通过Cytoscape 3.8.0软件构建CPhGs治疗HCC的“中药-活性成分-靶点-通路”网络，见图6，共有79个节点和901条边，涉及29种活性成分、29个关键靶点、20条KEGG通路，体现了CPhGs可能通过多成分、多靶点、多途径发挥多效应的特点。

度值排名前10的靶点蛋白（ALB、AKT1、EGFR、MAPK1、IGF1、SRC、CASP3、MMP9、HRAS、HSP90AAI）进行分子对接，筛选对接结果中结合能低的分子构象即为最优对接结果，其中活性成分与蛋白间的结合能等信息，见表2，具体对接过程，见图7。结果显示，50个对接结果均有较优的（Total score≤-5.0）对接活性，其中，43个对接结果有强烈的匹配活性（Total score≤-7.0）。以上对接结果充分表明，CPhGs活性组分与HCC关键核心靶基因的结合作用良好。

表2 活性成分与靶点蛋白结合能

图7 靶点受体蛋白与活性成分的分子对接模式

A．Acteoside 与AKTI；B．Echinacoside与AKT1；

C．Acteoside与HSP90AA1；D．Echinacoside与HSP90AA1。

3 讨论

HCC是严重威胁人类健康的十大恶性肿瘤之一，具有发病隐匿，进展迅速，治疗困难、转移概率高的特点＂7。HCC是各种信号通路及细胞因子共同参与的病理生理过程，因此单靶点、单通路治疗很难起效。中药具有多成分、多作用靶点和作用途径复杂等特点，并以“人”为核心，将整体与局部相关联，通过中药有效成分在体内的代谢过程，进而从系统上实现药物对机体的调控。

通过“中药-活性成分-靶点”的网络结果显示，CPhGs类成分毛蕊花糖苷、松果菊苷、红景天等均具有较高的防治肝癌活性，在治疗过程中可能发挥重要作用。毛蕊花糖苷对环境、饮食及二乙基亚硝胺（DEN）诱导的大鼠肝癌具有预防作用，其发挥作用可能是由STAT-3依赖性的氧化应激和凋亡调控介导的（18）。另外，毛蕊花糖苷可通过干扰JNK信号通路的激活和调控自噬蛋白的表达来抑制肝癌细胞的增殖。研究表明，松果菊苷（ECH）能抑制二乙基亚硝胺（DEN）诱导的小鼠肝癌，并对HepG2肝癌细胞株具有抗增殖和促凋亡作用，其作用机制可能是通过降低TREM2的表达和PI3K／AKT信号通路发挥其抗肿瘤活性201。红景天苷联合奥沙利铂给药可以提高HCC患者的化疗疗效，通过抑制HIF-la信号通路，显著提高HCC患者对铂类药物的敏感性，抑制缺氧诱导的EMT2。综上所述，目前针对CPhGs类成分防治HCC的作用机制研究较少，尚未见有关CPhGs防治HCC作用机制的报道。基于此，本课题应用网络药理学及分子对接技术对CPhGs防治HCC的作用机制进行系统研究，丰富和完善中药、天然药物治疗HCC的研究资料，拓展新疆地产药材肉苁蓉的开发应用价值。