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【摘要】田金洲教授擅长中西医结合防治痴呆类疾病,提出肾虚是痴呆发病的病理基础,且与脾、心、肝脏均关系密切。田教授尤重补肾,贯穿病程始终,再行分期论治,早期( 平台期) 以补虚为主,重在培补先天之肾精和后天之脾气,多宗还少丹之意,常用药物为熟地黄、山茱萸、炒白术、肉苁蓉、菟丝子、酸枣仁、远志、枸杞子、牛膝、茯苓、五味子等;中期( 波动期) 以祛邪为主,重在化痰、祛瘀、泻火,常取洗心汤、天麻钩藤饮之法,同时加用活血化瘀之法,常用药物为茯苓、半夏、陈皮、胆南星、菖蒲、赤芍、川芎、桃仁、红花、天麻、钩藤、栀子、黄连、黄芩、知母、首乌藤等; 晚期( 下滑期) 重在解毒通络,选用黄连解毒汤加减,直折火毒,同时加用补肾益精,大补元气之品,常用药物为黄连、黄芩、黄柏、栀子、人参、益智仁、芡实、麦冬、五味子、酸枣仁、远志、菖蒲、柏子仁、生地黄、山茱萸等。同时重视日常生活方式干预及家属照护。
【关键词】田金洲; 痴呆; 分期论治; 老中医经验
随着人口老龄化程度的加深,痴呆发病率逐年升高,我国痴呆患病率为7. 2%,高于6. 2% 的全球平均水平,其中阿尔茨海默病( Alzheimer’sdisease,AD) 占总患病人数的60% ~ 80% ,其次为血管性痴呆( vascular dementia,VaD) 和路易体痴呆、额颞叶痴呆[1]。田金洲教授,师从中国工程院院士董建华、王永炎,从医40 余年,现为第五批国家级名老中医药专家学术经验继承工作指导老师、北京市中医药传承“双百工程”指导老师,在中西医结合防治痴呆方面有丰富的临床经验,现就其分期论治痴呆经验总结如下。
1 病因病机
田金洲教授认为痴呆病位在脑,发病与脏腑功能失调密切相关,肾虚是痴呆发病的病理基础,且与脾、心、肝脏亦均有关。脑为元神之府,司知动,御众神,统情志。《素问·上古天真论》曰: “男不过尽八八,女不过尽七七,而天地之精气皆竭矣。”随着年龄增长,肾衰精竭,脑髓渐减,元神失养; 加之起居无常、饮食失节,致脾胃受损,不能化生气血精微,聚湿而生痰,亦可蒙蔽清窍。明·张介宾《景岳全书》云: “痴呆证,凡平素无痰,而成以郁结。”情志所伤可致痴呆,木郁土衰,痰浊内生,久郁化火,炼液成痰,均发为痴呆。田教授认为本病的特点为本虚标实,以肾虚髓减为本,以痰浊、瘀血、火热、浊毒为标。
2 治疗原则
田金洲教授认为补肾为痴呆最基本的治疗原则,在AD 病程中补肾为第一要务[2]。肾为人体阴阳之根本, 《景岳全书》云: “五脏六腑之阴气,非此不能滋; 五脏六腑之阳气,非此不能发。”肾为水火之宅,内寓元阴元阳,肾中阴阳充足,使五脏六腑得以充养,才能各司其职,发挥其生理功能。肾藏精,精生髓充脑,脑为髓海,亦为元神之府,神有所主,则思维敏捷,耳聪目明。若肾脏虚衰,五脏六腑功能失调,气血津液生化受阻,则脑髓充养乏源,以致脑神无以充养、智力减退。田教授重视补肾,贯穿治疗始终,常用药物有熟地黄、山茱萸、菟丝子、巴戟天、肉苁蓉、益智仁等。
3 分期治疗
痴呆三期分期方法最早源于VaD,用于描述VaD 认知症状的3 种类型,即平台样、波动样和下滑样[3]。田教授结合痴呆发生发展不同阶段的症状变化,认为分期亦适用于AD 等痴呆类疾病。早期( 平台期) 为疾病初起阶段,以肾虚为主,病情较为稳定,无明显的症状波动,持续时间可长可短; 中期( 波动期) ,病情不稳定,呈波动状态,痰、瘀、火并现或交叉,症状时好时坏,可进一步加重,同时伴有精神行为症状; 晚期( 下滑期) 为症状急性或亚急性加重,属疾病后期,呈虚极和毒盛,常合并病理征等神经症状[4]。田教授首先在《中医内科学》教材中提出痴呆的分期论治,在《王永炎院士查房实录》[5]中进一步明确该方案,使辨证论治由复杂变简洁[6]。
