[摘要] 目的：探究《中医方剂大辞典精选本》中隋唐及之前，宋元时期与明清及近代的虚劳病组方用药规律。方法：利用R语言数据挖掘软件对《中医方剂大词典精选本》中的方剂药物信息进行描述性分析（药物药类及药物性味与归经）、关联规则分析与聚类分析。结果：3个历史时期使用频率最高的药物分别为甘草、人参与熟地黄，使用药类居前的均包含补虚药、清热药、收涩药、利水渗湿药、温里药，累计频率均高于62.40%，药性以温性居多，药味都以甘、辛、苦为主，药物归经中归肾经药物的使用频率最高。关联规则与聚类分析共得出45个药对与药组，27个聚类方。结论：虚劳病的治疗在隋唐及之前取法经方以调和气血，宋元时期以补阳与补土为特点，明清及近代则重视阴精补益，呈现由气血并治，到倾向阴阳分治的特点。

[关键词] 虚劳；中医方剂大辞典精选本；数据挖掘；R语言；组方用药规律；历史时期

中医方剂的组方用药规律是方剂运用变化的精髓。虚劳是以多种慢性虚弱证候为表现的疾病，历代中医在对其辨证论治过程中积累了为数众多的方剂。本研究通过划分隋唐及之前、宋元、明清及近代三个时期的虚劳方剂，运用数据挖掘方法分析研究[1]，探讨各历史时期其组方用药规律的特色，从中寻找对虚劳病治疗的演变规律，以期为临床治疗与科研提供相应的文献查找依据与方剂选用化裁思路[2-3]。

1 资料与方法

1.1 数据来源与规范化[4] 检索查阅《中医方剂大辞典精选本》，收集整理虚劳方剂药物信息。利用Excel 2013软件建立数据收集表，经剔除未给出明确药物或其他基本信息不全的方剂后分类录入方剂信息（方名、成方时间、药物组成等）。经整理后共得有效方剂520首，并以此为基础构建虚劳方剂药物信息数据库。通过成方时间的排序并参考中国历史时期划分，查找出隋唐及之前，宋元时期与明清及近代的方剂。以《中华人民共和国药典（2015年版）》[5]与《中药大辞典》[6]为参考标准，药物各信息加以统一规范[7]。因芍药在古代方剂中常未明确说明为赤芍与白芍，考虑数据的完整性与可靠性仍予以保留芍药的药名。

1.2 资料处理与数据分析通过Excel 2013分别建立3个不同时期虚劳方剂数据库并转换数据格式，对药物各信息进行分类筛选并加以频数频率统计分析。采用R语言中的Hierarchical聚类算法对核心药物进行聚类分析[8]。通过R软件中的Apriori算法对核心药物开展关联规则分析。

2 结果

2.1 描述性分析结果

2.1.1 药物频数、频率分析结果经统计虚劳方剂中共涉及416味药物，总用药频次为5303次。其中隋唐及之前为33首方，用药频次为312次；宋元时期收录193首方，用药频次为1933次；明清及近代294首方，用药频次为3058次。（见表1）

2.1.2 药类频数、频率分析结果3个历史时期治疗虚劳药物主要分属8个药类，排名前5位均包含补虚药、清热药、收涩药、利水渗湿药、温里药，累计频率均高于62.40%。其中补虚药在各时期的用药频率均超过37%，居第一位。（见表2）

2.1.3 药物药性、药味与归经分析结果各时期用药的药性以温为主，明清之前凉性用药较为少见。药味均以甘、辛、苦三者居多，药物归经中归肾经与脾经药物的使用频率较高，均超过了38%。（见表3～5）

2.2 关联规则分析结果设置参数为支持度≥11%，置信度≥60%，得出各时期药对与药组关联规则，选取各时期置信度最高的15个关联规则。（见表6～8、图1～3）

3 讨论

虚劳是以多种慢性虚弱证候为表现的疾病，对其的治疗也遵循以补虚为主。3个不同历史时期，药物与药类使用频率最高的都是补虚药，在明清及近代时期达到最高。药性以温性最多，药味都以甘、辛、苦居前列，归经以脾经、肾经、肝经与心经居多。药物关联配伍主要涉及补虚药、利水渗湿药、收涩药与活血化瘀药等。组方上，各具不同时期的特色与风格。

