摘 要:肉苁蓉是一味含有多种化学成分并具有补益作用的中药,近年来研究发现其有着广泛的药理作用,主要用于神经保护、免疫调节、抗衰老、抗骨质疏松、保肝护肝等。本文通过综述肉苁蓉化学成分及其药理作用的研究现状,并在此基础上基于中药质量标志物(Q-Marker)的概念,从生源途径、传统功效、不同配伍等方面对肉苁蓉Q-Marker进行预测分析,推测肉苁蓉中的毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷等苯乙醇苷类,甘露糖醇等多糖,6-去氧梓醇、京尼平苷酸等环烯醚萜类,(+)-丁香树脂酚-O-β-D-葡萄糖苷等木脂素类物质及绿原酸、咖啡酸等有机酸,缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸等氨基酸成分可作为其质量标志物,为其质量评价提供一定的参考。
肉苁蓉为列当科植物肉苁蓉Cistanche deserticola Y. C. Ma或德赢vwin登录
C. tubulosa (Schenk) Wight的干燥带鳞叶的肉质茎[1],始载于《神农本草经》,列为上品,其后古典《本草经疏》《本草汇言》《月华子本草》等多有记载,是我国传统名贵中药,素有“沙漠人参”之美誉。肉苁蓉味甘、咸,性温,归肾、大肠二经,具有补肾阳,益精血,润肠通便的功效,用于治疗肾阳不足、精血亏虚、阳痿不孕、腰膝酸软、筋骨无力、肠燥便秘[1]。肉苁蓉主产于内蒙古(阿左旗)、甘肃(昌马)及新疆等地[2]。肉苁蓉主要含有苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素类、糖类等化学成分,具有神经保护、抗衰老、抗肝损伤、润肠通便等药理作用,广泛应用于中医临床中,有着很好的发展前景。本文对肉苁蓉化学成分及药理作用研究进展进行了综述,并基于中药质量标志物(Q-Marker)的基本要求,对肉苁蓉Q-Marker进行预测,为肉苁蓉质量评价和质量控制提供一定的理论依据。
1 化学成分
肉苁蓉中含有多种化学成分,主要为苯乙醇苷类、环烯醚萜类、木脂素及其苷类、糖类等多种化学成分,此外,还含有苯甲醇苷类、单萜类、生物碱类、挥发油类、氨基酸、无机微量元素等成分[3-4]。
1.1 苯乙醇苷类
苯乙醇苷类(PhGs)为肉苁蓉的主要成分,目前,宋青青[5]通过质谱分析已分离得到该类化合物70余个,包括4个单糖苷,41个二糖苷和25个三糖苷,包括红景天苷、肉苁蓉苷C、异肉苁蓉苷C、肉苁蓉苷D、管花苷B、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、松果菊苷、金石蚕苷和2′-乙酰基金石蚕苷等;南泽东等[6]采用正相硅胶、凝胶Sephadex LH-20、MCI、ODS以及半制备高效液相色谱等方法从塔中栽培荒漠肉苁蓉干燥肉质茎85%乙醇提取物中分离得到顺式管花苷B、顺式肉苁蓉苷K、顺式肉苁蓉苷J、顺式异肉苁蓉苷C;张开梅[7]采用正、反相硅胶柱色谱技术,从肉苁蓉总苷中分离得到了3个苯乙醇苷类化合物:异类叶升麻苷、管花苷B、类叶升麻苷;张杰等[8]采用硅胶柱色谱,制备液相色谱和Sephadex LH-20等方法,分离鉴定了苯乙醇苷类化合物管花苷A等;王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC制备等分离纯化技术,分离得到了2′-乙酰毛蕊花糖苷、肉苁蓉苷A、osmanthuside B等。肉苁蓉中苯乙醇苷类化合物见表1,主要成分母核化学结构见图1。
1.2 环烯醚萜类
