摘要：目的　探讨肉苁蓉总苷对血管性痴呆病人认知功能和血清ｐ－ｔａｕ蛋白表达的影响。方法　采用随机数字法将１９８例血管性痴呆病人随机分为治疗组和对照组，各９９例。两组均给予基础治疗，对照组采用脑复康治疗，治疗组采用肉苁蓉总苷治疗。治疗结束后比较两组治疗效果、认知功能及血清ｐ－ｔａｕ蛋白表达水平。结果　治疗后，治疗组有效率明显高于对照组（９０．９１％与８２．８３％，Ｐ ＜０．０５），治疗组简易精神状态量表（ＭＭＳＥ）、临床痴呆程度量表（ＣＤＲ）评分及血清ｐ－ｔａｕ浓度均明显优于治疗前及对照组，差异均有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）。治疗组住院时间较对照组明显缩短，住院费用明显降低，且出院时日常生活活动能力评分明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）。结论　肉苁蓉总苷可有效改善血管性痴呆病人认知功能，有利于缩短住院时间，提高日常生活能力，其机制可能与降低病人血清Ｐ－ｔａｕ蛋白水平有关。

关键词：血管性痴呆；肉苁蓉总苷；血清ｐ－ｔａｕ蛋白；认知功能；简易精神状态量表；临床痴呆程度量表；日常生活活动能力

　血管性痴呆与阿尔茨海默病同属于老年期痴呆的主要类型，病人认知功能障碍主要由于血管相关疾病因素导致［１］。有研究证实，肉苁蓉总苷可有效改善老年痴呆病人的认知功能［２］，目前针对肉苁蓉总苷改善血管性痴呆病人认知功能的机制未完全明确。已有报道指出，老年斑属于阿尔茨海默病特征性病理改变之一，且超微结构分析结果显示，老年斑的主要组成成分包括ｐ－ｔａｕ蛋白［３］。本研究探讨肉苁蓉总苷对血管性痴呆病人认知功能的影响，并进一步分析其影响机制，旨在为临床治疗血管性痴呆提供依据。

１　资料与方法

１．１　一般资料　本研究选取２０１４年５月—２０１６年５月我院收治的血管性痴呆病人１９８例为研究对象。

１．１．１　入组标准　经颅脑ＣＴ或ＭＲＩ扫描确诊为血管性痴呆，性别不限；首次住院治疗，病程＞６个月；总体衰退量表（ＧＤＳ）评分≥２分；Ｈａｃｈｉａｓｋｉ缺血量表（ＨＩＳ）评分≥７分；短期内未服用改善认知功能药物；临床资料完整。

１．１．２　排除标准　合并恶性肿瘤；严重精神疾病；短期内可能死亡；临床资料不全；拒绝或放弃治疗。

１．２　研究方法

１．２．１　分组　采用随机数字表法将１９８例血管性痴呆病人分为对照组和治疗组，各９９例。

１．２．２　治疗措施　两组均给予肠溶阿司匹林（哈尔滨天地药业有限公司，国药准字Ｈ２３０２３１６７）每次１００ｍｇ，每日１次口服；尼莫地平（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字Ｈ１９９９９２２５）每次３０　ｍｇ，每日３次。对照组加服吡拉西坦片（脑复康片，宜昌人福药业有限责任公司，国药准字Ｈ４２０２２１３０）每次８００　ｍｇ，每日３次。治疗组加服肉苁蓉总苷（江苏康缘药业股份有限公司，国药准字Ｚ２０１４３０１３），每次２粒，每日３次。两组均连续服药１６周。

１．２．３　观察指标　收集两组性别、年龄、病程、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、受教育年限等基本信息。评价两组临床疗效，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）测定两组血清ｐ－ｔａｕ蛋白水平，以酶标仪测定４５０　ｎｍ波长下吸光度（ＯＤ值），血清ｐ－ｔａｕ蛋白浓度采用标准曲线进行计算。人ｐ－ｔａｕ蛋白试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司。记录两组住院时间、住院费用，采用日常生活活动能力（ＡＤＬ）评分评价病人日常生活能力。采用简易精神状态量表（ＭＭＳＥ）及临床痴呆程度量表（ＣＤＲ）评分评价两组治疗前后认知功能。