3. 1 早期
治疗以补虚为主,重在培补肾精,兼补益脾气。早期为病情初始阶段,常见髓海渐空、脾肾两虚证、气血亏虚等证。清·汪昂《医方集解·补养之剂》云: “人之精与志皆藏于肾,肾精不足则志气衰,不能上通于心,故迷感善忘也。”清·陈士铎《辨证录·呆病门》云: “人有一时而成呆病者……谁知是起居失节,胃气伤面速之乎。”培补先天之肾精,兼顾后天之脾气在痴呆早期尤为重要。此期可见脑转耳鸣,发脱齿摇,懈怠安卧,或食少纳呆,夜尿频多,腹胀便溏,或多虑易惊,神疲倦怠,善愁健忘等。治以补肾健脾、养元安神为法。田教授多宗还少丹之意,常用药物为熟地黄30 g、山茱萸30 g、炒白术15 g、肉苁蓉20 g、菟丝子30 g、酸枣仁30 g、远志15 g、枸杞子20 g、牛膝15 g、茯苓20 g、五味子12 g 等。
3. 2 中期
治疗以祛邪为主,重在化痰、祛瘀、泻火。中期为病情波动阶段,痰浊蒙窍、瘀阻脑络、心肝火旺并现或交叉,治疗当以化痰、祛瘀、泻火交替或并行。清·陈士铎认为本病痰气独盛,呆气最深。此期可见体胖痰多,洁秽不分,或反应迟钝,梦幻游离,或急躁易怒,谵语妄言,噩梦难寐等症。治以化痰开窍、活血化瘀、清肝泻火为法,田教授常取洗心汤、天麻钩藤饮之法,同时加用活血化瘀之法。常用药物为茯苓30 g、半夏6 g、陈皮12 g、胆南星12 g、菖蒲15 g、赤芍12 g、川芎15 g、桃仁10 g、红花10 g、天麻20 g、钩藤30 g、栀子12 g、黄连10 g、黄芩12 g、知母30 g、首乌藤20 g 等。
3. 3 晚期
治疗重在解毒通络,补肾固元。晚期为病情恶化阶段,呈现虚极和毒盛状态,病程较长,因痰、瘀、火日久而化生毒浊而致,虚极毒盛,形神衰败。虚极毒盛症见迷蒙昏睡,激越攻击,谵语妄言,便溺失禁,躯体蜷缩,肢颤痫痉。治以
解毒通络,补肾固元为法。田教授选用黄连解毒汤加减,直折火毒,同时加用补肾益精,大补元气之品。常用药物为黄连12 g、黄芩15 g、黄柏10 g、栀子15 g、人参9 g、益智仁30 g、芡实30 g、麦冬30 g、五味子15 g、酸枣仁60 g、远志15 g、菖蒲20 g、柏子仁30 g、生地黄30 g、山茱萸30 g 等。田教授治疗痴呆, 把握虚实, 权衡攻与补[7]。除引起痴呆的虚证病机以外,痰浊、瘀血、浊毒损伤脑络等实证病机也是引发痴呆的原因所在[8]。
4 调护要点
田教授非常重视对痴呆患者的日常生活方式干预及其家属的照护,并认为长期坚持体育锻炼、地中海饮食及社交活动等有益于改善痴呆患者的认知功能[9]。每次诊治完毕,田教授会针对患者疾病所处的阶段给予个性化的健康教育指导,反复嘱咐患者及家属,此病为慢性疾病,进展性,不可逆,需终身服药,生活中应对患者进行适当的照料。日常生活方式干预包括: 每天快走、地中海饮食、智力活动、亲友互动和社交、饮一杯绿茶[10]。经过多年临床,田教授发现,患者及家属积极配合治疗,长期坚持服药,患者生活方式健康,家属照料细致,病情定有不同程度改善,甚有患者病情出现逆转[10]。
5 病案举例