3.1 隋唐及之前组方用药规律

3.1.1 以经方为法度隋唐及之前时期，药物性味以温平甘辛为主，归经以脾、肾、心经为多，以甘草、大枣与桂枝等经方常用药物为核心用药。组方药味相对较少（4到5味药），可见如桂枝汤（隋唐方6：桂枝、甘草、大枣、芍药）、黄芪建中汤（隋唐方1：生姜、饴糖、半夏、黄芪）等经方为基础的变方。隋唐及之前时期受经方的组方思想影响较大，呈现师法于经方的基础上加以方剂的变化运用[10]。

3.1.2 调和气血为主[11] 此时期的药物关联为补虚药、利水渗湿药、收涩药与活血化瘀药间的相互配伍，治法上以益气养血为主，佐以祛湿、填精、活血。如{当归,茯苓}=>{人参}、{人参，五味子}=>{熟地黄}、{牛膝}=>{熟地黄}。从气血调和的角度，对气血进行补益填精以扶正，同时兼顾对痰湿与瘀血的祛邪运用，切合于虚劳病“虚则补之”“实则泻之”的治疗原则[12]。

3.2 宋元时期组方用药规律

3.2.1 注重补益阳气宋元时期以人参与肉苁蓉为核心用药，特别是附子与肉桂的使用频率高于其他历史时期。药类上，以补虚药、温里药为主，达到益气温阳的治疗效果。

3.2.2 补阳的多种治法配伍[13] 从药物七情与君臣佐使配伍角度分析，补阳药相须为用以纯补于阳，如{鹿茸}=>{肉苁蓉}、{巴戟天}=>{肉苁蓉}；补阳药与收涩药相使配伍，温阳益精，如{五味子}=>{肉苁蓉}；活血化瘀药反佐补阳药，温阳化瘀，如{牛膝}=>{肉苁蓉}。

3.2.3 补阳与补土的兼顾宋元时期药物的药味以甘、辛为主，归经多取为肾经，相互结合可起到辛甘化阳，温补脾胃阳气与肾阳的作用。组方上，可见补土方有宋元方3[甘草、白术、柴胡、陈皮（补中益气汤）]与宋元方4[黄芪、人参（人参补气汤，《兰室秘藏》）]。补阳方则有宋元方1与方2。宋元时期的虚劳治疗重视温补阳气。在受宋元脾土学说影响的同时，在临证运用中也重视从补阳角度加以论治，达到脾肾同调。故临床运用补阳法治疗虚劳病处方时，可适当参考此时期的医家论著观点加以发挥运用。

3.3 明清及近代组方用药规律明清及近代组方用药重视阴精，补益为用。

3.3.1 清热利湿以补益阴精[14] 由明清时期药物关联规则中可见，{清热药}=>{补血药}（{生地黄}=>{熟地黄}），补血凉血滋阴，使补而不燥。{收涩药}=>{利水渗湿药}（{五味子}=>{茯苓}），收涩阴精与渗利水湿相结合，去粗取精，达到益精养阴利水的效果。

3.3.2 补益肝肾以滋阴益精[15] 明清药物使用以熟地黄、人参与当归等归肝经、肾经药为重点用药，且高频药物归经也以肾经、肝经居前。在药物配伍运用时，选取肝经、肾经药物组合，补益肝肾以滋阴益精。如{枸杞子}=>{熟地黄}、{牛膝}=>{熟地黄}等。

3.3.3 单味药的补益运用明清时期组方以单味药物为一个方剂的单方使用，较其他两个历史时期多见。单方药专力宏，性味纯厚，适合单一虚损证型的患者长期服用。明清及近代关于虚劳的论治，更注重对于以阴精的滋养运用[16]，与此时期温病学说与滋补学派[17]的观点兴起相切合，具有鲜明的时期特色。综上，对于虚劳病的治疗在隋唐及之前侧重取法经方以调和气血，宋元时期以补阳与补土为特点，明清及近代则重视阴精补益，呈现由气血并治，到倾向阴阳分治的特点[18]。

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