１．３　临床疗效判定标准　显效：主要症状基本恢复正常，可生活自理，定向健全；有效：治疗后主要症状基本恢复正常，生活基本能自理，反应一般；无效：治疗后主要症状较前无明显变化，生活无法自理，定向不健全，

反应迟钝。

１．４　统计学处理　本研究数据采用ＳＰＳＳ　２０．０统计分析软件（美国ＩＢＭ 公司）进行处理。计量资料以均数±标准差（ｘ ±ｓ）表示，多组间比较采用单因素方差分析或重复测量方差分析，组间两两比较采用ＬＳＤ－ｔ检验；计数资料以百分率（％）表示，采用χ２ 检验。以Ｐ ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结　果

２．１　两组一般资料比较（见表１）

２．４　两组治疗前后血清ｐ－ｔａｕ浓度比较　治疗前，两组血清ｐ－ｔａｕ浓度比较，差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗后，两组血清ｐ－ｔａｕ浓度明显低于治疗前，且治疗组明显低于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。详见表４。

２．５　两组住院时间、住院费用、日常生活能力比较　治疗组住院时间较对照组明显缩短，住院费用明显降低，两组比较差异有统计学意义（Ｐ ＜０．０５）；治疗组出院时ＡＤＬ评分明显低于对照组，差异有统计学意义

（Ｐ ＜０．０５）。详见表５。

３　讨　论

　　流行病调查结果表明，我国６５岁以上人群血管性痴呆患病率为１．１％，占痴呆总患病率３０％左右［４］，因此有必要探讨血管性痴呆的发病机制及不同药物治疗血管性痴呆的疗效。肉苁蓉总苷提取自北疆产盐生肉

苁蓉，主要活性成分包括苯乙醇苷类，有研究证实，肉苁蓉总苷是一种强抗氧化剂，可有效清除体内自由基，最终发挥神经保护及促进神经功能恢复的作用，大量临床研究证实该药物对多种神经系统疾病效果显著［５－６］。

　　动物实验研究结果显示，肉苁蓉总苷可提高阿尔茨海默病模型鼠学习能力，分析其机制包括提高自由基清除酶活性，降低脂质过氧化反应，减少脑组织钙含量及抑制喹啉酸诱导的脑细胞凋亡；相关研究对β－淀粉样肽导致的阿尔茨海默病小鼠模型发现，肉苁蓉总苷可改善模型组小鼠学习记忆能力，下调阿尔茨海默病小鼠脑组织丙二醛浓度，促进超氧化物歧化酶的激活，提示肉苁蓉总苷具有神经保护功能［７－９］。本研究结果显示，治疗组临床疗效及ＭＭＳＥ、ＣＤＲ评分均明显优于对照组，提示肉苁蓉总苷可有效改善血管性痴呆病人的认知功能，与超微结构提示肉苁蓉总苷可延缓脑组织衰老退化结论一致。

　　ｔａｕ蛋白是一种磷酸化蛋白，病理情况下被异常磷酸化，丧失维持微管运输功能，在细胞内以磷酸化形式（ｐ－ｔａｕ）沉积，形成神经原纤维缠结，最终导致认知功能受损［１０］。有研究表明，异常ｐ－ｔａｕ水平升高提示脑实质内有神经纤维缠结形成［１１－１２］。多项临床研究证实，阿尔茨海默病病人脑脊液ｐ－ｔａｕ蛋白浓度显著高于健康人群；另有研究表明，癫痫病人认知功能改善可能与ｐ－ｔａｕ蛋白水平降低相关［１３－１５］。本研究结果显示，治疗组血清ｐ－ｔａｕ蛋白水平较治疗前及对照组均明显降低，提示血清ｐ－ｔａｕ蛋白水平降低可有效改善血管性痴呆病人认知功能。

　　综上所述，肉苁蓉总苷可有效改善血管性痴呆病人认知功能，有利于缩短住院时间，提高日常生活能力，其机制可能与降低病人血清ｐ－ｔａｕ蛋白水平有关。

参考文献：

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