例1. 患者,女,73 岁,2017 年10 月19 日于北京中医药大学东直门医院初诊,主诉“记忆力下降半年余”。患者于半年前无明显诱因出现记忆力下降,近2 个月加重。刻下症: 记忆力下降,以近期记忆下降为主,不能说出物体名称,重复同一句话; 语言理解能力下降,计算力下降; 生活自理能力尚可,穿衣、洗漱、洗澡等可独立完成。近1 个月行动迟缓,情绪低落,食欲食量稍下降,夜眠稍差,大便1 次/d,成形,无尿频、尿急,少痰。舌淡,苔白; 脉沉。2017 年10 月17 日外院头颅CT 检查示: 脑内腔隙性梗死灶,脑白质缺血性脱髓鞘改变。西医诊断: 记忆力下降原因待查;中医诊断: 痴呆早期,脾肾不足。治以补肾健脾为法,选用还少丹加减,方药组成: 熟地黄30 g,
山茱萸30 g,肉苁蓉20 g,菟丝子30 g,茯苓30 g,远志15 g,合欢皮30 g,郁金20 g,酸枣仁30 g,柏子仁30 g,甘草6 g。14 剂,水煎服,每日2 次,早晚分服。2017 年11 月2 日二诊,患者服药2 周后,情绪好转,记忆力症状平稳,言语表达较前下降,食欲食量可,睡眠较前好转,大便每日1 次/d,质软成形,痰多,难咯出。舌红,舌胖大,苔黄腻; 脉弦。2017 年10 月23 日,北京中医药大学东直门医院行头颅MRI 检查示: 双侧海马萎
缩,右侧为著,伴脑白质变性,老年性脑改变;基因检测: 载脂蛋白E( APOE) 分型: E3 /E3: 阳性,E3 表现型。2017 年10 月24 日,心理学测试示: 简易精神状态量表( MMSE) 22 /30 分,即刻故事回忆( ISR) 7 /56 分,延迟故事回忆( DSR)3 /56 分,钟表绘图作业( CDT) 4 /4 分,日常生活量表( ADL ) 14 /56 分, 汉密尔顿抑郁量表( HAMD) 4 /52 分,汉密尔顿焦虑量表( HAMA) 1 /56 分,海金斯基缺血量表( HIS) 2 /18 分,临床痴呆评定量表( CDR) 0. 5 /3 分,神经精神评定量表( NPI) 0 /144 分,轻度痴呆状态。西医诊断: 轻度痴呆、AD; 中医诊断: 痴呆早期,脾肾不足,痰热内扰。上方加枸杞子30 g、黄连10 g、石菖蒲15 g,14 剂,煎服法同前。并加用西药盐酸多奈哌齐( 卫材中国药业有限公司, 国药准字H20050978) 5 mg,1 次/d。患者处于轻度痴呆状态,服二诊方1 个月后复诊,记忆力较前明显好转,言语表达尚正常。例2. 患者,男,68 岁,2017 年12 月21 日于北京中医药大学东直门医院初诊,主诉“记忆力下降5 年”。患者于5 年前无明显诱因出现记忆力下降,以近事遗忘明显,症状逐渐加重。曾于当地医院就诊,服用中药口服治疗,具体不详,效果不理想。刻下症: 记忆力下降,以近事遗忘明显,丢三拉四,反复问相同问题,时有叫不出亲友姓名,计算力、定向力、理解力均下降。懒言、淡漠,食欲食量可,夜眠约5 h,二便调,喉中有痰。舌红,边有齿痕,苔黄; 脉弦滑。神经心理学测试: MMSE 18 /30 分,ISR 2 /56 分,DSR0 /5 分,CDT 4 /4 分,ADL 29 /56 分,HAMD 0 /52分,HAMA 0 /56 分,CDR 2 /3 分,NPI 0 /144 分,HIS 6 /18 分。西医诊断: 中度痴呆; 中医诊断:痴呆中期,痰热蒙窍。给予盐酸多奈哌齐( 卫材中国药业有限公司,国药准字H20050978) 5 mg,口服,1 次/d。治以化痰开窍清热为法,选用洗心汤加减,方药组成: 石菖蒲15 g,郁金20 g,远志15 g,黄连10 g,知母30 g,天麻20 g,茯苓20 g,生地黄30 g,山茱萸30 g,菟丝子30 g,炒枳壳12 g,甘草6 g。14 剂,水煎服,2 次/d,早晚分服。
