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摘要: 肉苁蓉总苷作为肉苁蓉主要活性成分,具有抗氧化和抗衰老、神经保护、缺血再灌注、提高免疫力、保肝护肝、治疗生精障碍等作用。本文主要对肉苁蓉总苷的药理学研究进展做一综述,为今后的研究和临床应用提供一定的参考依据。
关键词: 肉苁蓉总苷; 药理作用; 研究现状
肉苁蓉总苷( GCs) 是从肉苁蓉中提取得到的一类由咖啡酸、糖基和苯乙醇苷元这3 个部分构成的化合物[1]。研究表明,GCs 具有改善学习认知功能、保护心肌缺血、抗氧化、体外清除自由基、增加人体免疫能力、延缓衰老等多种功效。本文就近年来关于GCs 的药理作用研究作一综述,为相关研究和临床应用做为参考。
1 肉苁蓉总苷来源
肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉的干燥带鳞叶的肉质茎,为多年生寄生种子植物,俗称大芸。其性温,味甘、咸,归肾、大肠经,具有补肾阳、益精血、润肠通便的功效[2]。现代药理学研究表明,肉苁蓉具有提高性功能,调节神经内分泌,提高机体免疫功能,抗氧化,促进物质代谢,抗阿尔茨海默病,抗帕金森病等多种功能[3]。对肉苁蓉化学成分进行分析研究,分离出了多种类型的物质,例如多糖类、苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、生物碱、挥发性成分等[4]。而苯乙醇苷是肉苁蓉的主要有效活性成分,也是肉苁蓉质控的主要检查指标。
2 肉苁蓉总苷的药理作用
2. 1 抗氧化和抗衰老
近年的研究认为衰老与自由基引起的生物膜脂质过氧化有密切关系。王晓雯等[5]指出GCs 具有清除体外自由基和对OH 引起损伤的DNA 损伤的保护作用,并推测由于苯乙醇苷类物质分子内含有的多个酚羟基能结合体内的自由基,抑制血清、脑中超氧化物歧化酶活力的降低,抑制肝、血清丙二醛含量的升高,减轻自由基在体内的大量积累,从而使机体免受过氧化损伤。进一步的研究结果表明,苯乙醇苷总苷可以通过调节衰老小鼠机体氧化/抗氧化功能的平衡,而起到延缓衰老小鼠的衰老作用,推测这与其对SOD 的保护作用和脂质抗氧化作用有关[6]。
2. 2 神经保护
中枢神经退行性疾病的发病机制复杂,自由基、细胞凋亡学说是目前公认的衰老学说[7]。GCs 能够促进神经干细胞的增殖,而连娟琦[8]认为是GCs 通过改善突触形态的可塑性和维持椎体细胞数量来实现的。GCs 对快速老化小鼠海马神经元突触形态可塑性的改善作用,进而改善小鼠学习认知能力障碍。GCs 可以提高小鼠海马CA1 区正常椎体细胞数、增加突触树突棘数量,改善突触的形态可塑性。GCs还可以降低脑组织丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性,保护细胞免受损伤,抑制B 淋巴细胞瘤- 2( Bcl - 2) 相关蛋白X( Bax) 的表达,促进Bcl - 2 表达,进而提高海马区椎体细胞的存活率。GCs 对多种AD 鼠模型有提高学习能力的功效,能够明显改善帕金森模型小鼠的神经行为,抑制大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶活性和Ca2 + 含量,维持脑内乙酰胆碱的正常水平并提高大鼠的学习和记忆能力,提高大鼠学习记忆能力,抑制脑黑质多巴胺神经元的数量减少,增强自由基清除酶活性、防止脂质过氧化,抑制β - 淀粉样肽在脑内的沉积,抑制脑细胞凋亡[9]。
2. 3 抗高原肺水肿、脑水肿