宋青青[5]通过质谱分析从肉苁蓉属植物中分离得到26个环烯醚萜类化合物,包括4个环烯醚萜以及22个环烯醚萜苷类化合物,包括8-表马钱子酸、格鲁苷、6-去氧梓醇、京尼平苷酸等。张杰等[8]采用硅胶柱色谱,制备液相色谱和Sephadex LH-20等方法,分离鉴定了环烯醚萜苷类成分:8-表去氧马钱酸;王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC制备等分离纯化技术,分离得到了leonuride、巴尔蒂苷、玉叶金花甘酸等。肉苁蓉中环烯醚萜类化合物见表2,主要成分母核化学结构见图2。
1.3 木脂素类
宋青青[5]通过质谱分析从肉苁蓉属植物中分离得到16个木脂素类化合物,包括阿拉善苷A、落叶松脂醇葡萄糖苷、松脂素葡萄糖苷等;张开梅[7]采用正、反相硅胶柱色谱技术,从肉苁蓉总苷中分离得到了木脂素类化合物1个:丁香脂素-O-β-D-吡喃葡萄糖苷;张杰等[8]采用硅胶柱色谱,制备液相色谱和Sephadex LH-20等方法,分离鉴定了1个木脂素类化合物为丁香树脂酚葡萄糖苷。肉苁蓉中木脂素类化合物见表3,主要成分母核化学结构见图3。
1.4 糖类
糖类化合物也是肉苁蓉中含量较高的成分,其中甘露糖醇[5]为主要成分之一;王力伟[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC制备等分离纯化技术,分离得到了2-乙酰-3-鼠李糖基-4-咖啡酰葡萄糖、3-甲基-4-羟基-7-苯乙基-O-鼠李糖-(1-3)-2′-O-乙酰基-O-葡萄糖、2, 6-dimethyloctan-1,8-diol diglucoside;多糖是其主要活性成分之一,主要由葡萄糖、半乳糖、鼠李糖、阿拉伯糖、果糖等单糖组成[10]。肉苁蓉中主要成分甘露糖醇化学结构见图4,糖类化合物见表4。
1.5 其他
此外,肉苁蓉中还含有很多其他成分。宋青青[5]通过质谱分析还分离得到其他类成分,包括苯甲醇苷类、酚苷类、甾醇、生物碱类等,如甜菜碱、烟酰胺;王力伟等[9]利用反相硅胶色谱、凝胶色谱、HPLC制备等分离纯化技术还得到了腺苷、对羟基香豆、β-谷甾醇;刘文静等[12]还分离得到缬氨酸、亮氨酸、赖氨酸、天冬氨酸等多种氨基酸;吴金凤等[13]还发现肉苁蓉中含有绿原酸、咖啡酸等有机酸类成分。
2 药理作用
2.1 神经保护作用
刘明川等[14]利用生物酶对肉苁蓉进行提取,首先用单因素试验优选工艺条件,卷式膜纯化并冷冻干燥提取液来得到肉苁蓉提取物,然后做抗氧化活性测试,最后采用斑马鱼体内实验,根据凋亡细胞荧光强度的统计学分析结果来评价肉苁蓉提取物对斑马鱼中枢神经的保护作用;Wang等[15]通过研究得出肉苁蓉总苷可以通过核因子E2相关因子2(Nrf-2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)途径诱导MCAO/R大鼠神经血管再生,促进神经功能恢复;黄慧莲等[16]采用随机数字法对198例血管性痴呆患者进行分组治疗,两组给予基础治疗后分别采用脑复康治疗和肉苁蓉总苷治疗,结束后通过比较两组的治疗效果、认知功能和血清p-tau蛋白表达水平得出肉苁蓉总苷可以有效改善血管性痴呆病人的认知功能,有利于缩短住院时间,提高日常生活能力;居博伟等[17]通过对60只6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠进行随机分组,分别给予蒸馏水、多奈哌齐、肉苁蓉苯乙醇总苷、肉苁蓉毛蕊花糖苷3个月,在9月龄的时候通过Morris水迷宫法检测小鼠的行为学改变,通过HE染色法观察小鼠脑部海马病变,通过免疫组化法和Western-blot法考察海马Aβ1-42和Aβ1-40蛋白表达,实验结果发现肉苁蓉苯乙醇苷可以明显降低小鼠脑部海马神经元的损伤,改善小鼠的学习与记忆能力,减少Aβ1-42、Aβ1-40阳性细胞数,并下调蛋