2018 年1 月18 日二诊,患者服药1 个月后,总体认知功能大致同前,近期记忆力下降明显,吃药、穿衣需家属提醒,反复问相同问题,纳眠佳,大便1 次/d,成形,夜尿1 次/夜,痰量较前减少。2017 年12 月28 日,北京中医药大学东直门医院查APOE 基因分型示: E4 /E4; 头颅MRI示: 海马高信号并萎缩。西医诊断: 中度痴呆、AD。上方加胆南星12 g、黄芩15 g,14 剂,服法同前; 西药治疗同前。服药3 个月后,患者记忆力较前改善,但仍处
于中度痴呆状态。
例3. 患者,男,61 岁,2017 年2 月16 日于北京中医药大学东直门医院初诊,主诉“记忆力下降6 年余,加重2 年”。6 年前患者儿子发生意外,之后患者记忆力开始下降,近2 年记忆力下降趋重。刻下症: 记忆力下降,近事遗忘明显,语言表达能力、理解力、计算力下降,有在家中找不到洗手间情况,生活自理能力下降,可在他人帮助下洗脸、吃饭、刷牙、洗澡,不能独自乘车、购物、打电话等,时有被窃妄想,情绪急躁,易激惹,会打骂人。食欲食量可,睡眠一般,夜眠10 h,易醒,3 ~ 4 次/夜,醒后收拾东西,大便1 ~ 2 次/d,质软成形,小便调,痰多,色白而黏。舌红,苔厚,灰黄腻浊; 脉弦滑数。2017 年2 月16 日于北京中医药大学东直门医院行APOE 基因检测示: E3 /E3,阳性,E3 表现型; MRI 示: 右侧额叶缺血灶,双侧海马形态略缩小,左侧上颌窦炎症; 神经心理学测试: MMSE 6 /30 分,ISR 6 /56 分,DSR 0 /5 分,CDT 1 /4 分,ADL 38 /56 分,HAMD 1 /52 分,HAMA 6 /56 分, CDR 3 /3 分,NPI 14 /144 分,HIS 1 /18 分。西医诊断: 重度痴呆、AD; 中医诊断: 痴呆晚期,毒盛虚极,毒损脑络。予盐酸多奈哌齐( 卫材中国药业有限公司,国药准字H20050978) 5 mg,口服,1 次/d; 盐酸美金刚( 丹麦灵北药厂,国药准字H20120268 )5 mg,1 次/d,后按说明逐渐加量至10 mg,2 次/d。治以解毒通络,补肾固元为法,选用黄连解毒汤加减。方药组成: 黄连12 g,黄芩15 g,盐黄柏10 g,酸枣仁60 g,首乌藤30 g,胆南星12 g,郁金20 g,石菖蒲20 g,生地黄30 g,山茱萸30 g,肉苁蓉20 g,远志15 g,五味子15 g,合欢皮30 g,甘草6 g。14 剂,水煎服,2 次/d,早晚分服。
2017 年3 月9 日二诊,患者服药3 周后,语言表达能力、空间定向力、记忆力下降症状均较前改善,近事记忆力较前增加,未再出现于家中找不到厕所,出门找不到楼梯现象,可独立完成穿衣、洗漱、系鞋带等,但仍不能独立乘车、购物、打电话,被窃妄想较前减轻,咳嗽,痰白量少。情绪改善明显,易激惹减轻,时有焦虑。睡眠差,易醒,时有早醒,醒后难以入睡,夜眠7 ~8 h。食欲差,食量少,尿频,大便1 ~ 2 次/d,质软成形。舌红,舌胖大,边齿痕,苔黄腻; 脉弦滑。盐酸多奈哌齐( 卫材中国药业有限公司,国药准字H20050978) 5 mg,1 次/d; 盐酸美金刚( 丹麦灵北药厂,国药准字H20120268) 10 mg,2 次/d。上方去黄芩、黄柏、首乌藤、肉苁蓉,加天麻20 g、贯叶金丝桃30 g、珍珠粉0. 6 g( 冲) 、山药30 g、白果12 g、茯苓30 g、生白术20 g。14 剂,煎服法同前。患者药后认知功能明显改善,情绪好转,二便正常,继服前方,病情平稳。
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