慢性缺氧引起缺氧性肺血管收缩、肺血管内皮功能失调和肺血管重塑,进而引发高原肺动脉高压。陶义存[10]给与大鼠灌胃肉苁蓉苯乙醇苷10 d,第8 天建立大鼠高原肺水肿模型,观察各组大鼠肺组织病理改变。结果表明肉苁蓉苯乙醇苷能够改善高原肺水肿大鼠肺水肿病理改变,降低肺组织含水量,降低肺匀浆中炎症因子、丙二醛含量,提高超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活力,提示肉苁蓉苯乙醇苷可能是通过抗氧化应激和抗炎作用改善大鼠肺水肿病症。此外,肉苁蓉苯乙醇苷还可以明显改善高原肺动脉高压大鼠的高血压症状,提示其具有一定治疗高原肺动脉高压的作用。肉苁蓉苯乙醇苷对大鼠高原脑水肿同样具有防治作用。骆新等[11]给大鼠灌胃给药十天,第八天模拟高海拔环境72 h 造高原脑水肿模型,检测脑组织含水量、脑组织匀浆中炎症因子含量、丙二醛含量、超氧化物歧化酶含量和谷胱甘肽过氧化物酶活力,提示肉苁蓉可以作为具有预防高原脑水肿的潜在药物。
2. 4 缺血再灌注
研究表明,缺血再灌注是常见的术后肾功能损害病理生理现象[12]。朱军等[13]建立大鼠缺血性休克复苏模型,腹腔注射肉苁蓉中提取的苯乙醇苷类化合物后,大鼠肾脏组织中X - 染色体连锁凋亡抑制蛋白的表达明显提高,抑制肾脏细胞凋亡进程。肉苁蓉醇提物还可以减轻激素所引起的肾上腺皮质萎缩,肾小管上皮细胞肿胀,保护肾功能的正常活动,提高心肌中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化酶的活性,减轻心肌超微粒结构损伤,降低过氧化脂质( LPO) 含量; 明显改善心肌缺血大鼠的心电图,减小心肌梗死面积,提高心肌组织中磷酸肌酸激酶活力[14]。与此同时,在脑缺血再灌注模型中,GCs 能够降低脑组织中兴奋性氨基酸的表达,对SD 大鼠脑组织起到了保护作用[15]。
2. 5 提高免疫力
蒋晓燕等[16]观察GCs 对经Coγ 射线照射后小鼠的胸腺、脾、睾丸的超微结构变化的影响。结果显示,GCs 可明显促进小鼠辐射后胸腺、脾、睾丸生物膜及细胞器的损伤。提示GCs 通过抗氧化、促进DNA、RNA 合成,保护受照小鼠敏感器官超微结构。邹利娅·伊明[17]等发现GCs 还能增强受照射小鼠迟发型超敏反应,增强T 淋巴细胞增殖反应和白介素2 的活性,增加胸腺指数,从而维持T 淋巴细胞功能的正常。
2. 6 保肝护肝
肝纤维化是肝脏遭受反复或慢性损伤后的一种损伤与修复的过程,各种肝病多数经肝纤维化最后发展为晚期肝硬化。研究发现,GCs 通过对血小板源性生长因子( PDGF) /细胞外信号调节激酶1 /2( ERK1 /2) 信号通路表达的调控,抑制血小板衍生生长因子-BB 介导的大鼠肝星状细胞增殖活化作用[18],进而抑制肝纤维化进程。
2. 7 治疗生精障碍
赵东海等[19]给与小鼠注射环磷酰胺造生精障碍小鼠模型后,灌胃给药肉苁蓉苯乙醇苷,结果表明肉苁蓉苯乙醇苷能够促进各剂量组小鼠精子密度和精子活率,升高睾丸组织匀浆中睾酮水平,睾丸结构清晰,生精细胞排列整齐、紧密、规则。梁华伦[20]等建立体外精子氧化损伤模型,通过拉曼光谱技术检测精子核部DNA 的变化,探讨肉苁蓉苯乙醇苷对精子氧化损伤的作用。研究结果表明,氧化损伤的精子细胞核拉曼光谱强度及光谱峰位移发生显著变化,给与肉苁蓉苯乙醇苷后,拉曼光谱强度及光谱峰位移变化得到明显抑制,证明肉苁蓉苯乙醇苷可以在一定程度上抑制强氧化剂对人精子DNA 造成的氧化损伤作用。
2. 8 其他
GCs 作为肉苁蓉提取物的主要活性成分,还具有镇痛、消炎、抗疲劳、提高性能力等作用[21]。
3 讨论
随着我国人口老龄化和人们对健康需求的增加,肉苁蓉作为名贵的补益类中药材具有较高的药用价值,无论在药品还是保健食品的开发利用方面都有广阔的前景和意义。近年来,对肉苁蓉的药理作用和化学成分的研究取得了很大进展,而肉苁蓉苷类成分作为其主要的活性成分,药理作用及机制也受到越来越多的重视。在此基础上,应对其具体作用机理进行更加深入研究。
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