结果均为阴性。大鼠30 d 喂养试验结果显示,动物总增重、总进食量、食物利用率、血常规和血生化指标与阴性对照组比较,差异均无统计学意义( P > 0. 05) ,对大鼠脏器组织均未观察到有害作用。结论肉苁蓉颗粒在本实验条件下未显示有急性毒性、遗传毒性及亚急性毒性作用。

关键词: 肉苁蓉; 毒性; 安全性

肉苁蓉是一种多年生的专性根寄生植物,主要分布在我国内蒙古、新疆、甘肃、青海和宁夏等西北部地区。传统中医认为,肉苁蓉的肉质茎具有补肾阳、益精血、润燥滑肠、延缓衰老等功效[1 - 2]。目前已有研究从肉苁蓉中分离出包括苯乙醇苷类、环烯醚萜及其苷类、木脂素及其苷类以及生物碱和糖类物质在内的多种化合物[3 - 4]。其中,苯乙醇总苷被认为是肉苁蓉的主要活性成分[5 - 6]。现代医学研究表明,肉苁蓉及其提取物具有调节免疫[7]、调节内分泌[8]、延缓衰老[9 - 10]、润肠通便和改善记忆等多种作用[11 - 12]。肉苁蓉具有多种药用功效,已广泛应用于保健产品领域。本实验对以肉苁蓉为主要成分的肉苁蓉颗粒进行急性、亚急性和遗传毒性试验研究,为肉苁蓉及其同类保健产品的毒理学安全性评价提供试验依据。

1 材料与方法

1. 1 材料

1. 1. 1 样品试验样品为北京某公司提供的肉苁蓉颗粒,样品为浅棕色粉末,主要成分为肉苁蓉提取物。

1. 1. 2 实验动物及环境SPF 级昆明种小鼠由广西医科大学实验动物中心繁殖,生产许可证号为SCXK( 桂) 2009 - 0002,实验动物质量合格证号为0006509和0006519; SPF 级SD 种大鼠由广东省医学实验动物中心繁殖,生产许可证号为SCXK( 粤) 2008 - 0002,实验动物质量合格证号为0116946。试验通过SPF 级屏障系统进行,温度为22 ℃ ~ 25 ℃,相对湿度为55% ~70%,实验室使用许可证号为SYXK ( 桂) 2011 -0005。

1. 1. 3 菌株鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型TA97a、TA98、TA100、TA102 4 种菌株进行试验,均由美国Moltox 公司( Moltox Molecular Toxicology,Inc. ) 提供。

1. 2 仪器西森美康XT1800i 全自动雪球计数仪( 稀释液批号: G4350; 染色剂批号: A3005 ) ; 日立KY2000 半自动生化仪; 德国莱兹EHE 照相显微镜;美国Sigma 4 - 16K 冷冻离心机。

1. 3 方法小鼠急性经口毒性试验、遗传毒性试验( Ames 试验、小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓微核试验)和大鼠30 d 喂养试验,主要参照《保健食品检验与评价技术规范》中的相关试验方法进行[13]。急性毒性试验采用最大耐受剂量试验法。受样品溶解条件的限制,先将样品配成浓度为375 mg /ml 的混悬液,然后给小鼠灌胃2 次( 间隔6 h) ,每次灌胃量为0. 4 ml /20 g 体重,2次灌胃折合剂量为15 000 mg /kg 体重( 样品以干重计,下同) 。3 项遗传毒性试验中,小鼠精子畸形试验和小鼠骨髓微核试验各设置3 个剂量组( 分别为7 500 mg /kg 体重、3 750 mg /kg 体重、1 875 mg /kg 体重) 和1 个阴性对照组。大鼠30 d 喂养试验采用掺入饲料法给予样品。设3 个剂量组( 分别为2 500 mg /kg 体重、5 000 mg /kg 体重、10 000 mg /kg 体重)和1 个阴性对照组,每组各10 只雌、雄大鼠。剂量组大鼠分别给予对应剂量的混有样品的饲料,对照组给予基础饲料。每天喂养饲料1 次,连续喂养30 d。其余试验设计参照覃光球等的试验方法[14]。

1. 4 统计学处理应用SPSS 16. 0 对试验数据进行单因素方差分析并进行组间比较。小鼠精子畸形试验数据采用χ2 检验,小鼠骨髓微核试验数据用泊松分布均数比较法分析。P < 0. 05 为差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 小鼠急性经口毒性试验按15 000 mg /kg 体重剂量给小鼠灌胃后,在观察期内小鼠各项活动正常,未见小鼠有中毒症状和死亡现象。试验结束脱颈处死小鼠并解剖,大体观察未见异常,据此判断该肉苁蓉颗粒小鼠急性经口半致死剂量> 15 000 mg /kg 体重。

2. 2 遗传毒性Ames 试验中TA97a、TA98、TA100、TA102 4 种试验菌株无论是否加入S9,样品各剂量组的回复突变菌落数均未超过自发回复突变菌落数的2倍,也无剂量反应关系。小鼠精子畸形试验组与阴性对照组畸形率为1. 43% ~ 1. 51%,阳性对照组精子畸形率为4. 81%,试验组与阴性对照组畸形率相比差异无统计学意义( P > 0. 05) ,而与阳性对照组相比差异有统计学意义( P < 0. 01) 。小鼠骨髓细胞微核试验组与阴性对照组微核率为0. 8‰ ~ 1. 4‰,环磷酰胺阳性对照组微核率为24. 2‰,各试验组微核率与阴性对照组相比差异无统计学意义( P > 0. 05) ,而与阳性对照组相比差异有统计学意义( P < 0. 01) 。

2. 3 大鼠30 d 喂养试验试验期间各组大鼠生长状况均正常,各试验组大鼠总增重、总进食量及食物利用率与对照组比较差异均无统计学意义( P > 0. 05)( 表1) 。试验组血红蛋白值、红细胞计数、血小板计数、白细胞计数及其分类的百分比等各项血常规指标以及各项血液生化指标均在正常范围内,且与阴性对照组比较差异均无统计学意义( P > 0. 05 ) ( 表2、表3) 。各试验组大鼠脏器重和脏体比值与对照组相比,差异均无统计学意义( P > 0. 05) ( 表4) 。对试验大鼠的肝脏、肾脏、脾脏、胃、十二指肠、睾丸和卵巢等脏器的组织病理切片检查结果也未见异常,表明该样品对大鼠的脏器组织无损害作用。

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3 讨论

本试验中,小鼠急性经口毒性试验以最大给药剂量15 000 mg /kg 体重剂量灌胃,试验期间小鼠各项活动正常,试验结束小鼠未见死亡且解剖小鼠观察亦未见异常,按照GB 15193—2003 保健食品急性经口毒性等级评价标准,肉苁蓉颗粒样品的急性毒性属无毒级。3 项遗传性试验各剂量组结果与阴性对照组结果比较差异均无统计学意义,表明肉苁蓉颗粒样品无遗传毒性。大鼠30 d 喂养试验各剂量组大鼠总增重、总进食量、食物利用率、脏器重、脏体比以及各项血液指标和脏器病理检查结果与对照组比较差异亦无统计学意义,表明受试肉苁蓉颗粒无亚急性毒性。本试验对该产品的毒理学安全性评价结果表明该肉苁蓉颗粒无毒副作用,其功效成分及效果有待进一步的实验研究。

参考文献

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